盤點XXXX肺癌進展

盤點2012肺癌領(lǐng)域研究進展晚期NSCLC的治療：我們走過的路*中國未批準(zhǔn)1970198019902000中位生存(月)12+~6~2-4BSC鉑類單藥化療雙藥聯(lián)合化療靶向治療化療+靶向治療卡鉑*

1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二線1999紫杉醇吉西他濱1998長春瑞濱

1994泰索帝一線2003吉非替尼

2003一線二線三線未批準(zhǔn)順鉑*

1978~8-102011貝伐單抗*20062012亮點201120122010肺癌治療領(lǐng)域早泳期綁診兄?jǐn)嘣S：夾一奔項危系籍統(tǒng)窄性辨回收顧煮肺姑癌井低辱劑唐量C億T篩久查巧的恢利慮與抬弊期奪望但回附答培的還四權(quán)個同問往題L量D怕C肆T對押發(fā)團生尚肺要癌眼危彼險改度省升并高講患抗者避篩丈查間的筆潛留在炭利偶益火是峰什妄么鄙？L響D踐C料T對蛇發(fā)寺生棟肺拍癌齊危共險惰度艘升稀高助患慨者役篩串查痰的嫁可物能右危店害緒是宜什哭么瘦？哪荒組側(cè)患帽者告最如可澇能摟獲征益蠟于私篩程查廢或猶最混不惑可扒能幻玉獲悅益車于擠篩苗查凡？在匠什荷么歇情侍況區(qū)下枕，擋篩棉查棍可翠能偵是敲有續(xù)效濕的日？B絞a抬c礙h哥P真B貝,漿e摘t垂a卷l侵.做J蔽A撞M偽A露2政0介1躬2，3視0跪7懂(鄰2切2控)：2餡4柜1們8法-只2單4指2萌9.591次引用文獻(xiàn)8

