抗原的課件資料

抗原的課件資料第1頁/共48頁本章教學大綱第2頁/共48頁【目的要求】掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原（抗原決定簇）和載體的概念；掌握血型抗原和異嗜性抗原的概念和臨床意義。熟悉 決定抗原的抗原性的條件，熟悉T細胞表位和B細胞表位的特點。了解 抗原的分類，超抗原和免疫佐劑的含義?！窘虒W內容】抗原、抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、載體和佐劑的概念。抗原的分類：胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原；異種抗原、同種異型抗原；自身抗原。醫(yī)學上重要的抗原物質：血型抗原、異嗜性抗原、超抗原。影響抗原免疫原性的因素，表位或抗原決定簇。構象決定簇和線性決定簇的概念，T、B細胞表位的特點。第3頁/共48頁第一節(jié) 抗原概論一、概念第4頁/共48頁抗原（Antigen,Ag）是刺激機體產生免疫應（應是指抗原刺激機體產生免疫應答產物--抗體或免疫效應細胞）答（答是指相應抗原與免疫應答產物結合并將其排除體外）的物質?？乖饕覆≡⑸锛捌浯x產物以及抗毒素血清和藥物等。根據(jù)來源可分為外來抗原和自身抗原。變應原（allergen）引發(fā)速發(fā)型超敏反應的抗原。耐受原（tolerogen）引起免疫耐受的抗原。第5頁/共48頁二、抗原的兩種基本特性1.免疫原性免疫原性（immunogenecity）是指抗原分子能夠刺激機體產生免疫應答（產生特異性抗體及免疫效應細胞）的性質。AgTB致敏T細胞漿細胞抗體第6頁/共48頁免疫原性示意圖2.

抗原性

抗原性（antigenicity）又稱免疫反應性，是指抗原分子與免疫應答產物（抗體或免疫效應細胞）發(fā)生特異性結合的性質。AgTB致敏T細胞漿細胞抗原性（免疫反應性）示意圖第7頁/共48頁抗體三、完全抗原與半抗原完全抗原

完全抗原（complete

antigen)具有免疫原性和抗原性的物質。半抗原

半抗原（hapten，又稱不完全抗原incomplete

antigen

）無免疫原性，只有抗原性的物質。載體

載體（carrier）賦予半抗原以免疫原性的蛋白質。半抗原+蛋白質（載體）

＝完全抗原。第8頁/共48頁半抗原+載體抗體BTh完全抗原BBBTh半抗原—載體效應示意圖半抗原+蛋白質（載體）

＝完全抗原第9頁/共48頁第10頁/共48頁第二節(jié) 抗原的異物性與特異性一、異物性第11頁/共48頁異物性是指來源于體外的抗原，絕大多數(shù)抗原屬于異物，但也存在自身抗原。二、特異性抗原特異性的物質基礎是抗原決定簇（antigenic

determinant）,抗原決定簇亦稱表位（epitope），又稱半抗原（hapten

）。（一）抗原決定簇第12頁/共48頁抗原決定簇（antigenic

determinant）,

又稱表位（epitope）。1.概念抗原決定簇：抗原分子存在的能

TCR/BCR或抗體Fab片段特異性結合的特殊化學基團，是免疫應答特異性的物質基礎。抗原結合價：抗原結合價（antigenicvalence）是指能夠與抗體分子結合的決定簇數(shù)目。2.

類型構象決定簇：構象決定簇（conformational

determinant）由空間構象形成的決定簇，序列上不連續(xù)。順序決定簇：順序決定簇（sequencedeterminant），又稱線性決定簇（lineardeterminant），序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構成的決定簇。第13頁/共48頁構象決定簇與線性決定簇第14頁/共48頁（二）T、B細胞表位第15頁/共48頁1.T細胞表位與TCR結合的表位（約9～17個氨基酸殘基）稱T細胞表位（T

cell

epitope）。T細胞識別抗原的二個結合部位T細胞表位：與TCR結合。限制位（agretope）：與MHC分子結合2.

B細胞表位 與抗體和BCR結合的表位（約6～7個氨基酸基或糖基）。T細胞表位B細胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質主要是線性短肽天然多肽，多糖，脂多糖，有機化合物表位大小9—12個氨基酸（CD8＋T細胞）6－7個氨基酸或5－7個單糖、核苷酸12—17個氨基酸（CD4＋T細胞）表位類型線性表位構象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細胞表位與B細胞表位的特性比較第16頁/共48頁（三）抗原-抗體反應的特異性抗原表位的性質、數(shù)目、位置、空間排列和立體構象決定著抗原-抗體反應的高度特異性。第17頁/共48頁（四）共同抗原表位與交叉反應共同表位：共同表位（common

epitope）指不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。交叉反應：交叉反應（cross-reaction）指抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原均具有的反應（交叉結合）。第18頁/共48頁第三節(jié) 影響抗原免疫應答的因素一、抗原分子的結構和性質分子量：分子量越大，免疫原性越強。化學組成及結構蛋白質多糖：具有免疫原性,較蛋白質弱。核酸：多無免疫原性。3.可降解性：L-氨基酸

D-氨基酸易降解；不易降解。第19頁/共48頁二、宿主方面的因素第20頁/共48頁遺傳因素 同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產生不同強度的免疫應答。其他因素 年齡、性別與健康狀態(tài)。三、免疫原的劑量及進入途徑（1）劑量劑量不足或過多均不引起免疫應答。重復進入引起強免疫應答。（2）途徑：皮內、皮下、肌肉、靜脈、腹腔、呼吸道和口服免疫應答水平依次降低。第四節(jié) 抗原的分類一、根據(jù)抗原性能第21頁/共48頁完全抗原半抗原二、根據(jù)抗原刺激機體產生免疫應答是否需要Th細胞輔助胸腺依賴性抗原（thymus-dependent

antigen,TD-Ag）如，多數(shù)蛋白質抗原。胸腺非依賴性抗原（thymus-independentantigen,TI-Ag）如，細菌脂多糖，聚合鞭毛素。胸腺依賴性抗原與胸腺非依賴性抗原活化B細胞的不同機制第22頁/共48頁三、根據(jù)與人體的親緣關系（一）異種抗原異種抗原（xenogenic

