血液科侵襲性真菌的治療

血液科侵襲性真菌的治療第1頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月血液科真菌感染流行病學侵襲性真菌感染預防治療經驗治療和診斷驅動治療上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)提綱第2頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月真菌感染流行病學上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第3頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

化療/放療-組織粘膜損傷

中心靜脈置管骨髓抑制：粒缺程度–粒缺持續(xù)時間造血干細胞移植： GVHD預防和治療：免疫抑制藥物

免疫重建上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)血液科侵襲性真菌感染流行病學第4頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷困難臨床癥狀/影像學：非特異性

病原體：定植/致病菌；培養(yǎng)/藥敏試驗創(chuàng)傷性檢查（穿刺/活檢）治療抗真菌藥物治療療效、副作用、費用侵襲性真菌感染診治難點上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第5頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)侵襲性真菌感染未獲診斷比例高Haematologica2006;91:986-989對327患者進行了尸檢尸檢診斷的侵襲性真菌感染死前IFD獲得診斷25.2%患者死后I獲診斷Chamilos等對血液惡性腫瘤患者進行了尸檢，25%患者接受異基因造血干細胞移植。其中1/3患者診斷為不同類型侵襲性真菌感染。約有1/4尸檢為侵襲性真菌感，生前未獲得IFD診斷第6頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)侵襲性真菌感染臨床預后不良ClinicalInfectiousDiseases2009;48:265–73PATHAllianceRegistry:曲霉菌59.2%；念珠菌24.8%第7頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)Salmeron(2012)80.0%TRANSNET(2010)74.6%35.5%Neofytos(2009)45.0%Upton(2007)Cordonnier(2006)54.9%Cornet(2002)71.0%Lin(2001)86.7%020406080100死亡率%來自不同研究異基因造血干細胞移植合并曲霉菌感染患者死亡率高至86.7%ClinicalInfectiousDiseases2010;50:1091–110ClinicalInfectiousDiseases2001;32:358–66

JournalofHospitalInfection(2002)51:288-296ClinicalInfectiousDiseases2006;42:955–63ClinicalInfectiousDiseases2007;44:531–40ClinicalInfectiousDiseases2009;48:265–73Haematologica2012;97(9):1357-1363.侵襲性真菌感染臨床預后不良第8頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月侵襲性真菌感染治療策略上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)BritishJournalofHaematology,153,681–697第9頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月侵襲性真菌感染的預防治療上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)選擇需要預防的患者進行預防治療：低危vs.高危選擇安全且有效的藥物進行預防：氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑米卡芬凈第10頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月抗真菌治療的分層預防概念上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)BritishJournalofHaematology,153,681–697預防治療獲益最大：10–15%

=強烈推薦預防預防治療獲益：5~10%

=推薦預防預防治療獲益較少：<5%

=不推薦預防第11頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月如何篩選預防治療人群：高危上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第12頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)影響侵襲性真菌感染發(fā)生的危險因素AnnNYAcadSci.2012;1272:23-30基礎疾病惡性血液病allo-HSCT基礎疾病相關因素其他環(huán)境因素先天免疫狀態(tài)氣候房屋裝修居住條件吸煙或大麻污染的食物或香料寵物、盆栽植物及園藝住院期間無HEPA過濾空氣糖尿病鐵過剩創(chuàng)傷、燒傷腎功能損傷代謝性酸中毒既往有呼吸系統(tǒng)疾病中性粒細胞減少癌癥進展GVHD化療激素T細胞抑制劑Toll樣受體多態(tài)性C型凝集素受體多態(tài)性甘露糖結合凝集素多態(tài)性血纖維蛋白溶酶原多態(tài)性其他多態(tài)性？第13頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)急性白血病侵襲性真菌感染高危人群AML：細胞遺傳學/基因突變譜不利；WBC≥50000/μL；繼發(fā)性白血??；MDS或既往血液病>6個月ALL：細胞遺傳突變譜差；WBC≥30000/μL；免疫分型白血病狀態(tài)達CR可能性低中性粒細胞減少ANC<500/uL，持續(xù)≥7天；MDS相關的吞噬功能缺乏難治/復發(fā)、初發(fā)誘導慢性阻塞性肺病、吸煙、呼吸道病毒感染既往曲霉病±氣道曲霉菌定植器官功能障礙預處理期間病原真菌暴露治療后ANC<100/uL，持續(xù)>10天年齡>65歲(AML)、>35歲(ALL)宿主因素Blood.

