結(jié)核分枝桿菌-課件

分枝桿菌屬(Mycobacterium)

分枝桿菌屬是一類細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌，有時(shí)有分枝或出現(xiàn)絲狀體。本屬細(xì)菌的主要特點(diǎn)是細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)，主要是分枝菌酸(mycolicacid)，占細(xì)胞壁干重的40%。脂質(zhì)與分枝桿菌的生長(zhǎng)特性、染色性、抵抗力、致病性等密切相關(guān)。分枝桿菌可分為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群，非結(jié)核分枝桿菌，麻風(fēng)分枝桿菌三類。1ppt課件

結(jié)核分枝桿菌

俗稱結(jié)核桿菌，是引起結(jié)核病的病原菌?？汕址溉砀鱾€(gè)臟器，以肺結(jié)核最多見。據(jù)最新報(bào)道，全世界人口中約20億人感染，有2000多萬患者，每年約有800萬新病例發(fā)生，至少有300萬人死于該病/每年；70%在亞洲。我國(guó)目前1/3感染。我國(guó)建國(guó)前死亡率為200~300/10萬，建國(guó)后為<4/10萬。但近幾年發(fā)病率又有上升趨勢(shì)。2ppt課件

根據(jù)WHO報(bào)告，近年來結(jié)核病已成為傳染病的首位殺手。我國(guó)現(xiàn)患肺結(jié)核病人占全球病人總數(shù)的1/4，其中傳染性肺結(jié)核病人150萬，每年因結(jié)核病死亡人數(shù)約有15萬。我國(guó)的結(jié)核病疫情流行趨勢(shì)及特點(diǎn)包括：結(jié)核菌感染人數(shù)多，現(xiàn)患肺結(jié)核病人多，結(jié)核病死亡人數(shù)多，農(nóng)村結(jié)核病人多，耐藥結(jié)核病人多，其耐藥率高達(dá)46%，被WHO列入特別引起警示的國(guó)家和地區(qū)之一。因此，衛(wèi)生部將結(jié)核病列為全國(guó)重點(diǎn)控制的重大疾病之一。3ppt課件結(jié)核病流病學(xué)4ppt課件歷史長(zhǎng)。新石器時(shí)代(公元前5000～10000年)人的頸椎骨化石發(fā)現(xiàn)有結(jié)核病變的存在。金字塔時(shí)期，埃及24王朝的木乃伊中，發(fā)現(xiàn)脊柱結(jié)核病。公元前300年Aristotle提出結(jié)核病具有傳染性的觀念。1882年Koch發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌是結(jié)核病的病原，迄今因結(jié)核病死亡人數(shù)已達(dá)2億。1897年提出結(jié)核病的飛沫傳染學(xué)說。1908年C.Mantoux提出結(jié)核菌素試驗(yàn)方法。1931年Seibert制成純蛋白衍化物(PPD)。1930年Lowenstein氏培養(yǎng)基的出現(xiàn)使結(jié)核菌培養(yǎng)生長(zhǎng)成功。5ppt課件全球結(jié)核病疫情每年有1%人口被結(jié)核桿菌感染，全球約有1/3人口已被結(jié)核菌感染全球每4秒種就有1人患結(jié)核病，每年有800萬新發(fā)病例。今后十年還將有3億人傳染結(jié)核病全球每10秒鐘就有人死于結(jié)核病，每年有300萬結(jié)核病死亡。比任何其它傳染病殺死更多的青年人和成人類似普通感冒，而不象艾滋病，結(jié)核通過很松散的接觸而傳播。如不予治療，一名活動(dòng)性結(jié)核病人一年可感染10到15人。6ppt課件我國(guó)結(jié)核病疫情現(xiàn)狀為了獲得我國(guó)結(jié)核病疫情的基本情況，為制訂全國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃提供依據(jù)：衛(wèi)生部于1979年在全國(guó)29個(gè)省、直轄市、自治區(qū)開展了第一次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查。1984年／1985年在22個(gè)省、直轄市、自治區(qū)開展了第二次流調(diào)。1990年在全國(guó)30個(gè)省、直轄市、自治區(qū)開展了第三次流調(diào)。2002年又在31個(gè)省、直轄市、自治區(qū)組織進(jìn)行了第四次全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查。從初步流調(diào)結(jié)果分析，我國(guó)結(jié)核病疫情還相當(dāng)嚴(yán)重，部分地區(qū)有蔓延趨勢(shì)。

