腎上腺素受體阻斷藥課件2

突觸前膜受體（了解）功能：通過正、負(fù)反饋來調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放，影響效應(yīng)器官的反應(yīng)。如：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜：β2受體興奮→正反饋α2受體興奮→負(fù)反饋突觸內(nèi)自身反饋調(diào)節(jié)NA↑→（+）突觸前膜α2受體→負(fù)反饋→NA釋放↓(多→少)NA↓→（+）突觸前膜β2受體→正反饋→NA釋放↑(少→多)1醫(yī)學(xué)ppt腎上腺素受體阻斷藥原理：與受體有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性較弱或無。與受體結(jié)合，妨礙神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生拮抗作用。2醫(yī)學(xué)ppt分類α受體阻滯劑β受體阻滯劑3醫(yī)學(xué)ppt1.按對(duì)受體的選擇性：

對(duì)α1和α2無選擇性：酚妥拉明

選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時(shí)間分：短效類長效類第1節(jié)α-腎上腺素受體阻斷藥

4醫(yī)學(xué)ppt

一、短效類

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻斷α1和α2兩受體，屬競(jìng)爭性拮抗。5醫(yī)學(xué)ppt短效α腎上腺素受體阻斷藥

酚妥拉明（phentolamine）又名利其?。╮egitine）【體內(nèi)過程】

口服生物利用度低，首過效應(yīng)強(qiáng)，Po效果僅為注射給藥的20%Po后30min血藥濃度達(dá)峰值，作用維持約1.5h；im維持30～45min

大多以無活性代謝物從尿中排泄6醫(yī)學(xué)ppt機(jī)制:阻斷α1,α2受體1.血管擴(kuò)張-BP↓（對(duì)小V>小A）：改善末梢循環(huán)機(jī)制：阻斷α1，血管擴(kuò)張，外周阻力↓，BP↓

翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用

【藥理作用】7醫(yī)學(xué)ppt腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)：

先給予α受體阻斷藥（如酚妥拉明）后再給予AD，則使AD的縮血管作用減弱或取消，保留其激動(dòng)β受體的舒張血管作用，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。8醫(yī)學(xué)ppt2.心臟興奮：心率↑、收縮力↑、心輸出量

BP↓機(jī)制：

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)9醫(yī)學(xué)ppt

3.其它作用①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?、诮M胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加10醫(yī)學(xué)ppt【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病雷諾氏病（肢端小動(dòng)脈痙攣）

血栓閉塞性脈管炎（由于足背動(dòng)脈內(nèi)膜變性引起的血管閉塞性病變，主要表現(xiàn)為疼痛、麻木）：可減輕癥狀，但不能改善已變性的內(nèi)膜?，F(xiàn)用中藥治療效較好。

11醫(yī)學(xué)ppt2.靜脈滴注NA外漏用法：酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射12醫(yī)學(xué)ppt3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。給藥前必需補(bǔ)足血容量機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。13醫(yī)學(xué)ppt4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，↓外周阻力及心臟前、后負(fù)荷，心輸出量↑，心肌氧耗↓，使肺毛細(xì)血管壓↓，改善肺及全身水腫，改善冠脈供血，糾正心衰。14醫(yī)學(xué)ppt5.嗜鉻細(xì)胞瘤為腎上腺髓質(zhì)的腫瘤（腎上腺為生成腎上腺素的場(chǎng)所，先生成NA，在酶的作用下生成腎上腺素），多發(fā)于青壯年，表現(xiàn)為陣發(fā)性的血壓升高?？捎糜诖瞬〉脑\斷、高血壓危象的治療（緩慢靜推）及術(shù)前準(zhǔn)備給藥。15醫(yī)學(xué)ppt長效α腎上腺素受體阻斷藥

長效α-R阻斷藥與α-R形成共價(jià)鍵離體實(shí)驗(yàn)，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競(jìng)爭，達(dá)不到最大效應(yīng)，故可壓低激動(dòng)劑的量效曲線，所以也稱非競(jìng)爭性α受體阻斷藥代表藥酚芐明和二芐明二、長效類16醫(yī)學(xué)ppt

酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)〖性質(zhì)〗1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2.屬非競(jìng)爭性拮抗。17醫(yī)學(xué)ppt體內(nèi)過程及其特點(diǎn)起效慢，進(jìn)入體內(nèi)，分子中氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基才能與α-R牢固結(jié)合，排泄緩慢Po20～30%吸收，刺激性強(qiáng)，不作im或sc，僅作IV作用強(qiáng)而持久

iv1h后可達(dá)最大效應(yīng)，脂溶性大，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，釋放慢，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天18醫(yī)學(xué)ppt1.

