藥品注冊法規(guī)及程序培訓(xùn)1課件

藥品注冊法規(guī)及程序培訓(xùn)藥品注冊法規(guī)及程序培訓(xùn)藥品注冊法規(guī)及程序培訓(xùn)我國注冊相關(guān)主要法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）

2007.10.1實施《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

2008.5.23發(fā)布執(zhí)行《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》

2008.5.13發(fā)布《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

2011.11.16發(fā)布2020/11/32

我國注冊相關(guān)主要法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）

2007.10.1實施《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

2008.5.23發(fā)布執(zhí)行《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》

2008.5.13發(fā)布《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

2011.11.16發(fā)布2020/11/32藥品注冊的定義藥品注冊

是指CFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。（3）研究申請審查審評審批批件現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查批準(zhǔn)文號…

…2020/11/33新藥申請仿制藥申請新產(chǎn)品進(jìn)口藥品申請補充申請再注冊（文號有效期為5年）藥品注冊申請分類（11、12、45）2020/11/34新產(chǎn)品注冊2020/11/35新藥：

未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品仿制藥

SFDA已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品國內(nèi)上市No新藥Yes仿制藥藥品注冊申請分類（11、12、45）2020/11/36新藥程序

未在國內(nèi)外上市銷售的藥品

1.6已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥

改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品

3.3改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑

3.4

國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥

改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，

但不改變給藥途徑的制劑

（緩、控釋制劑，靶向制劑）

仿制藥藥品注冊分類—化學(xué)藥品新藥證書2020/11/37新藥程序未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。藥品注冊分類—中藥2020/11/38五年藥品注冊階段動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查新藥動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查仿制藥省/市局國家局動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查省/市局申請臨床補充申請臨床批件注冊批件補充申請批件再注冊批件申請上市/生產(chǎn)再注冊申請2020/11/39藥品注冊各階段應(yīng)研究的內(nèi)容申請臨床階段應(yīng)研究的內(nèi)容（臨床前研究）：（21）

藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究。

※工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、動物藥理、毒理

申請上市（生產(chǎn)）階段應(yīng)研究的內(nèi)容：

臨床研究：包括Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗和生物等效性試驗（BE）；（30）補充的藥學(xué)、藥理、毒理研究。臨床批件中要求完成的研究工作2020/11/310藥品注冊程序?qū)λ幬镞M(jìn)行系統(tǒng)的研究向省局提出注冊申請研制現(xiàn)場核查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查藥審中心進(jìn)行技術(shù)審評生產(chǎn)現(xiàn)場檢查新藥生產(chǎn)批件補充申請批件臨床批件仿制藥生產(chǎn)批件補充申請批件申請審查技術(shù)審評行政審批2020/11/311新藥注冊程序申請臨床

資料申報省局受理省局靜態(tài)現(xiàn)場核查CFDA藥審中心技術(shù)審評CFDA發(fā)臨床批件申請生產(chǎn)/上市

完成臨床試驗后申報省局受理省局靜態(tài)現(xiàn)場核查，抽樣三批省檢CFDA藥審中心技術(shù)審評CFDA認(rèn)證中心動態(tài)現(xiàn)場檢查一批，抽樣省檢CFDA核發(fā)注冊批件2020/11/312仿制藥注冊程序申請臨床

資料申報省局受理省局靜態(tài)研制現(xiàn)場核查，同時動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查三批，抽樣省檢藥審中心技術(shù)審評CFDA發(fā)臨床批件申請生產(chǎn)/上市

完成臨床試驗后申報省局臨床試驗現(xiàn)場核查藥審中心技術(shù)審評CFDA核發(fā)注冊批件2020/11/313現(xiàn)場檢查《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》

2008.5.23發(fā)布執(zhí)行研制現(xiàn)場核查（靜態(tài)）藥學(xué)研究藥理毒理研究臨床研究生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）生產(chǎn)工藝GMP2020/11/314研制現(xiàn)場核查（靜態(tài)）研制現(xiàn)場實地確證，審查原始記錄，確認(rèn)申報資料真實性、準(zhǔn)確性和完整性硬件：儀器、設(shè)備、廠房、設(shè)施、人員軟件：（文件、記錄與資料的一致性，邏輯性）原輔料、包材來源發(fā)票（時間、數(shù)量）、臺帳、供應(yīng)商資質(zhì)、廠家出廠檢驗報告、入廠檢驗報告工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、樣品臺帳試驗原始記錄、抽查圖譜在儀器上溯源對照品、對照藥：記錄、臺帳、發(fā)票、實樣研制的樣品、穩(wěn)定性留樣2020/11/315生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）實地檢查批量生產(chǎn)過程，確認(rèn)實際生產(chǎn)工藝與申報的生產(chǎn)工藝相符，同時檢查GMP符合性。

