藥理學-作用于血液系統(tǒng)的藥物-課件

第二十九章

作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物

DrugsActingonBloodand

HematopoieticSystem

1ppt課件主要內(nèi)容：

抗凝血藥Anticoagulants

纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥

抗血小板藥Plateletinhibitors

促凝血藥Coagulants

抗貧血藥及造血細胞生長因子

血容量擴充藥

Drugsforvolumeexpansion2ppt課件

第一節(jié)抗凝血藥

Anticoagulants

凝血過程：三階段

1、凝血酶原激活物的形成

內(nèi)源性凝血途徑（intrinsicpathway)

外源性凝血途徑（extrinsicpathway)2、凝血酶原凝血酶

3、纖維蛋白原纖維蛋白

X→Xa3ppt課件第一節(jié)抗凝血藥

Anticoagulants抗凝血藥:是通過影響凝血因子，從而阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療。Anticoagulants：heparinandcoumarins4ppt課件

血栓形成血栓形成：活體的心血管腔內(nèi)，血液成分黏集或凝固形成固體質(zhì)塊的過程。所形成的固體質(zhì)塊稱為血栓。內(nèi)皮損傷導致血栓形成模式5ppt課件

血栓對機體影響有利：止血，防止感染蔓延不利：阻塞血管動脈→萎縮，壞死靜脈→淤血、水腫、出血、壞死

6ppt課件第一節(jié)抗凝血藥

一、凝血酶間接抑制藥

（

一）肝素heparin(一）來源與化學1.藥用來源：豬腸黏膜或牛肺臟。2.化學：肝素：黏多糖硫酸脂,聚合物由2種二糖單元A和B組成。平均分子量為12kDa，呈強酸性，帶有大量負電荷。

A:L-艾杜糖醛酸通過14與D-葡萄糖胺相連

B：D-葡萄糖醛酸通過14與D-葡萄糖胺相連7ppt課件

（一）肝素

(二）體內(nèi)過程

1、高極性大分子，不易通過生物膜，故口服不吸收，常靜脈給藥。

2、t1/2隨劑量增加而延長。iv100U/kg、800U/kg，t1/2分別為1h、5h3、60%集中于血管內(nèi)皮；

4、肺氣腫、肺栓塞及肝腎功能嚴重障礙患者，

t1/2

明顯延長。5、大部分經(jīng)單核-巨噬細胞系統(tǒng)破壞，極少以原

形排泄。8ppt課件（一）肝素

(三）藥理作用1、強大抗凝作用特點：快，強，

體內(nèi)、體外均有抗凝作用。

機制：加速抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)對多種凝血因子（Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa

、Ⅻa，激肽釋放酶）和纖溶酶的滅活。2、降血脂：促進脂蛋白酯酶釋放，水解CM和VLDL3、抑制血管平滑肌細胞增殖4、抗炎5、抑制血小板聚集。9ppt課件

（一）肝素

（四）臨床作用1、血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞

2、治療早期彌漫性血管內(nèi)凝血（disseminatedintravascularcoagulation,DIC

）臨床表現(xiàn)：嚴重出血，血栓栓塞、低血壓休克、微血管病性溶血性貧血。

早期應用，防止因纖維蛋白和凝血因子的消耗而引起的繼發(fā)性出血。3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術后血栓的形成4、體外抗凝10ppt課件

（一）肝素

（五）不良反應1、

出血

輕度：停藥即可

重度：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白（protaminesulphate），帶正電荷2、血小板減少癥（5%）

與免疫反應有關，（血小板因子4）PF4-肝素復合物→PF4-肝素-IgG復合物3、其他：長期應用骨質(zhì)疏松和骨折；偶有過敏如皮疹和發(fā)熱等（六）藥物相互作用11ppt課件（二）低分子量肝素

Lowmolecularweightheparin,LMWH分子量：

<6.5kDa來源：普通肝素分離或降解后分離得到特點：1、抗血栓作用比較強，而抗凝血作用比較弱。2、

t1/2較長，生物利用度大3、不易引起血小板減少常用制劑：依諾肝素enoxaparin替地肝素tedelparin磺達肝素鈉(fondaparinux)—肝素與Ⅹ結合部位的五糖衍生物，第1個合成的高選擇性Ⅹa抑制劑。特點:高效抗血栓，具有與LMWH相同或更低副作用