擴(kuò)張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝取；④組胺樣作用（毛細(xì)血管擴(kuò)張）；⑤5羥色胺樣作用；（5－羥色胺可使大部分交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元興奮，而使付交感節(jié)前神經(jīng)元抑制。）

〖藥理作用〗19醫(yī)學(xué)ppt〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；起效慢，少用3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)20醫(yī)學(xué)ppt【不良反應(yīng)】

常見體位性低血壓，心悸和鼻塞口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等iv或用于休克時(shí)必須緩慢，充分補(bǔ)液和密切監(jiān)護(hù)21醫(yī)學(xué)ppt選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。22醫(yī)學(xué)ppt選擇性α2受體阻滯藥育亨賓（yohimbinn）用途：試驗(yàn)用工具藥，用于復(fù)制高血壓動(dòng)物模型，觀察降壓藥的藥效和作用機(jī)制。23醫(yī)學(xué)pptα受體阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，

擴(kuò)張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，

NA釋放心力增，治療休克及心衰。

α受體阻斷藥記憶歌訣24醫(yī)學(xué)ppt分類1.按對(duì)受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；2.按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等

第2節(jié)β受體阻斷藥25醫(yī)學(xué)ppt〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟β1（-）：心率↓收縮力↓,傳導(dǎo)↓，心輸出量↓，BP↓，耗氧↓腎小球旁器β1（-），分泌腎素↓RAAS抑制，BP↓突觸前膜β2（-）：NA釋放↓→BP↓（阻斷正反饋）中樞β（存在于興奮性神經(jīng)元）（-）：外周交感神經(jīng)興奮性↓→BP↓（中樞興奮性神經(jīng)元的β受體興奮→外周交感N興奮→BP↑）血管β2（-）：收縮，供血減少

26醫(yī)學(xué)ppt(2)支氣管平滑肌收縮：阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝減慢：①糖尿病：抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；②抑制脂肪分解、減少組織耗氧量。27醫(yī)學(xué)ppt2.內(nèi)在擬交感活性：阻斷β受體同時(shí)還有微弱的激動(dòng)β受體的作用（ISA），對(duì)心臟抑制弱，收縮支氣管的作用較弱3.膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞對(duì)Na+的通透性，由于所需濃度高，臨床意義不大4.其它作用：抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓28醫(yī)學(xué)pptβ阻滯劑的臨床用途1.治療心絞痛由于冠心病之冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌缺氧所致。阻斷心臟的β1受體，降低心肌耗氧量增加心肌對(duì)氧的攝取心絞痛穩(wěn)定型：過度勞累、激動(dòng)時(shí)發(fā)病非穩(wěn)定型：靜態(tài)下發(fā)病變異型：由冠脈痙攣引起，多發(fā)生在夜間因其收縮血管，包括對(duì)冠脈的收縮，禁用于變異型。29醫(yī)學(xué)pptβ阻滯劑的臨床用途2.快速性心律失常：室上性心動(dòng)過速(房顫、房撲、竇性心動(dòng)過速)3.治療高血壓；主要用于高腎素型及心輸出量偏高的高血壓、快速型心律失常伴有高血壓4.治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。輔助藥物5.心衰早期6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼等。30醫(yī)學(xué)ppt〖不良反應(yīng)〗1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、過敏（皮疹、血小板↓）2.心血管反應(yīng):①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象（指端動(dòng)脈痙攣）3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥。4.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。31醫(yī)學(xué)ppt禁忌：心功能不全；竇性心動(dòng)過緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等32醫(yī)學(xué)ppt1A類無內(nèi)在活性β1β2-R阻斷藥普萘洛爾（propranolol,心得安）是消旋品，僅左旋體有阻斷β-R活性

【體內(nèi)過程】Po吸收率大于90%，肝臟代謝，首關(guān)效應(yīng)60～70%，F(xiàn)為30%。Po后1～3h達(dá)峰，t1/2為2～5h長期給藥或大劑量時(shí)，肝的消除功能被飽和，F(xiàn)可提高。血漿蛋白結(jié)合率大于90%。易于通過BBB和PB。代謝產(chǎn)物90%以上從腎排泄個(gè)體差異大，血漿峰濃度差達(dá)20倍；用藥需從小劑量開始，逐漸增到適量腎上腺素受體阻斷藥33醫(yī)學(xué)ppt【藥理作用和臨床應(yīng)用】

較強(qiáng)β-R阻斷作用，對(duì)β1和β2-R選擇性很低，無內(nèi)在擬交感活性

用藥后HR減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，可使高血壓病人血壓下降，支氣管阻力有一定程度增高用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等34醫(yī)學(xué)ppt噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）作用最強(qiáng)的β-R阻斷藥降低眼內(nèi)壓治療開角型青光眼作用機(jī)制主要在于減少房水的生成腎上腺素受體阻斷藥35醫(yī)學(xué)ppt2A類無內(nèi)在活性β1-R阻斷藥阿替洛爾（atenolol）美托洛爾（metoprolol）對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用，對(duì)β2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，但對(duì)哮喘病人仍需慎用腎上腺素受體阻斷藥36醫(yī)學(xué)pptαβ-R阻斷藥拉貝洛爾（labetolol）兼具β和α-R阻斷作用，多用于中度和重度高血壓病。主要通