芳酸及其酯類藥物

芳酸及其酯類藥物1第1頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月共性結(jié)構(gòu)：苯環(huán)，羧基特性結(jié)構(gòu)：苯環(huán)上的取代基水楊酸類（鄰羥基苯甲酸類）鄰氨基苯甲酸類芳環(huán)取代脂肪酸類2第2頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別試驗(yàn)特殊雜質(zhì)檢查含量測定體內(nèi)藥物分析各類藥物學(xué)習(xí)內(nèi)容3第3頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)

典型藥物結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)4第4頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

水楊酸類Salycylicacid水楊酸Aspirin阿司匹林Sodiumaminosalicylate對(duì)氨基水楊酸鈉Salsalate雙水楊酯一、典型藥物5第5頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月Mefenamicacid甲芬那酸Ibuprofen布洛芬

芳環(huán)取代的脂肪酸類鄰氨基苯甲酸類6第6頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月1.酸性-OH、-OCOCH3：鄰對(duì)位致活基團(tuán)

酸性增強(qiáng)分子內(nèi)氫鍵：酸性增強(qiáng)酸性大?。核畻钏幔景⑺酒チ郑颈郊姿幔綡Ac＞H2CO3

＞苯酚pKa2.953.49

4.264.76

pKa16.389.95二、理化性質(zhì)7第7頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月H+2.

水解性

酸性介質(zhì):

不可能全部水解

R-CO-OR'＋H2ORCOOH＋R'OH堿性介質(zhì):

過量堿（常用氫氧化鈉和碳酸鈉）存在，

可水解完全

R-CO-OR'＋H2OR-COOH＋R'OHR-COOH＋NaOHRCOONa＋H2ONaOH8第8頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月3.官能團(tuán)反應(yīng)特性

含酚羥基、潛在酚羥基的水楊酸類

含芳伯氨基的對(duì)氨基水楊酸鈉重氮化反應(yīng)和重氮化-偶合反應(yīng)與三氯化鐵試液反應(yīng)，顯色4.UV和IR特征9第9頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)鑒別試驗(yàn)10第10頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月與三氯化鐵反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)水解反應(yīng)UV、IR11第11頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

與三氯化鐵反應(yīng)水楊酸及其鹽：反應(yīng)最適宜pH：4-6強(qiáng)酸性溶液分解堿性溶液水解產(chǎn)生Fe(OH)3

紅棕色沉淀12第12頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月阿司匹林：對(duì)氨基水楊酸鈉：雙水楊酯：含酚羥基或潛在酚羥基的藥物,在中性或弱酸性條件下,可與FeCl3試液反應(yīng),生成類似紫色(紫色,紫堇色,紫紅色)的配位化合物

加水煮沸水解加氫氧化鈉煮沸水解稀鹽酸酸化成弱酸性13第13頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月重氮化-偶合反應(yīng)對(duì)氨基水楊鈉

酸性溶液中,與NaNO2試液反應(yīng),生成重氮鹽重氮鹽與堿性β-萘酚偶合生成橙紅色沉淀14第14頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

水解反應(yīng)阿司匹林

堿(Na2CO3試液)水解

強(qiáng)酸(稀硫酸)酸化

白色水楊酸沉淀（測mp）醋酸的臭氣15第15頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月16第16頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

雙水楊酯

堿(NaOH試液)水解水楊酸鈉

強(qiáng)酸(稀鹽酸)酸化白色水楊酸沉淀

溶于醋酸銨試液，生成水楊酸銨和醋酸

（強(qiáng)酸置換弱酸）17第17頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

UV法

鑒別參數(shù)：最大、最小吸收波長特征波長及其吸收系數(shù)或吸收度兩特征吸收波長及其吸收度比

應(yīng)注明所用溶劑、藥物的濃度等條件IR法18第18頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查19第19頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì):

HPLC中的不加校正因子的自身對(duì)照法游離水楊酸來源：原因：有毒；易氧化，形成醌型有色物質(zhì)，影響ASA質(zhì)量20第20頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月Chp(2005)檢查方法：阿司匹林無酚羥基，不能與直接高鐵鹽作用但水楊酸可直接與高鐵鹽反應(yīng)呈色。

對(duì)照法：與一定量水楊酸對(duì)照液生成的色澤比較，控制游離水楊酸的限量。Chp(2010)檢查方法HPLC法：流動(dòng)相乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）

固定相ODS

外標(biāo)法說明：一般，制劑不再檢查原料藥項(xiàng)下的相關(guān)雜質(zhì)，但ASA制劑在制備

和貯藏過程中均會(huì)引入水楊酸雜質(zhì),故仍需檢查游離水楊酸的限量21第21頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)檢查

有關(guān)物質(zhì)，其中包括間氨基酚ChP2010p239來源：未反應(yīng)完全的間氨基酚原料對(duì)氨基水楊酸鈉在貯藏過程中脫羧產(chǎn)生檢查原因：易被氧化成醌型化合物，使藥物變色；有毒22第22頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月分離模式：反相離子對(duì)色譜(四丁基氫氧化銨為離子對(duì)試劑)間氨基酚檢查：外標(biāo)法其他雜質(zhì)檢查：不加校正因子的主成分自身對(duì)照法檢查方法:HPLC法23第23頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月二氟尼柳中有關(guān)物質(zhì)的檢查

正相鍵合TLC

供試品溶液自身稀釋對(duì)照法反相HPLC

不加校正因子的主成分自身對(duì)照法24第24頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)含量測定25第25頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

酸堿滴定法UV法

HPLC直接滴定法剩余滴定法水解后剩余滴定法兩步滴定法非水溶液滴定法26第26頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月酸堿滴定法強(qiáng)堿滴定本類藥物的羧基阿司匹林的滴定：乙醇溶解樣品：樣品易于溶解

防止水解而導(dǎo)致結(jié)果偏高

（一）直接滴定法27第27頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

中性乙醇：對(duì)所用指示劑顯中性

取乙醇適量，加酚酞指示液2滴，用0.1mol/LNaOH液滴定至微紅色，即得。邊滴邊搖:防止局部堿度過大，促使水解供試品中水楊酸含量較高時(shí)，不宜直接滴定28第28頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）剩余滴定法

適用于在水及與水相混溶的有機(jī)溶劑中溶解性差的芳酸類藥物。

定量過量NaOH滴定液溶解樣品，HCl滴定液回滴

空白試驗(yàn)

供試品中水楊酸含量較高時(shí)，不宜用該法29第29頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月阿司匹林含量測定（三）水解后剩余滴定法1molAsp→2molNaOH→1molH2SO4定量過量空白試驗(yàn)供試品中水楊酸含量較高時(shí)，不宜用該法30第30頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月阿司匹林片的含量測定

中和：中和存在的游離酸

阿司匹林成為鈉鹽

加入的酸性穩(wěn)定劑:枸櫞酸或酒石酸水解產(chǎn)物:水楊酸和醋酸(四)兩步滴定法水楊酸含量較高的阿司匹林原料31第31頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月水解后剩余滴定：

1molAsp

→1molAsp-Na→1molNaOH→0.5molH2SO432第32頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月(五）非水溶液滴定法苯甲酸鈉吡羅昔康33第33頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

UV法（一）直接UVp215示例

定量方法：對(duì)照法34第34頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

(二）柱分配色譜-UV

USP用于阿司匹林栓劑、膠囊的含測層析柱：硅藻土和新制碳酸氫鈉液的混合物樣品處理