6第八章-打針劑與滴眼劑8指南課件

為營造和維護藥劑課良好的課堂紀律，特制訂以下要求：1、上課10分鐘后，學生不再進出教室。2、上課時，師生手機全部調(diào)振動(zhèndòng)。手機一旦鈴響，立即上繳任課老師，交任課老師或班主任保管一天。3、上課講話三次，經(jīng)任課老師提醒，仍不改正者，要求立即離開教室，前往班主任處接受處理（離開前，由任課教師電話通知班主任）。4、如學生出現(xiàn)違紀行為不接受任課老師處理，全班當即停課，改上自習，下課鈴響后，師生離開，授課內(nèi)容不補。第一頁，共35頁。第四章

注射劑與滴眼劑第五節(jié)注射劑的制備(zhìbèi)第二頁，共35頁。3第三頁，共35頁。灌封：濾凈的藥液定量地灌裝到安瓿中，封閉注射劑保證無菌最關鍵操作：灌封灌封步驟：灌注藥液、封口灌封機械：安瓿拉絲灌封機灌封室潔凈度：100級灌封操作注意事項5：劑量準確（稍多），防焦頭、爆裂（液），針頭不與安瓿碰撞，熔封嚴密、不漏氣、長短一致，頸端圓整光滑、無尖頭、小泡灌封常發(fā)生的問題：焦頭(最常見，液)、鼓泡（燒灼過度）、封口不嚴（燒灼不足）、癟頭、尖頭、劑量不準解決封口質量問題的方法(fāngfǎ)：降低灌藥速度，調(diào)節(jié)設備，調(diào)整火焰位置和熔封時間，調(diào)節(jié)充氣壓力和充氣量影響封口質量的首要因素：封口火焰的調(diào)節(jié)通惰性氣體操作順序：通氣→灌液→通氣，5ml以上：前后，1-2ml：后N2洗氣操作：硫酸→堿性焦性沒食子酸→1%高錳酸鉀→注射用水CO2洗氣操作：濃硫酸→硫酸銅溶液→1%高錳酸鉀→注射用水第四頁，共35頁。(二)安瓿的洗滌(xǐdí)二、注射劑的容器及處理(chǔlǐ)辦法第五頁，共35頁。灌封：將濾凈的藥液，定量地灌裝到安瓿中并加以封閉的過程注射劑生產(chǎn)中保證無菌的最關鍵操作：灌封包括灌注(guànzhù)藥液、封口藥液灌注(guànzhù)后立即封口，在同一設備中完成，即安瓿拉絲灌封機五、注射液的灌封第六頁，共35頁。五、注射液的灌封第七頁，共35頁。五、注射液的灌封第八頁，共35頁。五、注射液的灌封第九頁，共35頁。聯(lián)動機(dòngjī)工藝流程第十頁，共35頁。1-2ml安瓿灌封機封口(fēngkǒu)部分1234傳送(chuánsònɡ)部分灌裝部分(bùfen)第十一頁，共35頁。五、注射液的灌封第十二頁，共35頁。灌封室潔凈度100級藥液灌注(guànzhù)要求劑量準確，注入容器的量比標示量稍多灌注(guànzhù)時藥液不沾瓶口，以防熔封時焦頭、爆裂不使灌裝針頭與安瓿內(nèi)壁碰撞，以防玻璃屑落入安瓿中，污染藥液直立(或傾斜)拉絲封口(拉封)，熔封應嚴密、不漏氣、長短一致，頸端應圓整光滑、無尖頭和小泡。五、注射液的灌封第十三頁，共35頁。灌封常發(fā)生的問題：劑量不準、封口不嚴、焦頭、鼓泡、癟頭、尖頭等，最易出現(xiàn)的問題是焦頭。產(chǎn)生焦頭的主要原因是灌液太猛，藥液濺到安瓿內(nèi)壁；針頭回藥慢，針尖掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；安瓿口粗細不勻，碰到針頭；灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈等等。封口時燒灼不足導致封口不嚴，燒灼過度引起鼓泡解決封口質量問題的方法：降低灌藥速度，調(diào)節(jié)設備，調(diào)整火焰位置和熔封時間，調(diào)節(jié)充氣壓力和充氣量封口火焰的調(diào)節(jié)是影響封口質量的首要(shǒuyào)因素。五、注射液的灌封第十四頁，共35頁。易氧化藥物溶液灌裝后，需向安瓿中通入惰性氣體，驅逐藥液上面的空氣以防藥物氧化。操作順序：通氣→灌液→通氣5ml以上安瓿：藥液灌裝前后各通一次1-2ml安瓿：灌液后通氣N2洗氣：硫酸→堿性焦性沒食子酸(méishízǐsuān)→1%高錳酸鉀→注射用水CO2洗氣：濃硫酸→硫酸銅溶液→1%高錳酸鉀→注射用水五、注射液的灌封第十五頁，共35頁。