=GMP檢驗，國家局認(rèn)證中心選派檢查員3～5人首次會文件檢查動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（現(xiàn)場封樣送檢）末次會2020/11/316生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）研發(fā)、注冊及生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況匯報品種的研發(fā)歷程與注冊申報過程接受注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備工作情況 人員培訓(xùn)情況原輔料、包材檢驗及供應(yīng)商情況生產(chǎn)線的設(shè)備、設(shè)施與該產(chǎn)品生產(chǎn)需求情況

批量確定以及生產(chǎn)規(guī)模情況生產(chǎn)工藝驗證，包括設(shè)備能力、批量、清潔驗證中間體、成品質(zhì)控及檢驗情況，是否有委托檢查產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況檢查品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況質(zhì)量體系運行及GMP執(zhí)行情況，上次GMP認(rèn)證缺陷整改情況2020/11/317生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）機(jī)構(gòu)與人員：組織機(jī)構(gòu)、培訓(xùn)記錄廠房與設(shè)備、設(shè)施：批量與設(shè)備匹配設(shè)備型號、編號設(shè)備驗證設(shè)備使用記錄新增品種變更評估與批準(zhǔn)2020/11/318生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）原輔料與包材來源與資料一致；供應(yīng)商審計購入、儲存、發(fā)放、使用制度；記錄；入廠檢驗報告樣品批量生產(chǎn)過程：從稱量投料到成品每個關(guān)鍵工序、關(guān)鍵工藝參數(shù)：一致工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、工藝驗證是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)清洗方法是否經(jīng)過驗證中間控制2020/11/319生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（動態(tài)）質(zhì)量控制檢驗SOP與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致、檢驗記錄對照品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、儀器設(shè)備（校驗、使用記錄）取樣規(guī)程與記錄是否有委托檢驗，如有，是否符合相關(guān)規(guī)定其他GMP符合性穩(wěn)定性留樣實樣、記錄已生產(chǎn)樣品，物料量、庫存量與總量是否吻合。2020/11/320藥品注冊時限藥品注冊時限

藥品注冊的受理、審查、審批等工作的最長時間根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請人補充資料等所用時間不計算在內(nèi)。（146）以工作日計2020/11/321省局時限2020/11/322省藥檢所時限2020/11/323技術(shù)審評時限2020/11/324SDA審批時限2020/11/325注冊審評審批時限2020/11/326認(rèn)識藥品批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號的格式：

國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）+4位年號+4位順序號

如：國藥準(zhǔn)字H20130083新藥證書的格式：

國藥證字H（Z、S）+4位年號+4位順序號《進(jìn)口藥品注冊證》證號格式：

H（Z、S）+4位年號+4位順序號，如H20080001《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》證號格式：

H（Z、S）C+4位年號+4位順序號，如ZC20080001對于境內(nèi)分包裝用的進(jìn)口大包裝規(guī)格的注冊證號為

原注冊證號前加B，如BH20070028H：化學(xué)藥品Z：代表中藥S：生物制品J：進(jìn)口藥品分包裝2020/11/327現(xiàn)批準(zhǔn)文號 原批準(zhǔn)文號 批準(zhǔn)部門國藥準(zhǔn)字H20043088 SFDA國藥準(zhǔn)字H19990110 國藥準(zhǔn)字X19990358 SDA國藥準(zhǔn)字H19999549 國藥準(zhǔn)字XF19990434 SDA國藥準(zhǔn)字H19983154 國藥準(zhǔn)字(1998)XF-1435號SDA國藥準(zhǔn)字H10980218 (98)衛(wèi)藥準(zhǔn)字X-48號 衛(wèi)生部國藥準(zhǔn)字H10963006 (96)衛(wèi)藥準(zhǔn)字XF-1(3)號 衛(wèi)生部國藥準(zhǔn)字H13022807 冀衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1995)第010355號 省認(rèn)識藥品批準(zhǔn)文號2020/11/328省級代碼2020/11/329《藥品注冊管理辦法》----歷史沿革《新藥審批辦法》1985.7.1～2002.12.1 1985.7.1～1999.5.1,衛(wèi)生部（衛(wèi)生廳/藥政處）---西藥

