抗惡性腫瘤藥

抗惡性腫瘤藥第1頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

掌握細(xì)胞增殖周期的概念、常用抗惡性腫瘤藥的藥理作用、臨床使用范圍和不良反應(yīng)。熟悉抗惡性腫瘤藥的分類(lèi)和細(xì)胞增殖周期的概念。了解抗惡性腫瘤藥的合理用藥原則。學(xué)習(xí)要點(diǎn)第2頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)

抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)第二節(jié)抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)第三節(jié)常用抗惡性腫瘤藥第四節(jié)抗惡性腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用原則本章主要內(nèi)容第3頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)第4頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物作用機(jī)制抗惡性腫瘤藥分類(lèi)腫瘤細(xì)胞組成腫瘤疾病概述第5頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.腫瘤的概念

①腫瘤是機(jī)體在致瘤因素作用下，局部細(xì)胞發(fā)生質(zhì)的改變，導(dǎo)致異常增生形成的新生物。②腫瘤細(xì)胞基因突變，并伴有分化和調(diào)控障礙，其形態(tài)、代謝和功能與正常細(xì)胞不同。③瘤細(xì)胞形成后致瘤因素停止作用，腫瘤細(xì)胞仍可繼續(xù)分裂生長(zhǎng)。腫瘤生長(zhǎng)與機(jī)體不相協(xié)調(diào)，對(duì)機(jī)體造成不同程度的不利影響。2.腫瘤分為惡性腫瘤和良性腫瘤3.惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響惡性腫瘤生長(zhǎng)迅速，向周?chē)M織浸潤(rùn)，與周?chē)M織無(wú)明顯界線，并傳移至全身組織器官對(duì)機(jī)體影響嚴(yán)重。一、腫瘤概述第6頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.增殖細(xì)胞群---治療靶向增長(zhǎng)迅速的腫瘤,其GF較大,對(duì)藥物敏感。

增殖周期中的細(xì)胞分期：

①DNA合成前期（G1期）：DNA的合成準(zhǔn)備時(shí)期

②DNA合成期（S期）：DNA復(fù)制的時(shí)期

③DNA合成后期（G2期）：為有絲分裂作準(zhǔn)備

④絲狀分裂期（M期）：細(xì)胞一分為二2.非增殖細(xì)胞群

包括靜止期細(xì)胞、無(wú)增殖力細(xì)胞(已分化細(xì)胞)和死亡細(xì)胞三部分，其中靜止期細(xì)胞對(duì)藥物不敏感,是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。二、腫瘤細(xì)胞組成第7頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤細(xì)胞周期示意圖第8頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)對(duì)增殖周期細(xì)胞的作用不同，可分為細(xì)胞周期特異性藥和細(xì)胞周期非特異性藥。1、細(xì)胞周期特異性藥物（1）主要作用于S期的藥物：如甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶等。（2）主要作用于M期的藥物：如長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿等。2、細(xì)胞周期非特異性藥物該類(lèi)藥物對(duì)增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞均有抑制或殺滅作用，有的還可殺滅非增殖細(xì)胞群。三、抗惡性腫瘤藥物分類(lèi)第9頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制主要有下列幾種：1．抑制DNA合成：本類(lèi)藥物通過(guò)阻止DNA的合成，抑制細(xì)胞分裂增殖而使腫瘤細(xì)胞死亡。2．抑制蛋白質(zhì)合成：類(lèi)藥物通過(guò)干擾蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞分裂增殖而使腫瘤細(xì)胞死亡。3．破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能：本類(lèi)藥物直接與DNA結(jié)合，破壞DNA結(jié)構(gòu)或干擾DNA功能，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分裂、增殖停止而死亡。4．改變體內(nèi)激素水平：起源于激素依賴(lài)性組織的腫瘤，可通過(guò)改變機(jī)體原來(lái)的激素平衡狀態(tài)而得到治療。第10頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月學(xué)習(xí)鏈接——惡性腫瘤的分期

惡性腫瘤的分期對(duì)臨床治療方案的選擇和疾病后果的估計(jì)有一定的參考價(jià)值。現(xiàn)在臨床多采用既能反映腫瘤的局部變化又能反映患者的全身情況的早、中、晚三期分期法：①早期：全身一般情況良好，基本能勝任正常活動(dòng)。腫瘤局限于患病器官的某部分或與周?chē)M織有輕微粘連，可有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。②中期：全身一般情況較差，但尚可從事一般輕微勞動(dòng)或生活自理。腫瘤生長(zhǎng)已超出患病器官，臨近組織器官有不同程度的侵犯，并可有區(qū)域以外的淋巴結(jié)受累，但尚未形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。③晚期：全身情況明顯衰弱或出現(xiàn)進(jìn)行性消瘦，衰竭（惡病質(zhì)），生活不能自理。腫瘤生長(zhǎng)超出中期范圍或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。第11頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)

抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)第12頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月example近期毒性近期毒性①共有的毒性反應(yīng):出現(xiàn)較早，多發(fā)生在增殖迅速的組織，骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等。②特有的毒性反應(yīng):出現(xiàn)較晚，發(fā)生在長(zhǎng)期大量用藥后，累及重要臟器,肝腎損害等。遠(yuǎn)期毒性

見(jiàn)于長(zhǎng)期生存的患者，包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育、致畸。第13頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥第14頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月烷化劑抗代謝類(lèi)抗生素類(lèi)植物類(lèi)激素類(lèi)其他常用抗惡性腫瘤藥根據(jù)藥物來(lái)源分為第15頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

烷化劑又稱(chēng)烴化劑，是一類(lèi)具有活潑烷化基團(tuán)的化合物。其烷化基團(tuán)可與DNA或蛋白質(zhì)分子中巰基、氨基、羧基及磷酸基等起烷化作用，使細(xì)胞的DNA、RNA、酶、蛋白質(zhì)變性，阻止細(xì)胞分裂甚至死亡，屬周期非特異性藥物。對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育愈快的組織作用愈強(qiáng)，缺點(diǎn)是對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性不高，在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)，對(duì)生長(zhǎng)較快的正常組織（特別是骨髓）損害較大，因此毒性較大。一、烷化劑第16頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月環(huán)磷酰胺（CTX）1.本身無(wú)抗腫瘤活性，進(jìn)入機(jī)體后轉(zhuǎn)化為有活性的磷酰胺氮芥，可殺滅各期腫瘤細(xì)胞。2.該藥抗瘤譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和睪丸腫瘤等均有一定療效。3.常見(jiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)等。大劑量環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎，可與大量代謝產(chǎn)物丙烯醛經(jīng)泌尿道排泄有關(guān)，同時(shí)應(yīng)用巰乙磺酸鈉可預(yù)防。堿化尿液及飲水可減輕毒性。第17頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

噻替哌1.具有抗瘤譜廣、選擇性高、不良反應(yīng)相對(duì)較輕的特點(diǎn)。對(duì)各期腫瘤均有殺滅作用，特別是對(duì)乳腺癌、卵巢癌療效較好，對(duì)肝癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌及其他類(lèi)型腫瘤均有一定療效。2.主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，也可引起白細(xì)胞和血小板減少。白消安(馬利蘭)1.抗腫瘤特點(diǎn)主要是影響粒細(xì)胞的生成，是治療慢性粒細(xì)胞性白血病的首選藥物，緩解率可達(dá)80%～90%，但對(duì)急性白血病無(wú)效。2.主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，久用可致閉經(jīng)或睪丸萎縮，長(zhǎng)期用藥可致肺間質(zhì)纖維化。第18頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗代謝類(lèi)抗惡性腫瘤藥與機(jī)體正常代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，可通過(guò)特異性對(duì)抗作用，干擾核酸的代謝，抑制DNA的合成，從而阻止腫瘤細(xì)胞的分裂增殖，主要作用于S期，是細(xì)胞周期特異性藥物。二、抗代謝腫瘤藥第19頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甲氨蝶呤（MTX）1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，對(duì)二氫葉酸還原酶具有強(qiáng)大而持久的抑制作用，為抗葉酸藥。2.本藥對(duì)兒童急性白血病療效顯著，對(duì)絨毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌及肺癌有一定療效。鞘內(nèi)注射可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和緩解癥狀。為聯(lián)合化療方案中常用的周期特異性藥物。3.常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等；骨髓抑制最為突出，可致白細(xì)胞、血小板減少，嚴(yán)重者可有全血細(xì)胞減少；長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可致肝、腎損害；妊娠早期應(yīng)用可致畸胎、死胎，孕婦禁用。第20頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿糖胞苷（Ara-C）1.在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進(jìn)而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成，也可摻入DNA雙螺旋鏈中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡，與常用抗惡性腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性。2.臨床上用于治療成人急性粒細(xì)胞白血病或單核細(xì)胞白血病。3.主要不良反應(yīng)骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，靜脈注射可致靜脈炎。第21頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月羥基脲（HU）1.能抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成，對(duì)S期細(xì)胞有選擇性殺傷作用。2.對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有顯著療效，黑色素瘤有暫時(shí)緩解作用。3.主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸反應(yīng)及肝損害，腎功能不良者慎用?？芍禄?，故孕婦忌用。第22頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥名臨床用途不良反應(yīng)放線菌素D（更生霉素）對(duì)惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、霍奇金病和惡性淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、骨骼肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效較好。胃腸道反應(yīng)；骨髓抑制；少數(shù)病人可出現(xiàn)脫發(fā)、皮炎和畸胎等阿霉素（多柔比星）抗瘤譜廣，主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病、粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌。心臟毒性嚴(yán)重；骨髓抑制；胃腸道反應(yīng)；皮膚色素沉著及脫發(fā)等柔紅霉素（正定霉素）主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血病。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性博來(lái)霉素（爭(zhēng)光霉素）主要用于鱗狀上皮癌，如頭頸部腫瘤、口腔癌、食管癌、肺鱗癌、陰莖癌等。胃腸道反應(yīng)，間質(zhì)性肺炎和肺纖維化等絲裂霉素（自力霉素）主要用于胃癌、胰腺、結(jié)腸及乳腺癌。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)三、抗生素類(lèi)抗腫瘤藥：抗腫瘤抗生素為細(xì)胞周期非特異藥。

