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文檔簡介
第九章 價值工程在建筑業(yè)中的應用9.1 價值工程原理9.2價值工程的一般工作程序9.3功能分析與功能評價9.4方案創(chuàng)造與評價9.5價值工程在建筑業(yè)中的應用2023/7/251價值工程9.1 價值工程原理
VE的起源VE與VA的區(qū)別價值、區(qū)別
使用與品位功能基本與輔助功能必要與非必要功能過剩與不足功能壽命周期壽命周期費用(圖)提高產品價值的途徑價值工程的特點2023/7/252價值工程VE的起源價值工程(VE)又稱價值分析(VA),是第二次世界大戰(zhàn)以后發(fā)展起來的一種現(xiàn)代化的科學管理技術,一種新的技術經(jīng)濟分析方法。它們都是通過產品的功能分析以節(jié)約資源和降低成本為目的的一套有效方法,在建筑工程領域內也被廣泛采用。價值工程起源于20世紀40年代的美國,當時叫做價值分析(VA),后來在世界上一些工業(yè)先進國家中都稱為價值工程(VE)。2023/7/253價值工程VA與VE的區(qū)別今天的VE和VA是一回事,但嚴格地說它們是有區(qū)別的。從產品投產到制造進行的價值活動分析即事后分析,稱價值分析;在科研、設計、生產、準備、試制新產品的生產過程之前進行價值活動分析即事前分析,稱價值工程(VE)。2023/7/254價值工程一、價值的基本概念
所謂價值工程就是在保證可靠實現(xiàn)產品的必要功能的前提下,以最小的投入獲得最大的產出的一種技術經(jīng)濟評價方法。它研究的是功能與成本之間的關系,可以用右式來表示:式中 V---價值或價值系數(shù)F---功能或功能系數(shù)C---成本或成本系數(shù)2023/7/255價值工程二、兩個價值的區(qū)別差別方面政治經(jīng)濟學價值工程載體不同商品所特有不是商品所特有本質不同反映商品生產者之間的勞動交換,反映商品的社會屬性,反映人與人之間的關系反映價值工程對象功能與成本之間的匹配程度,是評價經(jīng)濟效益的一種尺度度量標準不同社會必要勞動時間功能高低和壽命周期費用的多少經(jīng)濟范疇不同歷史范疇,不是任何社會形態(tài)都存在,是商品生產特有適用衡量任何社會經(jīng)濟形態(tài)研究對象經(jīng)濟效益的高低量的性質不同是一個絕對量值是一個相對比值2023/7/256價值工程功能價值工程中的功能是對象能夠滿足某種需求的一種屬性。具體來說功能就是效用。任何產品都具有功能,如住宅的功能是提供居住空間,建筑物基礎的功能是承受荷載等等。2023/7/257價值工程l.使用功能(usefunction)和品位功能(esteemfunction)使用功能是對象所具有的與技術經(jīng)濟用途直接有關的功能;品位功能是與使用者的精神感覺、主觀意識有關的功能,如貴重功能、美學功能、外觀功能、欣賞功能等。2023/7/258價值工程
2.基本功能(basicfunction)和輔助功能(supportingfunction)基本功能是與對象的主要目的直接有關的功能,是對象存在的主要理由;輔助功能是為更好實現(xiàn)基本功能服務的功能。2023/7/259價值工程
3.必要功能(necessaryfunction)和不必要功能(unnecessaryfunction)必要功能是為滿足使用者的要求而必須具備的功能;不必要功能是對象所具有的、與滿足使用者的需求無關的功能。2023/7/2510價值工程
4.不足功能(insufficientfunction)和過剩功能(plethoricfunction)不足功能是指對象尚未滿足使用者的需求的必要功能;過剩功能是對象所具有的、超過使用者的需求的功能。2023/7/2511價值工程l.壽命周期任何事物都有其產生發(fā)展和消亡的過程。事物從產生到其結束為止,即為事物的壽命周期。就建筑產品而言,其壽命周期是指從規(guī)劃、勘察、設計、施工建設、使用、維修,直到報廢為止的整個時期。2023/7/2512價值工程
2.壽命周期費用產品的整個壽命周期過程中所發(fā)生的全部費用,稱為壽命周期費用。它包括研制費用和使用費用兩部分。研制費用是指產品從研究開發(fā)到用戶手中為止的全部費用。對于建筑產品來說,包括勘察設計費、施工建造等費用。使用費用是指用戶在使用過程中所發(fā)生的各種費用,包括維修費用、能源消耗費用、管理費用等。對于用戶來說,產品壽命周期費用C是研制費用C1和使用費用C2之和,即:C=C1+C2 2023/7/2513價值工程壽命周期費用圖2023/7/2514價值工程三、提高產品價值的途徑
1,功能不變,降低成本(重慶電影院空調50萬—人防地道風5萬) 2,成本不變,提高功能人防工程3,功能提高,成本降低(曲酒倉庫節(jié)約50萬,減少損耗1.2%) 4,功能降低,使得成本有更大的降低寶鋼四棟鋼結構廠房,兩棟改鋼筋混凝土結構)5,成本稍有提高,使得功能得到更大的提高 天津電視塔2023/7/2515價值工程四、價值工程的特點
1,以提高產品的價值為最終目標2,以功能分析為核心3,以集體智慧為依托4,以創(chuàng)造精神為支柱5,以系統(tǒng)觀點為指針 6,以用戶要求為重點7,以技術與經(jīng)濟分析相結合為方法的實質2023/7/2516價值工程9.2價值工程的一般工作程序
9.2.1一般工作程序9.2.2對象選擇一、經(jīng)驗分析法二、ABC分析法三、強制確定法四、最合適區(qū)域法9.2.3信息資料的收集一、使用及銷售方面容二、技術方面的內容三、經(jīng)濟方面的內容四、企業(yè)生產經(jīng)營方面五、國家和社會方面收集信息的原則2023/7/2517價值工程價值工程的工作程序階段步驟問題準備階段1.對象選擇1.這是什么?2.組成價值工程工作小組3.制訂工作計劃分析階段4.收集整理信息資料2.它是干什么用的?3.它的成本是多少?4.它的價值是多少?5.功能系統(tǒng)分析6.功能評價創(chuàng)新階段7.方案創(chuàng)新5.有無其他方案實現(xiàn)這個功能?6.新方案的成本是多少?7.新方案能滿足要求嗎?8.方案評價9.提案編寫實施階段10.審批11.實施與檢查12.成果鑒定2023/7/2518價值工程先對組成產品的各個構件進行功能評分計算各個構件的重要性系數(shù)對組成的各個方案分別進行評分評出各個方案對各項功能的滿足程度分別乘以各個構件功能的重要性系數(shù),得出方案得分計算出各個方案得分占總得分的比重計算各個方案的成本系數(shù)最后,計算各個方案的價值系數(shù),選取價值系數(shù)最大的方案做為最優(yōu)方案2023/7/2519價值工程一、經(jīng)驗分析法(因素分析法)