1999.5.1～2002.12.1，國家藥品監(jiān)督管理局----化學(xué)藥品《藥品注冊管理辦法》共三版 試行版：局令35號，2002.12.1～2005.7.1 2005年版：局令17號，2005.7.1～2007.10.1

現(xiàn)行版：局令28號，2007.10.1至今1998年4月國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）成立2003年4月SDA更名為國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）2020/11/330補充申請2020/11/331按變更項目申報補充申請，分為三類：國家局審批18項（國內(nèi)注冊14項）省局審批（同時國家局備案）11項（國內(nèi)注冊5項）省局備案7項（均為國內(nèi)注冊事項）我國變更管理模式補充申請批件補充申請批件國家局網(wǎng)站公示2020/11/332

國家局審批：補充申請事項1～181.持有新藥證書的生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號2.使用藥品商品名稱3.增加中藥功能主治或化藥國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥4.變更用法用量/適用人群范圍但不改變給藥途徑5.變更藥品規(guī)格6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝8.修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)9.替代或減去中藥處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材10.國產(chǎn)的無菌制劑變更內(nèi)包材；使用新型內(nèi)包材11.申請藥品組合包裝12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓13.修訂或增加中藥說明書中藥理毒理、臨床試驗等項目14～17進(jìn)口藥品(略)18.其他2020/11/333

省局審批：補充申請事項19～2919.改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱20.國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地21.非無菌制劑變更內(nèi)包材（事項10除外）22.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期23～28進(jìn)口藥品(略)29.其他

（如：虛擬生產(chǎn)場地變更、再注冊恢復(fù)生產(chǎn)）2020/11/334

省局備案：補充申請事項30～3630.根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家局的要求修改國內(nèi)

生產(chǎn)藥品說明書31.補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容32.按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽33.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格34.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地35.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的36.其他2020/11/335申報補充申請應(yīng)完成的主要工作增加規(guī)格、變更處方工藝處方篩選、工藝驗證原輔料、包材來源資質(zhì)、發(fā)票大生產(chǎn)設(shè)備、批量三批樣品，擬上市包裝、檢驗報告質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高及方法學(xué)驗證（所有圖譜）穩(wěn)定性研究（加速6個月、長期至少6個月，所有圖譜）修訂的說明書及標(biāo)簽樣稿動物藥理實驗（注射劑）臨床試驗（處方工藝變更）動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（處方工藝變更,批準(zhǔn)前,三批）國家局審批省檢三批2020/11/336申報補充申請應(yīng)完成的主要工作修改質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高方法學(xué)驗證（所有圖譜）修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂說明（三批樣品檢測數(shù)據(jù)）送樣三批樣品，檢驗報告修改儲存條件：穩(wěn)定性試驗國家局審批省檢三批2020/11/337申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更有效期穩(wěn)定性試驗：三批樣品長期試驗有效期

（附所有圖譜）三批樣品檢驗報告：0月、效期到期月修訂的說明書及標(biāo)簽樣稿省局審批2020/11/338申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更內(nèi)包材包材選擇依據(jù)（相容性等支持性研究）包裝規(guī)格確定穩(wěn)定性試驗：三批樣品長期試驗有效期與原包材穩(wěn)定性對比0月、效期到期月三批樣品檢驗報告包材供應(yīng)商資質(zhì)、發(fā)票、包材注冊證、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)送檢三批樣品(新包材)：檢驗報告修訂的說明書及標(biāo)簽樣稿省檢三批無菌制劑(如注射劑)國家局審批非無菌制劑省局審批2020/11/339申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更生產(chǎn)場地新場地《生產(chǎn)許可證》新場地GMP證書新場地生產(chǎn)的三批樣品及檢驗驗報告

