小細胞肺癌概況及治療進展

小細胞肺癌概況及治療進展第1頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月流行病學小細胞肺癌每年新發(fā)病人數(shù)占肺癌的20%左右（15%~25%）。在肺癌所有組織類型中，小細胞肺癌的發(fā)病與吸煙的關系最為密切，只有3%無既往吸煙病史。吸煙與肺癌的關系：吸煙者20%終生將會患肺癌，肺癌病人中80%與吸煙有關。肺癌病人中吸煙者比不吸煙者死亡危險高8~20倍。第2頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月生物學行為特征

小細胞肺癌是肺癌中分化最低、性質(zhì)最惡的一型。細胞來源是Kulchisky細胞（K細胞，神經(jīng)內(nèi)皮細胞），小細胞肺癌的神經(jīng)內(nèi)分泌綜合征就是由于細胞漿內(nèi)的Kulchisky顆粒，組織化學證明，顆粒具有嗜銀性和親銀性，是一種化學感受器。小細胞肺癌具有倍增時間短（33天）、增值指數(shù)高、浸潤性生長及較早發(fā)生轉(zhuǎn)移等特點。通常發(fā)生于大支氣管內(nèi)，但也發(fā)生于外周支氣管。第3頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月病理

腫塊較大，切面灰白色，魚肉狀。小細胞肺癌很少形成空洞，但常有壞死和出血灶。不宜對小細胞肺癌進行分級，因為所有小細胞肺癌都屬于高級別。SCLC有3個亞型（單純型，中間型、混合型）。近年來，不同組織類型肺癌之間的轉(zhuǎn)變，引起學術(shù)界的重視。有的病人放化療后又接受了手術(shù)，術(shù)后病理有改變，有的病例經(jīng)病理檢查證實為小細胞肺癌，5~10年后復發(fā)，病理檢查為鱗癌。復合性小細胞肺癌是小細胞肺癌與另外一種成分符合組成的癌。

第4頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)和診斷

第5頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月小細胞肺癌的分期

美國老年委員會肺癌研究小組（VALCSG,VeteransAdministrationLungCancerStudyGroup）制定后被國際肺癌研究會修訂的分期系統(tǒng)，將小細胞肺癌患者分為兩種：局限性腫瘤和廣泛性腫瘤。前者為局限于半胸，有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（包括肺門、同側(cè)和對側(cè)縱隔、和/或鎖骨上淋巴結(jié)、和/或伴癌性胸水）。后者為腫瘤伴對側(cè)胸部和/或胸部以外的轉(zhuǎn)移病灶。VALCSG分類現(xiàn)在已經(jīng)被修訂的TNM分期方法所代替。

第6頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月預后

小細胞肺癌的自然生存期，廣泛性腫瘤平均存活時間不超過12~15周，局限性腫瘤也只有大約6個月。全身化療的使用使平均存活時間得到了顯著的提高，局限性腫瘤為12個月，廣泛性腫瘤為9~10個月。近年來新的更高生物學活性抗癌藥的增加，使小細胞肺癌的生存時間又得到了進一步的延長。

第7頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月治療原則

廣泛性腫瘤，化療是最基本的治療手段，然后是對癥治療。局限性腫瘤，則需要選擇多模式的治療方案。

第9頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月廣泛型病例的化療

大約2/3SCLC病人確診時為廣泛期病變

80年代以前ＣＡＶ方案被當作標準治療的方案

其后,

ＥＰ方案代替ＣＡＶ方案保持了10年不動的標準治療地位

在ＥＰ方案的基礎上加1個藥的3藥聯(lián)用方案、ＣＡＶ/ＥＰ交替治療、大劑量導入療法、大劑量鞏固療法、周劑量沖擊療法等眾多的方案均未使ＥＰ方案療效有更多的進步

