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文檔簡(jiǎn)介
沈萍微生物學(xué)第十四章演示文稿當(dāng)前1頁(yè),共57頁(yè),星期日。第一頁(yè),共五十七頁(yè)。目的要求掌握傳染,免疫,非特異性免疫,特異性免疫,概念;細(xì)菌性傳染的機(jī)制和Ag,Ab,補(bǔ)體的性質(zhì)與功能;免疫活性細(xì)胞概念與功能;生物制品與血清學(xué)反應(yīng)重點(diǎn):細(xì)菌性傳染機(jī)理及抗傳染免疫的基本知識(shí)和原理當(dāng)前2頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二頁(yè),共五十七頁(yè)。幾個(gè)概念1.病原微生物2.感染----病原菌侵入機(jī)體后在一定部位生長(zhǎng)繁殖,或產(chǎn)生毒素和酶,從而引起一系列病理生理過程。表現(xiàn)在臨床-----傳染病表現(xiàn)在亞臨床-----隱性傳染,帶菌狀態(tài)。能否造成感染取決于:(1).病原菌致病能力,(2).機(jī)體免疫力和環(huán)境當(dāng)前3頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三頁(yè),共五十七頁(yè)。3.免疫----生物體能辨別自我與非自我,對(duì)非我做出反應(yīng),保持自身穩(wěn)定功能。包括:(1)免疫防護(hù)正常---防御病原體和毒素異常---變態(tài)反應(yīng),免疫缺陷病
(2)免疫穩(wěn)定正常---清除衰老,損傷細(xì)胞異常---自身免疫疾病
(3)免疫監(jiān)視正常---發(fā)現(xiàn)并清除腫瘤細(xì)胞異常---癌發(fā)生當(dāng)前4頁(yè),共57頁(yè),星期日。第四頁(yè),共五十七頁(yè)。第一節(jié)感染的一般概念一.感染的途徑與方式外源性感染內(nèi)源性感染
1.途徑:呼吸道----------呼吸消化道----------飲食創(chuàng)傷-----------皮膚,粘膜接觸-----------密切接觸垂直傳播-------胎盤,產(chǎn)道
2.部位與方式細(xì)胞外感染細(xì)胞內(nèi)感染-----兼性,專性
3.數(shù)量----------依賴病原菌致病能力當(dāng)前5頁(yè),共57頁(yè),星期日。第五頁(yè),共五十七頁(yè)。二.微生物的致病性1.細(xì)菌致病性吸附和侵入能力繁殖和擴(kuò)散能力對(duì)宿主防御機(jī)能抵抗能力外毒素內(nèi)毒素侵襲力:概念---病原菌突破宿主防線,并能在宿主體內(nèi)定居,繁殖,擴(kuò)散的能力。
決定因素:粘附、酶、莢膜類物質(zhì)致病力侵襲力毒素當(dāng)前6頁(yè),共57頁(yè),星期日。第六頁(yè),共五十七頁(yè)。外毒素與內(nèi)毒素的比較比較項(xiàng)目外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌化學(xué)成分釋放時(shí)間致病類型抗原性引起宿主發(fā)燒制成類毒素?zé)岱€(wěn)定性存在狀態(tài)G+蛋白質(zhì)活菌分泌不同外毒素不同強(qiáng)不能60—100℃被破壞細(xì)胞外,游離態(tài)G-脂多糖死菌釋放不同內(nèi)毒素作用相同弱能不能耐熱性強(qiáng)結(jié)合在細(xì)胞壁上當(dāng)前7頁(yè),共57頁(yè),星期日。第七頁(yè),共五十七頁(yè)。(2).毒素
外毒素內(nèi)毒素類毒素.-----用0.3—0.4%HCHO處理外毒素,并保持外毒素抗原性的生物制品??苟舅?-----用類毒素制備的外毒素抗體。當(dāng)前8頁(yè),共57頁(yè),星期日。第八頁(yè),共五十七頁(yè)。鱟試劑法-——檢出內(nèi)毒素的原理內(nèi)毒素可溶性蛋白鱟變形細(xì)胞溶解物B因子活化的B因子凝固酶原凝固酶凝固蛋白凝膠當(dāng)前9頁(yè),共57頁(yè),星期日。第九頁(yè),共五十七頁(yè)。2.病毒致病性(1)殺細(xì)胞感染(2)穩(wěn)定狀態(tài)感染(3)整合感染3.真菌致病性4.寄生蟲的致病性當(dāng)前10頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十頁(yè),共五十七頁(yè)。第二節(jié)宿主的非特異性免疫非特異性免疫概念:1.對(duì)所有病原微生物均有一定抵抗力,無選擇性,2.先天具有,相對(duì)穩(wěn)定,代代相傳,長(zhǎng)期進(jìn)化。一.生理屏障作用1.