2014;124(26):3858-3869第14頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)移植侵襲性真菌感染高危因素BoneMarrowTransplantation(2011)46,165-173第15頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)ECIL：干細胞移植侵襲性真菌感染危險分級Europeanguidelinesforantifungalmanagementinleukemiaandhematopoieticstemcelltransplantrecipients:summaryoftheECIL5

-

2015UpdateECIL5對于Allo-HSCT患者危險因素分級的新定義（GITMO）BiolBloodMarrowTransplant20(2014)1080-1088+IFD風險危險等級定義的標準移植后早期（0-40天）高危移植時急性白血病活動期（AII）臍帶血（CB）移植（AII）任何移植類型后急性GVHDIII-IV級（AII）HLA不相合親源供體（MMRD）或非親源供體（UR），并符合>=1條附加危險因素：BIII

i）急性GVHDII級；ii）激素使用>=2mg/kg/天，至少持續(xù)1周；iii）CMV感染；iv）反復CMV感染；v）粒缺延長（PMN<500/uL,>3周）；vi）鐵過載任何移植類型后難治性/激素依賴型急性GVHD（AIII）中危不包含高?；颊叩钠渌颊撸˙III）低危在這個階段沒有患者被認為是IFD的低?；颊咭浦埠笸砥冢?1-100天）任何移植類型后急性GVHDIII-IV級（AII）HLA不相合親源供體（MMRD）或非親源供體（UR），并符合>=1條以下附加危險因素：BIIIi）急性GVHDII級；ii）激素>=2mg/kg/天，

至少持續(xù)1周；iii）CMV感染；iv）反復CMV感

染；v）粒缺延長（PMN<500/uL,>1周）；vi）

鐵過載任何移植類型后難治性/激素依賴型急性GVHD（AIII）不包含高?；颊叩钠渌颊撸˙III）在這個階段無患者被認為是IFD低危患者移植后極晚期（>100天）持續(xù)或晚發(fā)急性GVHDIII-IV級（AII）任何移植類型后持續(xù)或晚發(fā)難治性/激素依賴型急性GVHD（AII）HLA不相合親源供體（MMRD）或非親源供體（UR）移植后持續(xù)或晚發(fā)急性GVHDII級（BIII）先前的急性GVHD轉化為嚴重的慢性GVHD（AII）在接受非激素免疫抑制藥物狀態(tài)下可控慢性GVHD或“新發(fā)”慢性GVHD（BIII）未出現(xiàn)任何GVHD癥狀且未使用激素第16頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月血液科侵襲性真菌感染高危因素血液科基于侵襲性真菌感染危險分層的真菌治療理念日益受到重視；危險因素多：20