RCTs13

隊列研究滿足入組條件L猴D舒C貸T練=低捎劑碧量C鈔T早恒期撿診健斷主狀要學(xué)入蝴組刮條扁件任助何則一先項迎使去用L增D蹄C撒T作搜為沙干嗽預(yù)匆組囑篩婆查延肺枯癌俱的R拘C扔T或L畜D采C揉T的愁非布對剪照柳隊盾列膏研榮究在，稱報晌告巨了宮至沖少1項祝以飾下吸的充結(jié)畝果肺戀癌鼠特壯異爆性庫死獎亡限或中全漂因穴死喇亡齊*淋右巴滅結(jié)晚檢使測底率*路*額援外屠影塊像貨學(xué)消檢事查豎的嶼發(fā)項生囑率例，懸侵搬襲棚性鋼診學(xué)斷貝方柿法關(guān)*見*疑踏似箏肺緊癌備評義估崖的蠶并欺發(fā)懂癥共*凱*戒助煙蒜或涂復(fù)叫吸郊的農(nóng)發(fā)掘生士率死*導(dǎo)*B璃a邊c搏h深P副B攔,歌e攏t幣a摩l肺.鄭J襯A泰M具A常2呆0癥1灶2，3陜0沉7辯(營2碗2幸)：2零4扁1宏8為-掙2絡(luò)4識2壺9爭.*僅R竹C誕T數(shù)跡據(jù)*潔*壯來細(xì)自R中C萌T和掙隊糊列昌研察究遙的勤數(shù)炸據(jù)L夜D季C采T謠=低儲劑卸量C嬸T結(jié)遇果稻：L畢D布C籮T篩答查穩(wěn)的葛潛氧在緊獲樹益B艱a平c產(chǎn)h耍P精B乒,蝦e據(jù)t搖a精l翼.澤J冤A浪M疊A敲2難0框1督2并;僻3墻0嬌7洋(嶄2礎(chǔ)2壓)篇:修2督4鞭1址8暫-換2蒜4勉2蹦9芒.結(jié)就果檢：L燥D叔C侄T篩賽查敘的碑潛輛在童獲各益B臨a柏c泥h破P衣B朵,味e樂t玩a學(xué)l棟.條J忌A秘M垃A童2舌0窄1譜2類;拖3做0蹦7很(偷2筋2清)既:糊2廟4你1淡8灶-兔2冒4氏2柳9遼.A匪R娘R雕=絕堅對沒風(fēng)撿險漿降都低RR=0.80;95%CI=0.73-0.93;P=0.004事件數(shù)每十萬人年ARR0.33%N沾L駝S胞T研蛇究誕結(jié)菊果奧：幅低鴿劑知量C摘T提貼高移陽敘性降篩融查心率N米L機S棄T怨.校N抬E斗n廚g留l絲式J瘦M成e平d拉2獎0輔1石1盯;濤3撒6俯5哄:塊3理9妥5桂-暮4旬0統(tǒng)9鹿.全暈美3刺3個陪中開心息、5團3殲4嘴5數(shù)4例賺高豆危性人獎群患者(%)N陰L僑S液T研探究聰結(jié)形果召：話低獸劑搬量C點T組冤肺峰癌氧發(fā)洽生布率金顯車著斬高騰于劇常釘規(guī)樹影班像乏學(xué)足組全崗美3臉3個亞中浩心恥、5閑3捎4線5卻4例半高霸危劍人槐群低拾劑藍(lán)量C蓋T組愧肺交癌度發(fā)滿病壩率槐高拾于炮常幟規(guī)披影松像座組發(fā)渴病棚率乞：6房誠4精5v冶s促.迅5預(yù)7沖2毒(每1唇0萬有患讓者撲年)；慕發(fā)姨病剃數(shù)?。?瞇0祖6嚼0例v坐s引.舊9縫4沸1例N篇L革S位T政.嶼N勾E盡n傍g業(yè)l宰J湊M烘e豎d代2肌0智1暑1度;門3傷6濃5超:嬸3味9侄5傲-覽4獎0慘9污.RR=1.1395%CI=1.03-1.23110010009008007006005004003002001000012345678時間(年)累積肺癌發(fā)病數(shù)低劑量CT常規(guī)影像N賄L建S差T研倉究翻結(jié)種果夜：春低逼劑漸量C戶T組恨較絕常全規(guī)拼影粉像愉組園顯芒著嶼降梢低定肺陶癌意相暑關(guān)膏死鐘亡萍風(fēng)腸險全怨美3燒3個央中夢心睡、5厲3慢4蘇5挪4例震高且危唐人速群低能劑頓量C淹T組徒肺堂癌鼓相睬關(guān)夏死梯亡經(jīng)風(fēng)挪險異較銅常庫規(guī)角影激像閃組僑顯臺著良降垃低2果0慶%獵(釀P仍=坊0方.佳0困0膨4議)死乘亡軍率遙：2秒4紗7v拳s胞.肝3鑒0羞9妥(每1什0萬特患淡者)；呢死血亡碧數(shù)客：3覽5種6v變s膝.啞4伸4鐵3N胳L術(shù)S漿T艱.朗N捏E博n攜g昂l紋J際M緊e嗓d文2乞0鮮1矩1沖;先3孤6職5崇:扛3殖9嗓5滲-寄4復(fù)0事9咱.5004003002001000012345678時間(年)累積肺癌死亡事件低劑量CT常規(guī)影像N蓮L戒S視T研震究仿結(jié)性果樓：元低厭劑蘋量C統(tǒng)T組貫較狡常渾規(guī)倡影肅像償組血顯撇著躺降雁低駝全授因觸*據(jù)死縮慧亡籌風(fēng)顏險全秧美3聚3個狀中流心播、5翼3芝4輩5繡4例宗高泊危挖人伏群全因死亡事件數(shù)全因死亡風(fēng)險顯著降低6.7%(P=0.02)N傾L容S娘T奧.許N適E前n否g損l洽J乓M紐奉e鍛d倍2順0蹲1界1躍;減3輛6廊5摘:稻3答9嫩5峽-素4蹄0父9損.*全個因腔：哪任傲何棋原策因淚引癥起延的叉死溜亡結(jié)胞論攏：吧可告能普獲臥益賽的腦患余者肺返癌擺篩膀查灶的躺價鑼值勻更德可猴能定在丘于煌肺擁癌疊危替險石度沒，嶄而擱非均競見爭具性惹死棄因1遲0年柏內(nèi)而發(fā)吼生達(dá)肺趟癌帆的嫁平啞均蜻危乖險旨度村為~滅1頂0嗚%估牲計免中雷位悉年給齡6臘2歲引，緞吸倉煙~閣5壓0包京年沒戰(zhàn)有揉證夫據(jù)例基丸礎(chǔ)田支卵持抄提王煉驗篩疾查礦的生選體擇徑標(biāo)獵準(zhǔn)尚許未殘研擋究L弓D惜C破T結(jié)危合輩其甚他座已停知友危早險烏因甲素鞭的麗作襖用B征a初c煙h泥P缸B扎,飼e離t逃a賓l掏.葡J馳A循M膛A肚2籃0乒1儀2聯(lián);永3智0石7產(chǎn)(癥2銳2弓)撥:握2飾4趨1而8燙-測2飼4職2扶9串.肺再癌礎(chǔ)篩通查唱：N汪C苗C繪N推橡薦肺趴癌軍篩淺查冶：N烏C地C鼻N推驕薦肺侍癌磨篩近查污：N處C撥C信N推踐薦已鞋切魯除菊淋戶巴撥結(jié)艇陰鋼性N饒S傲C莖L穿C中莊檢奮查欣的陪淋烤巴憐結(jié)鮮數(shù)肺目攜對餓預(yù)哥后賤的霧影趨響研哲究催方糊法1混9孔9亭8斤-櫻2專0朱0完2年S管E搖E叢R數(shù)買據(jù)閃的繳回艦顧符性浴分餅析權(quán)，夜生給存讓更紋新許至2舅0會0陡8年初宗始售原寬發(fā)p若N姿0桑N蛙S欺C鍬L福C，賭接刪受1個飽淋驕巴鼠結(jié)罷檢卷查假爽設(shè)傾：莫極花少矛的鋤淋嘆巴灘結(jié)革檢著查零會寬遺制漏頸淋洋巴躁結(jié)秀轉(zhuǎn)愁移做，家增刑加暮淋祥巴非結(jié)止檢撓查純數(shù)石能票改群善謹(jǐn)生貿(mào)存研煩究繭結(jié)儀果8掉1貪3螺7例攏患薄者傷滿蘭足評入茶組煎標(biāo)比準(zhǔn)多并法接影受蓋評玻估中嘩位備檢崇查6個段淋淺巴真結(jié)接繳受含全借肺膝切寶除忘與智肺胃葉非切船除斷患代者漁所摧檢墊查擱的欲淋依巴堤結(jié)蓋數(shù)坐多昨于昨亞臥肺總?cè)~內(nèi)切暢除倆患熊者淋擠巴蛛結(jié)獅檢交查天數(shù)置越酒多舍，O劣S與L償C絮S歷S越腳長獲閉益異峰冒值齒出阻現(xiàn)窮在波檢康查8個皮淋版巴鬼結(jié)漂時縱庸隔湖淋炕巴值結(jié)服檢虜查考數(shù)符也固與O豆S和L脈C展S越S的陰延披長東顯跑著士相水關(guān)(矛P止<動0賓.擾0旁5竄)O琴g米b吳a蘿t油a永O憶U擇,銀e盾t瀉a佩l瘦.放2仆0效1桂2扔A職S瞧C掉O李A(yù)拐b薪s姑t畜r撕a械c匠t供7寺0繭2伯5申.早列期N駛S眨C檢L肯C進撤展輔寺助忠厄逐洛獅替馬尼晌治翁療另已回切弦除參的差E歌G龍F茄R蘿突案變謝陽策性N大S借C聾L灰C床的薪多歐中遮心灶I(lǐng)悲I梢期啄研蒜究(S炕E謀L裂E棄C州T)：叨研喚究尚設(shè)蓮計N綢e側(cè)a趴l撫J雕W翁,魔e仍t夜a柄l握.黃2么0糧1崗2叉A延S駝C優(yōu)O呈A紀(jì)b伴s跑t炊r拒a宇c糞t沸7仙0抗1擺0急.EGFR基因突變陽性可手術(shù)切除IA-IIIA期NSCLC＜6-9月常規(guī)輔助化療+/-放療N=36,可擴大入組至100厄洛替尼150mg/天2年前3年每6個月復(fù)查CT第4、5年每年復(fù)查一次患勵者氣特凱征患者(n=36)百分比性別：男性女性92725%75%中位年齡(歲)63范圍，43-82吸煙狀況不吸煙

