第三十一章逆轉(zhuǎn)錄病毒

第三十一章逆轉(zhuǎn)錄病毒第1頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月逆轉(zhuǎn)錄病毒——一類(lèi)含有逆轉(zhuǎn)錄酶的單股正鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒的共同特性——1、球形，有包膜，80~120nm2、基因組：?jiǎn)喂蒖NA二聚體，核心有逆轉(zhuǎn)錄酶3、復(fù)制通過(guò)DNA中間體，能與宿主細(xì)胞DNA整合第2頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月逆轉(zhuǎn)錄病毒科的亞科

逆轉(zhuǎn)錄病毒科人類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA腫瘤病毒亞科HTLV-1、HTLV-2慢病毒亞科HIV泡沫病毒亞科人泡沫病毒第3頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人類(lèi)免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus第4頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

感染人口：45，881，357

（2004/2/26/14：21）

:85/lecture/hiv-world.htm第5頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分布范圍：192個(gè)國(guó)家、地區(qū)270000120005600002200000067000005000008900001400000210000第6頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月地區(qū)感染人口女性比例北美890，00020%南美1，400，00020%西歐500，00020%東歐/中亞270，00020%東亞/太平洋560，00015%南亞/東南亞6，700，00025%澳洲12，0005%北非/中東210，00020%南非22，000，00050%全球HIV感染人口分布狀態(tài)第7頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2003年，全球300萬(wàn)人死于艾滋病，500萬(wàn)人新感染上艾滋病，達(dá)到了歷年來(lái)的最高峰全球艾滋病感染者和病毒攜帶者約4200萬(wàn)人，其中15歲以下的兒童就有250萬(wàn)人

2003年，全世界平均每天有1.4萬(wàn)人感染艾滋病病毒，8000多人死于艾滋病第8頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月艾滋病已成為非洲第一大、世界第四大死亡原因

非洲是艾滋病蔓延最嚴(yán)重的地區(qū)，目前共有2660萬(wàn)艾滋病病毒感染者，320萬(wàn)艾滋病患者，2003年死亡230萬(wàn)人撒哈拉沙漠以南的非洲地區(qū)依然是艾滋病流行最嚴(yán)重的地區(qū)。該地區(qū)的人口僅占世界總?cè)丝诘?％，而該地區(qū)的艾滋病感染人數(shù)和艾滋病患者人數(shù)占全世界的30％左右。成年人中每5個(gè)人就有1個(gè)艾滋病患者，博茨瓦納和斯威士蘭的患病率更是高達(dá)40%。婦女是該地區(qū)最易感染艾滋病的人群，特別是青少年。年齡在15至24歲的女性,感染艾滋病的幾率是同年齡段男性的2.5倍缺乏接受預(yù)防艾滋病教育和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的途徑，艾滋病在該地區(qū)肆虐第9頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

亞洲則是艾滋病泛濫的第二大陸，艾滋病病毒感染者人數(shù)已達(dá)到740萬(wàn)，其中100多萬(wàn)為近一年來(lái)新增病例，死亡50萬(wàn)人印度的狀況相對(duì)嚴(yán)重，新增病例達(dá)30萬(wàn)，病毒感染者有300多萬(wàn)拉丁美洲和加勒比海地區(qū)的艾滋病病毒攜帶者如今也有200多萬(wàn)人，并有10萬(wàn)人死亡東歐和中亞地區(qū)的狀況也不容樂(lè)觀，俄羅斯的病毒感染者達(dá)100多萬(wàn)，在白俄羅斯、哈薩克斯坦和摩爾達(dá)維亞等地，艾滋病也一直在不斷蔓延

第10頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)艾滋病病毒感染者84萬(wàn)，集中在云南、新疆、廣東、廣西等地區(qū)靜脈注射61、6%采血9、4%血液制品1、6%

母嬰傳播0、3%性行為8、4%其他18、7%

我國(guó)以賣(mài)血、吸毒為主第11頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2003年主要發(fā)達(dá)國(guó)家的艾滋病病毒感染者人數(shù)達(dá)160萬(wàn)，其中新增病例8萬(wàn)。同時(shí)，發(fā)達(dá)國(guó)家由于采用抗逆轉(zhuǎn)病毒治療，艾滋病患者死亡人數(shù)呈下降趨勢(shì)，2003年僅有1．8萬(wàn)患者死亡，而2002年的死亡人數(shù)是2．3萬(wàn)靜脈注射毒品、無(wú)保護(hù)性行為是艾滋病傳播并蔓延的最主要途徑。一個(gè)艾滋病感染高峰帶來(lái)的影響可能會(huì)持續(xù)7到10年，如果感染者得不到及時(shí)、有效的治療，艾滋病發(fā)病和死亡的高峰就會(huì)隨之而來(lái)

第12頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

目前全世界只有80萬(wàn)艾滋病患者能接受相對(duì)有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，而其中50萬(wàn)人是在發(fā)達(dá)國(guó)家

2003年，國(guó)際組織對(duì)發(fā)展中國(guó)家預(yù)防艾滋病的投入達(dá)到47億美元，比2002年增加了50%。在烏干達(dá)、盧旺達(dá)和埃塞俄比亞部分地區(qū)，艾滋病感染人數(shù)比5年前有明顯下降，尤其是青少年感染者人數(shù)大量減少第13頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人類(lèi)免疫缺陷病毒生物學(xué)性狀致病性與免疫性微生物學(xué)檢查防治原則HumanImmunodeficiencyVirus第14頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1988年正式命名分2型HIV-1——較多形式

