正確選擇統(tǒng)計方法

正確選擇統(tǒng)計方法第1頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月1內(nèi)容提要

1、臨床試驗中統(tǒng)計分析方法的正確應(yīng)用與評價；

2、關(guān)于假設(shè)檢驗的問題；

3、臨床試驗中的樣本含量；

4、臨床試驗中的PP與ITT分析；

5、關(guān)于多中心臨床試驗。第2頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2一、臨床試驗中統(tǒng)計分析

方法的正確應(yīng)用與評價第3頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月3臨床試驗中的統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析是建立正確數(shù)據(jù)基礎(chǔ)之上，對于不準確，甚至是錯誤的數(shù)據(jù)，無論使用何種統(tǒng)計分析都無法獲得客觀、真實和科學的分析結(jié)果。因此，統(tǒng)計學家應(yīng)參與整個臨床試驗的全過程，尤其是試驗設(shè)計和實施過程，以確保試驗數(shù)據(jù)的真實和準確性。一般不宜在臨床試驗結(jié)束或在數(shù)據(jù)收集工作完成之后，統(tǒng)計學家才參與統(tǒng)計分析工作。第4頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月4臨床試驗中的統(tǒng)計分析隨著計算機和軟件的飛速發(fā)展，醫(yī)學資料的統(tǒng)計分析已從繁瑣的數(shù)字計算中解脫出來，醫(yī)學資料的統(tǒng)計分析已不再是數(shù)據(jù)的羅列和公式的堆砌，而是一門醫(yī)學科研設(shè)計的藝術(shù)和信息表達的藝術(shù)。第5頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月5臨床試驗中的統(tǒng)計分析當前，臨床科研工作者不需要對統(tǒng)計的數(shù)字計算過程有深入了解，而應(yīng)將其重點放在統(tǒng)計方法的正確應(yīng)用和分析結(jié)果的正確解釋上，以保證臨床研究結(jié)果的分析、解釋和結(jié)論的真實性和科學性。因此，在眾多的統(tǒng)計分析方法中，如何正確應(yīng)用統(tǒng)計分析方法或評價統(tǒng)計分析結(jié)果，是當前臨床科研工作者急需解決的問題。第6頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月6統(tǒng)計方法的正確應(yīng)用與

評價要點統(tǒng)計分析方法的正確應(yīng)用與評價要點：(1)研究者的統(tǒng)計分析目的；(2)數(shù)據(jù)資料類型；(3)科研設(shè)計方案；(4)數(shù)據(jù)的分布特征與數(shù)理統(tǒng)計條件。第7頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月7（一）、臨床試驗的統(tǒng)計分析目的第8頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月8根據(jù)研究者的研究目的，眾多的統(tǒng)計分析方法大致可分為如下兩大類：一、統(tǒng)計描述

(statisticaldescription)二、統(tǒng)計推斷

(statisticalinference)第9頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月91．統(tǒng)計描述統(tǒng)計描述，是利用統(tǒng)計指標、統(tǒng)計圖或表，對數(shù)據(jù)資料所進行的最基本的統(tǒng)計分析，使其能反映數(shù)據(jù)資料的基本特征，使研究者能準確、全面地了解數(shù)據(jù)資料所包涵的信息，以便對資料做進一步的分析。統(tǒng)計指標，如均數(shù)、標準差、率及構(gòu)成比等；統(tǒng)計表，如頻數(shù)表、四格表、列聯(lián)表等；統(tǒng)計圖，如直方圖、餅圖，散點圖等。第10頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月102．統(tǒng)計推斷統(tǒng)計推斷，是利用樣本所提供的信息對總體進行估計或推斷，主要包括參數(shù)估計和假設(shè)檢驗兩大內(nèi)容。參數(shù)估計，利用樣本指標估計總體參數(shù)。常用可信區(qū)間，如均數(shù)的可信區(qū)間、率的可信區(qū)間。假設(shè)檢驗，利用樣本提供的信息比較兩個或多個總體之間有無差別，如t檢驗、χ2檢驗等。第11頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月113．變量間的關(guān)系分析研究者欲要研究某些因素間的相互聯(lián)系時，可用變量間的關(guān)系分析方法。如直線相關(guān)與回歸、多元線性回歸、Logistic回歸、Cox回歸等分析方法，這些方法包含了統(tǒng)計描述和統(tǒng)計推斷的內(nèi)容。若要研究某個因素與一個或多個因素（變量）的依存關(guān)系時，可用回歸分析，如，利用直線回歸方程，可由兒童的年齡推算其體重。若要研究因素間相關(guān)的密切程度和方向時，可用相關(guān)分析，如高血脂與冠心病、慢性宮頸炎與宮頸癌等的相關(guān)分析。第12頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月12（二）、資料類型與試驗效應(yīng)指標的選擇第13頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月13資料類型數(shù)值變量（計量資料）分類變量無序分類變量（計數(shù)資料）有序分類變量（等級資料）第14頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月14效應(yīng)指標的選擇原則盡量選擇客觀指標(變量)；多用計量指標少用或不用計數(shù)指標。盡量選擇精確性高的指標(變量)；應(yīng)選擇準確度與精密度都要好的指標，若兩者不能同時俱全時，則以準確度高的指標為好。盡量選擇敏感性高的指標(變量)；使實驗效應(yīng)能更好地表現(xiàn)出來。第15頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月15效應(yīng)指標與統(tǒng)計方法多數(shù)情況下，數(shù)值變量資料提供的信息量最為完整和充分，可進行統(tǒng)計分析的手段也較為豐富、經(jīng)典和可靠，與之相比，分類變量在這些方面都不如數(shù)值變量資料。因此，在臨床實驗設(shè)計時，應(yīng)盡可能地選擇量化指標反映其效應(yīng)，盡可能少用分類變量，一般不宜將數(shù)值變量的指標轉(zhuǎn)變?yōu)榉诸愖兞亢笤僮鼋y(tǒng)計分析。第16頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月16分類指標的數(shù)量化（1）①兩分類無序變量，如：男=1，女=0；或男=0，女=1②多分類無序變量，可使用進行啞變量賦值，如某變量的類別數(shù)為K，可使用K-1個變量進行賦值，如：ABO血型的啞變量設(shè)置，可用三個變量X1、X2和X3來表達，其取值如下示例：第17頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月17分類指標的數(shù)量化（2）ABO血型的啞變量賦值舉例