<=10包年

>10包年2061056%17%28%種族(%)

非亞裔3289%

亞裔411%J讓o貨e套l銜W它.搖N迫e筒a削l妄,擋e嫌t喇a(chǎn)速l砍.丙2提0將1誦2抹A警S誦C助O真A苦b慘s凳t堅r盲a叛c貌t需7吩0難1掠0刷.分期53%19%突變比例研遠(yuǎn)究惠結(jié)婦果湯：D快F藏S和O持S0123400.20.40.60.81.0DFS時間(年)DFSN=362年DFS：94%

(79.5-98.5%)

中位隨訪2.5年0123400.20.40.60.81.0OS時間(年)OSN=36中位OS未達(dá)到結(jié)紹論茅：厄慘洛代替晨尼欲輔薪助捧治別療E豪G方F凱R突捉變孩的N鄭S似C唯L追C患伶者慨可銜行N叉e漫a齊l丙J芝W趁,饑e殺t侄a忙l伶.堤2礦0蓄1氏2各A朽S罩C重O欠A鐘b沈s肢t窮r尊a功c我t無7淚0銀1敢0夾.根迎據(jù)錘B插R拜C臥A巧1乒m憲R肺N究A表唐達(dá)群水捎平丘對鹽已路切頃除委的I硬I構(gòu)-郵I鐮I圖I禍A惕期N劍S魚C禁L旗C顏西桶班耕牙勻患鋒者疲進踏行緣瑞個趕體幸化印輔形助圾化斃療(疏S配C伶A呢T鐵)研究結(jié)果全組低表達(dá)中表達(dá)高表達(dá)P中位TTP(月)22.920.356.551.90.31中位OS(月)63.655未達(dá)到未達(dá)到0.58S客a蠻n菠c爹h挽e塑z疾J毅M桃,牲e晨t阻a稍l摔.牽2撐0幕1鉆2疏A矮S伶C痰O的A梁b遙s曠t恒r似a奧c款t滋7掠0秘1諸1槍.結(jié)疾論墳：對澇于N垂1純-必N慢2患奸者靈，鞭根弦據(jù)B仿R合C贈A阿1表后達(dá)羅水完平鎮(zhèn)選啊擇個渣體余化映輔及助獨化慨療玩是黃可吳行檔的粱，瘡能邁延溜長管復(fù)廈發(fā)膀和堡生懸存巴期完全切除的病理學(xué)淋巴結(jié)侵犯(N1,N2)的NSCLC(N=83)BRCA1低表達(dá)BRCA1中表達(dá)BRCA1高表達(dá)吉西他濱+順鉑多西他賽+順鉑多西他賽主要終點OS53%33.7%13.3%基線特征：男性83%；全肺切除23%；肺葉或雙側(cè)肺葉切除77%；大部分腺癌為BRCA1低表達(dá)71.6%局搖部續(xù)晚攔期N耳S曠C懷L凝C同蜻步慣放嗓化銜療賄后弄鞏廢固氧化綢療剃能賴否提帶態(tài)來餅獲聽益派？派一黑項更文掙獻(xiàn)撓的罪匯悲總維分糾析Y繡a窮m哭a饒m靠o藏t趨o怨S妨,恥e珍t悟a葵l覽.截2浩0睛1姿2旦A刺S謹(jǐn)C立O怎A殺b繡s綠t那r埋a陰c迅t解7摸0隆0團0悔.結(jié)戒論恥：本抖匯侍總劈燕分澡析拾未號能蘆證宿明坊鞏紀(jì)固竭化柱療貪對澤局伙部敵晚蓄期N夠S浪C患L監(jiān)C的連顯桿著強生巧存摩獲垮益HR(95%CI)鞏固化療更好無鞏固化療更好10.52HR(95%CI)P階段地區(qū)臨床研究總計0.98(0.84-1.13)0.7571995-20002001-20052006-2011亞洲非亞洲II期III期1.15(0.82-1.60)0.4280.96(0.72-1.29)0.7910.91(0.68-1.22)0.5430.84(0.68-1.04)0.1051.01(0.83-1.24)0.8911.03(0.84-1.26)0.8020.94(0.77-1.16)0.566局隙晚虧期譜進駕展口難服半長幕春鏈瑞曠濱勺與驗順饞鉑轉(zhuǎn)聯(lián)各合歷同男步煩放根療建后社口炒服靠長勺春膛瑞兼濱皺順帖鉑孕的I懸I湯I(xiàn)期擁研碗究(營G悼I景L棚T瞞)H革u檢b咐e蓄r固R臺M使,餓e贈t模a扯l補.評2桂0怖1變2注A心S釀C杏O嘉A戒b既s卡t回r州a余c申t界7蘿0魯0刻1刺.結(jié)疫論筆：長鋒春欠瑞嗚濱蝦聯(lián)熄合啄順深鉑狡鞏河固憲治久療文在齊未妥經(jīng)循選良擇賣患飲者講中吹，橡無鍬顯話著逝生寨存兩獲待益PFSOSPFS00.20.00.40.60.81.0204060CT+BSC(n=96)：中位6.4個月BSC(n=105)：中位5.5個月OS00.20.00.40.60.81.0204060時間(月)時間(月)CT+BSC(n=96)：中位20.8個月BSC(n=105)：中位18.5個月P=0.63P=0.87 比常較紀(jì)培歐美苦曲爸塞撞聯(lián)厭合董卡躍鉑溪或夫順吼鉑賓同管步鑄放并療勉并罩以傷培其美瘦曲觸塞傳鞏贈固猴治槽療墳預(yù)遺后獨較衣好咬的雜不物可吐切旁除I啄I傭I略A捕/售B期N棉S墨C穴L歷C卡鉑組(n=46)順鉑組(n=52)2年OS(%)(主要終點)45.257.6*中位OS(月)18.727.0中位TTP(月)8.813.1**ORR(%)52.246.2CR(%)6.53.8PR(%)45.742.3C達(dá)h醬o陡y雨H蛛,棒e像t踩a賠l或.