12ppt課件二、凝血酶抑制藥

Ⅰ香豆素類

雙香豆素華法林醋硝香豆素（一）體內(nèi)過程華法林：口服吸收完全，99%與血漿蛋白結合，t1/2約

40h雙香豆素：口服吸收慢而不規(guī)則，幾乎全部與血漿蛋白結合。13ppt課件二、凝血酶抑制藥

Ⅰ香豆素類（二）藥理作用

1、體內(nèi)抗凝作用，體外無效。

2、顯效慢，持續(xù)時間長。[作用機制]

拮抗維生素K的作用。

1、Coumarin抑制肝臟維生素K環(huán)氧還原酶，阻止維生素K由環(huán)氧型向氫醌型轉(zhuǎn)化，使凝血因子（Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ）的前體，抗凝血蛋白C和S的-羧化作用發(fā)生障礙，停留于無抗凝活性的前體階段。2、對已經(jīng)具有活性的凝血因子無作用，必須在原有的凝血因子耗竭后才顯效。14ppt課件二、凝血酶抑制藥

Ⅰ香豆素類（三）臨床應用口服用于防治血栓栓塞性疾?。ㄋ模┎涣挤磻?.出血

嚴重時應停藥，并給予？可對抗2.

影響胎兒骨骼發(fā)育15ppt課件二、凝血酶抑制藥

Ⅰ香豆素類（五）藥物相互作用1.增強其作用：

1)

廣譜抗生素，抑制腸道產(chǎn)生維生素K的菌群，減少維生素

K形成

2)肝病時，凝血因子合成減少

3)warfarin與保泰松合用2.減弱其作用:

肝藥酶誘導劑（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代謝結合型的warfarin被置換，使血漿中游離warfarin增多16ppt課件肝素與香豆素類的抗凝作用比較（一）

肝素香豆素類機制：增強ATⅢ滅活Ⅱa、競爭抑制VitK對

Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

激肽釋放酶和纖溶酶因子的活化因子能力1000倍抗凝體內(nèi)：有效有效體外：有效無效起效：立即起效慢維持：短長

17ppt課件

肝素與香豆素類的抗凝作用比較（二）

肝素香豆素類給藥途徑：靜脈注射口服對抗藥：魚精蛋白維生素K臨床應用：血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病早期DIC

體外抗凝不良反應：出血，過敏出血，影響胎兒骨骼發(fā)育18ppt課件Ⅱ雙功能凝血酶抑制藥－－水蛭素hirudin機制：直接與凝血酶的催化位點和陰離子外位點結合，抑制凝血酶活性。藥理作用1）抗凝

抑制凝血酶的水解作用，抑制纖維蛋白的生成2）抗血栓

凝血酶誘導的血小板聚集

優(yōu)點（與肝素比較）；

1）抗凝作用不需ATIII存在，作用弱于肝素，較少出血

2）不影響血小板的數(shù)量和功能。

3）抗血栓作用強而持久臨床應用：預防術后血栓形成不良反應：形成抗水蛭素抗體而延長APTT。19ppt課件Ⅲ陰離子外位點凝血酶抑制藥

僅通過催化位點或陰離子外位點與凝血酶結合如：阿加曲斑argatroban作用：阻礙纖維蛋白原的裂解和凝塊形成，抑制凝血酶誘導的血小板聚集和分泌作用，最終抑制纖維蛋白交聯(lián)并促使溶解。安全范圍窄，過量無對抗劑。20ppt課件第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與溶解抑制藥Ⅰ纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics):

使纖維蛋白溶酶原（plasminogen，纖溶酶原）轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶（plasmin，纖溶酶），后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原，導致血栓溶解，故又稱血栓溶解藥（thrombolytics)作用：激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，溶解纖維蛋白治療：急性血栓栓塞性疾病不良反應：易出血，低纖維蛋白原血癥21ppt課件第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與溶解抑制藥一、