HIV-2——西非1981年首次在美國(guó)報(bào)道1983年，Montagnier首次分離第15頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)現(xiàn)者分離獲得HIV第16頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第17頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月形態(tài)結(jié)構(gòu)中等球形顆粒核心：9.2KB；兩條+ssRNA,

具有逆轉(zhuǎn)錄酶外層：脂蛋白包膜，表面含有g(shù)p120糖蛋白

gp41糖蛋白一、生物學(xué)性狀內(nèi)層：核衣殼

20面體立體對(duì)稱(chēng)第18頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HIV模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白p14內(nèi)膜蛋白P7、9核心衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶RNA第19頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病毒復(fù)制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA逆轉(zhuǎn)錄HIV包膜糖蛋白刺突gp120與宿主細(xì)胞特異受體結(jié)合——膜融合進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)——脫殼釋出RNA第20頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病毒RNARNA：DNA中間體逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H雙股DNA整合酶整合到宿主細(xì)胞染色體轉(zhuǎn)錄、翻譯子代病毒非活化形式長(zhǎng)期潛伏第21頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CD4HIV融合受體病毒RNA病毒cDNA宿主染色體DNAHIV生活周期第22頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第23頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HIV感染的宿主范圍及細(xì)胞范圍狹窄宿主范圍——人、靈掌類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞范圍狹窄——CD4分子的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室：正常人或病人自身分離的T細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物模型：恒河猴、黑猩猩培養(yǎng)特性及病毒感染范圍第24頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HIV病毒受體與細(xì)胞親嗜性

細(xì)胞種類(lèi)檢出病毒顆?；蚩乖《緩?fù)制正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞人T細(xì)胞CD4+++CD8---B細(xì)胞+-+單核-巨噬細(xì)胞+++濾泡樹(shù)突細(xì)胞+-？腦小膠質(zhì)細(xì)胞++？第25頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HIV體外抵抗力較弱HIV

對(duì)漂白粉、酒精等敏感56℃加熱30分鐘可使病毒滅活抵抗力但室溫（20℃）可存活7天第26頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、致病型和免疫性傳染源

：AIDS患者或HIV無(wú)癥狀攜帶者

傳播途徑：

三大途徑

1、性行為：同性或異性

通過(guò)口腔、肛門(mén)、陰道等方式性交或其他體液接觸時(shí)，均有受感染的可能2、血液感染：

(1)輸入或接觸被愛(ài)滋病毒污染的血液、血液制劑

(2)與感染愛(ài)滋病毒的靜脈藥隱者共同使用注射器

(3)接受愛(ài)滋病毒感染者的器官移植、人工受精等3、垂直感染：

由其已感染病毒的母親經(jīng)胎盤(pán)、產(chǎn)道或哺乳而將病毒傳給胎兒或嬰兒第27頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流行病學(xué)人類(lèi)免疫缺陷病毒大多侵犯20-49歲的人群HIV感染有潛伏與激發(fā)——到持續(xù)感染的過(guò)程最終導(dǎo)致免疫損害、機(jī)會(huì)感染以及腫瘤的發(fā)生第28頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空窗期與潛伏期空窗期：病毒感染早期，抗體檢查陰性無(wú)明顯癥狀，傳染性強(qiáng)檢測(cè)技術(shù)提高——縮短潛伏期：從感染至發(fā)病長(zhǎng)達(dá)數(shù)年第29頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HIV高危人群（高危險(xiǎn)行為者）

同性戀靜脈藥癮者血友病患者海地移民——弱勢(shì)群體：窮人和女人第30頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月目前觀點(diǎn)HIV導(dǎo)致宿主損傷的機(jī)理是：直接感染和破壞宿主免疫細(xì)胞——導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降——引發(fā)機(jī)會(huì)感染與腫瘤的發(fā)生致病機(jī)理：損傷CD4+細(xì)胞第31頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月致病過(guò)程HIV

外周血單個(gè)核細(xì)胞中激活入血流淋巴組織濾泡樹(shù)突細(xì)胞捕獲潛伏期HIVgp120與CD4+T細(xì)胞結(jié)合第32頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月致病過(guò)程

T細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞T細(xì)胞大量增殖，導(dǎo)致破壞死亡CD8+T細(xì)胞殺傷帶gp120的CD4+T細(xì)胞嚴(yán)重細(xì)胞免疫功能缺陷

CD4+T細(xì)胞CD4/CD8（〈1）影響B(tài)細(xì)胞的體液免疫功能第33頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月免疫功能病毒（CMV）細(xì)菌（分枝桿菌）真菌（白念）原蟲(chóng)（卡氏肺孢子蟲(chóng)）Kaposi肉瘤惡性淋巴瘤致病過(guò)程腫瘤機(jī)會(huì)感染第34頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HIV臨床感染分期分期持續(xù)時(shí)間臨床表現(xiàn)分離培養(yǎng)HIV血清抗體

急性期1-2周傳單癥狀+-/+無(wú)癥狀持續(xù)帶毒期10年偶有淋巴結(jié)腫大-/+3+前AIDS期0、5-1年持續(xù)淋巴結(jié)腫大，伴發(fā)熱乏力、體重減輕3+3+AIDS期0、5-1年除上述癥狀外，出現(xiàn)嚴(yán)重機(jī)會(huì)感染或/和惡性腫瘤3++

第35頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月AIDS患者的結(jié)核分枝桿菌感染第36頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月卡氏肺孢菌感染第37頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第38頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第39頁(yè)，課件共47頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月艾滋病病