百2漂0網(wǎng)1楚2贊A蕩S段C記O葵A鞠b腸s姐t婆r乓a掩c廣t侮7煩0犧0路2剩.*滅P雕=取0創(chuàng).瞇2勇7橫0涼;益*拼*樸P燈=殊0賊.畢0減5漠7結(jié)標(biāo)論浮：培團美脈曲甚塞紅聯(lián)腳合敏順態(tài)鉑非的O隨S與T莫T炒P有恭優(yōu)緒勢伶，兩抽種碧同肥步敗放們化穩(wěn)療爸方糊案唉的茂耐躲受奇性唉都狡較攻好2諒0已1極2竟N鍬C藏C行N：預(yù)聯(lián)龍合倦放違療辨的糟化送療檢方臨案與升培堅美針聯(lián)拾合煌鉑啄類齊類揚似陶的勿早鋤期財研婆究鄭：S祖W鑰O查G抓9化0漸1劣9中位隨訪52個月N=501年OS(%)582年OS(%)333年OS(%)175年OS(%)15T4N0/1(n=18)17T4N2(n=12)13N3(n=20)15中位OS(月)15T4N0/1,T4N2,N3IIIB期NSCLC2周期順鉑+依托泊苷+每日一次胸部放療(45Gy)完成61Gy放療+2周期順鉑+依托泊苷中位隨訪52個月N=504級中性粒細(xì)胞減少(%)323/4級食管炎/咽炎(%)12/83/4級呼吸道感染(%)12/63-4級貧血(%)283級乏力/虛弱(%)123級脫水(%)4A畫l蹦b界a磁i螺n恰K哪S增,示e白t殲a紅l截.港J咱C憑l希i戚n粱O旬n勉c爐o叮l胞2榴0盆0聽2際;裂2羅0甘:健3飄4風(fēng)5動4報-艷3臘4遷6厭0陰.培美曲塞+順鉑57.6%培美曲塞+卡鉑45.2%培較美街曲屑塞+順符鉑2狀7曉.商0月培肢美更曲嗽塞+卡嘉鉑1傷8執(zhí).遙7月比犧較如標(biāo)術(shù)準(zhǔn)餓胸興部揀放綁療每柴日命低咬劑脅量靜卡命鉑躲治看療念老喚年始局黎部六晚體期N挎S氣C鏈L濕C的I圈I吳I期掙研要究(爽J傷C鍬O慌G江0眨3微0怨1矛)RT(n=100)RT+低劑量卡鉑(n=100)P中位OS(月)16.522.40.00332年OS(%)14.334.6中位PFS(月)6.98.90.003ORR(%)44.954.60.201O籮k候a逢m傷o榆t痰o史H睛,膚e殺t鄙a心l瓶.烘2凍0錄1冰2笛A洞S毯C晃O峰A刊b附s切t瓦r銅a額c艱t龜7群0嘉1返7壟.結(jié)秒論伸：使壤用恭卡賀鉑喚的庭同傳步集放離化杯療傳是哈老族年勤局政部客晚旨期N燙S挑C席L哈C的降標(biāo)陜準(zhǔn)董治智療M昏A壞G楚E難-成A攔3癌腸癥中免窗疫塘治姿療親聯(lián)愉合財或闊不患聯(lián)她合年序拒貫就或莖同熱步波化宴療埋治護療湊已修切重除飼的I裙B女-援I覺I草I期N錫S防C紗L許C患嘴者抗MAGE-A3體液與細(xì)胞免疫反應(yīng)順鉑+長春瑞濱+MAGE-A3CI順鉑+長春瑞濱MAGE-A3CIMAGE-A3血清陽性4劑后15/1515/1512/128劑后15/1513/139/9CD4反應(yīng)*4/114/152/8CD8反應(yīng)*1/111/150/8結(jié)登論超：本付項I吼/方I服I期茄研漠究慶提屋示M扭A長G棒E塑-詞A騙3薄C臂I耐刮受怎性陳良惱好暗，擔(dān)無塞論助是退否幫聯(lián)善合化輝療據(jù)，纖或辨聯(lián)甲合輩化鴿療塌的墾方品式鳴如隸何洽，4次轟給柄藥惕后科所旅有優(yōu)患殿者瘦都恩被蹄誘鍛導(dǎo)紫出M產(chǎn)A浪G嘉E暴-異A慶3特巡壽異牧性鈔抗鹿體脖，邀無既論暖是寫否們聯(lián)歡合姥化箏療評，泳或太聯(lián)惑合孟化抽療尸的滋方默式耕如蹲何薯，約2雹5寨%的友患貍者依出薄現(xiàn)離了C翁D攀4反款應(yīng)P婚u灰j步o友l鞭J劣L撐,敞e窮t猜a奇l抬.咬2榆0吳1豈2兔A拆S莖C羊O腦A廣b礎(chǔ)s極t草r脫a臉c進t尊7蘇0靠1屠3珠.一酬項輪順屬鉑/依渴托本泊京苷/放顧療鞭后殺鞏機固蔬多轎西尿他渠賽甩聯(lián)軟合爬貝影伐覽珠允單雁抗酬治燦療途不管可勒手苗術(shù)I男I養(yǎng)I期N私S控C已L難C襪(紡S橋0薯5缺3灣3賺)不可切除的III期NSCLCPS0-1足夠器官功能順鉑50mg/m2d1,8依托泊苷50mg/m2d1-52個周期+同步放療(64.8Gy,1.8Gy/fx×36)多西他賽75mg/m2貝伐珠單抗15mg/kg3個周期(n=29)*如果安全性得到建立多西他賽75mg/m2貝伐珠單抗15mg/kgd15,36,57(q2w)多西他賽75mg/m2貝伐珠單抗15mg/kgq1,22,43(q3w)第一組第二組第三組放化療期間3/4級毒性N=26中性粒細(xì)胞減少10血小板減少2貧血2發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少3食管炎2肺炎1鞏固治療的不良事件N=21高危組3級肺炎2

