不穩(wěn)定血紅蛋白病

不穩(wěn)定血紅蛋白病一組由于血紅蛋白(Hb)遺傳缺陷引起的疾病01疾病簡(jiǎn)介發(fā)病機(jī)制化驗(yàn)檢驗(yàn)疾病原因臨床表現(xiàn)檢查項(xiàng)目目錄030502040607疾病治療常見并發(fā)癥疾病飲食目錄0908基本信息不穩(wěn)定血紅蛋白病是由于α或β珠蛋白鏈氨基酸組成改變致使血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，發(fā)生變性和沉淀，形成紅細(xì)胞內(nèi)變性珠蛋白小體(Heinz小體)，稱不穩(wěn)定血紅蛋白，進(jìn)而產(chǎn)生疾病。主要是一組由于血紅蛋白（Hb）遺傳缺陷引起的疾病。遺傳性疾病無根治療法，根據(jù)病情可以給予對(duì)癥和支持療法，應(yīng)避免使用能誘發(fā)生成自由基的氧化性藥物。疾病簡(jiǎn)介疾病簡(jiǎn)介不穩(wěn)定血紅蛋白（UHb）是由于α或β珠蛋白肽鏈與血紅素緊密結(jié)合的氨基酸發(fā)生替代或缺失，損害肽鏈的立體結(jié)構(gòu)或減弱血紅素的結(jié)合力，形成分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的異常血紅蛋白。這類不穩(wěn)定血紅蛋白易受氧化而丟失血紅素，在紅細(xì)胞內(nèi)聚集沉淀形成變性珠蛋白小體（Heinz小體），使紅細(xì)胞膜變僵硬，易被脾臟破壞，導(dǎo)致溶血性貧血。以往曾稱為先天性變性球蛋白小體貧血。

疾病原因疾病原因本病屬常染色體共顯性遺傳，但不少患者無家族史。迄今已發(fā)現(xiàn)90種以上不穩(wěn)定血紅蛋白，種類雖多但總發(fā)病率較低。

α珠蛋白基因或β珠蛋白基因突變導(dǎo)致相應(yīng)珠蛋白鏈氨基酸成分改變。部分患者的突變基因繼承自父母，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳;另有部分患者無陽性家族史，其基因突變可能是自發(fā)的體細(xì)胞性基因突變。至今所發(fā)現(xiàn)的病例均為雜合子，尚未發(fā)現(xiàn)純合子患者，偶見雙雜合子患者，這可能與本病少見有關(guān)，也可能與純合子難以生存有關(guān)。

發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制珠蛋白鏈的氨基酸組成和排列順序?qū)S持血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能起著決定性作用。珠蛋白鏈氨基酸的替代、插入或缺失可改變血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。已知下述改變可導(dǎo)致不穩(wěn)定血紅蛋白的產(chǎn)生：①與血紅素結(jié)合的氨基酸被替代，使血紅素易脫失，如HbHammersmith;②非極性氨基酸被極性氨基酸替代，改變了血紅蛋白構(gòu)形，如HbBristol;③氨基酸替代發(fā)生在α1鏈與β1鏈接觸處，使珠蛋白鏈間連接不穩(wěn)，如HbPhilly;④氨基酸替代發(fā)生在α螺旋第3位，使螺旋易折斷，如HbDuaree;⑤氨基酸替代發(fā)生在β和ε螺旋接觸處，影響了血紅素與珠蛋白鏈的結(jié)合，如HbSayannah;⑥氨基酸的缺失或插入發(fā)生在α螺旋關(guān)鏈位置，使血紅素易自珠蛋白鏈上解離，如HbNeteroi。上述各種改變可使血紅蛋白變?yōu)椴环€(wěn)定而發(fā)生沉淀，在紅細(xì)胞內(nèi)形成變性珠蛋白小體，附著于紅細(xì)胞膜上，使膜的變形性降低，變?yōu)榻┯?，最終在微循環(huán)中、尤其在脾臟內(nèi)破壞。

臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)各種不穩(wěn)定血紅蛋白的臨床表現(xiàn)輕重不一，按其貧血程度可分為四組，①重度溶血性貧血：常為β鏈氨基酸替代或缺失引起，1歲內(nèi)起病，表現(xiàn)為慢性溶血性貧血，血紅蛋白40～80g/L，織紅細(xì)胞20%～75%，切脾不能改善貧血；②中度溶血性貧血：兒童或青春期起病，脾大，發(fā)作性黃疸，血紅蛋白60～100g/L，切脾可使貧血減輕或消失；③輕度貧血或無貧血：織紅細(xì)胞輕度增高，感染及服用氧化劑藥物均可引起急性溶血發(fā)作，甚至發(fā)生溶血危象，較常見的不穩(wěn)定血紅蛋白如HbZürich，HbKhn屬此組；④無貧血及任何臨床癥狀，但實(shí)驗(yàn)室檢查可有不穩(wěn)定血紅蛋白檢出。