表面屏障皮膚、粘膜機(jī)械阻擋分泌殺菌物質(zhì)正常菌群拮抗2.淋巴及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)淋巴結(jié)3.局部屏障血腦屏障、血胎屏障當(dāng)前11頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十一頁(yè),共五十七頁(yè)。二.體液因素1.補(bǔ)體系統(tǒng)概念:正常人體或動(dòng)物血清中的一組非特異性血清蛋白(主要成分為β-球蛋白),是一類酶原能被抗原—抗體復(fù)合物激活,56℃,30min失活。組成:C1~C9激活途徑:經(jīng)典途徑從C1~C9依次激活旁路途徑從C3開始經(jīng)典途徑三個(gè)階段:識(shí)別階段Ag—Ab—C復(fù)合物激活階段攻擊階段使菌CW形成一孔,內(nèi)容物外流當(dāng)前12頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十二頁(yè),共五十七頁(yè)。Ag--AbC1C1經(jīng)典途徑C4C2C4b2aC4b2a3bC3C3bC5C5bC5b—9nC3bBbC3bBb3bC6C7C8C9C3C3bBD因子旁路途徑當(dāng)前13頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十三頁(yè),共五十七頁(yè)。2.干擾素(1).定義:是高等動(dòng)物在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下,所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。(2)種類:(3)功能:抗V增殖細(xì)胞分裂抑制免疫調(diào)理抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)(4)干擾素誘生劑病毒、dsRNA等(5)作用機(jī)理
當(dāng)前14頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十四頁(yè),共五十七頁(yè)。
IFN誘生劑宿主細(xì)胞IFNmRNAIFN(A)宿主細(xì)胞AVP
(B)mRNA激活的AVPVRNA鈍化的//V蛋白mRNA當(dāng)前15頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十五頁(yè),共五十七頁(yè)。3.溶菌酶本質(zhì):14.7×103不耐熱堿性蛋白存在:血清,分泌液作用:水解G+肽聚糖4.乙型溶素當(dāng)前16頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十六頁(yè),共五十七頁(yè)。三.細(xì)胞因素1.吞噬細(xì)胞種類:巨噬C,單核C,中性粒C巨噬C作用:殺滅病原菌分泌多種因子抗原遞呈C,參與特異性免疫自然殺傷C-----釋放穿孔素、顆粒酶
四.炎癥概念:是機(jī)體對(duì)病原體的侵入或其他損傷的一種保護(hù)性反應(yīng)。特征:紅,腫,痛,熱和功能障礙現(xiàn)象炎癥是一種病理過程又是一種積極的免疫反應(yīng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、組胺、5-羥色胺當(dāng)前17頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十七頁(yè),共五十七頁(yè)。吞噬細(xì)胞
吞噬性:白細(xì)胞非吞噬性嗜中性粒細(xì)胞(90%)嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞單核細(xì)胞血液中:?jiǎn)魏思?xì)胞組織中:巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞T、B含多種消化酶,可以穿越血管壁,發(fā)揮吞噬功能變形蟲運(yùn)動(dòng),吞噬和胞飲功能當(dāng)前18頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十八頁(yè),共五十七頁(yè)。第三節(jié)宿主的特異性免疫一.一般概念機(jī)體接受抗原異物刺激(感染或接種疫苗),針對(duì)性排除或摧毀、滅活相關(guān)抗原的防御能力。又稱獲得性免疫:體液免疫細(xì)胞免疫1.獲得方式2.免疫系統(tǒng):(1)免疫器官中樞免疫器官----免疫細(xì)胞發(fā)生,分化,成熟場(chǎng)所。當(dāng)前19頁(yè),共57頁(yè),星期日。第十九頁(yè),共五十七頁(yè)。骨髓----產(chǎn)生干細(xì)胞,分化力強(qiáng),B—C成熟地胸腺-----產(chǎn)生胸腺素
