第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一．教材要點(diǎn)（一）藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物在體內(nèi)通過(guò)各種生物膜的運(yùn)動(dòng)過(guò)程，多數(shù)藥物經(jīng)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)跨過(guò)細(xì)胞膜，其特點(diǎn)是藥物依賴膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，該轉(zhuǎn)運(yùn)方式不需要載體，不額外消耗能量，無(wú)飽和性，各藥物之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象．分子量小、脂溶性大、極性小的藥物較易通過(guò).藥物的離子化程度因其pKa值及所在溶液的pH值而定，這是影響藥物跨膜被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)而影響藥物吸收分布排泄的一個(gè)可變因素．簡(jiǎn)單擴(kuò)散的通透量與膜兩側(cè)藥物濃度差、通透面積、藥物分子通透系數(shù)成正比，與膜厚度成反比。通透量（單位時(shí)間分子數(shù)） =（C1-C2）x（面積X通透系數(shù)）十厚度（二） 藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收是指藥物自用藥部位轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)人血液循環(huán)的過(guò)程，多數(shù)藥物通過(guò)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，少數(shù)藥物經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。1．口服給藥：是最常用的給藥途徑。有些藥物首次通過(guò)肝臟，若肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量較大，從而減少進(jìn)人體循環(huán)的藥量，稱為首關(guān)消除。舌下及直腸給藥不經(jīng)過(guò)肝門(mén)靜脈，避免首關(guān)消除，吸收也較迅速。2．舌下給藥：可避免口服后被肝臟迅速代謝。3．注射給藥：靜脈注射和靜脈滴注可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)人體循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程。肌內(nèi)注射以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式通過(guò)毛細(xì)血管上皮細(xì)胞膜的脂質(zhì)層；或以濾過(guò)方式進(jìn)入血上皮細(xì)胞間隙，故吸收快，皮下注射藥物吸收較慢，有刺激性的藥物可引起疼痛。4．呼吸道吸人給藥：由于肺泡表面積很大，肺血流量豐富，只要具有一定溶解度的氣態(tài)藥物即能經(jīng)肺迅速吸收。吸收的藥物通過(guò)循環(huán)迅速向全身組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程稱為分布。影響分布的因素：血漿蛋白結(jié)合率、組織親和力、體液 pH值和藥物解離度、器官血流量以及特殊的屏障作用.藥物與血漿蛋白結(jié)合及其意義（略）。結(jié)合型藥物的特點(diǎn)：①暫時(shí)失去藥理活性；②結(jié)合型藥物為大分子化合物，不易透過(guò)血管壁、血腦屏障及腎小球，因而影響被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。但不影響主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：③結(jié)合是可逆性的；④結(jié)合具有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性．血腦屏障是腦組織內(nèi)的特殊結(jié)構(gòu)形成的血漿與腦脊液間的屏障， 能阻礙許多大分子、水溶性及解離藥物通過(guò)的屏障．胎盤(pán)屏障是胎盤(pán)絨毛與子宮血竇間的屏障，幾乎所有的藥物均可通過(guò)此屏障進(jìn)入胚胎循環(huán)。代謝又稱為生物轉(zhuǎn)化，代謝是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑。代謝分兩相進(jìn)行， ?相反應(yīng)通過(guò)引人或脫去功能基因（-OH，-NH2,-SH）使原形藥物生成極性較高的代謝產(chǎn)物。氧化、還原、水解均為I相反應(yīng)，H相反應(yīng)為結(jié)合。若I相反應(yīng)產(chǎn)物具有足夠的極性，則易被腎臟排泄。經(jīng)n相反應(yīng)所生成的結(jié)合物為極性分子，易經(jīng)腎臟排出，且多無(wú)活性。