鏈激酶（streptokinase）－－第1代，易全身纖溶，出血1.Mw47kDa，t1/223min，靜脈給藥2.間接激活纖溶酶，溶栓與內(nèi)源性纖溶酶原結合成復合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，水解血栓中的纖維蛋白血栓溶解。3.治療血栓栓塞性疾病4.不良反應:引起出血，注射局部可出現(xiàn)血腫

22ppt課件

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與溶解抑制藥

二、尿激酶（urokinase）－－第1代，易全身纖溶1.Mw53kDat1/220min，靜脈給藥2.直接激活纖維蛋白溶解酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶3.治療血栓栓塞性疾病4.臨床應用與SK相似，用于腦栓塞療效明顯。

5.不良反應

出血但較鏈激酶輕，無過敏反應23ppt課件三、阿尼普酶（anistreplase）

－－第2代，全身纖溶作用弱1、是鏈激酶與茴香酰化纖溶酶原形成的復合物。

Mw131kDa，t1/290～105min纖溶酶原的活性中心與一個?；▽ξ卉钕沲＃┛赡嫘越Y合而被封閉。2、阿尼普酶在體內(nèi)去乙?；螅c纖溶酶原結合，活化纖溶酶。3、特點：易進入血塊與纖維蛋白結合，選擇性溶栓。4、用于急性心肌梗死和其他血栓性疾病。5、不良反應：長時間血液低凝狀態(tài)。24ppt課件四、組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑（阿替普酶alteplase)

－－第二代溶栓藥,全身纖溶作用弱（Tissue-typeplasminogenactivator,t-PA）1.來源：內(nèi)源性t-PA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生2.溶栓機制：t-PA通過賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原→纖溶酶，比激活血循環(huán)中游離型纖溶酶快數(shù)百倍。3.特點：選擇性纖維蛋白溶栓藥4.治療血栓栓塞性疾病（越早治療效果越好）5.不良反應：出血并發(fā)癥也少，不良反應小。五、第3代溶栓藥：瑞替普酶

reteplase基因重組技術改良天然溶栓藥結構，選擇性提高，半衰期延長，減少用藥劑量和副反應。25ppt課件第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與溶解抑制藥Ⅱ纖維蛋白溶解抑制藥【氨甲苯酸】（aminomethylbenzoicacid，PAMBA）－對羧基芐胺1、競爭性抑制纖維蛋白溶酶原激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶→抑制纖維蛋白的溶解→止血。2、主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血，對癌癥出血、創(chuàng)傷出血、非纖維蛋白溶解引起的出血無效3、不良反應少，過量可致血栓，并可誘發(fā)心肌梗死26ppt課件第三節(jié)抗血小板藥抗血小板藥（AntiplateletDrugs

）－－血小板抑制藥，即抑制血小板粘附，聚集，釋放等功能的藥物。抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物，如阿司匹林抑制ADP活化血小板的藥物增加血小板內(nèi)cAMP的藥物，如前列環(huán)素衍生物血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥27ppt課件第三節(jié)抗血小板藥

一.抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物（一）環(huán)氧酶抑制藥aspirin（抗血小板藥物中應用最廣泛）:1、藥理作用：明顯抑制膠原，ADP，抗原抗體復合物及某些病毒和細菌引起的血小板聚集。

2、作用機制：抑制環(huán)氧酶，減少血栓素A2（TXA2）的生成

3、應用：預防應用和治療

花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2TXA2

（－）PGI2

阿司匹林環(huán)氧化酶TXA2合成酶PGI2合成酶28ppt課件第三節(jié)抗血小板藥（二）TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥機制：抑制TXA2形成，使環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2，PGH2)蓄積，PGI2生成增加利多格雷：

1、強大TXA2合成酶抑制藥，中度阻斷TXA2受體

2、對血小板血栓和冠狀動脈血栓的作用比阿司匹林有效。

29ppt課件第三節(jié)抗血小板藥二、增加血小板內(nèi)cAMP的藥物：雙嘧達莫（潘生?。?）抑制血小板聚集，體內(nèi)外均抗血栓a.抑制磷酸二酯酶活性，細胞內(nèi)cAMP↑，抑制血小板聚集。b.增強血管內(nèi)皮細胞PGI2生成和活性c.激活腺苷酸環(huán)化酶，cAMP↑d.輕度抑制血小板的環(huán)氧酶TXA2合成↓2）主要用于防治血栓栓塞性疾病，防止血小板血栓形成；