第10頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月廣泛型病例的化療進入90年代,廣泛型小細胞肺癌的治療方針定為:①標準方案為ＥＰ方案;②不適于ＥＰ方案者可以ＣＡＶ方案、ＣＡＥ方案、卡鉑+ＥＴＰ方案代替;③治療療程為ＥＰ方案4個周期,ＣＡＶ、ＣＡＥ方案6個周期為1療程這些方案確可延長患者的生命,但幾乎全部的病例均復發(fā),中位生存期為8～10個月,3年生存率僅有百分之幾第11頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月廣泛型病例的化療為了使小細胞肺癌的療效進一步提高,必須發(fā)展高效的抗癌藥并確立更有力的化療方案。90年代以后異環(huán)磷酰胺、長春瑞賓、拓撲替康、依林特肯(ＣＰＴ11)、紫杉醇以及吉西他賓等逐漸用于SCLC的臨床研究,對無論是經(jīng)治病例還是初治病例均有良好的療效。第12頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月廣泛型病例的化療Ｋｕｄｏｈ等報告在ＣＰＴ11和ＣＤＤＰ聯(lián)合方案Ⅱ期臨床實驗中,進展型病例35例中ＣＲ率35%,中位生存期13個月,療效良好。日本臨床癌研究組肺癌內(nèi)科小組于1995年開始了由日本全國多家醫(yī)院設施參加的ＥＰ方案與ＩＰ方案治療進展型肺小細胞癌的臨床比較實驗。本實驗預定3年完成230例,在完成了144例時進行分析就得到了ＩＰ療法比ＥＰ療法療效更明顯的結(jié)果,故提前結(jié)束了實驗,此后的追蹤結(jié)果也顯示ＩＰ方案明顯優(yōu)于ＥＰ方案,二者的中間生存期分別為13個月、9個月,2年生存率分別為18.9%、6.5%。第13頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月廣泛型病例的化療這一劃時代意義的結(jié)果在2000年美國臨床腫瘤學會上一經(jīng)發(fā)表,即引起了世界的矚目,美國為驗證這一結(jié)果,后來進行了2項有關的Ⅲ期臨床實驗。雖然實驗結(jié)果尚未得到,還沒有得到世界的公認,但在日本已經(jīng)將ＩＰ方案作為了治療廣泛型小細胞肺癌的標準治療方案。第14頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月局限型病例的治療標準治療是放療加化療，另外還存在著手術(shù)治療問題、預防性顱腦放療問題在70年代化療成為小細胞肺癌標準治療方案時,隨著療效的提高,超過80%的局部復發(fā)率也同時成為難解的問題。進入80年代,為增加局部療效在世界范圍內(nèi)開始實驗性加用胸部放療?？偨Y(jié)13個有關比較實驗的2103個病例的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),追加胸部放療可使死亡的危險性減少13%(危險比087,95%可信限078～094),相當于將3年生存率提高5%(8.9%→14.9%),由此證明了放療加化療的有效性第15頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月局限型病例的治療90年代,胸部放療的最佳方案,是應用每日2次增加每次照射量的加速分割照射(ＡＨ)方法。ＪＣＯＧ肺癌內(nèi)科組對ＥＰ療法的放化療同時進行和序貫進行作了比較實驗,結(jié)果顯示放化療同時進行有能提高生存期的傾向,其中位生存期27個月,3年生存率30%,為當時世界上療效最好的方案。同時,在美國還進行了ＥＰ方案加傳統(tǒng)的每日1次胸部照射與ＥＰ方案加ＡＨ法胸部照射兩種方案的比較實驗,結(jié)果ＡＨ法的5年生存率及生存期均有明顯提高。從此,這一療法成為了治療局限型小細胞肺癌不變的標準治療方案。第16頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月SCLC標準化療方案ＳＣＬＣ經(jīng)典的聯(lián)合化療方案主要有2個,即ＣＡＶ(ＣＴＸ、ＡＤＭ、ＶＣＲ)和ＥＰ(ＤＤＰ、Ｖｐ16)方案研究表明對局限期患者,含Ｖｐ16的聯(lián)合化療方案的遠期療效優(yōu)于不含Ｖｐ16的化療方案多數(shù)臨床醫(yī)生傾向于用ＥＰ或CE方案作為ＳＣＬＣ的主要治療方案。部分醫(yī)生喜歡用ＣＡＶ與ＥＰ方案交替化療,其理論依據(jù)是采用無交叉耐藥的方案交替化療有可能減少耐藥性的產(chǎn)生,從而提高化療療效。盡管兩個方案中的藥物組成完全不同,但它們并非完全無交叉耐藥。臨床研究發(fā)現(xiàn),ＥＰ方案化療失敗的患者,采用ＣＡＶ方案,有效率不到15%,ＣＡＶ化療無效的患者,采用ＥＰ方案,則有40%～50%的人有效第17頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月SCLC標準化療方案另一研究報道,將一組廣泛期的ＳＣＬＣ患者隨機分組,一組接受5個周期的ＣＡＥ(ＣＴＸ、ＡＤＭ、Ｖｐ6)方案,另一組第1、3、5周期接受ＣＡＥ方案,第2、4周期接受ＶＩＰ(ＶＣＲ、異環(huán)磷酰胺、卡鉑)方案,結(jié)果兩組患者的中位生存期沒有顯著性差異。因此,從目前的研究來看,交替化療與傳統(tǒng)方案的療效并無本質(zhì)性差異。第18頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月ＳＣＬＣ的最佳化療療程有作者進行了較大規(guī)模的隨機試驗,ＳＣＬＣ患者先接受5個周期的ＣＡＥ方案化療,再隨機分組,一組停止化療,另一組再接受7個周期的化療,方案不變,兩組患者的5年生存率分別為4.1%和4.2%另一項Ⅲ期試驗報道,497名ＳＣＬＣ患者接受6個周期的化療,化療結(jié)束時處于部分或完全緩解的患者再隨機分組,一組不再化療,另一組再接受6個周期的化療,方案不變。試驗結(jié)果顯示,接受了12個周期化療的患者其生存期與6個周期的患者相比,并沒有延長第19頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月ＳＣＬＣ的最佳化療療程另有作者報道,將ＳＣＬＣ患者隨機分組,一組給予3個周期的誘導化療,另一組給予6個周期的誘導化療。結(jié)果兩組的毒副反應、生活質(zhì)量沒有顯著性差異,接受6個周期化療的患者其中位生存期略有提高,但無統(tǒng)計學意義。對局限期的ＳＣＬＣ,國外一般采用同步的化療加局部放療。美國東部腫瘤協(xié)作組的研究表明,4個周期的化療加上同步的局部放療可以達到最佳療效,增加化療次數(shù)并不能提高療效。國內(nèi)患者一般難以耐受同步放化療,因此多采用“夾心”法治療局限期ＳＣＬＣ,通常是幾個周期化療結(jié)束后給予局部放療,然后再給予幾個周期的化療?？傊?對于ＳＣＬＣ患者,目前一般認為4～6個周期的化療已較為合適,過多的周期并不增加療效。

