如何治療子宮內(nèi)膜癌

現(xiàn)在已經(jīng)使用全基因組測(cè)序進(jìn)行了子宮正常子宮內(nèi)膜腺癌相關(guān)突變的研究。該分析揭示了導(dǎo)致侵襲性疾病的早期變化。了解正常組織如何引發(fā)癌癥對(duì)于改善這種致命疾病的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要。在過(guò)去的二十年中，已對(duì)大多數(shù)類型的浸潤(rùn)性癌癥的基因組概況進(jìn)行了分類。然而，正常組織的相似輪廓分析提出了獨(dú)特的挑戰(zhàn)。癌組織通?？梢詮幕罱M織檢查或手術(shù)中獲得，但是來(lái)自正常組織的樣本往往要小得多，而且標(biāo)本收集方法的建立還不夠完善，因此很難收集高質(zhì)量的材料。Moore等人在《自然》中寫作。1克服了這些挑戰(zhàn)，并成功地對(duì)正常子宮內(nèi)膜腺體中的癌癥驅(qū)動(dòng)突變進(jìn)行了分類。子宮內(nèi)膜子宮內(nèi)膜豐富，分泌子宮激素和其他對(duì)正常月經(jīng)和胚胎發(fā)育必不可少的物質(zhì)。子宮內(nèi)膜癌是全世界女性中第六大最常見的癌癥，每年有382,000例2o在過(guò)去的十年中，死亡率增加了3,這使得預(yù)防和及早發(fā)現(xiàn)該疾病的需求增加。Moore等。從28個(gè)不同年齡的女性中獲得了257個(gè)正常子宮內(nèi)膜腺。在每種情況下，作者都使用一種稱為激光捕獲顯微解剖的技術(shù)精心分離出腺體，將構(gòu)成腺體的上皮組織與組成腺體結(jié)締組織的周圍基質(zhì)細(xì)胞分開。然后，他們使用他們已經(jīng)開發(fā)出的針對(duì)少量DNA分析的方案，對(duì)同一女性的上皮樣品和各種其他正常組織進(jìn)行了全基因組測(cè)序。該小組分析了這些序列，以鑒定正常子宮內(nèi)膜腺特有的突變，以及任何遺傳區(qū)域的拷貝數(shù)（由DNA的重復(fù)或缺失引起）的子宮內(nèi)膜特異性變化。他們發(fā)現(xiàn)，在幾乎90%的個(gè)體中，正常的子宮內(nèi)膜組織含有驅(qū)動(dòng)突變，從而使細(xì)胞相對(duì)于未突變的對(duì)應(yīng)物具有選擇性優(yōu)勢(shì)，因此被認(rèn)為可以促進(jìn)癌癥的發(fā)展。這些女性中近60%的子宮內(nèi)膜腺體包含一個(gè)或多個(gè)驅(qū)動(dòng)器。作者發(fā)現(xiàn)，在正常子宮內(nèi)膜組織中，與其他組織相比，含有12個(gè)包含驅(qū)動(dòng)子突變的基因在統(tǒng)計(jì)上具有更高的患病率。眾所周知，這些基因在癌癥中經(jīng)常發(fā)生突變，總的來(lái)說(shuō)，這些突變有可能影響許多細(xì)胞過(guò)程。但是，單個(gè)基因中孤立的突變（通常是摩爾和同事的樣本中的情況）可能不足以使組織癌變一個(gè)顯著的發(fā)現(xiàn)是每個(gè)子宮內(nèi)膜腺似乎都是克隆的-也就是說(shuō)，腺中的所有細(xì)胞都來(lái)自單個(gè)上皮祖細(xì)胞。可以預(yù)期每個(gè)腺體可能會(huì)發(fā)展出多個(gè)獨(dú)立的突變，但作者的克隆性發(fā)現(xiàn)表明，突變過(guò)程反而具有統(tǒng)一性?？梢灶A(yù)期，突變的數(shù)目隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，在成年期間,每腺每年約有29個(gè)核甘酸取代。摩爾等。重建單個(gè)腺體的系統(tǒng)發(fā)育（進(jìn)化發(fā)展和多樣化），以記錄駕駛員突變體隨時(shí)間推移在組織中的初步表現(xiàn)和傳播。