抑制動脈粥樣硬化早期病變。30ppt課件三、抑制ADP介導的血小板活化的藥物

噻氯匹定ticlopidine----抑制血小板活化和粘附1.抑制ADP誘導的a顆粒分泌。2.抑制ADP誘導的血小板膜糖蛋白受體（GPIIb/IIIa）與纖維蛋白原結合位點的暴露。3.拮抗ATP對腺苷酸環(huán)化酶的抑制4.預防腦中風，心肌梗死及外周動脈血栓性疾病的復發(fā)，療效優(yōu)于阿司匹林5.不良反應

1.中性粒細胞減少（2.4％）（用藥3個月內(nèi)定期檢查血象）

2.惡心、腹瀉31ppt課件第三節(jié)抗血小板藥四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥1、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體（GPⅡb/ⅢaR）是ADP、凝血酶、TXA2等致血小板聚集的最終共同通路。2、GPⅡb/ⅢaR配體：纖維蛋白原、血管性血友病因子、內(nèi)皮誘導因子等。

3、GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阻礙血小板同上述配體聯(lián)結，從而抑制血小板聚集。32ppt課件第三節(jié)抗血小板藥4、GPⅡb/Ⅲa受體單克隆抗體：Abciximab（阿昔單抗），特異性優(yōu)于aspirin。5、用于急性心梗、溶栓、不穩(wěn)定型心絞痛和血管成形術后再梗死的治療，效果較好。6、抑制血小板聚集作用強，不良反應少。33ppt課件第四節(jié)促凝血藥促凝血藥：維生素K和凝血酶[維生素K，Vitamink]甲萘醌基本結構；脂溶性K1（植物）K2（腸菌），膽汁協(xié)助吸收；K3，K4水溶性，人工合成品（一）藥理作用-羧化酶的輔酶，參與凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ，抗凝血蛋白（C,S)的谷氨酸殘基的羧化作用，使這些因子具有活性,可與Ca2+

結合,再與血小板磷脂結合，使血液凝固正常進行。34ppt課件第四節(jié)促凝血藥（二）臨床應用1.VitK缺乏引起的出血2.抗凝藥過量的解毒（三）不良反應1.VitK1注射快，潮紅，呼吸困難，胸痛，虛脫2.VitK2

口服胃腸道反應新生兒，早產(chǎn)兒誘發(fā)高膽紅素血癥，溶血性貧血35ppt課件第四節(jié)促凝血藥凝血酶thrombin1、直接作用于血液中纖維蛋白原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白而止血。2、促進上皮細胞有絲分裂，加速創(chuàng)傷愈合。36ppt課件

第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子

貧血：循環(huán)血液中紅細胞數(shù)或血紅蛋白長期低于正常值的一種病理現(xiàn)象。缺鐵性貧血（irondeficiencyanemia）：血液損失過多或鐵鹽吸收不足所致紅細胞呈小細胞，低色素性

治療：補充鐵劑。巨幼紅細胞性貧血（megaloblasticanemia）：葉酸或VitB12缺乏，紅細胞呈大細胞，高色素性，白細胞及血小板↓

治療：補充葉酸和維生素VB12。再生障礙性貧血（aplasticanemia）：骨髓造血功能障礙紅細胞↓粒細胞↓血小板↓

無確實有效的藥物。37ppt課件一、抗貧血藥AntianemiaDrugs

（一）、鐵劑硫酸亞鐵

ferroussulfate：Fe2+，吸收良好枸櫞酸鐵銨

ferricammoniumcitrate：Fe3+，吸收差；右旋糖酐鐵

irondextran注射給藥

[體內(nèi)過程]1、吸收：以二價鐵形式小腸上部被動吸收。促進吸收：胃酸、VitC、還原性物質(zhì)妨礙吸收：胃酸減少、高磷、高鈣、鞣酸、四環(huán)素

