harmacologyChapter12顏光美藥理學局麻藥.ppt

Local anesthetics (LAs) can reversibly block the propagation of action potentials in peripheral nerves, and are clinically used to block local pain sensation for surgical intervention,第12章 局部麻醉藥 Chapter 12 Local Anaesthetics,廣西醫(yī)科大學 黃仁彬,1. 局麻藥對各類神經(jīng)纖維，如自主物神經(jīng)和運動神經(jīng)都有阻斷作用，使神經(jīng)纖維興奮性降低和傳導減慢，以致完全抑制動作電位的產(chǎn)生和傳導而產(chǎn)生局麻作用。,作用特點,作用特點,2. 作用的強弱和敏感性與神經(jīng)纖維的直徑大小和組織結(jié)構(gòu)有關(guān)。神經(jīng)突觸和神經(jīng)末梢對局麻藥最敏感，細的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維敏感。因而，傳導慢、細而無髓鞘的交感和副交感神經(jīng)節(jié)后纖維較敏感。,3. 在神經(jīng)阻滯時，痛覺先消失，然后是冷覺、溫覺、觸覺和壓覺消失，最后為運動神經(jīng)麻痹。麻醉作用消失時，神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導功能則按相反的順序恢復。,作用特點,通過抑制神經(jīng)細胞膜Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)動作電位的產(chǎn)生和沖動的傳導而產(chǎn)生局麻作用： 1. 局麻藥可直接與神經(jīng)細胞膜電壓門控性鈉通道(valtage-gated Na+ channels)相互作用，主要作用于鈉 通道上的特殊結(jié)合位點，使鈉通道蛋白構(gòu)象改變，細胞膜鈉通道膜內(nèi)側(cè)封閉。 The mechanism of action of LAs: they bind to specific receptors near the intracellular end of voltage-gated Na+ channels, resulting in the alteration of protein conformation and blockage of the channels.,作用機制,2. 親脂、非解離型的局麻藥易透過生物膜，透入神經(jīng)細胞內(nèi)的藥物轉(zhuǎn)為解離型的陽離子后，與鈉 通道膜內(nèi)側(cè)上的特殊結(jié)合位點結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)。 3. 局麻藥的作用具有使用依賴性(use dependence)，即處于興奮狀態(tài)的神經(jīng)比靜息狀態(tài)的神經(jīng)對局麻藥更敏感，這可能是在興奮狀態(tài)的神經(jīng)細胞膜鈉通道開放較多，細胞內(nèi)的解離型局麻藥易進入結(jié)合位點而產(chǎn)生鈉 通道阻滯作用(圖12-1)。,4. 鈉通道結(jié)構(gòu) 最近研究證明，鈉通道是大分子糖基蛋白的雜三聚復合物，有，1，2三個亞單位，其中最大的 亞單位是主要的功能單位，包括四個相似的區(qū)段，每個區(qū)段由六個螺旋結(jié)構(gòu)的跨膜片段組成。局麻藥的作用位點是位于鈉通道細胞膜內(nèi)側(cè)的 亞單位第四個區(qū)段的第六個片段上的氨基酸殘基。,Fig. 12-1 Interaction of local anaesthetics with Na+ channels. Drug can reach the blocking site within the channels via the open channel gate on the inner surface of the membrane by the charged species BH+ or directly from the membrane by the uncharged species B,【局麻藥的分類和化學結(jié)構(gòu)】 常用局麻藥的化學結(jié)構(gòu)含一個親水性胺基和一個親酯性芳香族環(huán)，兩者通過中間鍵(酯鍵或酰胺鍵)聯(lián)接，由此將局麻藥分為酯類(esters)如procaine和酰胺類(amides)如lidocaine 。 procaine lidocaine Fig. 12-2 Molecular structures of local anesthetics,tetracaine ropivacaine,bupivacaine cocaine,Fig. 12-2 Molecular structures of local anesthetics,1. LAs mainly include: procaine, lidocaine, tetracaine, bupivacaine and ropivacaine. 2. Clinical uses: they are administered clinically for surface anaesthesia, infliltration anaesthesia, conduction anaesthesia, subarachnoidal anaesthesia and epidural anaesthesia. 