7ppt課件1．結(jié)核菌感染情況

據(jù)調(diào)查全國(guó)三分之一的人口已感染了結(jié)核菌，受感染人數(shù)超過4億。據(jù)研究，受結(jié)核感染人群中有10％的人發(fā)生結(jié)核病，其中傳染性肺結(jié)核病人150萬，每年因結(jié)核病死亡人數(shù)約有15萬。如果不采取有效控制措施，在未來的十年內(nèi)可能有

3000萬人發(fā)生結(jié)核病。8ppt課件2．肺結(jié)核病的患病情況

目前我國(guó)涂陽(yáng)肺結(jié)核患病率為121.6人／10萬。9ppt課件

安徽省是全國(guó)結(jié)核病流行較為嚴(yán)重的省份之一，也是全國(guó)結(jié)核病控制重點(diǎn)省之一。目前全省約有60萬肺結(jié)核病人，其中約10萬為傳染性的肺結(jié)核病人，每年死亡1萬人。每年新發(fā)生傳染性的肺結(jié)核病人3.8萬人。在肺結(jié)核病人中，3/4是青壯年。

2008年我省報(bào)告肺結(jié)核發(fā)病5萬余例，死亡79人。目前國(guó)家規(guī)定，免費(fèi)為傳染性肺結(jié)核病人提供抗結(jié)核病藥物治療和主要的檢查。10ppt課件疫情呈急劇上升趨勢(shì)的原因：

HIV的全球流行（TB與HIV的雙重感染）多重耐藥性菌株的蔓延吸毒免疫抑制劑的應(yīng)用酗酒和貧困發(fā)達(dá)國(guó)家與發(fā)展中國(guó)家重視程度降低流動(dòng)人口的增加卡介苗的不斷變異，使其免疫效果不穩(wěn)定，等。11ppt課件2012年6月8日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了我國(guó)專家的題為《中國(guó)結(jié)核病耐藥性調(diào)查》的研究成果，公布了中國(guó)結(jié)核病耐藥性調(diào)查成果。

研究結(jié)果顯示：我國(guó)肺結(jié)核病人中耐多藥率為8.32%，嚴(yán)重耐多藥率為0.68%。據(jù)此估算，我國(guó)每年新發(fā)耐多藥肺結(jié)核患者11萬例，其中嚴(yán)重耐多藥肺結(jié)核患者8200余例，新病例中耐多藥結(jié)核病患病率接近全球平均值的2倍。關(guān)于耐藥性：12ppt課件一、生物學(xué)性狀1形態(tài)和染色菌體為細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌，常聚集成團(tuán)。

