避孕藥的緩釋系統(tǒng)

避孕藥的緩釋系統(tǒng)第1頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月避孕藥緩釋系統(tǒng)的問世避孕藥在全世界應用已有數(shù)十年歷史，臨床實踐證明避孕藥的效果確切、安全性高，是人類控制人口增長和實行計劃生育主要措施之一口服或注射避孕藥需每天或每月用藥，給使用者帶來不便或因大劑量的甾體激素進入體內(nèi)維持長效作用對機體產(chǎn)生不良反應人們渴望獲得一個長效、高效、可逆、不含雌激素的藥物避孕方法，一次給藥可避孕數(shù)年第2頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

近年來人們設計一種新型給藥方式——避孕藥的緩釋系統(tǒng)

通過控制釋放機制,每天釋放一定的有效劑量，并作用于靶器官或靶組織,使藥物在體內(nèi)的濃度維持在最低有效水平，避免一次性高劑量給藥的副反應，而在體內(nèi)能維持較長時間而發(fā)揮避孕作用定義：避孕藥的緩釋系統(tǒng)——利用一種裝置，使避孕藥緩慢釋放而維持恒定的血藥水平，以達到較長時期的避孕效果第3頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月避孕藥的緩釋系統(tǒng)包括：皮下埋植劑陰道環(huán)釋放孕激素的IUD微球、微囊注射針皮貼劑第4頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月避孕緩釋系統(tǒng)載體分類：1.非生物降解類——大多用硅橡膠。當藥物釋放至一定程度不能再起避孕作用時，載體必須取出2.可生物降解類——多為聚己內(nèi)脂類。待藥物釋放盡時，載體在機體內(nèi)環(huán)境中逐漸降解，最后代謝物排出體外第5頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

目前上市的皮下埋植劑為非生物降解類

——左炔諾孕酮（左旋18甲基炔諾酮LNG商品名：Norplant）

國產(chǎn)的LNG研制問世：皮下埋植劑Ⅰ型（遼寧省計劃生育科研所研制）6支/套每支內(nèi)裝LNG36mg總量216mg皮下埋植劑Ⅱ型（上海計劃生育科研所研制）2支/套用硅橡膠與藥物混合成棒狀每支含LNG75mg總量150mg第6頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

皮下埋植(Rorplant)第7頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月皮埋植劑以過氧乙烷消毒，在局麻下用特殊的套管針植于皮下。放入皮下即開始釋放LNG，24小時后，血中LNG的濃度即達到避孕的有效水平一組埋植劑可避孕3-5年埋植劑中的LNG主要通過硅膠囊的壁滲透出來，以恒定的速度進入人體血循環(huán)，再達到靶器官或靶組織發(fā)揮其作用第8頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月避孕機理1.對宮頸粘液的影響：

改變宮頸粘液的性質(zhì)，干擾精子的穿透，阻止精子進入宮頸使用皮埋劑的婦女，宮頸粘液拉絲度縮短宮頸粘液涂片大部分無羊齒狀結晶或為不典型結晶性交后試驗約87%無精子或無活動精子第9頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月2.對排卵的影響：

抑制排卵、抑制黃體分泌孕酮婦女的排卵受到抑制體內(nèi)的孕酮水平低，維持時間短3.對子宮內(nèi)膜的影響：

阻止子宮內(nèi)膜上的受體，使子宮內(nèi)膜細胞減少，腺體變小，作用不良沒有足夠的分泌即阻止子宮內(nèi)膜的生長發(fā)育進一步干擾孕卵著床第10頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床效果

WHO專家委員會評價：“具有高效、長效、可逆的特點，適宜于計劃生育，可供需要長期避孕的婦女使用”皮下埋植劑的高效率為其最突出的特點1.妊娠率

高效的表現(xiàn)為極低的妊娠率使用5年的妊娠率相當于IUD或口服避孕藥1年的妊娠率，目前還沒有另一種避孕方法在5年隨訪中有如此低的妊娠率第11頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月2.影響妊娠率的因素1).使用者的體重