1-2ml安瓿灌封機封口(fēngkǒu)部分1234傳送(chuánsònɡ)部分灌裝部分(bùfen)第十六頁，共35頁。安瓿洗烘灌封聯(lián)動機(dòngjī)第十七頁，共35頁。灌封：濾凈的藥液定量地灌裝到安瓿中，封閉注射劑保證無菌最關鍵操作：灌封灌封步驟：灌注藥液、封口灌封機械：安瓿拉絲灌封機灌封室潔凈度：100級灌封操作注意事項5：劑量準確（稍多），防焦頭、爆裂（液），針頭不與安瓿碰撞，熔封嚴密、不漏氣、長短一致，頸端圓整光滑(guānghuá)、無尖頭、小泡灌封常發(fā)生的問題：焦頭(最常見，液)、鼓泡（燒灼過度）、封口不嚴（燒灼不足）、癟頭、尖頭、劑量不準解決封口質量問題的方法：降低灌藥速度，調(diào)節(jié)設備，調(diào)整火焰位置和熔封時間，調(diào)節(jié)充氣壓力和充氣量影響封口質量的首要因素：封口火焰的調(diào)節(jié)通惰性氣體操作順序：通氣→灌液→通氣，5ml以上：前后，1-2ml：后N2洗氣操作：硫酸→堿性焦性沒食子酸→1%高錳酸鉀→注射用水CO2洗氣操作：濃硫酸→硫酸銅溶液→1%高錳酸鉀→注射用水第十八頁，共35頁。配液、灌封、滅菌時間要求：灌封后立即滅菌，配液到滅菌8h安瓿劑最終滅菌方法：1－5ml：流通蒸氣100℃／30min；10-20ml：流通蒸氣100℃／45min滅菌；熱不穩(wěn)定：縮短；熱穩(wěn)定：115℃／30min熱壓滅菌；油：干熱滅菌滅菌、檢漏時間要求：滅菌后立即檢漏檢漏方法、器械：減壓，亞甲藍指示；滅菌檢漏兩用滅菌器注射劑質量檢查(jiǎnchá)可見異物/澄明度檢查(jiǎnchá)標準：可見>50μm，不檢出>2mm方法：傘棚式裝置：黑色、白色背景，20w熒光燈人工目測法不溶性微粒檢查(jiǎnchá)標準：靜脈注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液每1ml≥10μm20粒，≥25μm2粒；方法：光阻法、顯微計數(shù)法第十九頁，共35頁。CompanyLogo(一)滅菌灌封后應立即滅菌，從配液到滅菌要求在8h內(nèi)完成除無菌操作(cāozuò)生產(chǎn)的注射劑外，所有的注射劑灌封后都應及時滅菌。流通蒸汽滅菌法是最常用的方法。1－5ml安瓿：流通蒸氣100℃／30min滅菌10-20ml安瓿：流通蒸氣100℃／45min滅菌對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可適當縮短滅菌時間對熱穩(wěn)定品種：115℃／30min熱壓滅菌以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌六、注射劑的滅菌(mièjūn)與檢漏第二十頁，共35頁。(二)檢漏滅菌后立即(lìjí)檢漏，采用減壓或其他方法進行。應用滅菌檢漏兩用滅菌器滅菌后待溫度稍降，抽氣至真空度85.3-90.6kPa，再放入有色溶液(亞甲藍)及空氣，由于漏氣安瓿中的空氣被抽出，當空氣放入時，有色溶液即借大氣壓力壓入漏氣安瓿內(nèi)而被檢出。六、注射劑的滅菌(mièjūn)與檢漏第二十一頁，共35頁。22無菌區(qū)：潔凈(jiéjìng)區(qū)：稀配、精濾、灌封、容器的滅菌控制區(qū)：濃配、粗濾、容器的精洗生產(chǎn)區(qū)：注射用水的制備、容器的處理(割圓、粗洗)、滅菌，燈檢，印包第二十二頁，共35頁。藥品分類空氣潔凈度級別100級或10,000級下局部100級10,000級100,000級300,000級最終滅菌藥品大容量注射劑(≥50ml)的灌封稀配、濾過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品包裝材料的最終處理濃配、采用密閉系統(tǒng)的稀配非最終滅菌藥品灌裝前不需除菌濾過的配液；灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理後的暴露環(huán)境灌裝前需除菌濾過的配液軋蓋，直接接觸藥品包裝材料精洗其它無菌藥品供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝無菌藥品(yàopǐn)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求第二十三頁，共35頁。