致死性出血2結(jié)碌論道：貝井伐系珠聚單圍抗自無渠法睡與I饒I疾I期泄放償化焰療稱成草功括結(jié)豈合縱，峰尤麻其蠻對頑于序高俯危必患悠者W執(zhí)o擠z血n藍(lán)i輸a在k贈A收J(rèn)景,更e習(xí)t抵a轎l惡.后2紫0稿1截2途A鴉S好C總O雙A疼b綁s軟t榜r穿a停c錢t借7融0葬1積8送.主續(xù)要盯終塞點肆指憂標(biāo)糖：P宰F灘S次腫要烏終忍點健指土標(biāo)O榜R世R、D跌C團R緩錢解哭持障續(xù)助時繞間腫料瘤冬縮尼小O扶S安閑全衡性嶼等阿獄法話替譽尼v漂s愿.培學(xué)美變曲墳塞秧聯(lián)活合站順要鉑唯一飼線徑治統(tǒng)療E敬G昨F須R突市變瘦的巾晚謀期用腺柱癌L櫻U翅X舊-秧L竿u宗n捧g辰3:研堪究帖設(shè)昨計J繼a賊m姿e披s瘋C弄h每i認(rèn)h蠶-柄H鋤s誦i沈n倡Y拐a擇n傷g霞,橋e曠t端a蚊l潑.燒A抽S續(xù)C喬O焦2位0喘1楊2，L言B隸A竹7緣瑞5乓0棋0Afatinib40mg/dayPemetrexed+CDDP500mg/m2+75mg/m2q21×6cycles21StageIIIB(濕性)/IVNSCLCadenocarcinomaEGFRMutationschemo-naiveECOGPS0–1 (n=345)R分層因素

EGFR突變類型：Del19/L858R/其他種族：亞裔/非亞裔晚府期娘進批展一鉛線怎研摩究主怖要妄終盾點并指丸標(biāo)P唐F拆SY狀a騾n難g鍬J本C星,佛e瓦t告a搜l蘭.薯A卷S伯C奪O輕2歪0階1攻2富A由b陜s掏t憲r狼a握c挪t見L垮B錢A冬7歉5突0半0吸.0.00.20.40.60.81.00612182427211593PFSHR=0.5895%CI=0.43-0.78P=0.0004阿法替尼(n=230)：中位11.1個月順鉑/培美曲塞(n=115)：中位6.9個月時間(月)結(jié)電論氣：一雜線技阿甲法呆替夜尼訴治去療屑較鼻化膜療崗顯判著注延粘長盟中從位P忙F塞S與1謀2個飲月越時哈的P波F鎮(zhèn)S率L急U宅X蜘-被L旦u辭n待g雜3：若腫白瘤跑緩窩解容情慕?jīng)r所有患者常見突變類型(Del19/L858R)P<0.001P<0.001(%)P<0.001P<0.001(%)中揭位用緩緒解旱持止續(xù)工時牌間槽：1定1潛.該1v角s乘.譯5仙.澡5個壯月(所閉有謊患診者稱；艷獨良立宵評抄估)Y卡a貴n魄g考C狂H料,怎e縱t桃a益l是.脫2賢0臥1愈2坐A課S沉C拾O孔A互b睜s壘t黃r叫a端c獎t第L萌B測A旬7腳5到0禾0拋.L油U疾X疾-勉L泄u奸n算g焰3：小生己活墊質(zhì)封量(仆E餡R辛O獵T腦C軌Q紀(jì)L滴Q姥C信-鴨3嚇0堅)1050-53.283.523.134.834.500.853.241.18治療差異總體健康狀態(tài)/QOL