使用者的體重與妊娠之間有一定的關系

體重大于70kg，使用2年后，累積妊娠率明顯上升，5年累積妊娠率高達7/100使用者；體重小于50kg，5年累積妊娠率近0.2/100使用者盡管體重大于70mg組的5年累積妊娠率較高，但與活性IUD（Tcu220）5年的累積妊娠率比較，仍低于Tcu220第12頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月2).使用者的年齡

5年累積妊娠率在各年齡組明顯不同：年齡＜25歲組：累積妊娠率最高3/100年齡35-40歲組：累積妊娠率最高0.7/100與各年齡組的生育能力有關，年齡低生育力高，年齡在35歲以上者生育力相對低第13頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月3）.硅膠囊管材料

硅膠囊管壁中含惰性物質(zhì)成分影響妊娠率惰性物質(zhì)含量多囊壁致密，影響LNG的滲透和釋放，影響有效率惰性物質(zhì)含量少囊壁較稀疏，有利于LNG的滲透和釋放第14頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月4）.服用其它藥品

使用皮埋劑的婦女同時服用某些藥物，可影響LNG的代謝，使LNG代謝加快，降低避孕效果巴比妥等（抗癲癇類）利福平等（抗結核類）灰黃霉素等（抗真菌類）第15頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月3.妊娠結局1）.異位妊娠發(fā)生率異位妊娠發(fā)生率很低，可能由于此方法避孕高效之故發(fā)生異位妊娠的風險隨使用時間而增加異位妊娠的風險隨體重增加而增加一旦妊娠應警惕異位妊娠的發(fā)生（如有陰道淋漓出血、伴劇烈腹痛等），尤其是使用一段時間后月經(jīng)已趨向規(guī)律后，又出現(xiàn)閉經(jīng)及不規(guī)則出血者更應注意第16頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月2）.自然流產(chǎn)率使用皮埋劑失敗者而繼續(xù)妊娠，自然流產(chǎn)率不高于其它人群的流產(chǎn)率也未發(fā)現(xiàn)胎兒的致畸第17頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月皮埋劑有效使用限期一組皮埋劑(6根/組)使用限期批準為5年，5年末時應更換一組新的皮埋劑或改用其它方法；一組皮埋劑（2根/組）使用限期為3年第18頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月皮埋劑的可逆行皮埋劑的優(yōu)點之一：高效、可逆取出后大多數(shù)LNG在96小時后從血中消除，幾天后僅能測到微量的LNG不論使用者的年齡和孕次，取出皮埋劑后都能很快恢復到原有的生育力水平使用年限不影響生育力的恢復不增加死產(chǎn)、自然流產(chǎn)、先天畸形的發(fā)生率取出皮埋劑可計劃妊娠，不必等一段時間第19頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月皮埋劑的副反應及醫(yī)學問題由于為單純的孕激素制劑可出現(xiàn)：月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)惡心、頭暈、頭痛、食欲改變體重改變嗜睡抑郁痤瘡、色素沉著第20頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月1.月經(jīng)問題

月經(jīng)紊亂是主要副反應，也是終止使用的主要原因1）.月經(jīng)紊亂的表現(xiàn)

月經(jīng)頻發(fā)、流血時間長、經(jīng)間點滴出血、少數(shù)月經(jīng)稀發(fā)/閉經(jīng)流血/點滴出血的總天數(shù)隨使用時間而減少隨使用時間延長不少人可出現(xiàn)規(guī)律月經(jīng)第21頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月2）.月經(jīng)紊亂對血紅蛋白的影響使用者雖月經(jīng)紊亂，但總出血量不多（平均25ml/每月）少于正常月經(jīng)的失血量，故不影響健康由于使用者出血量少，對貧血婦女有保護作用第22頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月3）.使用者對月經(jīng)紊亂的態(tài)度月經(jīng)紊亂雖不造成身體的危害，但令人煩惱，是導致終止使用的主要原因常由于流血時間延長造成部分婦女不能耐受或丈夫反對而要求終止對于閉經(jīng)在排除妊娠后婦女可接受（對身體健康無不良影響）第23頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月4）.月經(jīng)紊亂的處理點滴出血時間長：