Ag）主要指病原微生物。異種抗原第23頁/共48頁第24頁/共48頁（二）同種異型抗原同種異型抗原（allogenicAg）主要包括血型抗原、主要組織相容性抗原以及次要組織相容性抗原等。1.人類血型抗原 目前，已報導23個系統(tǒng)。第25頁/共48頁（1）

ABO（H）血型系統(tǒng)：人類ABO（H）血型系統(tǒng)可分為A、B、AB和O四種類型。第26頁/共48頁血型 抗原（RBC） 抗體（血清）———————————————————A型A抗原抗B抗體B型B抗原抗A抗體AB型AB抗原無抗A、抗B抗體O型無A、B抗原抗A、抗B抗體———————————————————（2）Rh血型系統(tǒng)應用恒河猴（Macacus

rhesus）RBC 家兔抗恒河猴RBC抗體（免疫血清）+人類RBC凝集反應（+）。人類RBC

恒河猴RBCRHCE基因（+）RHD基因

（+）RHCE基因（+）RHD基因

（-）D抗原（+）

Rh+D抗原（-）

Rh-共同存在D抗原（+）

Rh+第27頁/共48頁孕婦(Rh-)胎兒(Rh+)抗Rh抗體新生兒RBC(Rh+)溶血反應新生兒溶血癥示意圖＋第28頁/共48頁新生兒溶血癥示意圖第29頁/共48頁主要指MHCⅠ類分子2.主要組織相容性抗原和Ⅱ類分子。MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子模式圖第30頁/共48頁（三）自身抗原自身抗原（autoantigen）的形成主要有以下原因。第31頁/共48頁隱蔽抗原釋放自身抗原被修飾生物因素化學修飾物理修飾抗原決定基擴展分子模擬（異嗜性抗原）（四）異嗜性抗原異嗜性抗原（heterophileantigen）是指一類與種屬特異性無關，存在于人、動物、植物及微生物組織之間的共同抗原。因Forssman首先發(fā)現(xiàn)這種抗原，故亦稱為Forssman抗原。豚鼠 綿羊第32頁/共48頁（五）獨特型抗原第33頁/共48頁Ig的V區(qū)、B細胞抗原識別受體（BCR）和

T細胞抗原識別受體（TCR）所具有的獨特的

氨基酸順序和空間構象，構成不同的表位，這些表位稱為獨特型（idiotype，Id），Id可誘導自身產生相應的抗體稱抗獨特型抗體。由于

Id由抗體的生物學作用轉變?yōu)榭乖匦?，亦稱獨特型抗原（idiotypic

antigen）。獨特型抗原引起的獨特型—抗獨特型網(wǎng)絡調節(jié)第34頁/共48頁四、其他分類第35頁/共48頁（一）產生方式不同

1.天然抗原2.人工合成抗原（二）物理性狀的不同

1.顆粒性抗原2.可溶性抗原（三）化學性質不同

1.蛋白質抗原多糖抗原多肽抗原（四）誘導免疫應答的作用

1.移植抗原腫瘤抗原變應原過敏原及耐受原第36頁/共48頁第五節(jié) 超抗原和絲裂原一、超抗原第37頁/共48頁（一）概念可激活很高數(shù)量T細胞的某些細菌或病毒產物稱作超抗原（superantigen,SAg）。（二）SAg的作用特點1.具有強激活T細胞（CD4+T細胞）作用，可刺激T細胞總數(shù)的5～20%。抗原無需處理，直接與MHC-II類分子和TCR-V 結合。無MHC限制性，同MHC-II類分子結合，增加TCR與SAg的親和力。可激活T細胞，又可致T細胞產生免疫耐受或抑制。第38頁/共48頁超抗原激活多克隆示意圖普通抗原單克隆/寡克隆T

細胞應答1:104

-

1:105超抗原多克隆T細胞應答1:4-1:10第39頁/共48頁超抗原作用示意圖第40頁/共48頁普通抗原與超抗原不同識別機制的比較第41頁/共48頁二、絲裂原第42頁/共48頁在體外實驗中，能與T、B細胞表面的相應受體結合，刺激靜止的淋巴細胞轉化為淋巴母細胞，表現(xiàn)出體積增大，胞漿增多，DNA合成增加或有絲分裂變化的物質稱有絲分裂原（mitogen）。人和小鼠T細胞和B細胞有絲裂原的比較刀豆蛋白

A（Con

A）＋—＋—植物血凝素（PHA）＋—＋—美洲商陸（PWM）＋＋＋＋脂多糖（LPS）—＋—＋葡萄球菌A蛋白（SPA）－

＋——人T細胞

B細胞小鼠T細胞 B細胞第43頁/共48頁第六節(jié) 免疫佐劑一、定義第44頁/共48頁佐劑（adjuvant

）是先于抗原或同時與抗原混合注射機體可增強抗原的免疫原性的物質。二、應用能增強弱免疫原性物質的免疫原性，常用于增強一些小分子疫苗的免疫原性?？墒莿┝坎蛔愕拿庖咴a生有效的免疫應答（如免疫制備抗體等）。三、佐劑種類第45頁/共48頁油性乳劑—弗氏佐劑（Freund

adjuvant）無機化合物微生物及其產物脂質體ISCOM細胞因子四、佐劑增強機體免疫應答的機制第4