經(jīng)驗分析法是一種對象選擇的定性分析方法,是目前企業(yè)較為普遍使用的、簡單易行的價值工程對象選擇方法。它實際上是利用一些有豐富實踐經(jīng)驗的專業(yè)人員和管理人員對企業(yè)存在問題的直接感受,經(jīng)過主觀判斷確定價值工程對象的一種方法。運用該方法進行對象選擇,要對各種影響因素進行綜合分析,區(qū)分主次輕重,既考慮需要,也考慮可能,以保證對象選擇的合理性。2023/7/2520價值工程優(yōu)點和缺點該方法的優(yōu)點是簡便易行,考慮問題綜合全面。缺點是缺乏定量分析,在分析人員經(jīng)驗不足時易影響結果的準確性,但用于初選階段是可行的。運用這種方法選擇對象時,可以從設計、施(加)工、制造、銷售和成本等方面進行綜合分析。任何產品的功能和成本都是多方面的因素構成的,關鍵是找出主要因素,抓住重點。2023/7/2521價值工程可以作為價值分析的重點對象如下l.產品設計年代已久、技術已顯陳舊;2.重量、體積很大,增加材料用量和工作量的產品;3.質量差、用戶意見大或銷售量大、市場競爭激烈的產品;4.成本高、利潤率低的產品;5.組件或加工工序復雜、影響產量的產品;6.成本占總費用比重大、功能不重要而成本較高者。2023/7/2522價值工程二、ABC分析法ABC分析法是一種尋找主要因素的方法。它起源于意大利經(jīng)濟學家巴雷特對經(jīng)濟社會財富分布情況的分析,巴雷特發(fā)現(xiàn)在西方經(jīng)濟社會中的大部分財富是集中在少數(shù)人手中的。以后這種方法被擴展運用到其它領域。價值工程運用這種方法進行對象選擇是將產品成本構成進行逐項統(tǒng)計,將每一種建筑構配件占產品成本的多少從高到低排列出來,分成A、B、C三類,找出少數(shù)構配件占多數(shù)成本的構配件項目,作為價值工程的重點分析對象2023/7/2523價值工程ABC類的劃分項目ABC構件數(shù)量20%40%40%成本70%20%10%分析重點一般不做2023/7/2524價值工程圖9.2.1ABC分析曲線ABC分析曲線2023/7/2525價值工程三、強制確定法(Forcedecision)這種方法也稱FD法。選擇對象、功能評價和方案評價均可使用此法。在選擇對象中,通過計算功能重要性系數(shù)和成本系數(shù),然后求出兩個系數(shù)之比,即價值系數(shù)。根據(jù)價值系數(shù)大小判斷對象的價值,價值低的選作活動的對象。所以這種方法又稱價值系數(shù)法。2023/7/2526價值工程四、最合適區(qū)域法
這種方法是由日本的田中教授提出的,是一種通過計算價值系數(shù)選擇VE對象的方法。2023/7/2527價值工程計算價值系數(shù)的思路為:成本系數(shù)或功能系數(shù)大的分部工程對項目的影響較大,所以應從嚴控制,允許其價值系數(shù)偏離1的范圍應??;而成本系數(shù)或功能系數(shù)較小的分部工程對項目的影響也較小,所以可放寬控制,允許其價值系數(shù)偏離1的范圍可稍大。2023/7/2528價值工程選擇的方法而在最終選取VE對象時,提出了一個選用價值系數(shù)的最合適區(qū)域,該區(qū)域由圍繞V=l的兩條曲線組成,如圖9.2.2所示。凡價值系數(shù)落在該區(qū)域之內的點都認為是比較滿意的;價值系數(shù)落在區(qū)域之外的點作為VE對象。2023/7/2529價值工程最合適區(qū)域圖2023/7/2530價值工程最合適區(qū)域圖的分析在圖9.2.2中,以縱坐標表示功能評價系數(shù),橫坐標表示成本系數(shù),則價值系數(shù)V=l的點均在同坐標軸成45度的直線上。由兩條曲線所圍成斜線區(qū)域即為“最合適區(qū)域”。凡落在區(qū)域內之點(如C)被認為是合理的,可以不作為分析重點;凡落在區(qū)域外較遠的點,則應重點加以分析(如a點)。2023/7/2531價值工程一、使用及銷售方面的內容收集這方面的信息資料是為了充分理解用戶對對象產品的期待、要求。例如用戶對產品規(guī)格、使用環(huán)境、使用條件、耐用壽命、價格、性能、可靠性、服務、操作及美觀等方面的要求。2023/7/2532價值工程二、技術方面的內容收集這方面的信息資料是為了明白如何進行產品的設計改進才能更好地滿足用戶的要求,根據(jù)用戶的要求內容如何進行設計和改進。2023/7/2533價值工程例如科技進步方面的有關科研成果、技術發(fā)明、專利,新材料、新結構、新工藝、新技術,國內外同類產品的發(fā)展趨勢和技術資料,標準化要求及發(fā)展動態(tài)等;設計及制造方面的施工工藝,施工方法,使用的設備、工器具,合格品率、優(yōu)良品率,外協(xié)件供應者、外協(xié)方法等。2023/7/2534價值工程三、經(jīng)濟方面的內容成本是計算價值的必需依據(jù),是功能成本分析的主要內容。實際產品中,往往由于設計、施工、運營等方面的原因,其成本存在著較大的改善潛力。在廣泛占有經(jīng)濟資料(主要是成本資料)的基礎上,通過成本的實際與標準的比較,不同企業(yè)間比較,揭露矛盾,分析差距,降低成本,提高產品價值,這方面的信息資料是必不可少的。2023/7/2535價值工程四、企業(yè)生產經(jīng)營方面的內容掌握這方面的資料是為了明白價值工程活動的客觀制約條件,使創(chuàng)造出的方案既先進又切實可行。這方面資料包括企業(yè)設計研究能力,施工生產能力,質量保證能力,采購、供應、運輸能力,籌措資金的能力等。2023/7/2536價值工程五、國家和社會方面諸如政策、方針、規(guī)定等方面的內容了解這方面的內容是為了使企業(yè)的生產經(jīng)營活動,包括開展價值工程活動與國民經(jīng)濟的發(fā)展方向協(xié)調一致。2023/7/2537價值工程收集信息資料的四個原則目的勝、計劃性、可靠性、適時性。所謂目的性,就是以價值工程的對象為目標,將與其有關的信息資料盡量收集齊全。所謂計劃性,就是收集信息資料不能漫無邊際,要有明確的范圍和內容,編制好計劃,并有步驟地逐步實現(xiàn)。所謂可靠性,就是要對信息資料的真?zhèn)渭右蕴幚恚龅饺未嬲?。所謂適時性,就是只有在需要信息資料的時候保證得到所需的信息資料才有價值,才能適應決策的需要。2023/7/2538價值工程9.3功能分析與功能評價9.3.1功能定義概念舉例說明9.3.2功能整理一、分析出產品的基本功能和輔助功能二、明確功能的上下位和并列之間的關系三、排列功能系統(tǒng)圖(圖)9.3.3功能評價的概念9.3.4功能評價的程序一、計算功能現(xiàn)實成本(C)二、確定功能的評價值或目標成本(F)三、計算價值系數(shù)四、計算成本改善期望值五、選擇改進對象2023/7/2539價值工程功能分析是價值工程適動的核心和基本內容,它是指通過分析信息資料,用動詞和名詞的組合簡明正確地表達各對象的功能,明確功能特性要求,并繪制功能系統(tǒng)圖。功能分析包括功能定義和功能整理兩方面的內容。通過功能分析,可以對對象“它是干什么用的”價值工程提問做出回答,從而準確地掌握用戶的功能要求。2023/7/2540價值工程9.3.1功能定義功能定義是對價值工程對象及其組成部分的功能所做的明確表述。這一表述應能明確功能的本質,限定功能的內容,并能與其它功能概念相區(qū)別。2023/7/2541價值工程功能定義要求簡明扼要,一般采用“兩詞法”,即用兩個詞組成的詞組來定義功能。常采用動詞加名詞的方法,動詞是功能承擔體發(fā)生的動作,而動作的作用對象就是作為賓語的名詞。所以,動詞加名詞的功能定義實際上是動賓詞組型功能定義。2023/7/2542價值工程例如基礎的功能是“承受荷載”,這里基礎是功能承擔體,“承受”是表示功能承擔體(基礎)發(fā)生動作的動詞,“荷載”則是作為動詞賓語的名詞。功能承擔體、功能承擔體發(fā)出的動作及動作的作用對象,三者構成了主、謂、賓關系。例如圈梁加固墻體、間壁墻分隔空間、上水管輸送自來水等。2023/7/2543價值工程9.3.2功能整理功能整理就是對定義出的功能進行系統(tǒng)的分析、整理,明確功能之間的關系,分清功能類別,建立功能系統(tǒng)圖。功能整理回答和解決“它的功能是什么”這樣一個問題。功能整理的方法和步驟如下:2023/7/2544價值工程一、分析出產品的基本功能和輔助功能依據(jù)用戶對產品的功能需求,找出基本功能,并把其中最基本的排出來,它就是最上位功能。