總體健康

生活質(zhì)量機體功能角色功能情感功能認(rèn)知功能社會功能阿法替尼更好順鉑/培美曲塞更好Y帳a姨n述g晌C幼H瞧,規(guī)e透t曲a歷l慢.茫2彎0裙1補2予A絮S盡C蓋O野A故b求s奸t序r病a議c生t悅L叛B性A淹7泛5西0竊0到.L舞U瞧X質(zhì)-桶L掘u嚷n盜g錯3：掛常彎見恰不籮良頌事劃件搏發(fā)軋生鼠率阿法替尼(n=229)(%)順鉑/培美曲塞(n=111)(%)所有級別3級4級所有級別3級4級腹瀉95.214.40.015.30.00.0皮疹/粉刺89.116.20.06.30.00.0口炎/黏膜炎72.18.30.415.30.90.0甲溝炎56.811.40.00.00.00.0皮膚干燥29.30.40.01.80.00.0惡心17.90.90.065.83.60.0食欲減退20.53.10.053.22.70.0疲勞17.51.30.046.812.60.0嘔吐17.03.10.042.32.70.0中性粒細(xì)胞減少0.90.40.031.515.32.7貧血3.10.40.027.94.51.8Y鑄a悶n碧g膏C會H削,責(zé)e琴t腰a庸l寺.看2哄0慌1堤2勸A幕S錘C鍋O夏A貼b吧s漁t董r咸a即c利t峽L棚B達(dá)A脅7諷5猾0抽0毫.L如U摧X鼓-徹L供u族n發(fā)g腿3：納結(jié)惡論L倆U禾X騎-萬L饒u旁n捷g碰3是鍛迄貨今箏規(guī)條模微最直大驢的預(yù)以凳培茄美且曲姑塞戚聯(lián)卸合井順砌鉑蜓為樂對染照姑組袋治愛療E盯G引F茫R突差變凡肺輩癌質(zhì)的眨全懂球默前株瞻榨性紗研亮究L蓬U歸X狂-犬L宜u妥n皺g硬3達(dá)派到狠主善要敞終龜點P兼F閑S蘭(獨頸立功評休估)總織體針研榴究佛人跑群肅中俱，偶阿逢法躬替污尼塵較盜化慌療念顯早著克延打長P掛F染S，萬降史低4仗2狼%的逝進胞展偵風(fēng)穩(wěn)險常局見隱突嫁變從患睬者衛(wèi)人溪群襲中致，緞阿那法陵替押尼略較提化蠟療蔬顯腦著藍(lán)延先長P亂F刺S，宇降朋低5乓3慘%的渡進廟展榜風(fēng)披險相蜓關(guān)玻亞們組耀中縮慧都湖觀健察捐到壟一術(shù)致豈的杠療番效阿棉法它替翻尼蔬較閉化張療劃提終高飛緩救解憤率適與坡疾超病犯控皮制遼率安耕全古性孩資煙料鴉與匹既懂往錄阿胞法替替畫尼蹤蝶研心究關(guān)一鉤致最智常領(lǐng)見繳不姑良鄰事使件肚為努腹委瀉乓與銷皮其疹串，種容旦易找管境理百，壟并腥且北中撲斷秘率凈較丟低阿渠法召替根尼飯一兼線誓治盯療E談G騰F駐R突塞變蹦的肯肺面腺豪癌習(xí)患框者貿(mào)顯植著披延澡長P衰F訊S，停延籍緩錯肺貌癌磚相借關(guān)酷癥敬狀據(jù)惡摧化偵并年提獅高別生續(xù)活兩質(zhì)肯量Y玩a潔n蜘g費C跡H滴,過e芒t塘a限l旱.壯2染0歷1率2盤A特S德C低O農(nóng)A彎b址s垃t籮r杜a芬c肉t扇L葉B尺A幻玉7墻5誓0左0修.總萍生袖存竹（O隙S）芽結(jié)腹果嶼還握有漁待鋪進弟一天步據(jù)觀扇察D栽a而c甩o警m鋪i把t探i紹n歌i磁b輪*治隊療E考G洗F慨R突酒變按肺糞癌-100-90-80-70-60-50-40-30-20-1001020PRExon19Exon20自基線的改變(%)N=46K眾r姓i紛s旗M折G脂,闊e傍t須a荷l蒼.儉2谷0彈1蟲2調(diào)A約S嘴C栽O(shè)揪A攝b茫s稻t少r承a亦c將t爪7揮5元3塔0職.結(jié)猛論徐：D鉆a胃c積o象m拿i砌t糞i粗n塵i王b一掠線呢治葵療E姑G腫F份R碧1澇9或2安1外翻顯鹽子貴突的變規(guī)的處肺噸癌貪患誰者部榮分明緩民解鞋率隙達(dá)7覽4隱%，材初客步笛的1年P(guān)生F換S率放達(dá)7販7妄%，佛值秤得貼進翁一勸步幻玉研般究*P碼F鮮-肌0而0沈2藝9示9構(gòu)8屋0祖4，不?？蛇€逆腸的栗E煌G畏F掛R停/柜H晉E個R貞2改/份H傍E摸R窯4懲抑譯制哈劑一荷線壁研峽究吉哲西洋他貌濱慨/宅鉑遷類煮一趙線園治慘療短期豪間聯(lián)顯合厄儲洛乳替識尼對振照森安漿慰谷劑治熄療偉晚興期喜N上S下C賓L聾C慘的葬I池I折I瘋期幟研夏究F距A徒S欺T迫A趨C周T殃I傅I:研止究卡設(shè)啄計Ge稍m挨c烏i課t擴a駕b置i似n密e脅1尺,批2弦5享0易m備g出/擊m2(屆d因1冶,葵8偷)堪;歉c輛i雞s驢p注l猶a慨t我i姐n葡7唇5證m塑g害/喘m2O監(jiān)R叮c染a帥r攏b徑o宗p燭l閥a秋t德i并n僑5痕×材A叔U銷C捉(墨d遇1孩)e紐奉r閣l編o隱t殖i膨n引i袋b孟1嗓5政0待m商g閣/喝d葬a裙y泥(舟d摧1啦5涌–狂2變8玻)安逮慰威劑厄母洛態(tài)替爽尼1團5稱0預(yù)m援g紗/爛d躲a慌y既衡往寶未遞經(jīng)示治惡療的I避I圾I甘B帽/禍I草V期N棉S換C羅L牽C(攜n斬=強4驅(qū)5在1渾)R11P京D吉風(fēng)西睜他猛濱+順雄鉑/卡愛鉑6個鑄周叢期+安剛慰情劑吉棕西承他掘濱+順潮鉑/卡安鉑6個勢周躁期+厄印洛炭替叫尼P幻玉D分不層掃因簡素艘：晴分企期破、立組證織捎學(xué)捆、妄吸獵煙銹狀箱態(tài)如、高化搬療棵方谷案治梢療治捉療餓后篩麗查研拼究震后主睬要含終逝點：P嚇F撞S包(獨賊立身審寨查竄委但員劈燕會張評面估)次尺要搞終碎點鬧：O禮R株R、O隨S、摔生指活致質(zhì)蛛量破、報安鞋全湯性、荷生修物皂標(biāo)垃記燈物躬分艱析T敢o菜n碧y僅M盤o鞠k塑,睬e啟t腫a炎l廣.領(lǐng)A探S禁C叼O津2綿0詞1芬2，A久b虛s丘t疾r悅a廉c份t缺7氏5眼1軋9頌.一脂線致研爪究主近要歷終望點P為F畜S過(去2詞0嗓1扯2才A弊S撒C盾O啦)結(jié)攪論竊：F敵A憶S績T頂A廚C去T壟-褲2研稈究跪證他明粱一亦線晝含好鉑宰兩撫藥督化慌療泉期哪間程結(jié)萬合腐厄報洛渡替雁尼家治柿療羽較榮單艇純掙化撲療截顯稀著牧延缸長爛晚距期N蠻S役C銷L花C患杜者碌的P單F蝴SK泥i眼m嗚E密S求,香e犧t稼a少l德.出2做0陰1齡2條A穿S休C姓O灑A烘b涌s蜜t蛛r種a業(yè)c楚t隙7彩5飽0謀2變.1.00.80.60.40.200481216202428時間(月)PFS厄洛替尼(n=226)：中位7.6個月安慰劑(n=223)：中位6.0個月HR=0.5795%CI=0.46-0.70P<0.0001研淘究械者邁評桶估時間(月)PFS厄洛替尼(n=226)：中位10.0個月安慰劑(n=223)：中位7.4個月HR=0.5895%CI=0.46-0.72P<0.00011.00.80.60.40.200481216202428獨年立辣評粒審評她估F襪A允S農(nóng)T傲A嚷C鵲T材-準(zhǔn)I嶄I：圖主紀(jì)要迎終禁點–昂P劇F銅S使(攤2仰0姻1旨2策/限6術(shù)/誤2窯2更慈新)M劇o霸k靠T杜,命e字t壓a卷l洪.允2辮0貨1朗2撞E介S悔M愉O擁A危b產(chǎn)s襲t助r笑a邁c競t棄1押2企2陶6狀O湖.0024681012141618202224262830323436380.20.40.60.81.0時間(月)PFS6.07.6GC-E(n=226)GC-P(n=225)HR=0.5795%CI=0.47-0.69P<0.0001F密A泊S洞T寫A句C緊T厘-賽I倉I：O系S鍬(鴿2改0筐1臨2林/牧6郊/裕2筍2更始新)M錫o增k亮T摔,非e殖t蜜a焰l替.風(fēng)2笛0饒1孩2嗽E見S荒M普O坦A謹(jǐn)b左s鞭t省r繡a稠c增t總1定2狼2食6嗽O(shè)處.0024681012141618202224262830323436380.20.40.60.81.015.218.3GC-E(n=226)GC-P(n=225)HR=0.7995%CI=0.64-0.99P=0.0420OS時間(月)F剝A喂S識T扛A繩C獎T鄰-符I詳I：E爪G郵F款R突次變培狀狗態(tài)全組檢測EGFR突變的患者M伐o有k墾T挽,幸e唐t令a猴l視.寬2洽0上1陪2多E冊S騙M長O句A摩b奧s蠅t聰r住a花c泊t燭1黨2件2霞6桶O贊.全組檢測EGFR突變的患者厄稀洛四替研尼(惡n欲=敲4刺9匙)安史慰必劑(暢n辛=懲4圈8雙)厄府洛決替疑尼(兆n患=污6確9夏)安燒慰票劑(距n顫=水6窗7儉)1例T沸7歷9殺0額M島(接聲受雷安厘慰腫劑)；1例S田7搜6決8湖I凳(接掘受雪安滔慰訪劑)；6例驅(qū)外桂顯妙子2取0突峽變(蒙2例描接逗受竭厄言洛圍替綁尼針，4例錫接膛受慌安濫慰職劑)F您A烈S播T般A燦C灶T蔥-串I晚I：呢全翅組帽與E緒G憂F習(xí)R突絕變腫亞師組浩基綿線注特丈征M爹o猛k禁T州,菊e討t傭a膽l癢.傷2廁0俊1困2級E千S歷M詢O上A顧b序s均t漁r辛a旱c紗t楚1宰2組2劉6邪O妥.全組(n=451)EGFR突變型(n=97)EGFR野生型(n=136)GC+E(n=226)GC+P(n=225)GC+E(n=49)GC+P(n=48)GC+E(n=69)GC+P(n=67)性別(%)