化驗(yàn)檢驗(yàn)化驗(yàn)檢驗(yàn)多數(shù)患者在溶血發(fā)作時(shí)尿液呈深褐色或黑色，為血紅素與珠蛋白肽鏈解離后產(chǎn)生的二吡咯色素尿。同時(shí)伴有高鐵血紅蛋白血癥的患者可出現(xiàn)紫紺。脾切除或急性溶血期患者紅細(xì)胞內(nèi)可見變性珠蛋白小體，用甲紫或煌焦油藍(lán)染色后即可顯示，呈單個(gè)球形染藍(lán)色。G6PD缺乏患者本試驗(yàn)也可陽性。未切除脾臟及非急性溶血期病人，變性珠蛋白小體生成試驗(yàn)高于正常（新鮮血加入乙酰苯肼37℃溫育2～4小時(shí)后，可誘發(fā)紅細(xì)胞內(nèi)生成變性珠蛋白小體）。熱變性試驗(yàn)（新鮮溶血液，加熱50℃2小時(shí)后，如沉淀血紅蛋白>5%，提示UHb存在）及異丙醇試驗(yàn)（新鮮溶血液加入異丙醇37℃40分鐘，UHb可產(chǎn)生絨毛狀沉淀）是診斷本病簡(jiǎn)便、敏感并具有一定特異性的試驗(yàn)。血紅蛋白電泳對(duì)不穩(wěn)定血紅蛋白檢出率不高，僅HbKhn，HbSydney，HbZürich等少數(shù)不穩(wěn)定血紅蛋白可與HbA分開而被檢出。UHb氧離解曲線異常伴有紫紺癥狀者，溶血液經(jīng)37℃溫育后高鐵血紅蛋白可達(dá)20%～30%。

檢查項(xiàng)目檢查項(xiàng)目異丙醇試驗(yàn)、血紅蛋白電泳、心電圖、B型超聲波檢查、血紅蛋白熱不穩(wěn)定試驗(yàn)1.外周血血紅蛋白正常或降低。紅細(xì)胞呈低色素性、大小不均，可見多染性、嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞?？椉t細(xì)胞增多可不與貧血平行，特別當(dāng)不穩(wěn)定血紅蛋白氧親和力增高時(shí)，可無貧血而織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。2.熱變性試驗(yàn)、異丙醇試驗(yàn)及乙酰苯肼試驗(yàn)熱變性試驗(yàn)易有假陽性，需作正常對(duì)照。異丙醇不僅使不穩(wěn)定血紅蛋白沉淀，也可使HbF沉淀，應(yīng)注意鑒別。用0.1%乙酰苯肼并在37℃溫育2～4h，可誘發(fā)變性珠蛋白小體形成。在切脾后患者的周圍血紅蛋白中易見到變性珠蛋白小體。3.血紅蛋白電泳在鑒定不穩(wěn)定血紅蛋白上作用有限，因?yàn)榇蠖鄶?shù)不穩(wěn)定血紅蛋白的泳動(dòng)速度與正常血紅蛋白無異。4.氧解離曲線檢查可發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定血紅蛋白的氧親和力是否異常。根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做心電圖、B超、X線、生化等檢查。

疾病治療疾病治療本病應(yīng)與G6PD缺陷及其它血紅蛋白病鑒別。對(duì)本病患者應(yīng)注意防止感染和避免服用磺胺類及其它氧化型藥物。急性溶血時(shí)應(yīng)積極對(duì)癥治療。脾切除可使紅細(xì)胞壽命延長(zhǎng)，溶血減輕，對(duì)中度貧血患者效果較好，但對(duì)重型患者可能無效。

手術(shù)治療：脾切除對(duì)部分溶血性貧血明顯且伴有脾大患者有一定療效，但對(duì)氧親和力增高的不穩(wěn)定血紅蛋白患者應(yīng)避免切脾手術(shù)，因切脾可能導(dǎo)致病情加重。并發(fā)膽石癥者常見，必要時(shí)可作膽囊切除。

預(yù)后：大多數(shù)患者預(yù)后良好。少數(shù)患者貧血嚴(yán)重，可因并發(fā)感染引起急性溶血危象而死亡。氧親和力增高的不穩(wěn)定血紅蛋白患者切脾后發(fā)生血紅蛋白增多癥和血栓形成，也可導(dǎo)致死亡。

疾病飲食疾病飲食有溶血性貧血情況的可采用下面食療：1、枸杞銀耳羹銀耳20g，枸杞25g，冰糖或白糖100g，雞蛋2個(gè)。將銀耳泡發(fā)后摘除蒂頭，枸杞洗后瀝水，打蛋取清。沙鍋加水，沸后投蛋清、糖撐勻，再沸時(shí)入枸杞和銀耳，燉片刻。2、枸杞蒸母雞枸杞20g，母雞1只，調(diào)料適量。將枸杞裝入雞腹內(nèi)，置器內(nèi)加蔥段、生姜、清湯、食鹽、料酒、胡椒粉適量、加蓋蒸2小時(shí)取出，加姜、蔥、味精等調(diào)料，飲湯食肉。3、花生紅棗羹：紅棗(去核)250克，連衣花生250克，黃豆500克，加水后先以武火燒沸，轉(zhuǎn)以文火慢慢熬至濃稠似膠時(shí)即可?；颊邞?yīng)注意休息;溶血發(fā)作期不宜吃酸性食物，如豬肉、牛肉、雞肉、蛋黃、鯉魚、鰻魚、牡蠣、干魷魚、蝦、白米、花生、啤酒等，宜吃堿性食物，如豆腐、海帶、奶類及各種蔬菜、水果等。常見并發(fā)癥