抗精神失常藥物專題知識(shí)課件

1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。2、精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病。包括：B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。3、抗精神失常藥：能夠治療精神失常的藥物。根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。第一節(jié)抗精神病藥1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。2、分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌利多、五氟利多；（4）其他類藥，如氯氮平。精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說

精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱冬眠靈（Wintermin）【體內(nèi)過程】（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。一、吩噻嗪類氯丙嗪阻斷的受體種類

DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能

黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)結(jié)節(jié)－漏斗：調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用對錐體外系作用氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，稱為神經(jīng)安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理氯丙嗪藥理作用抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）機(jī)理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用由于同時(shí)阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用氯丙嗪藥理作用鎮(zhèn)吐作用作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐機(jī)理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體

大劑量則直接抑制嘔吐中樞、呃逆中樞。氯丙嗪藥理作用對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）氯丙嗪藥理作用阻斷-受體：使血壓下降（可致體位性低

血壓）阻斷M-受體：作用較弱

（口干、便秘、排尿困難等副作用）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制

增強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用氯丙嗪藥理作用治療精神病

嘔吐和頑固性呃逆

人工冬眠

晚期癌癥劇痛氯丙嗪臨床應(yīng)用氯丙嗪臨床應(yīng)用治療精神病

對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對

Ⅱ型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療氯丙嗪臨床應(yīng)用嘔吐和頑固性呃逆

多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機(jī)體對缺氧的耐受力減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)

中毒反應(yīng)皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少氯丙嗪不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：

藥源性精神異常氯丙嗪不良反應(yīng)

神經(jīng)阻滯惡性綜合征處理：發(fā)現(xiàn)立即停藥，應(yīng)用DA激動(dòng)藥如溴隱亭、肌松藥丹曲林及對癥處理。為本藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為高熱、妄想、肌強(qiáng)直、震顫、吞咽困難、意識(shí)不清和循環(huán)衰竭。急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)治療苯海索

(安坦)

?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(遲發(fā)性多動(dòng)癥)DA受體數(shù)目、敏感性

突觸前膜DA釋放

?氯丙嗪不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)氯氮平治療【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷α、M、DA-R。安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹(jǐn)防低壓帕氏征。

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量

（mg/d）

副作用

鎮(zhèn)吐作用

鎮(zhèn)靜作用

錐體外系反應(yīng)

降壓作用

氯丙嗪

300-800

強(qiáng)

較多

較大

強(qiáng)

氟奮乃靜

1-20

弱

多

弱

強(qiáng)

奮乃靜

8-32

弱

多

弱

較強(qiáng)

二、丁酰苯類氟哌利多【特點(diǎn)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)；2.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；3.鎮(zhèn)吐作用明顯；4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥。也可用于麻醉前給藥，可致畸，孕婦禁用。

三、硫雜恩類：氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】作用與氯丙嗪相似。

1.

錐體外系反應(yīng)相對少；2.抗精神病作用不及氯丙嗪；3.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪；4.兼有抗抑郁作用。適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。氯氮平特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。

幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏

檢測血象四、其他類：第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

抗抑郁藥

抗躁狂藥可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁

抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā).

抗抑郁藥1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）History

抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）馬普替林、米安色林氟西?。╝mitriptyline，百憂解）三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs丙米嗪藥理作用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機(jī)制：抑制NA、5-HT再攝取

植物神經(jīng)系統(tǒng)

血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┍奏后w內(nèi)過程口服吸收好，個(gè)體差異大廣泛分布于全身各組織肝代謝，可轉(zhuǎn)化為地昔帕明，半衰期長羥化后與葡萄糖醛酸結(jié)合自尿排泄吸收分布代謝排泄丙米嗪臨床應(yīng)用治療各種原因引起的抑郁癥

內(nèi)源性、反應(yīng)性和更年期抑郁癥效果較好

遺尿癥丙米嗪不良反應(yīng)常見阿托品樣作用：口干、擴(kuò)瞳視力模糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)、嚴(yán)重可誘發(fā)癲癇樣發(fā)作。禁忌癥：前列腺肥大、青光眼患者、嚴(yán)重心血管疾病、癲癇患者

NA再攝取抑制藥馬普替林、米安色林強(qiáng)效選擇性NA攝取抑制藥輕中度抑郁癥，腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。╝mitriptyline，百憂解）全球處方量最大的抗抑郁藥SelectiveserotoninreuptakeinhibitorsSSRIs

抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境穩(wěn)定劑

moodstabilizer心境穩(wěn)定劑

moodstabilizer不是簡單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)治療躁狂發(fā)作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁碳酸鋰（lithiumcarbonate）History1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價(jià)值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)碳酸鋰（lithiumarbonate）藥理作用鋰離子發(fā)揮藥理作用，對躁狂癥療效顯著可能機(jī)制：抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝（抑制肌醇的生成，減少PIP2的含量）碳酸鋰（lithiumcarbonate）體內(nèi)過程口服吸收快而完全腦、甲狀腺、骨組織濃度高。無代謝變化腎臟排泄，在近曲小管與鈉競爭重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出吸收分布代謝排泄碳酸鋰（lithiumcarbonate）臨床應(yīng)用治療躁狂癥白細(xì)胞減少癥碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等