第20頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月ＳＣＬＣ的化療強度

一組ＳＣＬＣ患者采用標準劑量的ＥＰ方案化療,另一組劑量增加,結(jié)果兩組緩解率、中位生存期和1年生存率均無顯著性差異,但大劑量組的骨髓毒性明顯高于標準劑量組。另一項較大規(guī)模的Ⅲ期臨床研究對廣泛期ＳＣＬＣ進行了觀察,患者隨機分組,對照組按標準劑量ＣＡＶ方案化療,試驗組ＣＴＸ和ＡＤＭ的劑量提高,結(jié)果兩組的有效率和中位生存期沒有顯著性差異,但大劑量組的毒副反應明顯高于對照組。

第21頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月ＳＣＬＣ的化療強度對局限期的ＳＣＬＣ,情況不盡相同。Ariagada等對局限期的ＳＣＬＣ進行了Ⅲ期隨機試驗,對照組接受標準劑量的ＤＤＰ、ＣＴＸ、Ｖｐ

16、ＡＤＭ加胸部放療,試驗組化療方案相同,只是ＣＴＸ和ＤＤＰ的劑量增加20%,結(jié)果試驗組的2年生存率高于對照組。國外學者認為,對廣泛期的ＳＣＬＣ,提高化療強度并不能提高遠期療效,故不主張盲目增加化療藥物劑量。但對局限期的患者而言,提高化療強度有可能在一定程度上提高生存率,因此對這類患者,化療的劑量應接近患者所能耐受的最大劑量。國內(nèi)部分學者對這一觀點持異議。