-疾病因素（診斷、分期和治療）

-患者因素（年齡、合并癥、遺傳）

-環(huán)境因素不同危險因素的權重差異：無法精確評估上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第17頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)侵襲性真菌感染危險分層：定量評分PLoSOne2013Sep26;8(9):e755312013年意大利單中心研究：定量探索血液病患者發(fā)生IMD的風險預測模型：第1階段（2005-2008年）：入選840名惡性血液病患者，基于既往文獻，入選17個IMD流行病學和治療相關危險因素。通過多元回歸分析，得到與確診或臨床診斷IMD相關獨立危險因素的加權風險評分，在第2階段進行前瞻性驗證。第18頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第一步：入選的17個指標及定義第二步：單因素分析—IMD危險因素（11個）第三步：多因素分析—IMD危險因素（4個）第四步：加權風險評分1.年齡>40歲2.高危職業(yè)反復暴露于真菌孢子的職業(yè)√3.吸煙煙草或大麻4.既往有IMD病史√√45.糖尿病√6.高劑量激素治療住院前30天內0.5mg/kg/日7.基礎疾病AML、MDS或AA√8.疾病狀態(tài)基礎疾病未部分或完全緩解√√39.高風險化療住院因AML/MDS、嚴重AA或allo-HSCT化療√10.持續(xù)中性粒細胞缺乏住院前或化療后中性粒細胞<500/μL，>10天√√411.淋巴細胞減少或功能受損CD4+計數<50/μL，或allo-HSCT患者接受環(huán)孢菌素，他克莫司，或抗胸腺球蛋白治療√√212.移植后嚴重急性GVHD√13.入院時嚴重慢性GVHD14.住院時嚴重口腔粘膜炎WHO標準3或4級√15.巨細胞病毒感染16.病房無HEPA過濾√17.入住近期裝修病房侵襲性真菌感染的危險分層：IMD評分上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第19頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月既往有IMD病史:加權評分-4疾病狀態(tài):加權評分-3持續(xù)粒缺:加權評分-4淋巴細胞減少或功能受損:加權評分-2百分比%加權評分建議判斷值特異性敏感性<6分患者定義為侵襲性霉菌病低?；颊撸幮灶A測值（NPVs）范圍從0.96~0.99侵襲性真菌感染的危險分層：IMD評分上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第20頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月中國人群侵襲性真菌感染的精確危險分層：CEASAR研究上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第21頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)CAESAR研究：血液科化療患者真菌感染總計4219例血液惡性疾病化療；4889療程化療33.4%發(fā)生中性粒細胞缺乏（ANC<500/ml)確診/臨床診斷IFI發(fā)病率2.1%主要真菌感染危險因素：

ANC<500/ml(OR=3.60)，AML或MDS(OR=1.97)，誘導化療(OR=2.58)，IFI史(OR=3.08）化療總死亡率(1.5%)：確診IFI11.7%，擬診IFI8.2%TumorBiol.(2014)36:757–767第22頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)CAESAR研究：真菌感染風險積分方法：病例隨機分組：訓練集（3500）和驗證集數據（1389）確診和臨床診斷IFI危險因素：單因素分析

-多因素分析危險積分確定：由多因素分析中P<0.05危險因素co-efficiency計算賦予每療程訓練集和驗證集病例積分ROC曲線分析，陰性預測價值/陽性預測價值，IFI發(fā)生率比較分析第23頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)CAESAR未發(fā)表數據IFI風險積分系統(tǒng)危險因素系數評分性別：男性2粒缺(ANC<500/mm3)

4粒缺持續(xù)時間大于10天2誘導或再誘導化療6中心靜脈置管2低蛋白血癥5IFI病史4第24頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)CAESAR未發(fā)表數據風險積分系統(tǒng)：訓練組(n=3500)第25頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)CAESAR未發(fā)表數據積分與侵襲性真菌發(fā)生率的關系風險積分系統(tǒng)：訓練組(n=3500)第26頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)CAESAR未發(fā)表數據風險積分系統(tǒng)：驗證組(n=1389)第27頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)CAESAR未發(fā)表數據風險積分系統(tǒng)：驗證組(n=1389)積分與侵襲性真菌發(fā)生率的關系第28頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)CAESAR未發(fā)表數據預防治療獲益：不同風險積分組Riskscore0~10*Riskscore11~15**Riskscore>15**評分例數IFI例數/發(fā)生率例數IFI例數/發(fā)生率例數IFI例數/發(fā)生率預防50110(2.0%)2435(2.1%)837(8.4%)未預防344421(0.6%)50233(6.6%)11627(23.3%)*P=0.004；**P=0.007第29頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)ECIL-3指南：白血病/移植預防歐洲白血病感染協(xié)會（ECIL）一線預防用藥方案，推薦如下：患者類型白血病患者（誘導化療）異體移植（粒缺期）異體移植（移植物抗宿主?。〤I：氟康唑(50-400mg/d)BI：兩性霉素B+氟康唑AI：泊沙康唑CI：伊曲康唑PO（2.5mg/kgbid）AI：氟康唑(400mgqdiv.或po)暫定AI：伏立康唑POBI：序貫伊曲康唑CI：米卡芬凈(50mgqdiv)BII：兩性霉素B+口服氟康唑CI：IV米卡芬凈CI：氟康唑（400mgqdiv.或po）BI：序貫伊曲康唑暫定AI：