多規(guī)格、多包材的分別提供各三批修訂的說明書及標(biāo)簽樣稿虛擬生產(chǎn)場地變更新場地《生產(chǎn)許可證》省局下發(fā)的《行政許可決定書》省局審批省檢三批2020/11/340申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更制劑的原料藥產(chǎn)地新原料藥的批件及合法來源證明一證、一照、GMP證書注冊批件、再注冊批件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告（出廠、入廠）購貨合同、發(fā)票一批樣品及檢驗報告省局備案省檢一批2020/11/341申報補充申請應(yīng)完成的主要工作變更產(chǎn)品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)研究資料處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)包材均不變變更的理由變更后一批與變更前三批全檢數(shù)據(jù)對比，

說明本變更對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響。變更后一批全檢報告玄寧片由三角形變更為帶易折線的棒狀異形片省局備案2020/11/342省藥檢院送檢須提供以下資料和物品樣品：3倍全檢量／批對照品自檢報告質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/申報資料合格樣品提供單送檢批次增加制劑原料藥供應(yīng)商：一批其他補充申請：三批2020/11/343申報補充申請需提供的主要資料變更企業(yè)名稱變更前后的《法人營業(yè)執(zhí)照》變更前后的《生產(chǎn)許可證》省局下發(fā)的《行政許可決定書》變更前后的GMP證書說明書及標(biāo)簽修訂說明涉及所有品種的所有批件省局審批2020/11/344申報補充申請需提供的主要資料增加包裝規(guī)格三甲以上醫(yī)院合理用藥證明,一式兩份新增包裝規(guī)格的包裝標(biāo)簽樣稿(符合24號令)修訂后的說明書及修訂說明鋁塑包裝應(yīng)明確每板?片,每盒?板:

標(biāo)準(zhǔn)寫法:2×12片/板/盒省局備案2020/11/345申報補充申請需提供的主要資料根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家局的要求

修改藥品說明書國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家局要求修改藥品說明書的通知修改后的說明書及修訂說明修改后的包裝標(biāo)簽樣稿《關(guān)于修訂阿奇霉素說明書的通知》《關(guān)于修訂他汀類藥品說明書的通知》省局備案2020/11/346申報補充申請需提供的主要資料補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注事事項的范圍不包括對適應(yīng)癥/功能主治、用法用量等修改后的說明書及修訂說明書修改后的包裝標(biāo)簽樣稿藥理毒理資料：試驗資料或文獻(xiàn)資料臨床試驗資料：試驗資料或文獻(xiàn)資料省局備案2020/11/347國際通行的變更管理模式按程度分類對藥品品質(zhì)無影響的微小變更采用備案方式，對顯著或重大變更，采取批準(zhǔn)方式對相對放寬設(shè)定條件的變更，需提供相應(yīng)的研究資料并進(jìn)行技術(shù)評價，以證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)沒有產(chǎn)生影響2020/11/348

變更的分類---按變更程度分Ⅰ類變更：微小變更，對產(chǎn)品基本不產(chǎn)生影響Ⅱ類變更：中度變更，需要通過相應(yīng)的研究證明變更對產(chǎn)品三性不產(chǎn)生影響Ⅲ類變更：較大變更，需要通過系列研究證明變更對產(chǎn)品三性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響

※關(guān)聯(lián)變更：一項變更伴隨或引發(fā)的其他變更按技術(shù)要求較高的類別進(jìn)行研究《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/349省局備案注射劑：國家局批準(zhǔn)口服制劑：省局批準(zhǔn)省局批準(zhǔn)國家局批準(zhǔn)原料藥生產(chǎn)工藝變更制劑處方中已有藥用要求輔料的變更制劑生產(chǎn)工藝變更注冊標(biāo)準(zhǔn)變更/貯藏條件變更包裝材料和容器的變更有效期變更制劑的原料藥產(chǎn)地變更

變更的分類---按變更項目及審批程序分《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/350

變更應(yīng)進(jìn)行的工作分析與評估研究與驗證申報與審批：

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》提出補充申請★藥品生產(chǎn)企業(yè)是變更研究和評估的主體

★特別強(qiáng)調(diào)：對研究結(jié)果的自我評估?！镪P(guān)注：安全性、有效性、質(zhì)量可控性《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/351

變更研究的總體思路明確變更目的；評估變更程度；關(guān)注關(guān)聯(lián)變更；驗證變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/352

變更研究樣品的要求樣品生產(chǎn)規(guī)模： 變更前：生產(chǎn)規(guī)模 變更后：中試以上規(guī)模樣品批次： 變更前3批 變更后1～3批《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/353