3. Combination with adrenaline: the duration of action of LAs can be prolonged and their toxicity can be reduced by using the LA in combination with a small quantity of adrenaline.,1. 特點：粘膜穿透力弱，需注射給藥才能產(chǎn)生局麻作用。注射后在13 min內(nèi)開始起效，維持3045 min，藥液中加入少量adrenaline (Adrenaline:procaine1:20萬為宜)能使作用時間延長至12 h。在手指等末梢部位麻醉時應(yīng)禁止加入Adrenaline 2. 臨床應(yīng)用：主要用于浸潤麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和神經(jīng)阻滯麻醉。還可用于損傷部位和靜脈滴注noradrenaline漏出血管外的封閉治療，可使局部血管擴張，緩解局部缺血,普魯卡因 (Procaine，奴佛卡因 novocaine),利多卡因 ( Lidocaine，昔羅卡因 xylocaine) 1. 特點：起效快，作用強而持久，穿透力強， 安全范圍較大，局部血管擴張不明顯。作用持續(xù)時間約12h。藥液中加入適量的adrenaline，可延長作用時間33%。 2. 臨床應(yīng)用：可用于各種局部麻醉，有全能局麻藥之稱，主要用于神經(jīng)阻滯和硬膜外麻醉，還可用于抗心律失常。對酯類局麻藥過敏者可改用此藥。,丁卡因(tetracaine，地卡因 dicaine) 穿透力強，藥后13 min顯效，持續(xù)2 3 h。主要用于粘膜表面麻醉，也可用于腰麻、硬膜外麻醉和神經(jīng)阻滯麻醉。 布比卡因(bupivacaine，麻卡因 marcaine) 作用強而持久，比lidocaine強45倍，持續(xù)時間510 h。主要用于浸潤麻醉、硬膜外麻醉和傳導麻醉。 羅哌卡因(ropivacaine) 對痛覺的抑制作用較強，還有明顯的血管收縮作用，使用時不需加入adrenaline。主要用于浸潤麻醉、硬膜外麻醉和神經(jīng)阻滯麻醉。,【臨床應(yīng)用】 表面麻醉(surface anaesthesia) 將穿透性強的局麻藥涂于黏膜表面，使黏膜下神經(jīng)末梢麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、生殖泌尿道等淺表手術(shù)的麻醉。常用的局麻藥為tetracaine、lidocaine、苯佐卡因(benzocaine)、cocaine 。 浸潤麻醉(infiltration anaesthesia) 將局麻藥注入手術(shù)部位或手術(shù)野周圍，使局部的神經(jīng)末梢麻醉。常用的局麻藥為procaine、lidocaine、bupivacaine。,3. 神經(jīng)阻滯麻醉(conduction anaesthesia) 將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，通過阻斷神經(jīng)沖動的傳導，使該神經(jīng)所支配的區(qū)域麻醉。常用的局麻藥為procaine、lidocaine、bupivacaine。 4. 蛛網(wǎng)膜下隙麻醉(subarachnoidal anaesthesia,脊髓麻醉或腰麻spinal anaesthesia) 將局麻藥注入腰椎蛛網(wǎng)膜下隙，使該部位脊 神經(jīng)根、背神經(jīng)節(jié)及脊髓表面部分被阻滯，常用于下腹部和下肢手術(shù)。常用的局麻藥為 lidocaine、tetracaine、procaine。,5. 硬膜外麻醉(epidural anaesthesia) 將局麻藥注入硬膜外腔，阻滯脊神經(jīng)根，暫時使其支配區(qū)域產(chǎn)生麻痹。硬膜外腔不與顱腔相通，藥液不擴散到腦組織。硬膜外麻醉所需的劑量比蛛網(wǎng)膜下隙麻醉大510倍，如不慎將局麻藥注入蛛網(wǎng)膜下隙，可引起全身脊髓麻醉、呼吸和心跳停止。局麻藥中加入適量的adrenaline后，可減慢其吸收和延長作用時間。上述各種局麻藥可用于此麻醉,【吸收作用與不良反應(yīng)】 Adverse effects: Overdose or toxicity from LAs may be associated with severe central nervous system suppression, respiratory depression, and cardiovascular collapse. The metabolites of ester type LAs are responsible for allergic reactions in some patients. 1. 毒性反應(yīng)(toxic reaction) 血液中局麻藥濃度超過一定閾值，可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。劑量過大、濃度過高或?qū)⑺幬镏苯幼⑷胙苤惺嵌拘苑磻?yīng)的常見原因。,(1) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 對CNS的作用是先興奮后抑制，開始為煩躁不安、肌顫、驚厥等，最后轉(zhuǎn)入昏迷、呼吸抑制或死亡。局麻藥引起的驚厥是邊緣系統(tǒng)的興奮向外周擴散所致，苯二氮卓類(benzodiazepines)能加強這系統(tǒng)GABA能神經(jīng)的抑制作用，可防治驚厥。Procaine易引起CNS毒性反應(yīng)，cocaine還可引起欣快感及情緒改變。 (2) 心血管系統(tǒng) 局麻藥具有膜穩(wěn)定作用，可降低心肌細胞的興奮性，使心肌收縮力減弱和傳導。多數(shù)局麻藥可使小動脈擴張