X1X2X3O型100A型010B型001AB型000第18頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月18等級指標的數(shù)量化等級變量（有序分類），可有兩種賦值方法，第一種方法是按連續(xù)性變量賦值：如病情的嚴重程度用X來表達，其取值若為“輕、中、重”，可賦值為：輕：X=1、中：X=2、重：X=3

或，輕：X=3、中：X=2、重：X=1，等。第二種方法是采用前述的啞變量賦值。第19頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月19常見問題錯誤地轉(zhuǎn)換指標的類型，一般不宜將數(shù)值指標轉(zhuǎn)換為分類指標。如將數(shù)值指標轉(zhuǎn)換為“有效、無效”，或?qū)⑵滢D(zhuǎn)換為“輕、中、重”等。資料類型的錯判，如：數(shù)值變量錯判為分類變量，等級資料錯判為計數(shù)資料。第20頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月20等級資料錯判為計數(shù)資料一組別痊愈有效進步無效χ2P甲藥251150208.5260.036乙藥15174034WilcoxonW=10479.0P=0.061組別輕中重合計χ2P第一組181230607.9000.019第二組15261960WilcoxonW=3444.0P=0.298第21頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月21等級資料錯判為計數(shù)資料二組別無效好轉(zhuǎn)顯效合計甲組217432乙組1310629丙組15131341合計493023102卡方檢驗：χ2=7.190P=0.1285秩和檢驗：H=6.638P=0.0353第22頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月22（三）、臨床試驗設(shè)計方案與統(tǒng)計分析第23頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月23設(shè)計與統(tǒng)計根據(jù)不同的研究目的，采用不同的統(tǒng)計設(shè)計方案，既可較好的控制臨床試驗的偏倚，又可達到事半功倍的效果。統(tǒng)計方法中的公式和定理，在其建立和推導過程中，涉及到科研設(shè)計的方案。不同的設(shè)計方案，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析方法也不盡相同。一個質(zhì)量良好的臨床試驗，必須要有良好的臨床試驗設(shè)計為前提，而質(zhì)量較差的臨床試驗無論使用何種統(tǒng)計方法，也無法改變臨床試驗的質(zhì)量。第24頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月24設(shè)計方案以時間來劃分設(shè)計方案：橫斷面前瞻回顧將來現(xiàn)在過去以統(tǒng)計模型來劃分：完全隨機設(shè)計（成組）、配對（伍）設(shè)計（隨機區(qū)組）、交叉、析因設(shè)計等。第25頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月25常見統(tǒng)計設(shè)計方案完全隨機設(shè)計(completerandomizeddesign)又叫成組設(shè)計配對(paireddesign)與隨機區(qū)組設(shè)計(randomizedblockdesign)交叉設(shè)計(cross-overdesign)析因、正交和拉丁方設(shè)計多因素設(shè)計(multifactordesign)第26頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月26在常用的統(tǒng)計方法中，有成組設(shè)計（完全隨機設(shè)計）的t檢驗、配對t檢驗、成組設(shè)計（完全隨機設(shè)計）的方差分析、配伍設(shè)計（隨機區(qū)組設(shè)計）的方差分析等，這都是統(tǒng)計分析與科研設(shè)計方案有關(guān)的佐證。而秩和檢驗、卡方檢驗也與設(shè)計方案有關(guān)，如四格表的卡方檢驗、行乘列的卡方檢驗。第27頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月27常見錯誤一目前，最常見的錯誤是用兩組設(shè)計的假設(shè)檢驗方法來代替多組設(shè)計的假設(shè)檢驗方法。如：用t檢驗做多組設(shè)計（完全隨機設(shè)計）資料的比較；用四格表的卡方檢驗做多個率的比較。第28頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月28所有數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標準差”表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗，在計算機上用SPSS10.0軟件包完成統(tǒng)計分析。各組與對照組比較P<0.05，*與**比較P<0.05，**與***比較P<0.05。常見錯誤示例一所有數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標準差”表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗，在計算機上用SPSS10.0軟件包完成統(tǒng)計分析。各組與對照組比較P<0.05，*與**比較P<0.05，**與***比較P<0.05。肝病患者血清TGFβ1檢測結(jié)果（x±