維生素C、維生素K或安洛血等

治療可能有一定作用（但單純孕激素引起月經(jīng)紊亂的機制不完全清楚，治療較困難）第24頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

乙炔雌二醇（EE）50ug/d×20天使用此法應權衡利弊，違反采用無雌激素的意愿；雌激素的消化道反應加重；影響血中性激素結合球蛋白水平，降低LNG的有效避孕水平，并削弱LNG對宮頸粘液的作用第25頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月月經(jīng)量較大（很少見）：復方口服避孕藥先2片/d×3-7天，以后1片/d×22天

如出血仍不能控制，應尋找其它原因并取出皮埋劑閉經(jīng)：排除妊娠，咨詢、觀察隨訪不需處理

復方口服避孕藥1-2片/d或EE0.05mg/d×20天

或取出皮埋劑不能使用黃體酮第26頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月2.類早孕反應皮埋劑中LNG不經(jīng)過胃腸道，不含雌激素，故發(fā)生率極低，也不嚴重

必要時可服用：維生素B-63.乳房脹、疼痛、增生由于體內(nèi)雌孕激素不平衡所致。一段時間后可自行消失，也可服用中藥4.色素斑增加常發(fā)生于臉部（發(fā)生率低）可用維生素E、維生素C第27頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月5.體重增加LNG為甲基睪酮的衍生物，部分人因食欲增加而體重增加對肥胖者需加強鍛煉，控制食欲；對消瘦者可增加體重而受歡迎6.頭痛一般性、間或性頭痛頭暈可對癥治療嚴重持續(xù)性頭痛，應警惕和考慮特發(fā)性顱內(nèi)高壓，應立即取出皮埋劑，行進一步檢查診斷第28頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月皮埋劑適應證與禁忌證1.適應證：身體健康需要長期避孕的婦女不適宜或不能放置IUD的婦女（生殖道畸形或對銅過敏者）多次放置IUD失敗者不再生育而又不愿意絕育者對含雌激素避孕藥副反應重或不能使用雌激素者不能按時服用避孕藥者產(chǎn)后6周以內(nèi)哺乳婦女第29頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月3.以下情況最好不用重度高血壓血壓＞180/105mmHg急慢性肝炎，肝功能不良者（LNG通過肝臟代謝，已損害的肝臟使LNG代謝降低）肝硬化不能代償者腦卒中及有腦血管意外病史者正在服用抗癲癇、抗結核、抗真菌藥物者第30頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月4.禁用情況可疑或已經(jīng)妊娠

（如在使用中妊娠發(fā)生，無論妊娠是否繼續(xù)均應立即取出皮埋劑，目前沒有資料說明皮埋劑可引起胎兒致畸、死胎或流產(chǎn)）不明原因的陰道出血（因皮埋劑可致月經(jīng)紊亂、不規(guī)則出血，而延誤婦女可能出現(xiàn)的其它疾?。┤橄侔┱撸ㄈ榘┦菍に孛舾械膼盒阅[瘤現(xiàn)沒有資料表明低孕激素能引起乳癌）第31頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月7.功能性卵巢囊腫檢查時發(fā)現(xiàn)卵巢腫物，應排除卵巢的良性或惡性腫瘤為功能性卵巢囊腫，不必處理，不需終止皮埋劑，但應觀察隨訪囊腫大小的變化（常在數(shù)月后消失）8.抑郁癥狀嚴重可取出，并改用其它避孕方法第32頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月接受對象的程序1.術前咨詢：詳細介紹避孕效果、手術方法、副反應及其優(yōu)點、以及隨訪的重要性2.術前檢查：詢問病史、月經(jīng)史、盆腔及乳腺檢查、體重第33頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月3.手術時機：月經(jīng)周期頭7天以內(nèi)，最好在月經(jīng)期人流時確認子宮內(nèi)容物已完全清除母乳喂養(yǎng)產(chǎn)后6周后（閉經(jīng)應排除妊娠）口服避孕藥改用此法可在服最后1片藥時至7天內(nèi)注射避孕針者改用此法可在下次注射前任何1天IUD使用者改用此法可先放置皮埋劑，7天后取出IUD第34頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月4.手術步驟：手術部位常選在左上臂內(nèi)側皮下皮埋劑呈扇形分布，每根棒的夾角為15°2根棒呈V形分布皮埋劑近切口距離至少0.5cm，以免脫出第35頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