法氏囊----鳥類B---C成熟地外周免疫器官----執(zhí)行免疫功能淋巴結(jié)----濾淋巴液,留居、產(chǎn)生淋巴細(xì)胞,免疫基地脾臟------過濾儲(chǔ)存血液,留居、產(chǎn)生淋巴細(xì)胞(2)免疫細(xì)胞起識(shí)別抗原,參與免疫的細(xì)胞免疫活性細(xì)胞受抗原刺激能分化增殖,產(chǎn)生抗體、淋巴因子,產(chǎn)生免疫應(yīng)答當(dāng)前20頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十頁(yè),共五十七頁(yè)。T—C胸腺依賴淋巴細(xì)胞
干—C胸腺素T—C壽命長(zhǎng)細(xì)胞免疫
CD4+輔助炎癥TH1、TH2CD8+殺傷性T—C,抑制性T—CB—C骨髓依賴細(xì)胞
干—CB—C壽命短體液免疫B1和B2兩亞類B—C細(xì)胞膜有:IgG的Fc受體補(bǔ)體C3受體Ag受體其他CK—C、NK—C、等等當(dāng)前21頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十一頁(yè),共五十七頁(yè)。(3).免疫分子膜表面免疫分子BCR、TCR、MHC、CD體液免疫分子抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子
當(dāng)前22頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十二頁(yè),共五十七頁(yè)。二.抗原和抗體1.抗原
概念:是一類能誘發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T淋巴細(xì)胞受體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì).性能:免疫原性、反應(yīng)原性
種類:完全抗原、半完全抗原TDAgTIAgKAgOAgHAg當(dāng)前23頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十三頁(yè),共五十七頁(yè)。細(xì)菌的抗原細(xì)菌復(fù)雜,包含多種抗原成分表面抗原:莢膜抗原(K抗原)菌體抗原(o抗原):細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)抗原鞭毛抗原(H抗原)菌毛抗原外毒素和類毒素:甲醛脫毒后的外毒素,仍有免疫原性的蛋白質(zhì)當(dāng)前24頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十四頁(yè),共五十七頁(yè)。當(dāng)前25頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十五頁(yè),共五十七頁(yè)。構(gòu)成抗原的條件:(1)相對(duì)分子量大,分子量>104(2)結(jié)構(gòu)復(fù)雜,蛋白質(zhì)>復(fù)雜多糖>核酸>類脂類(3)異物性,異體或異種物質(zhì)(4)抗原決定簇--抗原表面可以決定抗原特異性的特異化學(xué)基團(tuán),即抗體相結(jié)合的部位大多數(shù)抗原含有多個(gè)抗原決定簇,也稱為多個(gè)抗原結(jié)合價(jià),是多價(jià)的。甲狀腺球蛋白為40雞蛋清為10當(dāng)前26頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十六頁(yè),共五十七頁(yè)。2.抗體概念:是高等動(dòng)物在抗原物質(zhì)的刺激下,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白(Ig)。種類:G、A、M、D、E存在:血清、乳液、外分泌液免疫未免疫血清蛋白質(zhì)當(dāng)前27頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十七頁(yè),共五十七頁(yè)。當(dāng)前28頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十八頁(yè),共五十七頁(yè)。當(dāng)前29頁(yè),共57頁(yè),星期日。第二十九頁(yè),共五十七頁(yè)。當(dāng)前30頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十頁(yè),共五十七頁(yè)。當(dāng)前31頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十一頁(yè),共五十七頁(yè)。當(dāng)前32頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十二頁(yè),共五十七頁(yè)。三.B—C介導(dǎo)的體液免疫體液免疫1.T非依賴性體液免疫應(yīng)答過程:TI抗原B—C漿細(xì)胞抗體2.依賴T—C的體液免疫過程:TD抗原B—C漿細(xì)胞抗體