伏立康唑POAI：泊沙康唑PO棘白菌素（資料不充分）；兩性霉素B+口服氟康唑（資料不充分）BoneMarrowTransplant.2011;46(5):709-18第30頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)移植患者真菌感染預防第31頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)曲霉菌預防治療：IDSA指南2016持續(xù)粒缺/曲霉菌感染高?；颊撸和扑]預防治療(strongrecommendation;high-qualityevidence)藥物選擇推薦：

posaconazole(strongrecommendation;high-qualityevidence)voriconazole(strongrecommendation;moderate-qualityevidence)micafungin(weakrecommendation;low-qualityevidence)Itraconazole：預防治療有效；藥物吸收和耐受性較差(strongrecommendation;moderate-qualityevidence)第32頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)曲霉菌預防治療：IDSA指南2016造血干細胞移植后GVHD的曲霉菌感染高?；颊撸篜osaconazole(strongrecommendation;high-qualityevidence)Voriconazole

(strongrecommendation;moderate-qualityevidence)：預防有效，但臨床研究中生存獲益有限Itraconazole(strongrecommendation;high-qualityevidence)：藥物吸收和耐受性較差預防治療療程推薦覆蓋免疫抑制階段(strongrecommendation;high-qualityevidence).第33頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)CAESAR未發(fā)表數據基于中國CAESAR數據預防治療選擇？高危（積分>15)：IFI>10%；預防顯著獲益（~15%）預防且應覆蓋曲霉：泊沙康唑vs.伏立康唑中危（積分11~15）：IFI~5%；預防獲益（~4.5%）推薦預防：伏立康唑；vs.伊曲康唑vs.氟康唑低危（積分0~10）：IFI~2%；預防未明顯獲益（-1.4%）不推薦預防或預防治療無需覆蓋曲霉：氟康唑第34頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月基于真菌感染的經驗性和診斷驅動治療策略上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第35頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月侵襲性真菌感染治療：不需要經驗治療嗎？上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)BritishJournalofHaematology,153,681–697第36頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月經驗性治療策略對于具有IFD危險因素的患者；廣譜抗生素治療無效的持續(xù)粒缺發(fā)熱或有效后再次發(fā)熱給予抗真菌治療發(fā)熱驅動治療：不需要具備任何微生物學或影像學證據上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第37頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)經驗治療：持續(xù)粒缺伴發(fā)熱經驗性治療指廣譜抗生素治療4~7d無效的持續(xù)不明原因的粒細胞缺乏發(fā)熱，或起初抗細菌有效但3~7d后再次出現(xiàn)發(fā)熱時，給予的抗真菌治療。不需要具備任何微生物學或影像學證據1.Haematologica2012;97:325-72.《血液病/惡性腫瘤侵襲性真菌病診治指南（第四次修訂）》無發(fā)熱感染粒缺伴發(fā)熱臨床、影像學特征無-粒缺伴發(fā)熱、廣譜抗生素治療無效；-其他陰性實驗室檢查無陰性治療策略預防治療經驗性治療第38頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床實踐的標準治療或普遍應用策略： -CAESAR研究中我國抗真菌治療的85%優(yōu)勢：臨床判斷標準簡單統(tǒng)一，易于執(zhí)行，不依賴于實驗室診斷手段（CT或GM/PCR等）存在問題：

