第二節(jié)非甾體抗炎藥

第二節(jié)非甾體抗炎藥第1頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月簡介炎癥：機(jī)體對感染的一種防御機(jī)制——主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛等抗炎藥物的作用：治療膠原組織疾病?！顼L(fēng)濕、類風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。第2頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月甾體抗炎藥第3頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月1.吡唑酮類2.鄰氨基苯甲酸類3.吲哚乙酸類4.芳基烷酸類

5.其它羥布宗甲芬那酸分類吲哚美辛布洛芬第4頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月吡唑酮類——羥布宗4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮

第5頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月安替比林氨基比林安乃近保泰松羥布宗發(fā)現(xiàn)第6頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月理化性質(zhì)——酸性巴比妥類藥物第7頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別酸水解后重排，呈芳伯胺反應(yīng)與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽再與β-萘酚偶合生成橙色沉淀第8頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月構(gòu)效關(guān)系第9頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月保泰松的代謝第10頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月鄰氨基苯甲酸類——甲芬那酸N-[（2，3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸第11頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月吲哚乙酸類——吲哚美辛2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

第12頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月5-羥色胺色氨酸發(fā)現(xiàn)吲哚美辛的出現(xiàn)也并不偶然，它不過是我們大量抗炎研究工作的必然酬報(bào)罷了。

——沈宗瀛先生第13頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月合成第14頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月理化性質(zhì)——酸性

pKa=4.5——幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液第15頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月水解性可被強(qiáng)酸或強(qiáng)堿水解

–水溶液在pH2~8時(shí)較穩(wěn)定室溫空氣中穩(wěn)定，但對光敏感脫羧：5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚可以被氧化成有色物質(zhì)第16頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別反應(yīng)本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應(yīng)，呈紫色。與亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)，呈綠色，放置后漸變黃色。第17頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月代謝第18頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月作用強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎藥

–約為保泰松的25倍

–解熱>阿司匹林和對乙酰氨基酚–鎮(zhèn)痛=阿司匹林的10倍治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎毒副作用較嚴(yán)重作用機(jī)理：不是對抗5-羥色胺而是抑制前列腺素的生物合成第19頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月芳基烷酸類——布洛芬異丁苯丙酸α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸第20頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月無論服用布洛芬的哪種異構(gòu)體，其主要代謝產(chǎn)物都是S體體內(nèi)消旋SR第21頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月1,2-苯并噻嗪類——吡羅昔康2-甲基-4-羥基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物第22頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月活性抗炎：>保泰松和萘普生

≈吲哚美辛鎮(zhèn)痛：>布洛芬、萘普生、保泰松

≈阿司匹林<吲哚美辛第23頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月作用靶點(diǎn)1.抑制多核白細(xì)胞向炎癥部位遷移和抑制這些細(xì)胞中溶酶體酶的釋放；2.抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，從而抑制前列腺素的生物合成。環(huán)氧化酶是這一類藥物的共同的靶點(diǎn)。第24頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月同類藥物第25頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)非甾體抗炎藥物的作用機(jī)制:抑制環(huán)氧化酶COX

減少前列腺素的合成.第26頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月對胃腸道刺激作用的認(rèn)識1.胃腸道的刺激——羧基2.做成栓劑，鼻吸入等——仍有副作用。3.1972年：抑制了胃壁產(chǎn)生的前列腺素——作用和副作用都是抑制環(huán)氧化酶引起的第27頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月環(huán)氧化酶COX的亞型1991年，環(huán)氧化酶COX至少有2個亞型，——COX-1：合成前列腺素維持機(jī)體的正常功能，

保持胃粘膜的完整性和穩(wěn)定性?！狢OX-2：是一個誘導(dǎo)酶，在正常的生理狀態(tài)下，

產(chǎn)生的量很少，但是在炎癥細(xì)胞內(nèi)，在

炎癥因子的誘導(dǎo)下，COX-2可大量產(chǎn)生。發(fā)現(xiàn)者——謝維林第28頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月COX-1