第22頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)或一線化療失敗患者的治療

誘導化療結(jié)束后3個月內(nèi)復發(fā)或一線化療無效的患者稱為難治性患者。ＳＣＬＣ治療后復發(fā)的患者再次化療是否有效主要取決于兩個因素:①初次化療是否有效,尤其是達到過完全緩解的患者再次化療的有效率較高;②復發(fā)時間距初次化療結(jié)束的時間越短,再次化療效果越差。對于初次化療結(jié)束后3個月內(nèi)復發(fā)的患者,以往的研究表明再次化療效果不好,有效率很低。

第23頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)或一線化療失敗患者的治療對于一線化療方案無效的患者,采用二線化療效果也不理想,喜樹堿

11(ＣＰＴ11)+ＤＤＰ的有效率為29%,中位生存期8個月?？ㄣK+紫杉醇的有效率為25%,中位生存期7個月,單用拓撲特肯化療的有效率低于10%。此外,還有多種聯(lián)合化療方案,但有效率很少超過20%但近有文獻報道[10],初次化療采用ＣＡＥ方案化療后3個月內(nèi)復發(fā)的患者,采用紫杉醇+卡鉑治療,有效率高達30%,這可能是因為ＣＡＥ方案與紫杉醇+卡鉑方案無交叉耐藥的原因。

第24頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月復發(fā)或一線化療失敗患者的治療多數(shù)患者復發(fā)時通常換用其它方案化療,但有些患者如誘導化療效果較好、緩解時間較長,復發(fā)時采用原方案化療仍可獲得療效。Fujita等報道,一組復發(fā)的患者采用DDP+異環(huán)磷酰胺+CPT11化療,每4周重復一次。全組完全緩解1例,部分緩解16例,有效率為94.4%,中位生存時間339天,1年生存率47.5%,Ⅳ度中性粒細胞減少癥和血小板減少癥的發(fā)生率分別是61%和33%。Negoros等報道采用CPT11+VP16治療復發(fā)SCLC,有效率為71%,中位生存期271天?？傮w而言,對復發(fā)者采用何方案進行補救化療尚無定論,目前的趨勢是采用一些含較新藥物的聯(lián)合方案,如CPT11、拓撲特肯、紫杉醇、異環(huán)磷酰胺等。

第25頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月新的化療藥物在ＳＣＬＣ中的應用

近十年來,一些新的對非小細胞肺癌有效的化療藥物開始用于ＳＣＬＣ的治療,有拓撲特肯、ＣＰＴ

11、雙氟胞苷、異長春花堿、紫杉醇等,其中被看好的主要是ＣＰＴ

11、拓撲特肯和紫杉醇。各種單藥的有效率見表1第26頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月第27頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月ＣＰＴ11Ｎｏｄａ等報道,154名廣泛期ＳＣＬＣ隨機分組,一組采用ＣＰＴ11加ＤＤＰ化療(ＣＰ組),另一組采用ＥＰ方案化療,結(jié)果ＣＰ組和ＥＰ組的中位生存期分別是12.8月和9.4月(Ｐ=0.002),2年生存率分別是19.5%和5.2%,ＣＰ組的療效高于ＥＰ組,ＥＰ組危及生命的骨髓抑制的發(fā)生率高于ＣＰ組,但ＣＰ組嚴重或危及生命的腹瀉的發(fā)生率高于ＥＰ組。本文引起了人們的極大興趣,被認為是近20年來ＳＣＬＣ化療的重要進展之一。第28頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月Japan:aphasetwostudy