基本功能一般總是上位功能,它通常可以通過回答如下幾個問題來判別:①取消了這個功能,產品本身是不是就沒有存在的必要了?②對于功能的主要目的而言,它的作用是否必不可少?③這個功能改變之后,是否要引起其他一連串的工藝和構配件的改變?如果回答是肯定的,這個功能就是基本功能。除了基本功能,剩下來的功能就是輔助功能了。2023/7/2545價值工程二、明確功能的上下位和并列之間的關系在一個系統(tǒng)中,功能的上下位關系,就是指功能之間的從屬關系,上位功能是目的,下位功能是手段。例如,平屋頂功能中的“遮蓋室內空間”和“防水”的關系,就是上下位功能的關系?!罢谏w室內空間”是上位功能,是目的,而“防水”是為了能夠“遮蓋室內空間”,所以“防水”是手段,是下位功能。需要指出的是,目的和手段是相對的,一個功能,對它的上位功能來說是手段,對它的下位功能來說又是目的。2023/7/2546價值工程功能的并列關系是指兩個功能,誰也不從屬于誰,但卻同屬于一個上位功能的關系。例如平屋頂為了遮蓋室內空間,有三條遮蓋途徑,即:遮蔽頂部;防水;保溫隔熱。很顯然,這三個功能相對于“遮蓋室內空間”來講屬下位功能,而這三個功能之間就屬于并列關系。2023/7/2547價值工程三、排列功能系統(tǒng)圖在弄清功能之間的關系以后,就可以著手排列功能系統(tǒng)圖。所謂功能系統(tǒng)圖,就是產品應有的功能結構圖。在圖中,上位功能在左,下位功能在右,依次排列,整個圖形呈樹形由左向右擴展、延伸。如圖9.3.1所示。2023/7/2548價值工程圖9.3.1功能系統(tǒng)示意圖2023/7/2549價值工程9.3.3功能評價的概念通過功能的系統(tǒng)分析,準確地掌握了用戶的功能要求,剔除了不必要的功能。然后需要根據(jù)功能系統(tǒng)圖,對各功能進行定量評價,以確定提高價值的重點改進對象。2023/7/2550價值工程功能評價是在功能分析的基礎上,應用一定的科學方法,進一步求出實現(xiàn)某種功能的最低成本(或稱目標成本),并以此作為功能評價的基準,亦稱功能評價值,通過與實現(xiàn)該功能的現(xiàn)實成本(或稱目前成本)相比較,求得兩者的比值即為功能價值;兩者差值為成本改善期望值,也就是成本降低幅度。2023/7/2551價值工程其計算公式為:
V=F/C式中:F一一功能評價值(目標成本);
C一一功能現(xiàn)實成本(目前成本);
V一一功能價值(價值系數(shù))。功能改善期望值=C-F此時功能評價值F常常被作為功能成本降低的奮斗目標,亦稱標準成本。2023/7/2552價值工程9.3.4功能評價的方法功能評價的基本程序是:計算功能的現(xiàn)實成本(目前成本);確定功能的評價值(目標成本);計算功能的價值(價值系數(shù));計算成本改善期望值;選擇價值系數(shù)(即V)低、成本改善期望值大的功能或功能區(qū)域作為重點改進對象。2023/7/2553價值工程一、計算功能現(xiàn)實成本(C)
成本歷來是以產品或構配件為對象進行計算的。而功能現(xiàn)實成本的計算則與此不同,它是以功能為對象進行計算的。在產品中構配件與功能之間常常呈現(xiàn)一種相互交叉的復雜情況,即一個構配件往往具有幾種功能,而一種功能往往通過多個構配件才能實現(xiàn)。因此,計算功能現(xiàn)實成本,就是采用適當方法將構配件成本轉移分配到功能中去。2023/7/2554價值工程當一個構配件只實現(xiàn)一項功能,且這項功能只由這個構配件實現(xiàn)時,構配件的成本就是功能的現(xiàn)實成本。當一項功能由多個構配件實現(xiàn),且這多個構配件只為實現(xiàn)這項功能服務時,這多個構配件的成本之和就是該功能的現(xiàn)實成本。當一個構配件實現(xiàn)多項功能,且這多項功能只由這個構配件實現(xiàn)時,則按該構配件實現(xiàn)各功能所起作用的比重將成本分配到各項功能上去,即為各功能的現(xiàn)實成本。2023/7/2555價值工程更多的情況是多個構配件交叉實現(xiàn)多項功能,且這多項功能只由這多個構配件交叉的實現(xiàn)。計算各功能的現(xiàn)實成本,可通過填表進行。首先將各構配件成本按該構配件對實現(xiàn)各功能所起作用的比重分配到各項功能上去,然后將各項功能從有關構配件分配到的成本相加,便可得出各功能的現(xiàn)實成本。2023/7/2556價值工程構配件對實現(xiàn)功能所起作用的比重,可請幾位有經(jīng)驗的人員集體研究確定,或者采用評分方法確定。例如:某產品具有共F1~F5五項功能,由四種構配件實現(xiàn),功能現(xiàn)實成本計算如表9.3.1。2023/7/2557價值工程構配件功能或功能區(qū)域序號名稱成本(元)F1F2F3F4F5比重/成本(元)比重/成本(元)比重/成本(元)比重/成本(元)比重/成本(元)1A15066.6%10033.4%502B25020%5060%15020%503C50050%25010%5040%2004D100100%100C0C01C02C03C04C05合計1000300150250250502023/7/2558價值工程在表9.3.1中,A構配件對實現(xiàn)F2、F4兩項功能所起的作用分別為66.6%和33.4%,故功能F2分配成本為66.6%×150=100(元),F4分配成本為33.4%×150=50(元)。按此方法將所有構配件成本分配到有關功能中去,再按功能進行相加,即可得出F1~F5五種功能的現(xiàn)實成本C01~C05。2023/7/2559價值工程二、確定功能的評價值或目標成本(F)功能評價值,是依據(jù)功能系統(tǒng)圖上的功能概念,預測出對應于功能的成本。它不是一般概念的成本計算,而是把用戶需求的功能換算為金額,其中成本最低的即是功能評價值。其確定方法如下:2023/7/2560價值工程1.經(jīng)驗估算法這種方法是邀請一些有經(jīng)驗的人,根據(jù)收集到的有關信息資料,構思出幾個實現(xiàn)各功能或功能區(qū)域的方案,然后每個人對構思出的方案進行成本估算,取其平均值,最后從各方案中取成本最低者。這種方法有時不一定很準確,但對經(jīng)驗豐富的人來說,還是比較實用的。2023/7/2561價值工程2.實際調查法這種方法是通過廣泛的調查,收集具有同樣功能產品的成本,從中選擇功能水平相同而成本最低的產品,以這個產品的成本作為功能評價值。2023/7/2562價值工程具體步驟如下:
(1)廣泛收集企業(yè)內外完成同樣功能的產品資料,包括反映功能水平的各項性能指標和可靠性、安全性、操作性、維修性、外觀等。
(2)將收集到的產品資料進行分析整理。按各自功能要求的程度排出順序。(3)繪制坐標圖,作出實際最低成本線。以橫坐標表示功能水平,縱坐標表示成本。按功能水平等級分類,把各產品功能水平等級和成本標在坐標圖上,這樣在每個等級的功能水平上總有一個產品的成本是最低的。將各功能水平等級的最低成本點連接起來,所形成的線即為最低成本線如圖9.3.2所示,因而可以把這條線上的各點作為對應功能的評價值。2023/7/2563價值工程圖9.3.2功能評價圖解2023/7/2564價值工程實際調查法確定的功能評價值(目標成本),是已經(jīng)實現(xiàn)了的成本目標值,它比較可靠,效果明顯直觀,但應注意到最低成本線是不斷變化的,現(xiàn)實產品中難免存在不必要的功能。因此要根據(jù)變化情況不斷修正,去掉不必要的功能。2023/7/2565價值工程3.理論計算法這種方法是利用工程上的一些計算方法和某些費用標準(如材料價格等),找出功能與成本之間的關系,從而確定功能評價值。2023/7/2566價值工程具體步驟如下:
(1)首先分析該功能是否可以利用公式進行定量計算,例如:“支承負荷”、“傳遞扭矩”、“輸入電流”等功能,即可利用此方法確定功能評價值。
(2)選擇有關公式進行計算。例如,“支承負荷”這個功能,當外力(彎矩、壓力、拉力或扭矩等)已知時,可以利用材料力學公式,計算出使用材料的尺寸和用量,根據(jù)材料價格,進一步計算出材料和費用,從而求得實現(xiàn)該功能的最低材料費用,在此基礎上考慮加工材料的加工費用和其它費用,以確定功能的最低成本,即功能評價值。2023/7/2567價值工程4.功能重要程度評價法此法是根據(jù)功能重要性程度確定功能評價值。首先將產品功能劃分幾個功能區(qū)域,并根據(jù)功能區(qū)的重要程度和復雜程度,確定各個功能區(qū)的功能重要性系數(shù),然后將產品的目標成本按功能重要性系數(shù)分配給各功能區(qū)作為該功能區(qū)的目標成本,即功能評價值。2023/7/2568價值工程第一步,確定功能重要性系數(shù),方法如下:(1)強制確定法(FD法)該方法見本章第二節(jié)9.2。(2)多比例評分法由于強制確定法評分時只有得I分或得0分兩種情況,不能反映功能之間的真實差別,所以出現(xiàn)了多比例評分法。常用的有0-4評分法和1-9評分法,2023/7/2569價值工程下面介紹0-4評分法。0-4評分法與0-1評分法基本相同,不同的是打分標準有所改進。當評價對象進行一對一比較時,分為四種情況:非常重要的(或實現(xiàn)難度非常大的)功能得4分,很不重要的(或實現(xiàn)難度很小的)功能得0分;比較重要(或實現(xiàn)難度比較大的)功能得3分,不太重要的(或實現(xiàn)難度不太大)的功能得1分;兩個功能重要程度(或實現(xiàn)難度)相同時各得2分;自身對比不得分。2023/7/2570價值工程2023/7/2571價值工程(3)倍數(shù)確定法(又稱DARE法)這種方法利用評價因素之間的相關性進行比較而定出重要性系數(shù),用以選擇方案。其具體步驟如下:①根據(jù)各評價對象的功能重要程度(或實現(xiàn)難度)排序。在排序中按上高下低原則排列。②從上至下把相鄰的兩個評價對象,根據(jù)功能重要程度(或實現(xiàn)難度)進行比較。如F1是F2的2倍,F(xiàn)3是F4的3倍等。功能重要性系數(shù)的計算如表9.3.3所示。2023/7/2572價值工程③令最后一個評價對象得分為1,按上述各對象之間的相對比值計算其它對象的得分。④計算各評價對象的功能重要性系數(shù)。這是一種適用范圍較大的打分方法,但構成評價對象的各因素之間必須具有相關性,否則不宜采用。2023/7/2573價值工程除了以上三種方法外,還有諸如直接評分法、邏輯判斷評分法等多種評分方法可以確定功能重要性系數(shù)。2023/7/2574價值工程2023/7/2575價值工程第二步,確定各功能的功能評價值。在第一步求出功能重要性系數(shù)之后,可根據(jù)新產品和老產品不同情況,求出相應的功能評價值。2023/7/2576價值工程(1)新產品設計。新產品的目標成本可以通過市場預測、技術預測等方法加以確定,然后將產品的目標成本按功能重要性系數(shù)分攤到各個功能上去。如果產品目標成本為900元,根據(jù)倍數(shù)確定法得出的功能重要性系數(shù),可以求出各功能的評價值,如表9.3.4。2023/7/2577價值工程(2)老產品改進設計。老產品改進設計,現(xiàn)實成本已知(假定為1129元)。將已知現(xiàn)實成本分攤到各功能上去,再根據(jù)功能評價值,求價值系數(shù)及成本降低值。具體計算如表9.3.5所示。2023/7/2578價值工程三、計算價值系數(shù)四、計算成本改善期望值成本改善期望值=功能現(xiàn)實成本-功能評價值2023/7/2579價值工程五、選擇改進對象選擇改進對象時,考慮的因素主要是價值系數(shù)大小和成本改善期望值的大小。2023/7/2580價值工程當價值系數(shù)等于或趨近于1時功能現(xiàn)實成本等于或接近于功能目標成本,說明功能現(xiàn)實成本是合理的,價值最佳,無需改進,如F3。2023/7/2581價值工程當價值系數(shù)小于1時表明功能現(xiàn)實成本大于功能評價值,說明該功能現(xiàn)實成本偏高,應作為改進對象,如F1、F2、F4。2023/7/2582價值工程當價值系數(shù)大于l時表明功能現(xiàn)實成本小于功能評價值,說明該功能現(xiàn)實成本偏低。其原因可能是功能不足,滿足不了用戶要求。在這種情況下,應增加成本,更好地實現(xiàn)用戶要求的功能。還有一種可能是功能評價值確定不準確,而以現(xiàn)實成本就能夠可靠實現(xiàn)用戶要求的功能,現(xiàn)實成本是比較先進的,此時無須再對功能或功能區(qū)域進行改進。2023/7/2583價值工程在選擇改進對象時,要將價值系數(shù)和成本改善期望值兩個因素綜合起來考慮,即選擇價值系數(shù)低、成本改善期望值大的功能或功能區(qū)域作為重點改進對象。例如F1和F2比較,盡管F2的價值系數(shù)比F1低,但成本改善期望值F1明顯地要大得多,因此,在選擇改進對象排序時F1排在F2前面。2023/7/2584價值工程9.4方案創(chuàng)造與評價9.4.1方案的創(chuàng)造一、頭腦風暴法(BS法)二、模糊目標法(哥頓法)三、專家函詢法9.4.2方案評價一、概略評價二、詳細評價9.4.3方案的試驗研究和提案審批9.4.4價值工程活動成果的評價 2023/7/2585價值工程9.4.1方案的創(chuàng)造為了提高產品的功能和降低成本,達到有效地利用資源,因此需要尋求最佳的代替方案。尋求或構思這種最佳方案的過程就是方案的創(chuàng)造過程。創(chuàng)造也可以理解為“組織人們通過對過去經(jīng)驗和知識的分析與綜合以實現(xiàn)新的功能”。價值工程活動能否取得成功,關鍵是功能分析評價之后能否構思出可行的方案。這是一個創(chuàng)造、突破、精制的過程。為了便于大家提方案時解放思想,常采用以下方法:2023/7/2586價值工程一、頭腦風暴法(BS法)這種方法是以開小組會方式進行。具體作法是事先通知議題,開會是要求應邀參加會議的各方面專業(yè)人員在會上自由奔放地思考,提出不同的方案,多多益善,但不評價別人的方案,并且希望與會者在別人建議方案的基礎上進行改進,提出新的方案來。2023/7/2587價值工程二、模糊目標法(哥頓法)這種方法是美國人哥頓在60年代提出來的,所以也稱哥頓法。其特點是與會人員會前不知道議題,在開會討論時也只是抽象地討論,不接觸具體的實質性問題,以免束縛與會人員的思想。待討論到一定程度以后才把研究的對象提出來,以作進一步研究。2023/7/2588價值工程三、專家函詢法這種方法不采用開會的形式,而是由主管人員或部門把已構思的方案以信函的方式分發(fā)給有關的專業(yè)人員,征詢他們的意見,然后將意見匯總,統(tǒng)計和整理之后再分發(fā)下去,希望再次補充修改,如此反復若干次,即經(jīng)過幾上幾下,把原來比較分散的意見在一定程度上使內容集中一致,形成統(tǒng)一的集體結論,作為新的代替方案。方案創(chuàng)造的方法很多,總的精神是要充分發(fā)揮各有關人員的智慧,集思廣益,多提方案,從而為評價方案創(chuàng)造條件。