抗酸染色陽(yáng)性，常用齊尼抗酸染色法，分枝桿菌呈陽(yáng)性反應(yīng)（即被染成紅色）。故稱抗酸桿菌。有莢膜可形成L型細(xì)菌，藥物等因素作用常形成L型，呈顆粒狀或絲狀，其抗酸性減弱或消失。13ppt課件2培養(yǎng)特性專性需氧營(yíng)養(yǎng)。最適溫度370C營(yíng)養(yǎng)要求高，常用羅氏(Lowenstein-Jensen)培養(yǎng)基培養(yǎng)。生長(zhǎng)繁殖慢。粗糙型菌落，乳白色和米黃色，菌落呈顆粒、結(jié)節(jié)或花菜狀。在液體培養(yǎng)基中呈索狀排列。14ppt課件結(jié)核分枝桿菌ABA.結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)的鏡下形態(tài)(抗酸染色)B.結(jié)核分枝桿菌痰標(biāo)本直接涂片(抗酸染色)15ppt課件結(jié)核分枝桿菌CDC.結(jié)核分枝桿菌痰標(biāo)本直接涂片(熒光金胺“O”染色)D.結(jié)核分枝桿菌在羅氏固體培養(yǎng)基上的菌落特征(4星期)16ppt課件生長(zhǎng)現(xiàn)象液體：表面生長(zhǎng)（菌膜）固體：顆粒、結(jié)節(jié)、花菜狀菌落，乳白或米黃，不透明17ppt課件3生化反應(yīng)4抵抗力：

不發(fā)酵糖類觸酶試驗(yàn)陽(yáng)性，而熱觸酶試驗(yàn)陰性四敏感乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）四不敏感干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力堿性染料青霉素等抗生素18ppt課件

5變異性：可發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性等變異：

如BCG（卡介苗）即牛分枝桿菌的減毒活疫苗株。耐藥菌常指對(duì)異煙肼(1μg)、鏈霉素(10μg)、利福平(50μg)等藥物耐藥的菌株，目前多耐菌株增多，多重耐藥性結(jié)核（MDR-TB)患者增加（全世界約5000萬）。其耐藥性變異由染色體突變經(jīng)選擇形成，與質(zhì)粒無關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)不同藥物的耐藥基因不相連接，可用于指導(dǎo)臨床聯(lián)合用藥治療。L型變異。

19ppt課件二、致病性1、致病物質(zhì)不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素和侵襲性酶，無鞭毛、無芽胞，致病物質(zhì)主要是菌體成分。

（1）莢膜：與細(xì)胞表面受體結(jié)合（粘附與入侵作用）；含多種酶（分解利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)）；保護(hù)（阻止有害物質(zhì)的進(jìn)入菌體）。20ppt課件

(2)脂質(zhì)：

①索狀因子→破壞細(xì)胞線粒體膜，影響細(xì)胞呼吸，抑制白細(xì)胞游走引起慢性肉芽腫,人型結(jié)核分枝桿菌強(qiáng)毒株與弱毒株的區(qū)別在于強(qiáng)毒株有索狀因子。

②磷脂→促進(jìn)單核細(xì)胞增生，及結(jié)核結(jié)節(jié)形成。

③硫酸腦苷脂(Sulfatide)→抑制吞噬細(xì)胞中吞噬體與溶酶體的結(jié)合，從而使結(jié)核分枝桿菌能在吞噬細(xì)胞中長(zhǎng)期存活。

④蠟質(zhì)D→激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

(3)蛋白質(zhì)：和蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機(jī)體發(fā)生超敏反應(yīng)。21ppt課件

(4)多糖：與機(jī)體發(fā)生超敏反應(yīng)有關(guān)。2、所致疾病(1)肺部感染

①原發(fā)感染：多發(fā)生于兒童，病灶不局限，90%不治而愈;②原發(fā)后感染：多見于成人，病灶多局限。(2)肺外感染：入血播散如腦、腎結(jié)核，痰菌咽入消化道可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。多為L(zhǎng)型細(xì)菌入血播散。

22ppt課件

三、免疫性

1、免疫機(jī)制

以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。

T細(xì)胞致敏后產(chǎn)生細(xì)胞因子，如IL-2，IL-6，IFN-γ，它們與TNF-α的共同作用可殺死病灶中的結(jié)核分枝桿菌，其中IFN-γ是主要的。

NK、CD4+

、CD8+T細(xì)胞，可直接殺傷靶細(xì)胞。細(xì)胞因子，可激活巨噬細(xì)胞殺死病菌。

結(jié)核的免疫屬于感染免疫(infectionimmunity)，又稱有菌免疫。23ppt課件2、免疫與超敏反應(yīng)

