項目名稱：動脈粥樣硬化發(fā)病機制及其診治與干預的基礎首

1側工程朋名稱蒙：侮動脈純粥樣尖硬化維發(fā)病唯機制瞎及其咬診治順與干尿預的糕根底漫研究嘆首席恒科學蛾家：鈔劉德戒培艱中國種醫(yī)學給科學砌院基兇礎醫(yī)愈學研黨究所恥起止災年限蠶：洲20趟11冤.1那么至2染01歸5.葵8藝依托柏部門悄：船衛(wèi)生修部二、預期目標總體目標：本工程旨在從我國AS人群特有的遺傳背景及分析致病的內外環(huán)境危險因素為切入點，結合系統(tǒng)生物醫(yī)學觀念和手段,針對在AS發(fā)生中起重要作用的內外環(huán)境中有利和不利因素，闡述AS發(fā)生、開展和轉歸的規(guī)律,揭示血管重塑和AS斑塊不穩(wěn)定的機理,結合臨床研究為制定適合我國國情的針對AS及其并發(fā)癥的早期預警和早期干預策略及防治方案提供新的思路和科學依據，積極推進臨床轉化。和五年壘預期支目標搖：窩說明騙能量索限制責和特唇殊飲湖食，封脂質腹代謝巨紊亂籍和含扯硫氨踏基酸醒家族早等因懇素影我響A編S發(fā)勒病的謹細胞革分子返機制劉；初品步闡撈明血璃管重塊塑和鈴動脈揚粥樣鈴硬化扶斑塊檔不穩(wěn)里定的唇影響棉因素遣及分條子機西制。零尋找扣出1河-2籮個可甲用于鉗AS穴新的趁早期編預警乏分子染，并錦建立亮其檢魂測方狡法和喇預警會指標顧確定皺3－欺5種控新的敏抗A交S靶桃點分匹子，戀明確程其功癢能及哨臨床跳意義疫。杰培余養(yǎng)嘩博士華生8國0名訓，碩男士生崖60量名。假培養(yǎng)嶄優(yōu)秀互中青艘年人蔬才，兔產生議杰出守青年圾與長匆江學夸者,例建設范一支惰優(yōu)秀飼的轉消化醫(yī)冬學研槍究人臟才梯糖隊。盾申請湯一批巨創(chuàng)造脫專利窯，促痛進開淋發(fā)有籃自主地知識旬產權攻的免成果登轉化血。訊本項厲目實繞施中敏取得調的基削礎性朝研究麥成果鐵將在蘿國際避刊物庫上興旺表弄影響怕因子繳〔子IF嫌〕猴>汽5進.0攀有代鹽表性截學術矩論文清6蘆0爸篇，肝其中跑IF摧>未10浴的論寄文1嚴5篇尋，頂裳級雜挑志論據文2準-5輕篇。壽三、那研究潑方案雅本課武題項介目分辛為六宇個部予分，誼第一難局部哲開展賭中國姐人群楚AS晴疾病猾分子布遺傳觀根底助;第紙二部紗分緊永密聯診系內葛外環(huán)刪境因還素中誠限制三能量貓飲食盼和特錯殊飲儲食，專研究斬有利廳和不儉利因慎素和族機體迫相互三作用航在距AS物發(fā)病收中的事機制莊;第月三部超分闡梯明脂摘代謝斃紊亂彎，尤遵其是音TG抄和H這DL溉代謝夢紊亂文導致錄AS棄的分筒子機提制;毛第四盟局部蔑闡述糕含硫胃氨基膠酸矩家族旋特別諒是H袋cy壇與渣H2差S在兔AS存發(fā)生盼和發(fā)拌展中宵炎癥爽和免答疫作侮用及獨其分禍子機康制；與第五猾局部燙針對燥血管站重塑淚是印AS技管腔柱狹窄杠的關隱鍵因苗素，策研究俊影響累血管鴉重塑狡的因治素和寫作用肚的分常子機迷制；什第六漂局部蠻針對析AS欄斑塊度不穩(wěn)香定條及早三期防喊治，馳研究猜斑塊炭從不污穩(wěn)定外向穩(wěn)工定回的欺方向辮轉變聚的咐分子耗機制擇和干黎預策短略。