2023/7/2589價值工程9.4.2方案評價方案評價是在方案創(chuàng)造的基礎上對新構思方案的技術、經(jīng)濟和社會效果等幾方面進行的評估,以便于選擇最佳方案。按其作法分為概略評價和詳細評價。2023/7/2590價值工程一、概略評價概略評價是對已創(chuàng)造出來的方案從技術、經(jīng)濟和社會三個方面進行初步研究。其目的是從眾多的方案中進行粗略的篩選、減少詳細評價的工作量,使精力集中于優(yōu)秀方案的評價。2023/7/2591價值工程二、詳細評價方案的詳細評價,就是對概略評價所得的比較抽象的方案進行調查和收集信息資料,使其在材料、結構、功能等方面進一步具體化,然后對它們作最后的審查和評價。在詳細評價階段,對產品的成本究竟是多少,能否可靠地實現(xiàn)必要的功能,都必須得到準確的解答,總之,要證明方案在技術和經(jīng)濟方面是可行的,而且價值必須得到真正的提高。詳細評價又可分為技術評價、經(jīng)濟評價和社會評價三個方面。當然也有將以上三個方面結合起來的綜合評價。技術、經(jīng)濟、社會以及綜合評價,均可參照前述有關章節(jié)的評價方法進行。2023/7/2592價值工程9.4.3方案的試驗研究和提案審批通過對方案的評價,就可以選擇出能夠提高價值的新方案,在新的方案中如果對某些環(huán)節(jié)或因素無把握達到預期要求時,還必須進一步進行必要的試驗,以驗證其是否可行。試驗通過后,即可著手制定正式的實施方案,提交有關部門審批,獲準后便可付諸實施,按計劃做出具體安排。在實施過程中,從事價值工程工作的人員應深人實際,隨時了解執(zhí)行情況,并協(xié)助解決實施中出現(xiàn)的問題。2023/7/2593價值工程9.4.4價值工程活動成果的評價企業(yè)開展價值工程活動的目的,在于提高產品價值,取得較好的經(jīng)濟效益。通過功能分析、方案創(chuàng)造和實施等一系列活動,實際取得的技術經(jīng)濟效果如何,必須認真進行總結和評價。價值工程活動成果評價,就是將改進方案的各項技術指標與原設計進行比較,以考查方案(活動)所取得的綜合效益。價值工程活動評價工作是在保證質量、性能,即在保證產品功能的前提下,計算如下幾個指標:2023/7/2594價值工程成本節(jié)約率=×100%
全年節(jié)約額=(原來成本-改進后成本)×全年產量-活動經(jīng)費
投資效率=×100%
達到目標比率=×100%2023/7/2595價值工程9.5 價值工程在工程設計中的應用一、在工程設計階段應用的意義二、在新建項目設計中的應用2023/7/2596價值工程9.5.1建筑業(yè)應用價值工程的特點
1,一次性特點:單件性特點2,高效性特點:價值高昂的特點3,注重測算分析壽命周期費用的特點:是由建筑產品的生產周期長所決定的4,全局協(xié)調、統(tǒng)籌兼顧的特點:由建筑產品所具有的結構復雜、用途多樣的特點所決定的5,側重依據(jù)施工難度進行功能評分的特點:這是由建筑產品生產所具有的勞動密集型特點所決定的2023/7/2597價值工程9.5.2在建筑業(yè)中推廣價值工程的意義1,有利于節(jié)約國家投資,提高投資效益2,有利于建筑業(yè)徹底改變工期長、浪費大、質量差、造價高的問題3,有利于樹立用戶第一的觀點,適應建筑產品由賣方市場向買方市場的轉變4,有利于提高整個社會的經(jīng)濟效益2023/7/2598價值工程一、在工程設計階段應用價值工程的意義1,能夠更好的滿足社會需要2,能夠更好的控制目標成本3、能夠大幅度提高投資經(jīng)濟效益4、能夠更好地發(fā)揮創(chuàng)造性2023/7/2599價值工程二、在新建項目設計中的應用
住宅功能的定義
住宅功能整理圖住宅功能圖住宅功能評分表備選方案的主要特征各方案功能系數(shù)計算表各方案成本系數(shù)計算表方案總評2023/7/25100價值工程(一)住宅功能的定義構配件功能定義基礎承受荷載墻體承受荷載、分隔空間、隔聲、保溫樓板承受荷載、分隔空間、隔聲屋頂承受荷載、防水、保溫樓梯溝通上下門溝通內外、通風窗采光、通風、保溫圈梁增強整體穩(wěn)定性、承受荷載過梁承受荷載勒腳防止侵蝕散水防浸排水裝修增強美觀2023/7/25101價值工程(二)住宅功能整理如下圖2023/7/25102價值工程住宅功能圖2023/7/25103價值工程住宅功能評分表功能用戶評分設計人員評分施工人員評分重要程度R10.6R1R20.3R2R30.1R3適用平面布置F140.2524.1531.639.48935.253.5250.3716采光通風F217.37510.4314.384.31415.51.550.1629層高層數(shù)F32.8751.7254.251.2753.8750.3880,0339安全牢固耐用F421.2512.7514.254.27520,632.0630.1909三防設施F54.3752.6255.251.5752.8750.2880.0449美觀建筑造型F62.251.355.8751.7631.550.1550.0327室外裝修F71.751.05154.51.350.9750.0980.025室內裝修F86.253.756.6251.9885.8750.5880.0633其他環(huán)境設計F91.150.6982.45.50.550.0364技術參數(shù)F101.050.6320.61.8750.1880.0142便于施工F110.8750.5251.8130.5444.750.4750.0154容易設計F120.550.331.4370.4311.350.1350.009總計1006010030100101.0002023/7/25104價值工程備選方案的主要特征方案名稱主要特征每平方米造價(元)A方案七層混合,層高3M,240內外磚墻,鋼筋砼預制樁基礎,半地下室作儲藏間,外裝修一般,內裝修好,室內設備較好196B方案七層混合,層高2.9M,240內外墻(120磚非承重墻),鋼筋砼條形基礎(地基經(jīng)過高空預壓處理)裝修一般,室內設備中等標準149C方案七層混合,層高3M,240內外磚墻,沉管灌注樁基礎,外裝修一般,內裝修好,室內設備中等標準185D方案五層混合,層高3M,空心磚內外墻,鋼筋砼滿堂基礎,裝修及室內設備一般,屋頂無水箱151E方案層高3M,其他特征同B方案1562023/7/25105價值工程各方案功能系數(shù)計算表評價因素方案名稱功能因素重要程度ABCDEF10.3716方案滿足分數(shù)S10109910F20.163910910109F30.0339989109F40.1909101091010F50.044987877F60.0327108978F70.025066666F80.0633106866F90.036498988F100.01428109210F110.0154886108F120.00906106810方案總分9.6479.1149.0998.6499.148技術指標(F)0.21130.19960.19930.18940.20042023/7/25106價值工程各方案成本系數(shù)計算表方案ABCDE成本(元)196149185151156成本系數(shù)(C)0.2340.1780.2210.1800.186價值系數(shù)(V)0.9031.121.051.051.082023/7/25107價值工程方案總評根據(jù)收集的情報資料表明,該時期建造有住宅,建設條件與本工程大致相同,單方造價平均為200元左右。