(一)裝量檢查(二)可見異物/澄明度檢查可見>50μm，不檢出>2mm傘棚式裝置：黑色、白色背景，20w照明熒光燈人工目測法：至人眼(rényǎn)距離20-25cm，按直立、倒立、平視三步旋轉檢視CompanyLogo七、注射劑的質量檢查第二十四頁，共35頁。第二十五頁，共35頁。(一)裝量檢查(二)可見異物/澄明度檢查不溶性微粒檢查：靜脈注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液每1ml中含≥10μm不溶性微粒不得(bude)超過20粒，含≥25μm不溶性微粒不得(bude)超過2粒檢查方法：光阻法、顯微計數(shù)法靜脈注射乳劑分散相粒度90%<1μm，不得(bude)>5μm混懸注射劑粒度<15μm，15-20μm(個別20-25μm)不超過10%七、注射劑的質量檢查第二十六頁，共35頁。CompanyLogo七、注射劑的質量檢查(三)熱原檢查按藥典方法(fāngfǎ)檢查，注射劑量一般按家兔體重1-2ml/kg計算(四)無菌檢查一般檢查的微生物為需氣細菌、厭氣細菌及霉菌三種，具體檢查法按藥典附錄“無菌檢查法”項下的規(guī)定進行。(五)降壓物質的檢查以貓為實驗動物。參照藥典規(guī)定的方法(fāngfǎ)進行。(六)其它包括注射劑的裝量檢查、鑒別、含量測定、pH值測定、毒性試驗和刺激性試驗等。第二十七頁，共35頁。配液、灌封、滅菌時間要求：灌封后立即滅菌，配液到滅菌8h安瓿劑最終滅菌方法：1－5ml：流通蒸氣100℃／30min；10-20ml：流通蒸氣100℃／45min滅菌；熱不穩(wěn)定：縮短；熱穩(wěn)定：115℃／30min熱壓滅菌；油：干熱滅菌滅菌、檢漏時間要求：滅菌后立即檢漏檢漏方法、器械：減壓，亞甲藍指示；滅菌檢漏兩用滅菌器注射劑質量檢查可見異物/澄明度檢查標準：可見>50μm，不檢出>2mm方法：傘棚式裝置：黑色、白色(báisè)背景，20w熒光燈人工目測法不溶性微粒檢查標準：靜脈注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液每1ml≥10μm20粒，≥25μm2粒；方法：光阻法、顯微計數(shù)法第二十八頁，共35頁。CompanyLogo八、注射劑的印字、包裝(bāozhuāng)印字內(nèi)容包括(bāokuò)品名、規(guī)格、批號、廠名及批準文號。經(jīng)印字后的安瓿，即可裝入紙盒內(nèi)，盒外應貼標簽，標明注射劑名稱、內(nèi)裝支數(shù)、每支裝量及主藥含量、附加劑名稱、批號、制造日期與失效期、商標、衛(wèi)生主管部門批準文號及應用范圍、用量、禁忌、貯藏方法等。產(chǎn)品還附有詳細說明書。第二十九頁，共35頁。CompanyLogo九、注射劑的舉例(jǔlì)1.鹽酸普魯卡因注射劑本品為鹽酸普魯卡因加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含鹽酸普魯卡因應為標示量的95.0%-105%。處方：鹽酸普魯卡因5ｇ氯化鈉8.0ｇ鹽酸(0.1ml/L)q.s.注射用水加到1000ml制法：取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，用0.1ml/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為4.0-5.0，加注射用水至全量攪勻，濾過，灌封于安瓿中，用流通蒸氣100℃/30min滅菌。大安瓿可適當延長滅菌時間(100℃/45min)。注：(1)本品為局麻藥。用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導(chuándǎo)麻醉。

(2)本品為酯類藥物，極易水解。水解產(chǎn)物無明顯麻醉作用，并繼續(xù)脫羧、氧化成有色物質。