他們報(bào)告說(shuō)，許多位于子宮壁附近的實(shí)體腺體顯示了遙遠(yuǎn)的系統(tǒng)發(fā)育。這表明每個(gè)腺體中的細(xì)胞群保持遺傳分離，為癌癥的發(fā)展提供了許多單獨(dú)的機(jī)會(huì)。研究人員還提供了證據(jù)，表明驅(qū)動(dòng)程序突變可能隨時(shí)發(fā)生，某些女性在其生命的最初十年中會(huì)發(fā)生突變，而在其他成年階段則可能發(fā)生。這種見解很重要，因?yàn)樯形疵鞔_定義發(fā)生驅(qū)動(dòng)程序突變與癌癥之間的典型時(shí)間表。該小組嚴(yán)格的樣品分離和測(cè)序方法，以及其完善的生物信息學(xué)算法，意味著這項(xiàng)研究的結(jié)果應(yīng)高度可靠且可重復(fù)。但有一個(gè)警告是，作者從特定的女性人群中分離出子宮內(nèi)膜腺體：大多數(shù)樣本是從接受不育評(píng)估的人，器官捐獻(xiàn)者或因非婦科原因死亡的女性中獲得的。不孕和不育（從未生育）都是已知的子宮內(nèi)膜癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素5。從死于非婦科病因的婦女那里收集的樣本可能比普通子宮內(nèi)膜腺體更有可能包含低風(fēng)險(xiǎn)的驅(qū)動(dòng)突變，而這些突變易致癌的可能性較小，因?yàn)檫@些婦女死于子宮內(nèi)膜癌是沒有發(fā)展的。未來(lái)的研究將受益于更具代表性的橫斷面人口。納入具有眾所周知的癌癥前體癥狀的婦女，例如非典型子宮內(nèi)膜增生（子宮內(nèi)膜異常增厚），在這方面可能會(huì)有所幫助。然后，研究人員也許能夠確定從正常組織到癌前組織再到浸潤(rùn)性疾病的發(fā)展過(guò)程中發(fā)生的變化的強(qiáng)大變化情況。這種方法也可能有助于確定導(dǎo)致癌癥發(fā)展的單個(gè)驅(qū)動(dòng)基因突變的致病性，以及可能的必要性。另一個(gè)警告是Moore等人確定的驅(qū)動(dòng)程序突變之間的差異。以及其他癌癥基因組計(jì)劃的內(nèi)容，包括《癌癥基因組圖集6》。盡管先前在子宮內(nèi)膜癌中報(bào)告了本研究中鑒定出的最頻繁突變的基因，但在摩爾和同事的樣本中，該癌癥中一些最常見的突變基因并未明顯突變。該小組在他們研究的不到2%的正常子宮內(nèi)膜腺體中發(fā)現(xiàn)了這些知名驅(qū)動(dòng)因子的突變-頻率低得令人驚訝，因?yàn)槿藗兿Ｍ邪┘?xì)胞中都存在的驅(qū)動(dòng)因子會(huì)在正常組織中第一個(gè)出現(xiàn)。這種差異可能暗示了腫瘤起始多步驟過(guò)程的未知方面，其中某些突變必須先于其他突變出現(xiàn)。要確定何時(shí)以及如何發(fā)生關(guān)守突變并允許下一步發(fā)展，將需要進(jìn)一步分析良性，癌前和浸潤(rùn)性組織。知道正常子宮內(nèi)膜腺體中驅(qū)動(dòng)子突變的匯編與已建立的子宮內(nèi)膜癌中發(fā)現(xiàn)的不同，可能會(huì)改變預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)該疾病的方法。確定這些突變的作用與其他已知的危險(xiǎn)因素（如未出生，肥胖，種族和遺傳易感性）共同作用，將有助于更好地識(shí)別處于子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)中的女性。甚至在我們獲得這些信息之前，Moore及其同事的發(fā)現(xiàn)對(duì)于正在進(jìn)行的早期檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌的研究