B方案只有149元,每平方米可以節(jié)約51元,節(jié)約投資的25.5%.2023/7/25108價值工程安全閥基本知識如果壓力容器(設備/管線等)壓力超過設計壓力…1.盡可能避免超壓現(xiàn)象堵塞(BLOCKED)火災(FIRE)熱泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的發(fā)生?2.使用安全泄壓設施爆破片安全閥如何避免事故的發(fā)生?01安全閥的作用就是過壓保護!一切有過壓可能的設施都需要安全閥的保護!這里的壓力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!設定壓力(setpressure)安全閥起跳壓力背壓(backpressure)安全閥出口壓力超壓(overpressure)表示安全閥開啟后至全開期間入口積聚的壓力.幾個壓力概念彈簧式先導式重力板式先導+重力板典型應用電站鍋爐典型應用長輸管線典型應用罐區(qū)安全閥的主要類型02不同類型安全閥的優(yōu)缺點結構簡單,可靠性高適用范圍廣價格經(jīng)濟對介質不過分挑剔彈簧式安全閥的優(yōu)點預漏--由于閥座密封力隨介質壓力的升高而降低,所以會有預漏現(xiàn)象--在未達到安全閥設定點前,就有少量介質泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE彈簧式安全閥的缺點過大的入口壓力降會造成閥門的頻跳,縮短閥門使用壽命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle彈簧式安全閥的缺點彈簧式安全閥的缺點=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通產品平衡背壓能力差.在普通產品基礎上加裝波紋管,使其平衡背壓的能力有所增強.能夠使閥芯內件與高溫/腐蝕性介質相隔離.平衡波紋管彈簧式安全閥的優(yōu)點優(yōu)異的閥座密封性能,閥座密封力隨介質操作壓力的升高而升高,可使系統(tǒng)在較高運行壓力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先導式安全閥的優(yōu)點平衡背壓能力優(yōu)秀有突開型/調節(jié)型兩種動作特性可遠傳取壓先導式安全閥的優(yōu)點對介質比較挑剃,不適用于較臟/較粘稠的介質,此類介質會堵塞引壓管及導閥內腔.成本較高.先導式安全閥的缺點重力板式產品的優(yōu)點目前低壓儲罐呼吸閥/緊急泄放閥的主力產品.結構簡單.價格經(jīng)濟.重力板式產品的缺點不可現(xiàn)場調節(jié)設定值.閥座密封性差,并有較嚴重的預漏.受背壓影響大.需要很高的超壓以達到全開.不適用于深冷/粘稠工況.幾個常用規(guī)范ASMEsectionI-動力鍋爐(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低壓安全閥設計(LowpressurePRV)API520-火災工況計算與選型(FireSizing)API526-閥門尺寸(ValveDimension)API527-閥座密封(SeatTightness)介質狀態(tài)(氣/液/氣液雙相).氣態(tài)介質的分子量&Cp/Cv值.液態(tài)介質的比重/黏度.安全閥泄放量要求.設定壓力.背壓.泄放溫度安全閥不以連接尺寸作為選型報價依據(jù)!如何提供高質量的詢價?彈簧安全閥的結構彈簧安全閥起跳曲線彈簧安全閥結構彈簧安全閥結構導壓管活塞密封活塞導向不平衡移動副(活塞)導管導閥彈性閥座P1P1P2先導式安全閥結構先導式安全閥的工作原理頻跳安全閥的頻跳是一種閥門高頻反復開啟關閉的現(xiàn)象。安全閥頻跳時,一般來說密封面只打開其全啟高度的幾分只一或十幾分之一,然后迅速回座并再次起跳。頻跳時,閥瓣和噴嘴的密封面不斷高頻撞擊會造成密封面的嚴重損傷。如果頻跳現(xiàn)象進一步加劇還有可能造成閥體內部其他部分甚至系統(tǒng)的損傷。安全閥工作不正常的因素頻跳后果1、導向平面由于反復高頻磨擦造成表面劃傷或局部材料疲勞實效。2、密封面由于高頻碰撞造成損傷。3、由于高頻振顫造成彈簧實效。4、由頻跳所帶來的閥門及管道振顫可能會破壞焊接材料和系統(tǒng)上其他設備。5、由于安全閥在頻跳時無法達到需要的排放量,系統(tǒng)壓力有可能繼續(xù)升壓并超過最大允許工作壓力。安全閥工作不正常的因素A、系統(tǒng)壓力在通過閥門與系統(tǒng)之間的連接管時壓力下降超過3%。當閥門處于關閉狀態(tài)時,閥門入口處的壓力是相對穩(wěn)定的。閥門入口壓力與系統(tǒng)壓力相同。當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時,閥門迅速打開并開始泄壓。但是由于閥門與系統(tǒng)之間的連接管設計不當,造成連接管內局部壓力下降過快超過3%,是閥門入口處壓力迅速下降到回座壓力而導致閥門關閉。因此安全閥開啟后沒有達到完全排放,系統(tǒng)壓力仍然很高,所以閥門會再次起跳并重復上述過程,既發(fā)生頻跳。導致頻跳的原因導致接管壓降高于3%的原因1、閥門與系統(tǒng)間的連接管內徑小于閥門入口管內徑。2、存在嚴重的渦流現(xiàn)象。3、連接管過長而且沒有作相應的補償(使用內徑較大的管道)。4、連接管過于復雜(拐彎過多甚至在該管上開口用作它途。在一般情況下安全閥入口處不允許安裝其他閥門。)導致頻跳的原因B、閥門的調節(jié)環(huán)位置設置不當。安全閥擁有噴嘴環(huán)和導向環(huán)。這兩個環(huán)的位置直接影響安全閥的起跳和回座過程。如果噴嘴環(huán)的位置過低或導向環(huán)的位置過高,則閥門起跳后介質的作用力無法在閥瓣座和調節(jié)環(huán)所構成的空間內產生足夠的托舉力使閥門保持排放狀態(tài),從而導致閥門迅速回座。但是系統(tǒng)壓力仍然保持較高水平,因此回座后閥門會很快再次起跳。導致頻跳的原因C、安全閥的額定排量遠遠大于所需排量。
由于所選的安全閥的喉徑面積遠遠大于所需,安全閥排放時過大的排量導致壓力容器內局部壓力下降過快,而系統(tǒng)本身的超壓狀態(tài)沒有得到緩解,使安全閥不得不再次起跳頻跳的原因閥門拒跳:當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時,閥門不起跳的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門整定壓力過高。2、閥門內落入大量雜質從而使閥辦座和導套間卡死或摩擦力過大。3、彈簧之間夾入雜物使彈簧無法被正常壓縮。4、閥門安裝不當,使閥門垂直度超過極限范圍(正負兩度)從而使閥桿組件在起跳過程中受阻。5、排氣管道沒有被可靠支撐或由于管道受熱膨脹移位從而對閥體產生扭轉力,導致閥體內機構發(fā)生偏心而卡死。安全閥拒跳的原因閥門不回座或回座比過大:安全閥正常起跳后長時間無法回座,閥門保持排放狀態(tài)的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門上下調整環(huán)的位置設置不當。2、排氣管道設計不當造成排氣不暢,由于排氣管道過小、拐彎過多或被堵塞,使排放的蒸汽無法迅速排出而在排氣管和閥體內積累,這時背壓會作用在閥門內部機構上并產生抑制閥門關閉的趨勢。3、閥門內落入大量雜質從而使閥瓣座和導套之間卡死后摩擦力過大。安全閥不回座或回座比過大的因素:4、彈簧之間夾入雜物從而使彈簧被正常壓縮后無法恢復。5、由于對閥門排放時的排放反力計算不足,從而在排放時閥體受力扭曲損壞內部零件導致卡死。6、閥桿螺母(位于閥桿頂端)的定位銷脫落。在閥門排放時由于振動使該螺母下滑使閥桿組件回落受阻。安全閥不回座或回座比過大的因素:7、由于彈簧壓緊螺栓的鎖緊螺母松脫,在閥門排放時由于振動時彈簧壓緊螺栓松動上滑導致閥門的設定起跳值不斷減小。
