兒科學(xué)-抗體-課件

第六章抗體（Ab）

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內(nèi)容一、基本概念二、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)三、免疫球蛋白的特點(diǎn)與功能四、抗體的生物學(xué)活性五、免疫球蛋白的免疫原性六、人工制備的抗體2PPT課件抗體（antibody,Ab)是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為槳細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白一、基本概念：3PPT課件抗體和免疫球蛋白的關(guān)系:抗體都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)4PPT課件二、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)5PPT課件（一）免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)四肽鏈結(jié)構(gòu)

，鏈間二硫鍵連接兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（L）氨基端和羧基端。

6PPT課件(1)根據(jù)重鏈分類：根據(jù)重鏈靠近羧基末端氨基酸組成及排列順序不同，將重鏈分為種：γ、α、μ、δ、ε根據(jù)重鏈組成不同，將Ig分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)根據(jù)輕鏈分型：κ、λ型

天然Ig分子中，重鏈同類，輕鏈同型

1.重鏈與輕鏈7PPT課件根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為：可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）可變區(qū)（V區(qū)）：氨基酸組成、排列順序變化較大恒定區(qū)（C區(qū)）：氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定

2.可變區(qū)與恒定區(qū)8PPT課件9PPT課件10PPT課件11PPT課件超變區(qū)（HVR）輕鏈：24-34、50-56、89-97重鏈：31-35、50-65、95-102框架區(qū)（FR）12PPT課件13PPT課件超變區(qū)決定簇互補(bǔ)區(qū)（CDR）

Ig的抗原結(jié)合部位，該部位也稱為CDRIg的獨(dú)特型決定簇14PPT課件位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。3.鉸鏈區(qū)15PPT課件16PPT課件4.J鏈和分泌片J鏈?zhǔn)且粭l多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合成，以二硫鍵的形式共價(jià)結(jié)合到Ig的重鏈上。分泌片：由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)形式結(jié)合到二聚體上，保護(hù)IgA，使之不受環(huán)境中酶的破壞，并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)17PPT課件18PPT課件（二）免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到兩個(gè)相同的Fab段和一個(gè)Fc段。19PPT課件

20PPT課件21PPT課件（二）免疫球蛋白的水解片段胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一個(gè)具有雙價(jià)活性的F（ab’）2段和若干個(gè)小分子多肽碎片（pFc’）22PPT課件23PPT課件（三）免疫球蛋白的功能區(qū)Ig的H鏈、L鏈每隔110個(gè)氨基酸即由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成一個(gè)能行使特定功能的球性單位，稱為Ig的結(jié)構(gòu)域或功能區(qū)（domain）。24PPT課件25PPT課件VH和VL:識(shí)別和結(jié)合抗原CH和CL:同種異型的遺傳標(biāo)志CH2:補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)，IgG可通過胎盤CH3/CH4:與多種細(xì)胞表面的FcR結(jié)合(免疫調(diào)理,I型超敏反應(yīng))各功能區(qū)的作用26PPT課件27PPT課件28PPT課件29PPT課件IgG多為單體，是唯一能通過胎盤的抗體據(jù)重鏈（鏈）免疫原性，IgG分4個(gè)亞型（一）IgG三、五類免疫球蛋白的特性與功能30PPT課件

IgG1、IgG2和IgG3能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體血清含量最高(75%～85%),也是丙種球蛋白的主要成分半衰期較長（16～24d）主要的抗感染抗體(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫調(diào)理作用)參與II、III型超敏反應(yīng)IgG的特點(diǎn)31PPT課件為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。IgM激活補(bǔ)體、結(jié)合抗原、免疫調(diào)理作用比IgG強(qiáng)天然血型抗體是IgM（二）IgM32PPT課件IgM是個(gè)體發(fā)育中最早產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，提示胎兒曾有宮內(nèi)感染IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體，半衰期短，故檢測(cè)IgM水平可用于傳染病的早期診斷。mIgM是B細(xì)胞抗原受體（BCR）的主要成分也可參與II、III型超敏反應(yīng)IgM的特點(diǎn)33PPT課件分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，為單體。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生，為雙體、三體或多體。sIgA主要存在于唾液、淚液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。(三)IgA34PPT課件IgA的特點(diǎn)參與皮膚粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高濃度的sIgA----母乳喂養(yǎng)通過替代途徑激活補(bǔ)體參與Ⅲ型超敏反應(yīng)35PPT課件sIgA的合成和主要作用部位在黏膜36PPT課件IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM，mIgD的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟對(duì)防止免疫耐受有一定作用(四)IgD37PPT課件血清中含量最低可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fcε受體（FcεRⅠ）結(jié)合，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)FcεRⅡ分布于巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞(五)IgE38PPT課件四、免疫球蛋白的生物學(xué)活性V區(qū)的功能:識(shí)別和結(jié)合特異性抗原C區(qū)的功能：☆激活補(bǔ)體:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE

☆結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC作用、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)☆穿過胎盤和黏膜—選擇性傳遞39PPT課件40PPT課件五、免疫球蛋白的免疫原性免疫球蛋白的不同結(jié)構(gòu)區(qū)其免疫原性不同：同種型（isotype）：種屬特異性標(biāo)志同種異型（allotype）：個(gè)體特異性標(biāo)志獨(dú)特型（idiotope）：免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)41PPT課件同種型(isotype):同一物種內(nèi)所有個(gè)體共同具有的Ig抗原特異性結(jié)構(gòu)同種型Ig的抗原決定簇存在于CH、CL據(jù)CH的不同，Ig分類、亞類據(jù)CL的不同，Ig分型、亞型42PPT課件43PPT課件44PPT課件同種異型（allotype)：同一物種內(nèi)不同個(gè)體間的Ig免疫原性的差別45PPT課件獨(dú)特型（idotype)：同一個(gè)體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的Ig其超變區(qū)各自具備獨(dú)特的抗原決定簇結(jié)構(gòu)46PPT課件多克隆抗體：多個(gè)抗原決定基——機(jī)體——多種抗體的混合物單克隆抗體（monoclonalantibody,mAb）：由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的、針對(duì)某一特定抗原決定簇的高度特異性抗體基因工程抗體六、人工制備的抗體47PPT課件48PPT課件49PPT課件50PPT課件51PPT課件52PPT課件53PPT課件

單克隆和多克隆抗體的比較和用途特異性敏感性均一性McAbPcAb低差無高強(qiáng)有1、用于免疫學(xué)檢測(cè)，輔助臨床診斷2、McAb用于親和層析，分離微量可溶性抗原3、標(biāo)記的McAb用于基礎(chǔ)研究，了解細(xì)胞分化