郭霍現(xiàn)象(Kochphenomenon)發(fā)現(xiàn)：結(jié)核的免疫與超敏反應(yīng)同時(shí)存在。研究表明：前者由結(jié)核分枝桿菌核糖體RNA(rRNA）引起的；后者由結(jié)核菌素蛋白和蠟質(zhì)D共同引起的。郭霍現(xiàn)象注射結(jié)核桿菌于豚鼠皮下初次注射局部反應(yīng)小全身擴(kuò)散無免疫無超敏反應(yīng)再次注射局部反應(yīng)大不擴(kuò)散有免疫有超敏反應(yīng)24ppt課件以前感染過或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小時(shí)10-14天局部紅腫、淺潰瘍局部紅腫、潰瘍

不擴(kuò)散，脫落后自行愈合壞死，經(jīng)久不愈有毒TB菌全身擴(kuò)散皮下郭霍現(xiàn)象25ppt課件3、結(jié)核菌素試驗(yàn)

是應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)來測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌是否能引起超敏反應(yīng)的一種試驗(yàn)。26ppt課件

(1)結(jié)核菌素試劑：

OT(oldtuberculin)

PPD(purifiedproteinderivative)，目前均采用標(biāo)準(zhǔn)的PPD，稱為PPD-S。

(2)試驗(yàn)方法：前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射5個(gè)單位的OT(0.1ml)，或PPD-S0.0001mg，48～72h后觀察紅腫硬結(jié)直徑。

(3)結(jié)果：紅腫硬結(jié)>5mm者為陽(yáng)性，

≥15mm強(qiáng)陽(yáng)性，27ppt課件<5mm陰性，未感染過。但應(yīng)考慮

①感染初期（因感染后需4周以上才出現(xiàn)）

②老年人

③嚴(yán)重結(jié)核患者或正患有其他傳染病

④獲得性細(xì)胞免疫功能低下。（4）應(yīng)用：嬰幼兒結(jié)核病的輔助診斷，檢查BCG接種效果，流行病學(xué)調(diào)查，了解腫瘤患者的非特異性細(xì)胞免疫功能。

28ppt課件四、微生物學(xué)檢查

標(biāo)本痰、尿、糞、腦脊液等直接涂片鏡檢：齊尼抗酸染色法(或金胺染色)，10萬/ml才能檢出。濃縮集菌：直接離心沉淀或堿液化后離心，涂片染色鏡檢。若培養(yǎng)或動(dòng)物接種，應(yīng)先用酸中和后再離心沉淀。29ppt課件分離培養(yǎng)：用羅氏培養(yǎng)基或高滲結(jié)核分枝桿菌L型培養(yǎng)基。根據(jù)抗酸染色、生長(zhǎng)速度、菌落特征、生化反應(yīng)區(qū)分結(jié)核分枝桿菌與非結(jié)核分枝桿菌。動(dòng)物試驗(yàn)：豚鼠腹股溝皮下注射?？焖僭\斷：PCR，BacterTB-460系統(tǒng)（加入14C的棕櫚酸底物）。藥敏試驗(yàn)：30ppt課件五、防治原則

1、預(yù)防：新生兒注射BCG為常用方法。約80%獲得保護(hù)力。

2、治療：利福平，異胭肼，乙胺丁醇，鏈霉素，吡嗪酰胺等，常采用聯(lián)合用藥治療。31ppt課件

根據(jù)《中國(guó)結(jié)核病耐藥性調(diào)查》的研究成果，我國(guó)專家建議，還應(yīng)在以下幾方面提升以結(jié)核病患者為中心的技術(shù)和關(guān)懷服務(wù)水平，包括：大力研發(fā)、推廣和使用結(jié)核病診斷新技術(shù)，特別是簡(jiǎn)便、快速、適于基層使用的檢測(cè)技術(shù)；規(guī)范結(jié)核病