CPT-11(80mg/m(2))wasgivenonday1,8and15everyfourweeksifosfamide(1.5g/m(2))wasgivenondays1through3every4weeks.Thirty-fourpatients(29men)withamedianageof69years(range42-77)andamedianEasternCooperativeOncologyGroup(ECOG)performancestatusof1(range0-2)wereenrolledTheresponseratewas52.9%with2completeresponsesand16partialresponses.第29頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月拓撲特肯作為一線化療,單藥的有效率為39%。一項Ⅲ期臨床研究表明,對于曾接受過治療的ＳＣＬＣ,拓撲特肯單藥不僅可達到與ＣＡＶ方案相同的緩解率和生存期,且姑息治療效果優(yōu)于ＣＡＶ方案。臨床上正在嘗試一些新的聯(lián)合化療方案,如拓撲特肯+ＤＤＰ或卡鉑、拓撲特肯+紫杉醇、拓撲特肯+雙氟胞苷、拓撲特肯+異長春花堿等。拓撲特肯在腦組織中可達到較高的濃度,對曾化療過的ＳＣＬＣ腦轉(zhuǎn)移的有效率為40%～63%,完全緩解率13%～3%。因此,對ＳＣＬＣ初診時已有腦轉(zhuǎn)移者或為了預防腦轉(zhuǎn)移,拓撲特肯可作為一線化療藥物。拓撲特肯還具有放射增敏作用。第30頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月順鉑+VP16與拓撲特肯+紫杉醇交替治療初治廣泛期SCLC:北方癌癥治療中心II

期臨床試驗VP16(100mg/m(2)onDays1-3)and順鉑(30mg/m(2)onDays1-3)onCycles1,3,5.topotecan(1mg/m(2)onDays1-5)andpaclitaxel(200mg/m(2)onDay5)onCycles2,4,and6.FilgrastimsupportwasgivenwithCycles2,4,6.70%Grade4neutropenia,23%Grade4thrombocytopenia.Overalltoxicitieswerenotdifferentbetweenthetworegimens.Therewerenotreatment-relateddeaths.Completeorpartialresponsesoccurredin34patients(77%).Themediantimetoprogressionwas6.9months,withamediansurvivalof10.5monthsandwith1-yearand2-yearsurvivalratesof37%and12%,respectively.第31頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月拓撲特肯+紫杉醇與順鉑+VP16及同步放療交替治療初治局限期SCLC:I