TH--C抗體作用:與抗原結(jié)合調(diào)理吞噬激活補(bǔ)體當(dāng)前33頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十三頁(yè),共五十七頁(yè)。當(dāng)前34頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十四頁(yè),共五十七頁(yè)。3.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律當(dāng)前35頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十五頁(yè),共五十七頁(yè)。初次反應(yīng)潛伏期長(zhǎng),抗體上升慢,下降快,量少再次反應(yīng)潛伏期短,抗體上升快,產(chǎn)抗體量多回憶反應(yīng)抗體消失后回升當(dāng)前36頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十六頁(yè),共五十七頁(yè)。四.T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫----由活性T--C產(chǎn)生的特異殺傷或免疫炎癥1.T—C對(duì)抗原的識(shí)別(1)輔助細(xì)胞及對(duì)抗原的提呈輔助細(xì)胞概念:種類:樹突狀細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,B---C(2)TCR對(duì)抗原的識(shí)別特性2.CD8+T—C介導(dǎo)的殺細(xì)胞效應(yīng)3.CD4+T—C介導(dǎo)的免疫炎癥當(dāng)前37頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十七頁(yè),共五十七頁(yè)。五.克隆選擇和免疫耐受性
要點(diǎn):1..個(gè)體發(fā)育早期有各種各樣抗體產(chǎn)生細(xì)胞,每個(gè)細(xì)胞表面只產(chǎn)生一種抗體,2.抗原進(jìn)入機(jī)體與相應(yīng)受體結(jié)合,誘導(dǎo)該細(xì)胞增殖、分化產(chǎn)生大量分泌抗體細(xì)胞和記憶細(xì)胞;3.胚胎期抗體產(chǎn)生細(xì)胞與自身抗原接觸會(huì)破壞、排除或失活—禁忌細(xì)胞株,即免疫耐受性4.禁忌細(xì)胞株也可因突變重新獲得增殖,對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。當(dāng)前38頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十八頁(yè),共五十七頁(yè)。當(dāng)前39頁(yè),共57頁(yè),星期日。第三十九頁(yè),共五十七頁(yè)。第四節(jié)抗感染免疫一、病毒感染與免疫1、病毒抗原——為病毒的結(jié)構(gòu)組分影響:抗原變異寄生在粘膜外,(位于免疫系統(tǒng)外)在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng),逃避體液免疫一種疾病可有多種病毒引起2、免疫細(xì)胞內(nèi)病毒——細(xì)胞免疫細(xì)胞外病毒——體液免疫當(dāng)前40頁(yè),共57頁(yè),星期日。第四十頁(yè),共五十七頁(yè)。二、細(xì)菌感染與免疫細(xì)菌感染機(jī)制見前1、感染類型2、免疫機(jī)制(1)局部感染產(chǎn)毒體液免疫外毒素(中和毒素)(2)細(xì)胞外感染體液、細(xì)胞免疫內(nèi)毒素(補(bǔ)體、細(xì)胞因子等)(3)細(xì)胞內(nèi)感染細(xì)胞免疫當(dāng)前41頁(yè),共57頁(yè),星期日。第四十一頁(yè),共五十七頁(yè)。第五節(jié)免疫病理一.超敏反應(yīng)Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型參加成分GG、MG、M、A致敏T-C典型病例過敏性休克過敏性反應(yīng)輸血反應(yīng)腎小球腎炎接觸性皮炎當(dāng)前42頁(yè),共57頁(yè),星期日。