(3)氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲，試驗表明還有增加溶液穩(wěn)定性的作用。未加氯化鈉處方，一個月分解1.23%，加0.85%氯化鈉僅分解0.4%。

(4)極少數(shù)病人對本品有過敏反應，故用藥前應詢問病人過敏史或做皮內(nèi)試驗(0.25%普魯卡因溶液0.1ml)。第三十頁，共35頁。CompanyLogo九、注射劑的舉例(jǔlì)本品為VC的滅菌水溶液，含VC應為標示量的90.0%-110.0%。處方：VC104ｇNaHCO349ｇEDTA－Na20.05ｇ焦亞硫酸鈉3ｇ(NaHSO32g)注射用水加至1000ml制法：在配制容器中加配制量80%的注射用水，通CO2飽和，加VC溶解，分次緩緩加入NaHCO3，攪拌完全溶解，加入預先配好的EDTA－Na2溶液和焦亞硫酸鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液pH至6.0-6.2，加CO2飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗和微孔濾膜過濾至澄明，在CO2或N2流下灌封，流通蒸氣100℃／15min滅菌。注：(1)臨床上用于預防及治療壞血病，并用于出血性體質、鼻、肺、腎、子宮及其他器官出血。(2)VC分子中有烯二醇式結構，顯強酸性，注射時刺激性大，故加入NaHCO3部分中和VC；同時NaHCO3調(diào)節(jié)藥液pH至6.0-6.2，增強VC的穩(wěn)定性。(3)VC水溶液極易氧化，自動氧化成脫氫抗壞血酸，再經(jīng)水解生成(shēnɡchénɡ)2，3-二古羅糖失去治療作用；VC氧化水解成5-羥甲基糠醛(或原料中帶入)，在空氣中氧化聚合成黃色聚合物。(4)本品的質量好壞與原輔料的質量密切相關，如NaHCO3的質量；影響本品穩(wěn)定性的因素還有空氣中的氧、溶液的pH和金屬離子，尤其是銅離子，故應避免接觸金屬容器。除此之外，生產(chǎn)上還采用充填惰性氣體、調(diào)節(jié)藥液pH值、加抗氧劑及金屬離子鰲合劑等措施。亞硫酸酸鹽和半胱氨酸對改善本品色澤作用顯著。(5)溫度影響本品的穩(wěn)定性，實驗證明100℃／30min滅菌，含量減少3%；100℃／15min滅菌，含量減少2%；同時滅菌結束，用冷卻水沖淋成品以降低溫度。第三十一頁，共35頁。灌封：濾凈的藥液定量地灌裝到安瓿中，封閉注射劑保證無菌最關鍵操作：灌封灌封步驟：灌注藥液、封口灌封機械：安瓿拉絲(lāsī)灌封機灌封室潔凈度：100級灌封操作注意事項5：劑量準確（稍多），防焦頭、爆裂（液），針頭不與安瓿碰撞，熔封嚴密、不漏氣、長短一致，頸端圓整光滑、無尖頭、小泡灌封常發(fā)生的問題：焦頭(最常見，液)、鼓泡（燒灼過度）、封口不嚴（燒灼不足）、癟頭、尖頭、劑量不準解決封口質量問題的方法：降低灌藥速度，調(diào)節(jié)設備，調(diào)整火焰位置和熔封時間，調(diào)節(jié)充氣壓力和充氣量影響封口質量的首要因素：封口火焰的調(diào)節(jié)通惰性氣體操作順序：通氣→灌液→通氣，5ml以上：前后，1-2ml：后N2洗氣操作：硫酸→堿性焦性沒食子酸→1%高錳酸鉀→注射用水CO2洗氣操作：濃硫酸→硫酸銅溶液→1%高錳酸鉀→注射用水第三十二頁，共35頁。配液、灌封、滅菌時間要求：灌封后立即滅菌，配液到滅菌8h安瓿劑最終滅菌方法：1－5ml：流通蒸氣100℃／30min；10-20ml：流通蒸氣100℃／45min滅菌；熱不穩(wěn)定：縮短；熱穩(wěn)定：115℃／30min熱壓滅菌；油：干熱滅菌滅菌、檢漏時間要求：滅菌后立即檢漏檢漏方法、器械：減壓，亞甲藍指示；滅菌檢漏兩用滅菌器注射劑質量檢查(jiǎnchá)可見異物/澄明度檢查(jiǎnchá)標準：可見>50μm，不檢出>2mm方法：傘棚式裝置：黑色、白色背景，20w熒光燈人工目測法不溶性微粒檢查(jiǎnchá)標準：靜脈注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液每1ml≥1