期臨床試驗

Escalatingdosesoftopotecan(0.8-1.4mg/m(2)d1-5)andpaclitaxel(110-175mg/m(2)d1)wereadministeredi.v.every21daysfortwocyclesfollowedbytwocyclesofetoposide(120mg/m(2)d1-3)andcisplatin(60mg/m(2)d1)withthoracicradiotherapy.Twoadditionalcyclesofchemotherapy(topotecanandpaclitaxel,followedbyetoposideandcisplatin)weregiven.第32頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月Theresultgrade>/=3neutropeniain67%ofcoursesoftopotecanandpaclitaxelandgrade>/=2esophagitisin71%ofpatients.Twopatientdied.Responseratesafterinductionoftopotecanandpaclitaxel:16of18(88.8%)partialresponse,1of18(5.5%)completeresponse.Responseratesaftercompletionoftherapy:10of18(55.5%)partialresponse,7of18(38.8%)completeresponse.第33頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月拓撲特肯日劑量與連續(xù)靜脈灌注治療SCLC的II期臨床20caseof1.5mg/m2dailyfor5daysevery3weeks.anaverageof5courses(range:1-13).20caseof1.3mg/m2perdayover72hoursadministeredintravenouslyevery4weeks.anaverageof2courses(range:1-7)第34頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月拓撲特肯日劑量與連續(xù)靜脈灌注治療SCLC的II期臨床Confirmedresponseratesforthedailyandcontinuous-infusionschedulesare62.5%(90%CI:49-75%)and15%(90%CI:1-29%),respectivelygrade>/=3neutropeniawas92%(55/60)andgrade>/=3leukopeniawas58%(35/60).Nonhematologictoxicitywasverymild,withonly10%(6/60)patientsexperiencinggrade4toxicities.第35頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月拓撲特肯聯(lián)合紫杉醇治療初治的廣泛期SCLC的II期臨床untreatedED-SCLCpatients,EasternCoperativeOncologyGroupperformancestatus<2topotecan1mg/m2,ondays1-5,andpaclitaxel135mg/m2over24honday5,every4weeks.Prophylacticgranulocytecolony-stimulatingfactorwasadministeredtoallpatients第36頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月拓撲特肯聯(lián)合紫杉醇治療初治的廣泛期SCLC的II期臨床amedianoffourcycleschemotherapyGrade4anemia,neutropeniaandthrombocytopeniaoccurredin13,31and18patients,respectively26Of32patientseligibleforresponseevaluation,thereweresixcompleteand12partialresponses(overallresponserate69%).Themediansurvivalwas54weeks.The1-,2-and3-yearsurvivalrateswere50%,10%and3%,respectively.第37頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇二線治療敏感或難治的SCLCII期臨床Allpatientshadreceivedpriorplatinum-basedtherapyinvolvingetoposideandeithercisplatinorcarboplatin.Gemcitabine1250mg/m(2)wasgivenintravenouslyondays1and8,every3weeks.27patientswereenrolled:15patientswithsensitive(S)disease(recurred>3monthsafterfirst-linechemotherapy)and12patientswithrefractory(R)disease(failed<3monthsafterfirst-linechemotherapy)第38頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇二線治療敏感或難治的SCLCII期臨床Noresponseswereobservedof24patientsonlythreeachievedstablediseaseaftersixcycleswhile21progressed.Themediantimetoprogression(TTP)was6weeksinSgroup,5.6weeksinRgroup.themediansurvivalwas8.8monthsinSgroup,4.2monthsinRgroup.One-yearsurvivalratewas33.3%inSgroup,16.7%inRgroup.grade3/4neutropeniain30%,andgrade3thrombocytopeniain30%.第39頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月多西他賽、健擇聯(lián)合一線治療廣泛期SCLCII期臨床20caseofchemotherapy-naivepatientswithextensivedisease(ED)SCLCdocetaxel50mg/m(2)andgemcitabine1000mg/m(2),bothadministeredonday1and8every3weeksuptoatotalofsixcyclesAtotalof72cycleswasdeliveredwhilepatientsmanagedtoreceivethe78and84%oftheplanneddoseofdocetaxelandgemcitabine第40頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月多西他賽、健擇聯(lián)合一線治療廣泛期SCLCII期臨床Onlysixpatientsrespondedpartiallyandthetrialendedprematurelysinceatleastsevenresponseswererequiredamongthefirst19patientsmediantimetoprogression(TTP)was8monthsandmediansurvival9.6monthsHematologicalandnon-hematologicaltoxicitywasgenerallyacceptableInconclusion,docetaxel-gemcitabineshowedamodestresponserateinchemotherapy-naivepatientswithEDSCLC第41頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月東方癌癥協(xié)作組1597試驗：健擇治療難治、復發(fā)SCLCII期臨床SCLCpatientswithmeasurablediseasehadtreatedwithonepriorchemotherapyregimenPatientswererequiredtohaveEasternCooperativeOncologyGroup(ECOG)performancestatusof0to2andadequateorganfunctiongemcitabine1,000mg/m2ondays1,8,and15ofa28-daycycle.第42頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月東方癌癥協(xié)作組1597試驗：健擇治療難治、復發(fā)SCLCII期臨床20refractoryand26sensitivepatientsForty-twoofthesepatientswereassessableforresponseandsurvival,and44wereassessablefortoxicity3/4hematologictoxicities27%,3/4nonhematologictoxicities9%andneurologictoxicity14%Objectiveresponseratewere11.9%,includingonepatientwithrefractorySCLCandfourpatientswithsensitiveSCLC.Mediansurvivalfortheoverallgroupwas7.1months,nosignificantdifferentfortwogroup.第43頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇、順鉑、VP16治療初治的SCLC

I/II期臨床試驗

gemcitabine(1000mg/m(2)ondays1and8)，cisplatin(70mg/m(2)onday2)，etoposide(50mg/m(2)ondays3,4,and5)every3weeks.Noprophylacticgranulocytecolony-stimulatingfactorswereused56patientswithlimited-orextensive-stageSCLC（8forphaseI)第44頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇、順鉑、VP16治療初治的SCLC