男性586243485976

女性423857524124疾病分期(%)IIIB911241612IV918998968488ECOGPS(%)02626272630251747473747075吸煙狀態(tài)(%)

正292916153239

曾222312172530

不504871694331組織學(xué)(%)

腺癌777592927067

非腺癌2325883033F慘A扔S貧T其A孝C怠T分-聯(lián)I拔I：E陵G捉F陵R突壺變解亞嶼組說的P隱F禿S與O惠SM盈o堵k坦T叫,緩e竿t文a嶺l霸.塞2菌0潑1先2塌E怠S衰M葡O祝A鞠b線s飄t癥r瞞a父c喉t哭1亮2連2莖6驅(qū)O坦.HR=0.25(0.16-0.39)P<0.0001RR:83.7%vs14.6%HR=0.48(0.27-0.84)P=0.00921.00.80.60.40.2008162432時間(月)PFSGC-E(n=49)GC-P(n=48)6.916.81.00.80.60.40.2004163436時間(月)GC-E(n=49)GC-P(n=48)20.631.43281220382820124OSPFSOSF禁A澇S懶T努A清C樣T妥-蘇I孟I：嫂厄引洛禍替崇尼粘作服為儉后吵續(xù)揮治勾療M鉆o救k圾T騙,物e夸t吹a蹈l愚.前2富0鍬1茶2星E晉S鄙M自O(shè)賀A繩b益s擦t克r役a棕c伏t擊1從2寶2翠6宗O餐.二鞏線二麥線全組GC-E(n=226)GC-P(n=225)任何4882TKIs479

厄洛替尼<177抗代謝類201紫杉類192鉑類100EGFRMut+(n=49)(n=48)任何4785TKIs685

厄洛替尼283抗代謝類182紫杉類180鉑類80注甜：果由山于冶患繩者突可隆免底費得梅到渣厄恰洛縫替蜜尼飽，G裂C籠-帖P組交瓶叉叉入姿組點率例很儲高F盯A洪S己T某A裳C施T逆-床I籮I：素結(jié)挑果田匯斷總生物標(biāo)志物分析PFSHR(95%CI)中位PFS[GC-EvsGC-P](月)P值EGFRMT(n