8、閥門安裝不當,使閥門垂直度超過極限范圍(正負兩度)從而使閥桿組件在回落過程中受阻。
9、閥門的密封面中有雜質,造成閥門無法正常關閉。
10、鎖緊螺母沒有鎖緊,由于管道震動下環(huán)向上運動,上平面高于密封面,閥門回座時無法密封安全閥不回座或回座比過大的因素:謝謝觀看癌基因與抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突變概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分類.癌基因產物的作用.癌基因激活的機理主要內容疾?。?/p>
——是人體某一層面或各層面形態(tài)和功能(包括其物質基礎——代謝)的異常,歸根結底是某些特定蛋白質結構或功能的變異,而這些蛋白質又是細胞核中相應基因借助細胞受體和細胞中信號轉導分子接收信號后作出應答(表達)的產物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法規(guī)Whatisgene?基因:
—是遺傳信息的載體
—是一段特定的DNA序列(片段)
—是編碼RNA或蛋白質的一段DNA片段
—是由編碼序列和調控序列組成的一段DNA片段基因主宰生物體的命運:微效基因的變異——生物體對生存環(huán)境的敏感度變化關鍵關鍵基因的變異——生物體疾病——死亡所以才有:“人類所有疾病均可視為基因病”之說注:如果外傷如燒傷、骨折等也算疾病的話,外傷應該無法歸入基因病的行列。Genopathy問:兩個不相干的人,如果他們患得同一疾病,致病基因是否相同?再問:同卵雙生的孿生兄弟,他們患病的機會是否一樣,命運是否相同?┯┯┯┯
ATGC
TACG
┷┷┷┷┯┯┯┯┯
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┷┷┷┷增添缺失替換DNA分子(復制)中發(fā)生堿基對的______、______
和
,而引起的
的改變。替換增添缺失基因結構基因變異的概念:英語句子中的一個字母的改變,可能導致句子的意思發(fā)生怎樣的變化?可能導致句子的意思不變、變化不大或完全改變THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理:替換、增添、缺失堿基對,可能會使性狀不變、變化不大或完全改變。基因的結構改變,一定會引起性狀的改變??原句:1.基因多態(tài)性與致病突變基因變異與疾病的關系2.單基因病、多基因病3.疾病易感基因
基因多態(tài)性polymorphism是指DNA序列在群體中的變異性(差異性)在人群中的發(fā)生概率>1%(SNP&CNP)<1%的變異概率叫做突變基因多態(tài)性特定的基因多態(tài)性與疾病相關時,可用致病突變加以描述SNP:散在單個堿基的不同,單個堿基的缺失、插入和置換。
CNP:DNA片段拷貝數(shù)變異,包括缺失、插入和重復等。同義突變、錯義突變、無義突變、移碼突變
致病突變生殖細胞基因突變將突變的遺傳信息傳給下一代(代代相傳),即遺傳性疾病。體細胞基因突變局部形成突變細胞群(腫瘤)。受精卵分裂基因突變的原因物理因素化學因素生物因素基因突變的原因(誘發(fā)因素)紫外線、輻射等堿基類似物5BU/疊氮胸苷等病毒和某些細菌等自發(fā)突變DNA復制過程中堿基配對出現(xiàn)誤差。UV使相鄰的胸腺嘧啶產生胸腺嘧啶二聚體,DNA復制時二聚體對應鏈空缺,堿基隨機添補發(fā)生突變。胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外線誘變物理誘變(physicalinduction)
5溴尿嘧啶(5BU)與T類似,多為酮式構型。間期細胞用酮式5BU處理,5BU能插入DNA取代T與A配對;插入DNA后異構成烯醇式5BU與G配對。兩次DNA復制后,使A/T轉換成G/C,發(fā)生堿基轉換,產生基因突變。化學誘變(chemicalinduction)堿基類似物(baseanalogues)誘變AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)
(酮式)GGC1.生物變異的根本來源,為生物進化提供了最初的原始材料,能使生物的性狀出現(xiàn)差別,以適應不同的外界環(huán)境,是生物進化的重要因素之一。2.致病突變是導致人類遺傳病的病變基礎?;蛲蛔兊囊饬x概述:腫瘤細胞惡性增殖特性(一)腫瘤細胞失去了生長調節(jié)的反饋抑制正常細胞受損,一旦恢復原狀,細胞就會停止增殖,但是腫瘤細胞不受這一反饋機制抑制。(二)腫瘤細胞失去了細胞分裂的接觸抑制。正常細胞體外培養(yǎng),相鄰細胞相接觸,長在一起,細胞就會停止增殖,而腫瘤細胞生長滿培養(yǎng)皿后,細胞可以重疊起生長。(三)腫瘤細胞表現(xiàn)出比正常細胞更低的營養(yǎng)要求。(四)腫瘤細胞生長有一種自分泌作用,自己分泌生長需要的生長因子和調控信號,促進自身的惡性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因組內正常存在的基因,其編碼產物通常作為正調控信號,促進細胞的增殖和生長。癌基因的突變或表達異常是細胞惡性轉化(癌變)的重要原因?!彩悄芫幋a生長因子、生長因子受體、細胞內信號轉導分子以及與生長有關的轉錄調節(jié)因子等的基因。如何發(fā)現(xiàn)癌基因的呢?11910年,洛克菲勒研究院一個年輕的研究員Rous發(fā)現(xiàn),雞肉瘤細胞裂解物在通過除菌濾器以后,注射到正常雞體內,可以引起肉瘤,首次提出雞肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔徑細菌過不去但病毒可以通過從病毒癌基因到細胞原癌基因的研究歷程:Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年,Stewart和Eddy分離出一種病毒,注射到小鼠體內可以引起肝臟、腎臟、乳腺、胸腺、腎上腺等多種組織器官的腫瘤,因而把這種病毒稱為多瘤病毒。50年代末、60年代初,癌病毒研究成了一個極具想像力的研究領域,主流科學家開始進入癌病毒研究領域polyomavirus這期間,Temin發(fā)現(xiàn)RSV有不同亞型,且引起細胞惡變程度不同,推測RNA病毒將其遺傳信息傳遞給了正常細胞的DNA。這與Crick提出的中心法則是相違背的讓事實屈從于理論還是堅持基于實驗的結果?VSTemin發(fā)現(xiàn)逆轉錄酶,1975年獲諾貝爾獎TeminCrickTemin的實驗設計:實驗設計簡單而巧妙:將合成DNA所需的“原料”,即A、T、C、G四種脫氧核苷酸,與破壞了外殼的RSV一起在體外40℃的條件下溫育一段時間結果在試管里獲得了一種新合成的大分子,它不能被RNA酶破壞,但卻可以被DNA酶所分解,證明這種新合成的大分子是DNA用RNA酶預先破壞RSV的RNA,再重復上述的試驗,則不能獲得這種大分子,說明這個DNA大分子是以RSV的RNA為模板合成的1969年,一個日本學者里子水谷來到Temin的實驗室,這是一個非常擅長實驗的年輕科學家。按Temin的設想,他們開始尋找RSV中存在“逆轉錄酶”的證據(jù)DNA
RNA
ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法規(guī)據(jù)說,1975年Temin因發(fā)現(xiàn)逆轉錄酶而獲諾貝爾獎時,Bishop懊惱不已,因為早在1969年他就認為Temin的RNADNA的“前病毒理論”有可能是正確的,并且也進行了一些實驗,但不久由于資深同事的規(guī)勸而放棄了這方面的努力。但Bishop馬上意識到:逆轉錄酶的發(fā)現(xiàn)為逆轉錄病毒致癌的研究提供了一條新途徑。一個RSV,三個諾貝爾獎?。?!1989年,UCSF的Bishop和Varmus根據(jù)逆轉錄病毒的復制機制發(fā)現(xiàn)了細胞癌基因,并獲諾貝爾獎。Cellularoncogene啟示:Perutz說:“科學創(chuàng)造如同藝術創(chuàng)造一樣,都不可能通過精心組織而產生”Bishop說:“許多人引以為豪的是一天工作16小時,工作安排要以分秒計……可是工作狂是思考的大敵,而思考則是科學發(fā)現(xiàn)的關鍵”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科學的本質和藝術一樣,都需要直覺和想像力請給自己一些思考的時間吧!癌基因的分類目前對癌基因尚無統(tǒng)一分類的方法,一般有下面3種分類方法:一、按結構特點分(6)類(一)src癌基因家族(二)ras癌基因家族(三)sis癌基因家族(四)myc癌基因家族(五)myb癌基因家族(六)其它:如fos,erb-A等。三、按細胞增殖調控蛋白特性分成(4)類(一)生長因子(二)受體類(三)細胞內信號轉換器(四)細胞核因子二、按產物功能分(8)類(一)生長因子類(二)酪氨酸蛋白激酶(三)膜相關G蛋白(四)受體,無蛋白激酶活性(五)胞質絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶(六)胞質調控因子(七)核反式調控因子(八)其它:db1、bcl-2癌基因產物參與信號轉導
胞外信號作用于膜表面受體→胞內信使物質的生成便意味著胞外信號跨膜傳遞的完成。胞內信使至少有:cAMP(環(huán)磷酸腺苷)IP3(三磷酸肌醇)PG(前列腺素)cGMP(環(huán)磷酸鳥苷)DG(二?;视停〤a2+(鈣離子)CAM(鈣調素)主要機制是通過蛋白激酶活化引起底物蛋白一連串磷酸化的生物信號反應過程,跨膜機制涉及到:(一)質膜上cAMP信使系統(tǒng)(二)質膜上肌醇脂質系統(tǒng)這兩個系統(tǒng)都是由受體鳥苷酸調節(jié)蛋白(GTP-regulatoryprotein,G蛋白)和效應酶(腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶等)組成,有相似的信號轉導過程:即受體活化后引起GTP與不同G蛋白結合活化和抑制效應酶從而影響胞內信使產生而發(fā)生不同的調控效應。(三)受體操縱的離子通道系統(tǒng)(四)受體酪氨酸蛋白激酶的轉導
(一)獲得性基因病
(acquiredgeneticdisease)例如:病毒感染激活原癌基因癌基因活化的機制
(二)染色體易位和重排使無活性的原癌基因轉位至強啟動子或增強子附近而被活化。與基因脆性位點相關。(三)基因擴增(四)點突變三、癌基因的產物與功能(一)癌基因產物作用的一般特點1.目前發(fā)現(xiàn)c-onc均為結構基因.2.癌基因產物可分布在膜質核也可分泌至胞外.(二)癌基因產物分類1.細胞外生長因子:TGF-b2.跨膜生長因子受體:MAPK3.細胞內信號轉導分子:Gprotein/Ras4.核內轉錄因子
(三)癌基因產物的協(xié)同作用實驗證明,用ras或myc分別轉染細胞,可使細胞長期增殖,但不能轉化成癌細胞,在裸鼠體內也不能形成腫瘤。但用ras+myc同時轉染細胞,則使細胞轉化成癌細胞。說明:致癌至少需要2種或以上的onc協(xié)同作用,2種onc在2條通路上發(fā)揮作用,由于細胞增殖調控是多因子,多階段影響的結果。而影響增殖分化的onc達幾十種之多,所以大多數(shù)人認為:癌發(fā)生是多階段多步驟的。Whatistumorsuppressorgene?腫瘤抑制基因(抗癌基因、抑癌基因)——是調節(jié)細胞正常生長和增殖的基因。當這些基因不能表達,或其產物失去活性時,細胞就會異常生長和增殖,最終導致細胞癌變。反之,若導入或激活它則可抑制細胞的惡性表型?!┗蚺c抑癌基因相互制約,維持細胞增殖正負調節(jié)信號的相對穩(wěn)定。影響1歲的兒童“二次打擊”學說兩個等位基因同時突變視網(wǎng)膜母細胞瘤(Retinoblastoma)RB基因變異(13號染色體)
(1)脫磷酸化Rb蛋白(活性)與轉錄因子E2F結合,抑制基因的轉錄活性(2)磷酸化Rb蛋白(失活)與E2F解離,釋放E2F(3)E2F啟動基因轉錄(4)細胞進入增生階段(G1S)因此,Rb蛋白在控制細胞生長方面發(fā)揮重要作用一旦Rb基因突變可使細胞進入過度增生狀態(tài)RB基因的功能等位基因(allele)例如:花顏色基因位于一對同源染色體的同一位置上、控制相對性狀的兩個的基因叫等位基因(allele)一對相同的等位基因稱純合等位基因
一對不同的等位基因稱雜合等位基因
顯性基因隱性基因完全顯性不完全顯性共顯性問:女性的兩條X染色體基因應如何表達?拓展知識:X染色體基因中,有65%完全處于“休眠”狀態(tài),20%僅在部分女性身上“休眠”,15%則完全逃離“休眠”狀態(tài)一旦其中一條X染色體被損壞,還可以由另一條X染色體來糾正男性卻只有一條X染色體,一旦它遭到破壞,男性就會患上血友病、色盲以及肌肉萎縮癥等各種遺傳病以前人們一直認為,在女性的兩條X染色體中,有一條染色體是完全不起作用或是處于“休眠”狀態(tài)的在Y染色體中,目前仍在“工作”的基因只剩下不到100個X染色體中“工作”的基因>1000個有一個這樣的故事:20年前一次意外事故,三個工人遭受鈷60(Co60)放射性核素的照射結果:一名工人不久死亡一名工人幾年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就診你知道醫(yī)生在為病人檢查時發(fā)現(xiàn)了什么嗎?鎖骨骨折肋骨串珠樣X光片發(fā)現(xiàn)廣泛性骨質缺損骨髓檢查——漿細胞比例為30%左右(正常為0.6-1.3%)(多發(fā)性骨髓瘤)因此,多基因病涉及遺傳因素和環(huán)境因素物理因素化學因素生物因素自發(fā)因素2.多基因病(polygenicdisease):性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個以上微效基因的累加作用,同時還受環(huán)境因素的影響,因此這類性狀也稱為復雜性狀或復雜疾?。╟omplexdisease)也叫:“復雜性狀疾病”近視(myopia)高血壓(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂癥(schizophrenia)哮喘(asthma)腫瘤或癌
(tumororcancer)多基因病的遺傳要點數(shù)量性狀的遺傳基礎是兩對以上基因。這些基因之間沒有顯,隱性的區(qū)別,而是共顯性。每個基因對表型的影響很小,稱為微效基因。微效基因具有累加效應,即一個基因對表型作用很小,但若干個基因共同作用,可對表型產生明顯影響。不僅遺傳因素起作用,環(huán)境因素具有明顯
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