I/II期臨床試驗Tencompleteand29partialresponseswerereported,foranoverallresponserateof72.2%Themediandurationofresponseandmediansurvivalwere8.0and10months,respectively1-yearsurvivalprobabilityof37.5%Grade3/4neutropeniaandthrombocytopeniaoccurredin66.7%and53.7%,respectively.Non-hematologictoxicitywasmild,第45頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇、長春瑞賓治療難治或復發(fā)SCLCII期臨床試驗Allpatientsreceivedpreviousplatinum/etoposidecombinationchemotherapy;inaddition,12patientsreceivedpaclitaxelaspartoftheirfirst-linetherapygemcitabine1000mg/m2andvinorelbine20mg/m2ondays1,8,and15ofeach28-daycyclePatientswerereevaluatedforresponseaftertwocyclesoftherapy;thosewithobjectiveresponseorstablediseasecontinuedtreatmentforsixcoursesoruntildiseaseprogression.第46頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月健擇、長春瑞賓治療難治或復發(fā)SCLCII期臨床試驗Threeof28evaluablepatients(10%)hadpartialresponses.Noneofthe17patientswithrefractorydiseaseresponded,while3of12patients(25%)withrelapseddiseasehadpartialresponsesMediansurvivalwas5monthsTheactivityofgemcitabineandvinorelbineinpatientswithpreviouslytreatedsmallcelllungcancerismodestandislimitedtopatientswithrelapsed(versusrefractory)disease第47頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月長春瑞賓、阿霉素治療復發(fā)SCLCII期臨床試驗：CALGB9332vinorelbineat25mg/m2ondays1and8anddoxorubicinat50mg/m2onday1ofeach21-daycycleThetrialwasstoppedearlybecauseofexcessivetoxicityThepartialresponseratewas26.7%ToxicitiesincludedgradeIVneutropeniain73%,andfebrileneutropeniaand/orsepsisin60%第48頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月標準劑量和高劑量VP16、IFO、DDP、ADM聯(lián)合化療治療100例SCLC：一個完善的隨訪報告

Standard-dosechemotherapy(SDC)consistingofetoposide(500mg/m2),ifosfamide(4000mg/m2),cisplatin(50mg/m2)andepirubicin(50mg/m2)(VIP-E),followedbygranulocytecolony-stimulatingfactor(G-CSF),wasgivento100patientswithSCLC第49頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月標準劑量和高劑量VP16、IFO、DDP、ADM聯(lián)合化療治療100例SCLC：一個完善的隨訪報告

ThirtypatientswithqualifyingresponsestoVIP-Eproceededtohigh-dosechemotherapy(HDC)withautologousperipheralbloodstem-celltransplantation(PBSCT)afteretoposide(1,500mg/m2),ifosfamide(12,000mg/m2),carboplatin(750mg/m2)andepirubicin(150mg/m2)(VIC-E)conditioning.第50頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

RESULTSOFSTANDARD-DOSEVIP-ENinety-sevenpatientswereevaluableforresponseTheobjectiveresponseratewas81%inLDSCLC(33%CR,48%PR)77%inEDSCLC(18%CR,58%PR).Themediansurvivalwas19monthsinLDSCLCand6monthsinEDSCLCThefive-yearsurvivalswere36%inLDand0%inEDSCLCThetreatment-relatedmortalitywas2%.TwoadditionalpatientsinCRfromtheirSCLCdevelopedsecondaryNSCLC)第51頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

RESULTSOFHIGH-DOSEVIC-E

HDCwasfeasiblein16%ofED-,and58%ofLD-patients.Themediansurvivalswere26monthsinLDSCLC,and8monthsinEDSCLCThefive-yearsurvivalwas50%inLDand0%inEDFourpatientsdiedofearlytreatment-relatedcomplications(TRM13%).TwoadditionalpatientsinCRfromtheirSCLCdevelopedsecondarymalignancies(esophagealcancer,secondarychronicmyelogenousleukemia).第52頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月手術(shù)在小細胞肺癌治療中的地位

近年對外科手術(shù)在治療局限期小細胞肺癌中的地位有了重新的認識。現(xiàn)有資料認為采用綜合治療力爭根治性切除是使患者長期存活的重要治療模