皮下埋植放置部位及放置器械第36頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

皮下埋植放置方法-局部麻醉第37頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

皮下埋植放置方法第38頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

皮下埋植放置方法第39頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月

皮下埋植放置方法第40頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月皮下埋植放置方法第41頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月5.術后注意事項：保持局部干燥注意切口有無感染或皮埋劑脫出如有下列情況應及時復診：☆下腹部突然劇烈疼痛☆陰道較多出血☆嚴重頭痛☆黃疸☆血壓升高或視力模糊第42頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月6.皮埋劑取出指征：使用期限已滿方法失敗已妊娠副反應或并發(fā)癥要求取出改換其它避孕方法已不需避孕或計劃妊娠應取出第43頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月皮下埋植取出術及器械第44頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月皮下埋植取出術第45頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月皮下埋植取出術第46頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月陰道避孕環(huán)

陰道避孕環(huán)屬于緩釋系統(tǒng)，其避孕機理與皮埋相同，將避孕藥物裝在載體上，制成環(huán)狀放入陰道，利用陰道粘膜上皮直接吸收藥物進入血循環(huán)產(chǎn)生避孕效果第47頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月陰道環(huán)的種類：1.釋放雌孕激素的復合陰道避孕環(huán)內(nèi)含LNG97-140mg雌二醇46-66mg2.釋放單純孕激素的陰道環(huán)WHO陰道環(huán)內(nèi)含LNG我國陰道環(huán)內(nèi)含甲地孕酮，稱為甲硅環(huán)第48頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月避孕機理：

含藥種類、劑量不同，作用重點有所不同對下丘腦-垂體-卵巢軸的抑制：抑制排卵（主要是含雌孕激素的復合陰道環(huán)）影響精子的運行：

改變宮頸粘液性狀與成分，不利精子穿透阻礙孕卵著床：

持續(xù)性孕激素刺激，子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，不利孕卵著床第49頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月用法：1.單純孕激素陰道環(huán)WHO的陰道環(huán)于月經(jīng)周期第5天放入陰道內(nèi)，可連續(xù)使用90天我國的甲硅環(huán)于月經(jīng)周期第5天放入陰道內(nèi)，可連續(xù)使用1年月經(jīng)期、性交時可不必取出如性交時取出，須在性交后3小時內(nèi)重新放入自然脫落時，清洗后重新放入第50頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月2.雌孕激素復合陰道環(huán)一般為周期性放置于月經(jīng)周期第5天放入陰道內(nèi)，放置3周，取出1周，取出期間可發(fā)生撤退性出血效果：含LNG的陰道環(huán)1年累積妊娠率為3.6%，常因月經(jīng)紊亂而影響繼續(xù)使用率陰道環(huán)的脫落也是影響使用的原因（脫落率與產(chǎn)次可能有一定關系）第51頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月適用情況：與口服避孕藥相同禁用情況：陰道宮頸炎癥者陰道前后壁膨出者子宮脫垂尿失禁反復泌尿道感染重度便秘者第52頁，課件共58頁，創(chuàng)作于2023年2月副反應：1.月經(jīng)紊亂經(jīng)間出血、延長出血、大量出血（主要為單純孕激素陰道環(huán)，70%發(fā)生在使用的前半年）復合雌孕激素陰道環(huán)控制周期良好，個別發(fā)生突破性出血系