但n相結(jié)合反應(yīng)的產(chǎn)物不都是無(wú)活性的。 肝臟是最主要的藥物代謝器官。肝微粒體細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)是代謝的主要酶系統(tǒng)，其特性是易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。肝藥酶誘導(dǎo)劑可使 P450酶系統(tǒng)活性增加，如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、奧美拉唑等；肝藥酶抑制劑可使 P450酶系統(tǒng)活性降低，如氯霉素、紅霉素、奎尼丁、異煙肼、西咪替丁等。藥物的時(shí)量關(guān)系或時(shí)效關(guān)系藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)：峰值濃度 (Cmax)、達(dá)峰時(shí)間(Tpeak)、曲線下面積(AUC)、表觀分布容積(Vd)、消除半衰期(t1/2)、血漿清除率(CL)。一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的基本概念及特點(diǎn) (略)。生物利用度是指經(jīng)肝臟首關(guān)消除過(guò)程后能被吸收進(jìn)人體循環(huán)的藥物相對(duì)量和速度。 掌握絕對(duì)生物利用度、相對(duì)生物利用度的定義和意義．生物等效性是指對(duì)于含同一有效成分，且劑型、劑量和給藥途徑相同的兩種不同的藥品，它們所含的有效成分的生物利用度無(wú)顯著差別．了解連續(xù)恒速給藥時(shí)的血漿藥物穩(wěn)態(tài)濃度(Css)及多次給藥的特點(diǎn)和房室模型的意義。二.測(cè)試題[A型題]B.藥物99%解離時(shí)的pH值1.阿司匹林的pKa值為3.5，它在pH值為 C.藥物50%解離時(shí)的pH值D.藥物不解離7.5的腸液中可吸收約()。時(shí)的pH值E.藥物全部解離時(shí)的pH值A(chǔ).1%B.0.1%C.0.01% D.10%E.99% 5.藥物在血漿中與血漿蛋白結(jié)合后可使 ()2.在酸性尿液中弱堿性藥物()。A.藥物作用增強(qiáng)B.藥物代謝加快A.解離少，再吸收多，排泄慢C.藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加快D.藥物排泄加快B.解離多，再吸收少，排泄快E.暫時(shí)失去藥理活性C.解離少，再吸收少，排泄快6.臨床上可用丙磺舒增加青霉素的療效，D.解離多，再吸收多，排泄慢原因是().E。排泄速度不變A.在殺菌作用上有協(xié)同作用3.促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)是 ()。 B.兩者競(jìng)爭(zhēng)腎小管的分泌通道A.細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)C.對(duì)細(xì)菌代謝有雙重阻斷作用B.葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶D.延緩抗藥性產(chǎn)生E.以上都不對(duì)C.單胺氧化酶D.輔酶II7.使肝藥酶活性增加的藥物是().E.水解酶A.氯霉素B.利福平C.異煙肼D.奎尼4.pKa值是指()。丁E.西咪替丁A.藥物90%解離時(shí)的pH值8.某藥半衰期為10小時(shí)，一次給藥后，藥物在體內(nèi)基本消除時(shí)間為()．10小時(shí)左右B.20小時(shí)左右C.1天左右D．2天左右E．5天左右9．口服多次給藥，如何能使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度?()每隔兩個(gè)半衰期給一個(gè)劑量首劑加倍每隔一個(gè)半衰期給一個(gè)劑量增加給藥劑量E每隔半個(gè)半衰期給一個(gè)劑量10．藥物在體內(nèi)開(kāi)始作用的快慢取決于 ()。吸收B.分布C.轉(zhuǎn)化D.消除E.排泄11．有關(guān)生物利用度，下列敘述正確的是()。藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的量達(dá)到峰濃度時(shí)體內(nèi)的總藥量達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)體內(nèi)的總藥量藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的量和速度E藥物通過(guò)胃腸道進(jìn)入肝門(mén)靜脈的量；12．對(duì)藥物生物利用度影響最大的因素是 ()給藥間隔B?給藥劑量C.給藥途徑D?給藥時(shí)間E．給藥速度13．t1/2的長(zhǎng)短取決于()。吸收速度B.消除速度C.轉(zhuǎn)化速度D.轉(zhuǎn)運(yùn)速度E．表現(xiàn)分布容積14．某藥物與肝藥酶抑制劑合用后其效應(yīng) ()。A.減弱B.