變更研究驗證工作1、說明變更的必要性、合理性和科學(xué)性

詳述變更前后情況2、處方研究、工藝研究和工藝驗證3、變更前后質(zhì)量對比研究/修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4、樣品檢驗（連續(xù)三批、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行）5、穩(wěn)定性考察（與變更前穩(wěn)定性進(jìn)行比較）6、藥理毒理研究（如有必要）7、人體生物等效性研究和/或臨床試驗產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性、生物學(xué)全面研究，綜合評估《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/354

變更研究評估的關(guān)注點質(zhì)量等同，臨床等效變更前后產(chǎn)品必須保持質(zhì)量等同，臨床等效研究工作必須圍繞藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，進(jìn)行相關(guān)研究驗證工作，具體問題具體分析。某些情況下，產(chǎn)品變更前后并不能保持等同或等效，只要證明這種變更不會對產(chǎn)品產(chǎn)生負(fù)面影響，這種變更仍可以實施?！兑焉鲜谢瘜W(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/355

變更制劑的原料藥產(chǎn)地前提條件變更前后原料藥質(zhì)量一致，特別是關(guān)鍵項目（如晶型）不應(yīng)引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化不應(yīng)出現(xiàn)新的雜質(zhì)溶出/釋放曲線應(yīng)與原產(chǎn)地制劑一致不應(yīng)引起制劑穩(wěn)定性降低 ======《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》Ⅱ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/356

變更制劑的原料藥產(chǎn)地研究工作提供新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 新舊產(chǎn)地原料藥質(zhì)量對比關(guān)鍵項目（如晶型、雜質(zhì)等）應(yīng)保持一致新舊產(chǎn)地制劑質(zhì)量對比（未引起制劑質(zhì)量變化）據(jù)劑型特性/藥物性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)捻椖勘容^：

溶出/釋放曲線、有關(guān)物質(zhì)檢測方法適用性驗證：有關(guān)物質(zhì)檢查、含量測定等樣品檢驗：對新產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑進(jìn)行檢驗穩(wěn)定性考察：3批制劑，3-6個月加速及長期留樣

與原制劑的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較Ⅱ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/357

變更制劑的原料藥產(chǎn)地前提條件變更前后原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)不同如：晶型變更后制劑質(zhì)量發(fā)生變化溶出/釋放曲線發(fā)生變化出現(xiàn)新雜質(zhì)Ⅲ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/358研究工作提供新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 新舊產(chǎn)地原料藥全面質(zhì)量對比采用的方法需經(jīng)過驗證雜質(zhì)的變化與制劑體內(nèi)吸收及療效有關(guān)的指標(biāo)：晶型等新舊產(chǎn)地制劑質(zhì)量對比

（證明新產(chǎn)地原料適用性）溶出/釋放曲線有關(guān)物質(zhì)

變更制劑的原料藥產(chǎn)地Ⅲ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/359

變更制劑的原料藥產(chǎn)地研究工作（續(xù)）檢測方法適用性：有關(guān)物質(zhì)檢查、含量測定等適用性研究及方法學(xué)驗證如需修訂標(biāo)準(zhǔn)，按標(biāo)準(zhǔn)變更進(jìn)行研究新雜質(zhì)研究

限度需符合《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》樣品檢驗穩(wěn)定性考察：3批制劑，3-6個月加速及長期

與原制劑的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較溶出/釋放行為或體內(nèi)吸收/療效相關(guān)指標(biāo)發(fā)生顯著變化BE/臨床試驗Ⅲ類變更《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》2020/11/360申報審批程序

----國家局審批研究驗證資料報省局省局受理注冊司審批補充申請批件抽樣3批省所檢驗省局審查意見國家局技術(shù)審評向省局提出動態(tài)檢查申請動態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽樣3批，省所檢驗修訂標(biāo)準(zhǔn)由藥典會審評其它由藥審中心審評技術(shù)審評意見臨床批件(1)(2)審評審批時限： 省局受理：5日省局初審：30日 省所檢驗：30日 技術(shù)審評：40日 注冊司審批：30日技術(shù)審評后動態(tài)檢查：6個月從申報到獲得批件所需時間

(1)注冊標(biāo)準(zhǔn)/注射劑包材變更：

7～8個月

(2)處方或工藝變更：12個月