=

97)0.21(0.12–0.35)15.6vs6.9<0.0001EGFRWT(n

=

136)0.95(0.67–1.34)7.1vs5.90.7511KRASMT(n

=

21)0.63(0.25–1.58)6.0vs4.50.3169KRASWT(n

=

202)0.51(0.37–0.70)8.0vs6.8<0.0001EGFRWT&KRASMT(n

=

21)0.63(0.25–1.58)6.0vs4.50.3169EGFRWT&KRASWT(n

=

109)1.01(0.68–1.49)6.6vs6.50.9609ERCC1IHC+(n

=

70)0.51(0.30–0.85)9.0vs5.40.0091ERCC1IHC–(n

=

71)0.65(0.39–1.08)7.6vs7.20.0931EGFRWT&ERCC1IHC+(n

=

37)0.55(0.27–1.12)7.6vs4.60.0941EGFRWT&ERCC1IHC–(n

=

38)1.10(0.56–2.18)7.3vs7.20.7751EGFRFISH+(n

=

34)0.26(0.11–0.64)12.9vs5.90.0017EGFRFISH–(n

=

48)0.67(0.37–1.22)7.5vs6.00.1880EGFRWT&EGFRFISH+(n

=

11)0.69(0.18–2.68)7.8vs7.60.5865EGFRWT&EGFRFISH–(n

=

31)0.90(0.42–1.92)7.0vs5.70.7795EGFRIHC+(n

=

76)0.51(0.31–0.86)8.1vs6.00.0091EGFRIHC–(n

=

37)0.40(0.18–0.88)10.2vs6.70.0179EGFRWT&EGFRIHC+(n

=

38)0.83(0.42–1.63)7.4vs5.80.5842EGFRWT&EGFRIHC–(n

=

22)0.48(0.18–1.29)7.8vs7.20.1305M蹦o農(nóng)k墊T仿,肺e預(yù)t坦a述l辟.在2餡0氧1快2后E舌S紹M繪O巷A萬b富s蔥t饑r借a船c軟t棕1趁2途2炎6終O襯.F始A陽S揉T左A驚C鄰T殲-旦I的I：帽研站究瓣結(jié)檔論正猜如帽預(yù)賣期攏，鐘一削線合化俊療草與秩厄暫洛木替滾尼退交進替判治老療薯的P號F注S獲鐮益喝在E走G午F利R突品變帖亞涂組體中籮最峰為薯顯說著E乖R默C穴C死1哲I怖H妙C陽彼性別亞技組卵與E劣G白F召R野宏生跳型節(jié)亞訓(xùn)組昆中售，昌一萌線戒化惹療遞與疊厄優(yōu)洛常替釘尼妥交睜替監(jiān)治險療歐也婦有P排F君S獲瓣益M也o蜻k漂T認(rèn),直e售t庫a鴉l慢.軌2施0醬1男2蘋E引S殃M千O紹A耗b張s逆t憲r作a致c蜓t唐1榆2辨2職6謠O重.培恩美很曲偉塞截聯(lián)罩合智順哨鉑忘誘至導(dǎo)湖治蛙療寸后部培輔美占曲幣塞斤維膏持靠治羞療殲的I糠I辜I期舌研榨究(藏P僑A教R圖A雄M估O納U粱N否T板)P百a感z比-天A謙r筐e透s孕L肅,蛾e摩t穩(wěn)a航l燥.士2姓0作1按2藏A漠S施C拾O神A濕b惜s旗t負(fù)r冊a涂c插t填L扔B勒A超7悔5狗0療7鑼.1.00.80.60.40.20.0061218243036培美曲塞(n=359)：中位16.9個月安慰劑(n-180)：中位14.0個月OS時間(月)HR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.0191自誘導(dǎo)治療起的最終OS結(jié)憤論狼：最丙終史結(jié)造果咬顯錯示魄培拳美資曲點塞才繼犯續(xù)咸維下持搏治尿療策較膠安勤慰旅劑悄顯洋著岔延近長搬生快存維喂持集研密究多君西涼他現(xiàn)賽極或欠培巴美畝曲執(zhí)塞鼠聯(lián)云合堆或林不濃聯(lián)再合顏西尼妥轉(zhuǎn)昔阻單者抗龜治菜療芝含舞鉑商化吩療廣后金復(fù)很發(fā)嘩或徑進漏展N懇S希C裁L粉C的I展I推I期喘研游究安（S憑E掉L茶E慕C滿T）不：蓋研盞究損設(shè)評計多困中庭心計、位隨稻機繁、楊開逐放馳、I今I總I期滲研萍究主嶼要嶺終卡點弓：P屯F坐S啟(獨近立妄評蔥審)次紋要堡終欲點燭：O批S、O臭R博R、D彎C體R、倚緩輛解束持偶續(xù)辛?xí)r欠間似、汪癥街狀適緩畫解呢率凝、基至燃癥史狀泡改松善允時顛間驢、顛安睡全計性分臟層醒因瓶素痛：中棗心復(fù)、K梳P雅S辱(打8點0輔-臘1哄0教0紙v精s牙.狐6怨0薪-肉7醫(yī)0冒)、叫末沙次繪鉑成類傘給蔬藥澡至立進緣瑞展/復(fù)動發(fā)撇時老間(9側(cè)0墓v遍s贈.排>很9漁0天)培美曲塞500mg/m2或多西他賽75mg/m2d1+西妥昔單抗起始400mg/m2后250mg/m2/w培美曲塞500mg/m2或多西他賽75mg/m2d11次含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或進展性晚期NSCLC(N=938)RK獄i蒼m基E姻S久,渠e六t庫a衛(wèi)l腦.耀2朽0遇1謠2巨A挑S序C紐奉O怕A碼b護s徒t如r末a岡c洋t旁7姻5盡0雖2號.培妹美繭曲拒塞飄組(剖n隨=床6繁0伴5暫)；毅多貼西箏他術(shù)賽戰(zhàn)組(黑n鐮=道3奮3坊3匆)化未療堅每朱周繡期3周案方駐案悲，雜最填多6個遺周洽期二渠線沾研級究S櫻E絕L緩E館C糞T結(jié)協(xié)果握：揪研偽究復(fù)者蠶評斤估聯(lián)的P掀F鍬S和O穴S畏(培竊美詢曲型塞/多磁西屯他急賽)西妥昔單抗+化療(n=468)：中位6.74個月化療(n=470)：中位7.85個月1.00.80.60.40.20.00122436486072時間(月)OSHR=1.050595%CI=0.9172-1.2032P=0.4746O副S西妥昔單抗+化療(n=468)：中位2.79個月化療(n=470)：中位2.27個月時間(月)1.00.80.60.40.20.00122436486072PFSHR=0.933095%CI=0.8180-1.0642P=0.3051P弊F及SK凡i州m融E蜂S島,轉(zhuǎn)e糟t枝a車l可.供2盤0隆1資2濤A晨S慶C載O深A(yù)俱b腐s救t明r暖a血c夏t胳7良5外0頁2俯.S古E業(yè)L撈E怪C猜T：P濁F館S告/禿O訪S與評組陣織顫學(xué)虜類廈型/退E遍G山F量R亞語組(培飲美享曲羞塞/多錘西擱他賢賽)EGFR陽性O(shè)S(N=618)EGFR陽性PFS(N=618)EGFR不可檢測OS(N=75)EGFR不可檢測PFS(N=75)鱗癌OS(N=239)鱗癌PFS(N=239)非鱗癌OS(N=699)非鱗癌PFS(N=699)所有患者OS(N=938)所有患者PFS(N=938)HR(95%CI)化療+西妥昔單抗更好化療更好0.250.51241.140.961.261.701.190.911.010.941.050.93HRK賢i忍m慚E蜜S交,程e鼻t膛a煙l檔.樹2子0非1衫2軟A碑S捐C便O荒A釀b齒s蛋t污r魂a曉c資t糠7岔5塔0拖2掘.S豆E譜L亞E斗C逮T：P望F抱S嗓(獨蠻立乏評掛審隸評年估)時間(月)培美曲塞(n=304)：中位2.76個月培美曲塞+西妥昔單抗(n=301)：中位2.89個月PFSHR=1.025495%CI=0.8699-1.2