s）組別例數(shù)TGF（ng/ml）對照組241.65±0.45急性肝炎組321.91±0.48*慢性肝炎組225.62±1.02**肝硬化組3511.75±1.08**第29頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月29常見錯誤例一的修改該資料采用方差分析及Dunnett-t兩兩比較，其結(jié)果如下：急性肝炎組與對照組比較，P>0.05慢性肝炎組與對照組比較，P<0.05肝硬化組與對照組比較，P<0.05若采用SNK做兩兩比較，急性肝炎組與對照組比較，P>0.05，其余各組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。第30頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月30常見錯誤二隨機區(qū)組設(shè)計(配對或配伍設(shè)計)的資料，采用成組設(shè)計(完全隨機設(shè)計)的統(tǒng)計分析方法。如：配對設(shè)計的資料使用成組t檢驗、隨機區(qū)組設(shè)計(配伍設(shè)計)使用成組資料的方差分析等。錯誤地使用t檢驗或方差分析處理治療前后(或療后多時點)的資料。第31頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月31常見錯誤示例二兩組間UPDS積分比較（x±s）組別治療前治療后P治療組（n＝20）47.6±7.730.6±9.2<0.01對照組（n＝32）49.3±8.225.2±6.7<0.01P>0.05<0.01術(shù)后不同時間傷肢周徑的變化（x±s）組別例數(shù)傷后時間（周）1234治療組2592.6±0.8786.1±1.21*74.7±0.95*73.4±0.44*對照組2293.5±0.9291.2±1.3588.5±1.3987.6±0.69*與對照組比較P<0.05第32頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月32常見錯誤表一設(shè)計方法錯誤的統(tǒng)計方法正確統(tǒng)計方法數(shù)值變量的配對設(shè)計成組設(shè)計的t檢驗配對t檢驗，配對卡方檢驗多個均數(shù)的比較（成組設(shè)計、完全隨機設(shè)計）成組設(shè)計的t檢驗完全隨機設(shè)計的方差分析、完全隨機設(shè)計的秩和檢驗及兩兩比較第33頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月33常見錯誤表二設(shè)計方法錯誤的統(tǒng)計方法正確統(tǒng)計方法隨機區(qū)組設(shè)計（配伍設(shè)計）多個成組設(shè)計的t檢驗、完全隨機設(shè)計的方差分析隨機區(qū)組設(shè)計的方差分析、隨機區(qū)組設(shè)計的秩和檢驗及兩兩比較交叉設(shè)計成組設(shè)計的t檢驗、配對t檢驗、配對秩和檢驗交叉設(shè)計的方差分析、交叉設(shè)計的秩和檢驗第34頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月34（四）、數(shù)據(jù)資料的分布特征及數(shù)理統(tǒng)計條件第35頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月35統(tǒng)計描述的應(yīng)用條件數(shù)值資料：若數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布可使用均數(shù)與標準差進行描述分析；若數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布可使用中位數(shù)與四分位數(shù)間距，而不能使用均數(shù)和標準差描述。分類資料：注意率與構(gòu)成比的區(qū)別，切不可將構(gòu)成比當做率來進行描述；還要注意區(qū)別病死率與死亡率、患病率與發(fā)病率等不同率的正確應(yīng)用與意義。第36頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月36統(tǒng)計推斷的應(yīng)用條件所有統(tǒng)計推斷的公式和定理是在建立在數(shù)據(jù)的資料類型、設(shè)計方案和分布特征等基礎(chǔ)之上，也就是說任何一個統(tǒng)計推斷方法，在應(yīng)用時必須考慮每種統(tǒng)計方法的應(yīng)用條件。如：兩成組設(shè)計的數(shù)值資料，滿足正態(tài)、方差齊時，可使用t檢