增強(qiáng)C.不變D.消失E.以上都不是15．臨床所用的藥物治療量是指()。A.有效量B.最小有效量C.半數(shù)有效量D.閾劑量E.1/2LD5016.反映藥物體內(nèi)消除特點(diǎn)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)是()。A.Ka、TpeakB.VdC.K、CL、t1/2D.CmaxE.AUC、F17．多次給藥方案中，縮短給藥間隔可 ()。A.使達(dá)到Gs的時(shí)間縮B.提高Css的水平減少血藥濃度的波動(dòng)D.延長(zhǎng)半衰期提高生物利用度[B型題]A.立即B.1個(gè)C.2個(gè)D.5個(gè)E.10個(gè)每次劑量減1/2需經(jīng)()t1/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。每次劑量加倍需經(jīng)()t1/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。給藥間隔縮短一半時(shí)需經(jīng)()t1/2達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)濃度。A給藥劑量B給藥間隔C.半衰期的長(zhǎng)短D給藥途徑E給藥時(shí)間達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度Css的時(shí)間取決于()。.穩(wěn)態(tài)濃度Css的水平取決于()。[X型題]有關(guān)藥物血漿半衰期的敘述中，正確的是A血漿半衰期是血漿藥物濃度下降一半的時(shí)間B血漿半衰期能反映體內(nèi)藥量的消除度C可依據(jù)血漿半衰期調(diào)節(jié)給藥的間隔時(shí)間D血漿半衰期長(zhǎng)短與原血漿藥物濃度有關(guān)E一次給藥后，經(jīng)過(guò)4—5個(gè)半衰期已基本消除關(guān)于藥物的排泄，敘述正確的是A藥物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，經(jīng)腎小管排出B有肝腸循環(huán)的藥物影響排除時(shí)間C極性高的水溶性藥物可由膽汁排出弱酸性藥物在酸性尿液中排出多E極性高、水溶性大的藥物易排出關(guān)于一級(jí)動(dòng)力學(xué)的敘述，正確的是A與血漿中藥物濃度成正比B半衰期為定值每隔1個(gè)t1／2給藥1次，經(jīng)5個(gè)t1／2血

藥濃度大穩(wěn)態(tài)（劑量也要恒定才對(duì)）是藥物的主要消除方式多次給藥消除時(shí)間延長(zhǎng)26．關(guān)于生物利用度的敘述，正確的是指藥物被吸收利用的程度指藥物被機(jī)體吸收和消除的程度生物利用度高表明藥物吸收良好是檢驗(yàn)藥品質(zhì)量的指標(biāo)之一一包括絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度關(guān)于肝藥酶誘導(dǎo)劑的敘述，正確的是A能增強(qiáng)肝藥酶的活性加速其他藥物的代謝c.減慢其他藥物的代謝是藥物產(chǎn)生自身耐受性的原因使其他藥物血藥濃度降低消除半衰期對(duì)臨床用藥的意義可確定給藥劑量可確定給藥間隔時(shí)間可預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)消除的時(shí)間可預(yù)計(jì)多次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間可確定一次給藥后效應(yīng)的維持時(shí)間藥物的消除包括以下哪幾項(xiàng)ABCD藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化藥物與血漿蛋白結(jié)合C.肝腸循環(huán)D.藥物經(jīng)腎排泄E.首關(guān)消除舌下給藥的優(yōu)點(diǎn)在于A.避免胃腸道刺激B.避免首關(guān)消除避免胃腸道破壞D.吸收較迅速吸收量大X型題23、ABCDE24、ABCE25、ABD藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，可出現(xiàn)的情況有A.多數(shù)藥物被滅活B.少數(shù)藥物可被活化極性增加D.脂溶性增加形成代謝產(chǎn)物32．影響藥物從腎臟排泄速度的因素有A.藥物極性B.尿液pHC.腎功能狀況D.給藥劑量E.同類藥物的競(jìng)爭(zhēng)性抑制33．影響藥物在體內(nèi)分布的因素有A.藥物的理化性質(zhì)B.給藥性質(zhì)C.給藥劑量D.體液pH及藥物解離度E器官血流量34藥物按零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除的特點(diǎn)是A血漿半衰期不是固定數(shù)值B藥物自體內(nèi)按恒定速度消除C.消除速度與Co（初始血藥濃度）高低有關(guān)D時(shí)量曲線在普通坐標(biāo)上為直線，其斜率為KE進(jìn)人體內(nèi)的藥量少，機(jī)體消除藥物的能力有余參考答案：A型題1、C