-發(fā)熱作為治療起點的非特異性（真菌感染、細菌或病毒感染、免疫性因素等多種）

-過度治療：毒副作用、誘導耐藥和醫(yī)療費用增加經驗性治療策略上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第39頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷驅動治療或搶先治療（pre-emptivetherapy）：患者具有IFD微生物學標志（如GM/G試驗、非無菌部位或非無菌操作所獲得的標本真菌培養(yǎng)或鏡檢陽性）或臨床標志（肺部CT異常等），未達到確診或臨床診斷級別時給予抗真菌治療啟動治療依賴診斷技術（影像學或實驗室）擬診和未確定IFD診斷驅動治療策略上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第40頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)臨床上只存在微生物學證據（GM/PCR或顯微鏡檢查或痰培養(yǎng)陽性結果)，無臨床影像學證據診斷驅動治療：“未確定”類型I1.Haematologica2012;97:325-72.《血液病/惡性腫瘤侵襲性真菌病診治指南（第四次修訂）》無發(fā)熱感染粒缺伴發(fā)熱未確定臨床、影像學特征無-粒缺伴發(fā)熱、廣譜抗生素治療無效；-其他陰性無實驗室檢查無陰性-G/GM/PCR或-顯微鏡檢或-培養(yǎng)陽性治療策略預防治療經驗性治療診斷驅動治療第41頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)臨床上存在非特異性影像學表現(xiàn)，但有/或無微生物學證據（GM/PCR等）診斷驅動治療：“未確定”

類型II1.Haematologica2012;97:325-72.《血液病/惡性腫瘤侵襲性真菌病診治指南（第四次修訂）》無發(fā)熱感染粒缺伴發(fā)熱未確定臨床、影像學特征無-粒缺伴發(fā)熱、廣譜抗生素治療無效；-其他陰性無非特征性臨床或影像學表現(xiàn)實驗室檢查無陰性-G/GM/PCR或-顯微鏡檢或-培養(yǎng)陽性陰性-G/GM/PCR或-顯微鏡檢或-培養(yǎng)陽性治療策略預防治療經驗性治療診斷驅動治療第42頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)診斷驅動治療：擬診IFD患者臨床上特異性影像學表現(xiàn)，無微生物學證據1.Haematologica2012;97:325-72.《血液病/惡性腫瘤侵襲性真菌病診治指南（第四次修訂）》無發(fā)熱感染粒缺伴發(fā)熱未確定擬診臨床、影像學特征無-粒缺伴發(fā)熱、廣譜抗生素治療無效；-其他陰性無非特征性臨床或影像學表現(xiàn)特征性臨床或影像學表現(xiàn)（如胸部CT：致密、邊界清楚病灶，伴或不伴暈征；空氣新月征和空洞形成）實驗室檢查無陰性-G/GM/PCR或-顯微鏡檢或-培養(yǎng)陽性陰性-G/GM/PCR或-顯微鏡檢或-培養(yǎng)陽性陰性治療策略預防治療經驗性治療診斷驅動治療第43頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月優(yōu)勢：避免經驗性治療盲目性，減少過度抗真菌治療，對可疑患者啟動抗真菌治療時有更多的臨床影像學和微生物學依據存在問題：依賴實驗室診斷診斷技術的普及性、標準化（PCR）、判斷折點（GM/G實驗）、CT影像學讀片診斷驅動治療策略上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)第44頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)經驗性治療與診斷驅動治療策略第45頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)隨機對照研究

經驗性治療：持續(xù)發(fā)熱或發(fā)熱反復

診斷驅動治療：抗生素治療4天無效；臨床或影像學證實的肺炎或鼻竇炎；?3黏膜炎；感染性休克；提示真菌皮膚軟組織感染；不明原因的中樞神經系統(tǒng)癥狀；腹膜炎；肝脾膿腫；嚴重腹瀉；曲霉菌定植；ELISA檢測GM陽性CordonnierC,ClinInfectDis.2009;48:1042第46頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科

骨髓移植病區(qū)隨機對照研究CordonnierC,ClinInfectDis.2009;48:1042第47頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2