2.氧化成Fe3+與去鐵蛋白結合成鐵蛋白儲存

3.由轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)運至肝、脾、骨供造血或儲存

4．排泄：腸粘膜上皮細胞、膽汁、尿、汗。38ppt課件第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子

[作用與用途]

1、構成血紅蛋白、肌紅蛋白、組織酶系如過氧化酶等的必需元素骨髓的鐵→有核紅細胞線粒體→與原卟啉結合→血紅素→與珠蛋白結合→形成血紅蛋白

2、缺鐵性貧血和慢性失血性貧血[不良反應]1.口服胃腸道刺激癥2.便秘：鐵+H2S→Fe2S3，減少H2S對腸壁刺激3.急性中毒（1g/次以上）壞死性腸炎。解救：磷酸鹽、碳酸鹽溶液洗胃，去鐵銨解毒39ppt課件第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子（二）、葉酸

folicacid：

蝶啶、對氨苯甲酸、谷氨酸[藥理作用]1、在體內(nèi)被還原和甲基化為(5-CH3-FH4),(5-CH3-FH4)作為甲基供體使VitB12轉(zhuǎn)成甲基B12，自身變?yōu)樗臍淙~酸（FH4）2、FH4作為一碳基團轉(zhuǎn)移酶的輔酶，傳遞一碳基團。

1）

參與嘌呤核苷酸合成；

2）

dUMP合成胸腺嘧啶脫氧核苷酸（dTMP）；

3）

氨基酸互變：絲氨酸→甘氨酸3、葉酸缺乏核苷酸特別dTMP合成受阻→有絲分裂障礙→巨幼紅細胞性貧血40ppt課件第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子[臨床應用]1各種巨幼紅細胞性貧血2甲氨蝶呤等抗葉酸藥引起的巨幼紅細胞性貧血，給葉酸無效—-----甲酰四氫葉酸鈣

（因為二氫葉酸還原酶被抑制，F(xiàn)H4生成障礙）3以葉酸為主，輔以VitB12，效果良好。41ppt課件第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子（三

）、維生素B12

VitaminB12存在形式：氰鈷胺，羥鈷胺，甲鈷胺，5‘-脫氧腺苷鈷

胺

[體內(nèi)過程]

必須與“內(nèi)因子”結合→回腸特異轉(zhuǎn)運系統(tǒng)→吸收→儲存肝臟和參與生化反應42ppt課件第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子[藥理作用]

細胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整的必需物質(zhì)

1．促進四氫葉酸循環(huán)利用，VitB12起傳遞甲基

5-甲基四氫葉酸

四氫葉酸

同型半胱氨酸

甲硫氨酸

甲基維生素B12

→VitB12

同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶43ppt課件第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子

脫氧腺苷B12（輔助因子）

甲基丙二酰CoA變位酶2．甲基丙二酰輔酶A琥珀酰輔酶A

三羧酸循環(huán)→鞘神經(jīng)纖維功能完整性

缺乏VitB12→甲基丙二酰輔酶A積聚→神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成障礙→神經(jīng)炎[臨床應用]1、惡性貧血、巨幼紅細胞性貧血

2、某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病輔助治療不良反應:

可致過敏反應，不能濫用，不可靜脈給藥44ppt課件第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子二、造血細胞生長因子紅細胞生成素（erythropoietin,EPO，促紅素）1.由腎皮質(zhì)近曲小管管周細胞分泌的一種糖蛋白；臨床應用的是重組人紅細胞生成素；2.與紅系干細胞表面EPO受體結合→細胞內(nèi)磷酸化及Ca2+↑

→紅系干細胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織紅細胞從骨髓中釋放入血。3.靜注或皮下注射，治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引起的貧血。4.不良反應：血壓升高；血凝增強；局部皮膚反應及關節(jié)痛。