第四十二頁(yè),共五十七頁(yè)。類型Ⅰ型(速發(fā)型)Ⅱ型(細(xì)胞毒型)Ⅲ型(免疫復(fù)合物型)Ⅳ型(遲發(fā)型)特異性免疫反應(yīng)參加成份IgE(IgG4)IgG或IgMIgG,IgM,IgA致敏T淋巴細(xì)胞作用方式(1)IgFc與肥大、嗜堿細(xì)胞表面受體結(jié)合(2)IgFab段與特異抗原結(jié)合、觸發(fā)肥大、嗜堿細(xì)胞脫顆粒、釋放活性介質(zhì)抗體與細(xì)胞膜表面抗原或吸附于細(xì)胞表面的抗原結(jié)合抗原與游離抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物,沉積于組織間隙或血管壁基底膜與游離抗原或攜帶特異抗原的靶細(xì)胞再次接觸中間環(huán)節(jié)組織胺、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等作用于靶細(xì)胞補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、K細(xì)胞激活補(bǔ)體吸引中性粒細(xì)胞、釋放溶酶體酶及血小板凝固因子、血小板凝聚直接殺傷、釋放淋巴因子吸引、活化巨噬細(xì)胞及其它淋巴細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)(1)血管通透性增加(2)小血管及毛細(xì)血管擴(kuò)張(3)平滑肌收縮(4)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)(1)補(bǔ)體引起的靶細(xì)胞溶解(2)吞噬、殺傷性細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的吞噬、殺傷(1)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)(2)出血(3)組織壞死(1)巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)(2)組織壞死典型病例(1)過敏性休克,如青霉素過敏(2)過敏性胃腸炎(3)呼吸道過敏,如過敏性鼻炎、哮喘(1)輸血反應(yīng);(2)藥物引起的過敏性血細(xì)胞減少癥(1)腎小球腎炎;(2)過敏性肺泡炎(1)傳染性變態(tài)反應(yīng)(2)接觸性皮炎,如藥物、油漆、某些化妝品引起的濕疹樣反應(yīng)。當(dāng)前43頁(yè),共57頁(yè),星期日。第四十三頁(yè),共五十七頁(yè)。二.自身免疫病隱蔽抗原釋放交叉抗原改變的自身抗原多克隆B-C激活三.移植免疫1.組織相容性抗原2.移植排斥機(jī)制四.免疫缺陷概念:種類:原發(fā)性免疫缺陷、繼發(fā)性免疫缺陷五.腫瘤免疫當(dāng)前44頁(yè),共57頁(yè),星期日。第四十四頁(yè),共五十七頁(yè)。第五節(jié)免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用一.抗體的制備1.血清抗體2.單克隆抗體(1)制備抗體產(chǎn)生細(xì)胞(2)選取適用的腫瘤細(xì)胞及飼養(yǎng)細(xì)胞(3)細(xì)胞融合(4)篩選及細(xì)胞克隆化(5)擴(kuò)增與保存3.基因工程抗體(1)嵌合抗體(2)單鏈抗體(3)抗體庫(kù)與噬菌體抗體4.免疫球蛋白制劑應(yīng)用當(dāng)前45頁(yè),共57頁(yè),星期日。第四十五頁(yè),共五十七頁(yè)。單克隆抗體McAb針對(duì)某一特定的抗原決定基,產(chǎn)生純度高的單一抗體單克隆抗體的雜交瘤技術(shù):B淋巴細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合雜交----產(chǎn)生單克隆抗體(第二代抗體)當(dāng)前46頁(yè),共57頁(yè),星期日。第四十六頁(yè),共五十七頁(yè)。HGPRT-Ig+HGPRT+Ig-當(dāng)前47頁(yè),共57頁(yè),星期日。第四十七頁(yè),共五十七頁(yè)。二.免疫學(xué)技術(shù)1.血清學(xué)技術(shù)(1)概念—體外進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)。(2)應(yīng)用(3)抗原抗體反應(yīng)一般規(guī)律特異性可逆性分子表面結(jié)合定比性適當(dāng)分子比例階段性結(jié)合階段、反應(yīng)階
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