第23頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月長(zhǎng)春堿類(lèi)1.長(zhǎng)春堿（VLB）及長(zhǎng)春新堿（VCR）為夾竹桃科長(zhǎng)春花植物的生物堿及其半合成衍生物。主要能夠影響有絲分裂中紡錘絲的形成，而抑制有絲分裂，屬作用于M期的細(xì)胞周期特異性藥物。2.主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。VCR對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好、起效快，常與潑尼松合用作誘導(dǎo)緩解藥。3.長(zhǎng)春堿類(lèi)毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)以及注射局部刺激等。長(zhǎng)春新堿對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大。四、植物類(lèi)抗惡性腫瘤藥第24頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

其他抗腫瘤植物藥有：藥名臨床用途不良反應(yīng)羥喜樹(shù)堿（HCPT）主要用于肝癌、大腸癌、肺癌、白血病胃腸反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)高三尖杉酯堿主要用于急性粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、慢性粒細(xì)胞性白血病、早幼粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤。胃腸道反應(yīng)、心肌損害、骨髓抑制依托泊苷主要用于小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、睪丸腫瘤、急性粒細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)替尼泊苷主要用于小細(xì)胞肺癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、淋巴瘤。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)紫杉醇主要用于卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤。過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、心臟毒性、肝臟毒性第25頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

雌激素激素類(lèi)藥物可通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素的平衡，抑制有關(guān)腫瘤的生長(zhǎng)。本類(lèi)藥物的最大優(yōu)點(diǎn)是對(duì)骨髓造血無(wú)抑制作用。常用于惡性腫瘤治療的雌激素是已稀雌酚和炔雌醇等，可通過(guò)抑制下丘腦及腦垂體，減少腦垂體促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而使睪丸間質(zhì)細(xì)胞與腎上腺皮質(zhì)的雄激素分泌減少，也可直接對(duì)抗雄激素對(duì)前列腺癌組織的促進(jìn)作用，主要用于前列腺癌，也可用于晚期乳腺癌患者。五、激素類(lèi)抗惡性腫瘤藥第26頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

雄激素常用制劑有丙酸睪丸酮、甲睪酮等。雄激素可抑制垂體前葉分泌促卵泡激素，使卵巢分泌雌激素減少，并可對(duì)抗雌激素的作用，主要用于晚期乳腺癌，特別是骨轉(zhuǎn)移者療效較佳。

糖皮質(zhì)激素類(lèi)常用制劑有潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等。本類(lèi)藥物通過(guò)作用于淋巴組織，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤療效較好，但作用快、短暫，易產(chǎn)生耐藥性。常與其他抗腫瘤藥合用治療霍奇金及非霍奇金淋巴瘤，對(duì)其他腫瘤無(wú)效。因具有免疫抑制作用，可促使腫瘤擴(kuò)散，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意。第27頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月順鉑（順氯胺鉑，DDP）1.為二價(jià)鉑同一個(gè)氯原子和二個(gè)氨基結(jié)合成的金屬配合物。進(jìn)入體內(nèi)后，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。2.抗瘤譜廣，對(duì)多種實(shí)體瘤均有效。對(duì)睪丸瘤療效顯著，對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有較好療效。3.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、周?chē)窠?jīng)炎、耳毒性，大劑量或連續(xù)用藥可致嚴(yán)重而持久的腎毒性。本類(lèi)藥物還有卡鉑、門(mén)冬酰胺酶等。六、其他抗惡性腫瘤藥第28頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)

抗惡性腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用原則第29頁(yè)，課件共31頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

大劑量間歇療法

采用大劑量間歇給藥較小劑量連續(xù)給藥效果好，因?yàn)榇髣┝?次能殺滅大量增殖期癌細(xì)胞，并可誘導(dǎo)G0期