45ppt課件第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子粒細胞集落刺激因子（G-CSF）1.由血管內(nèi)皮細胞、單核細胞和成纖維細胞合成的糖蛋白；2.藥用:大腸桿菌產(chǎn)生的重組人G-CSF非格司亭；3.刺激粒細胞集落形成單位；促使中性粒細胞成熟；刺激粒細胞從骨髓釋出，增強趨化和吞噬功能；對巨噬、巨核細胞影響??；4.用于粒細胞缺乏癥：骨髓移植、化療等引起5.可產(chǎn)生輕、中度骨痛，及局部反應。46ppt課件第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子

粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）1.藥用：從酵母菌產(chǎn)生的重組人GM-CSF（沙格司亭）；2.刺激造血前體細胞增殖、分化3.刺激粒細胞、單核細胞、T細胞生長，誘導生成粒細胞、巨噬細胞集落形成單位及粒細胞/巨噬細胞集落形成單位；對紅細胞增生也有影響；4.促進巨噬細胞和單核細胞對腫瘤細胞的裂解5.用于骨髓移植、化療、再障或艾滋病有關的白細胞或粒細胞缺乏癥；6.引起骨痛、流感樣癥狀、發(fā)熱、腹瀉及呼吸困難等不良反應。47ppt課件第六節(jié)血容量擴充藥血容量擴充藥：維持重要器官的血液灌注理想：作用持久、無毒性、無抗原性及熱原性右旋糖酐（Dextran）為葡萄糖聚合物，有中、低、小分子量的制劑作用：1．擴充血容量：iv→提高血漿膠體滲透壓2．改善微循環(huán)，防止血栓形成：低分子、小分子制劑能抑制血小板、RBC聚集，血粘滯性↓，抑凝血因子Ⅱ。3．滲透性利尿：低分子、小分子Dextran48ppt課件第六節(jié)血容量擴充藥臨床應用1、主要用于低血容量性休克；2、也用于防治心梗心絞痛、腦血栓形成等?！膊涣挤磻尺^敏反應：偶見發(fā)熱、寒戰(zhàn)、胸悶、呼吸困難，嚴重者致過敏性休克——皮試！靜脈應緩慢凝血障礙和出血：可用抗纖維蛋白藥對抗

禁用于血小板減少、出血性疾病等。49ppt課件思考題1、肝素、香豆素抗凝作用機制、不良反應、搶救方法？2、肝素最常見的不良反應是什么？3、低分子量肝素的藥理作用特點?4、纖維蛋白溶解藥的作用機制、各類特點和臨床應用？5、抗血小板藥物的分類及代表藥。6、維生素K和凝血酶的藥理作用及臨床應用。7、鐵劑、葉酸、維生素B12的藥理作用機制和臨床應用。8、右旋糖酐的藥理作用和臨床應用。50ppt課件(soluble)Fibrin(insoluble)血液凝固過程示意圖Factorsaffectedbyheparin:Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,Ⅻa,ka.VitKdependentfactorsaffectedbycoumarinanticoagulants:Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ.51ppt課件

+ATⅢ肝素－ATⅢ復合物肝素肝素－ATⅢ－IIa復合物IIa肝素再利用ATⅢ－IIa復合物（單核－巨噬細胞系統(tǒng)消除）AT-Ⅲ：2球蛋白，含Arg-Ser(精氨酸－絲氨酸）肽活性部位，其Arg殘基與凝血因子（Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、Ka）及纖溶酶等所含的Ser殘基結合，并抑制因子。抗凝血52ppt課件肝素通過AT-Ⅲ滅活因子Ⅱ、ⅨaⅩa時，必須同時與AT-Ⅲ及因子結合；低分子量肝素滅活Ⅹa時，只需與AT-Ⅲ結合即可。53ppt課件氫醌型vitaminK為-羧化酶的輔酶谷氨酸殘基54ppt課件肝素與AT-Ⅲ結合的位點是肝素特有的五糖順序肝素與AT-Ⅲ結合的位點55ppt課件FigureSchematicrepresentationofthefibrinolyticsystem.Plasministheactivefibrinolyticenzyme.Severalclinicallyusefulactivatorsareshownontheleftinbold.Anistreplaseisacombinationofstreptokinaseandtheproactivatorplasminogen.Aminocaproicacid(right)inhibitstheactivationofplasminogentoplasminandisuseful