腫瘤疫苗課件

腫瘤疫苗Contents研究背景1治療歷史2生物學(xué)特點3主要種類及簡介4研究展望5研究背景近年來，傳統(tǒng)的腫瘤治療方法如化療、放療、手術(shù)切除，在技術(shù)手段和治療效果等方面已經(jīng)取得很大的進步，但是仍然存在很多問題，如副作用大、特異性差和易復(fù)發(fā)等。免疫療法作為一種新型的腫瘤治療方法，基于機體自身免疫系統(tǒng)具有監(jiān)測和清除腫瘤細胞的能力，通過激發(fā)和增強機體的免疫功能殺傷腫瘤細胞，成為預(yù)防和治療癌癥最有希望的手段之一。被Science雜志列為2013年度十大科學(xué)突破之首。

腫瘤疫苗

是一種通過增強或誘導(dǎo)機體對腫瘤細胞產(chǎn)生特異性應(yīng)答的免疫治方式。利用腫瘤細胞或抗原物質(zhì)制備抗腫瘤疫苗，促進T淋巴細胞增殖、活化以及細胞因子釋放，以期達到抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的目的。

治療歷史1、60-70年代免疫學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)淋巴細胞可以清除腫瘤細胞,2、80年代中期NIH/NCISteveRosenberg發(fā)現(xiàn)白介素2(IL-2)可以體外擴增腫瘤患者的外周血淋巴細胞，有些患者回輸后有治療效果,這是最早的細胞治療技術(shù),叫LAK細胞.

3、在90年代中期，Stanford大學(xué)的免疫學(xué)教授IrvingWeissman實驗室發(fā)明了CIK方法，用于腫瘤治療。但推廣應(yīng)用后也發(fā)現(xiàn)沒有明確的治療效果，在2000年之后美國也不再應(yīng)用自體CIK細胞用于腫瘤腫瘤了。4、Rosenberg實驗室在去年6月份的NatureMedicine，今年5月份的Science,和6月份的JCI，發(fā)表系列文章，證明了TIL治療有效是因為從中擴增出來腫瘤特異性的T淋巴細胞，甚至只要回輸單一克隆的腫瘤特異靶點的CD4T淋巴細胞，就可以控制晚期肺轉(zhuǎn)移的膽管癌。生物學(xué)特點Title腫瘤疫苗來源于自體或異體腫瘤細胞或其粗提取物，帶有腫瘤特異性抗原（TSA）或腫瘤相關(guān)抗原（TAA）Title通過激發(fā)特異性免疫功能來攻擊腫瘤細胞,克服腫瘤產(chǎn)物所引起的免疫抑制狀態(tài)，增強TAA的免疫原性，提高自身免疫力消滅腫瘤。TitleTSA的免疫治療可以啟動以腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞（CTL)反應(yīng)為主的抗腫瘤效應(yīng)，有效打擊腫瘤防止轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)且不傷及無關(guān)組織。主要種類及簡介多肽疫苗利用腫瘤抗原表位肽序列人工合成的多肽疫苗，能模擬T細胞識別的腫瘤抗原決定簇，不經(jīng)APC遞呈過程，即可直接與MHC分子結(jié)合，激活T淋巴細胞，誘導(dǎo)強有利的特異性抗腫瘤細胞免疫，是目前主動免疫治療惡性腫瘤的一項新策略。但是多肽疫苗發(fā)展的前提是腫瘤抗原的發(fā)現(xiàn)及其CTL表位的鑒定。特點：安全、特異性高。主要種類及簡介樹突狀細胞（DC）疫苗應(yīng)用腫瘤抗原或抗原多肽在體外沖擊DC,使其致敏,然后將其回輸或免疫接種到荷瘤宿主,進行腫瘤免疫治療,能夠顯著地誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗原特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL),產(chǎn)生保護性免疫反應(yīng),并且能夠治療荷瘤宿主以及腫瘤患者。優(yōu)點：DC疫苗具有很強的抗瘤活性缺點：需要大量激活DC細胞，疫苗制備工藝復(fù)雜，比較費時、費力。主要種類及簡介基因疫苗又稱DNA疫苗，是利用基因工程技術(shù)將編碼腫瘤特異性抗原的基因結(jié)合于表達載體上(重組病毒或質(zhì)粒DNA)，再將疫苗直接注入機體，借助載體本身和機體內(nèi)的基因表達系統(tǒng)表達出期望的抗原，從而誘導(dǎo)特異性的細胞免疫應(yīng)答。存在的問題：1.長期表達低水平的外源抗原，有引起免疫耐受性的可能。2.質(zhì)粒DNA免疫有可能誘導(dǎo)產(chǎn)生針對質(zhì)粒自身的抗體，從而降低免疫效果。3.基因整合問題是基因疫苗安全使用所存在的最大問題。研究展望當前是腫瘤免疫治療發(fā)展的重要時期，分子細胞生物學(xué)和腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展，使人們對腫瘤疫苗產(chǎn)生了更深刻的認識。在人類腫瘤的診斷、治療甚至預(yù)防等方面將會取得更大突破。如何增強疫苗的免疫原性、克服腫瘤的免疫逃避、誘導(dǎo)靶向的細胞免疫,以及提高腫瘤疫苗的安全性和特異性都將成為研究腫瘤疫苗的核心問題。目前的多種免疫因子和治療方法的聯(lián)合應(yīng)用,以及混合瘤苗的制作,可能為未來的研究提供了一個新方向。將具有光熱、磁學(xué)性質(zhì)的材料結(jié)合于免疫治療，為腫瘤治療提供了新的思路。

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