棕這六劉個部農分結禾合系侮統(tǒng)生驅物醫(yī)黎學觀砍念和缸手段及，謎從臨蹦床提輝出科闖學問央題，揚圍繞傍著噴AS生的發(fā)究生發(fā)臭展和沉轉歸催的分寬子調曉控機摧制和怪早期杠干預全這個已科學烏核心菠進行奧研究樸，尋競找哨AS倒早期仔預警晶分子愁，并保建立些其檢摟測方龍法和隆預警蚊指標書,確講定抗墳AS叮新靶佩點分笑子,開探討朝防治漆AS姓的有辜效方程法產和初降低設心柿腦傲血管住疾病叼發(fā)病饒率和顧死亡攜率的偵途徑附。動脈粥樣硬化發(fā)病機制及其診治與干預的根底研究動脈粥樣硬化發(fā)病機制及其診治與干預的根底研究肯第一梳局部問中鞏國人漿動脈嗎粥樣修硬化碎遺傳釘分子松根底體學術滔思路絞與技譽術途鵝徑：線1.謹結合畝中國撐人群代心肌腦梗死圈GW濤AS輸和國養(yǎng)外人盟群容的研波究結欺果丸，濾同時傾選擇獄炎癥犯、脂剖代謝蔬以及匪血壓叢調控策通路赴相關搬基因靠，蹈在1囑00尋00奪例稀急性諒冠脈喉綜合纖征病呆例對投照愿樣本偽中懸篩查歸AS朗新的名基因彈和遺環(huán)傳變盲異。訴2.找采用樸臨床脆技術列手段宅測定濟頸動重脈內堪膜中抬膜厚飯度、驅脈搏勢波速敵度熔等A巾S亞兔臨床姓表型材和拐多種改生物涉標記鉆物，珍綜合甜評價錢遺傳案因素信與踏AS炒發(fā)生寨/發(fā)撿展、撕以及笑斑塊抄穩(wěn)定愁性的急關系拍。徹3.杠探討摸重要乳多態(tài)約對易墾感基沿因轉跳錄活夏性的壟調控號作用脆，尋糊找與肆多態(tài)掌可能脹結合泊的轉縣錄因侍子，志進而奪研究抹多態(tài)唯對易菠感基徹因所臭在信票號通夸路的亭調控恥作用緩及細披胞生附理活露性改侍變。允應用惕mi耕cr局oR命NA烈技術噴，確圖定斑即塊發(fā)味生發(fā)享展過雞程中叼炎癥臨反響顯系統(tǒng)膝表達歪譜，脊研究敵炎癥尾在冠座狀牢AS恩斑塊撞發(fā)生逃開展疑過程士中的屑作用踩及機瓶制；型并利專用動飯物模熄型尋位找冠蒙狀版AS懸疾病川新的灣遺傳幫易感瞞基因土。吊4.恒對氣20貢00憲例社隨區(qū)該高危侮人群冶進行耐前瞻柿性隨線訪，開動態(tài)腦監(jiān)測雙AS榜相關灣生理鳳指標思的變富化和鑼AS誠的進帆展情腳況。資評價螺遺傳俊位點曠及其難聯合比作用疫與希AS幟指標遷間的尺關系久，和計算寬人群月歸因逗危險窄度，權構建掏遺傳腫因素茅及環(huán)踏境危腫險因租素的納預測努模型尾。亞臨床指標：頸動脈IMT、PWV等亞臨床指標：頸動脈IMT、PWV等SNPs、CNVs及單體型血脂代謝、炎癥反響、血壓相關通路基因AS斑塊鈣化及穩(wěn)定性評價確定遺傳變異位點中國人群GWAS研究數據的深入挖掘人體測量、血脂、生物標記物檢測2000例社區(qū)高危人群10000病例對照人群驗證歐美人群GWAS報道的AS相關位點高危人群隨訪，構建預測模型功能研究揭示遺傳分子機制淘研究德特色缸與創(chuàng)蒼新：公結合透中國昂人群暑GW綁AS墾研究開中2閃00止萬個源遺傳犯變異芽信息算以及庸多個裝代謝瞎通路集基因獨網絡譽，基槽于通后路和估遺傳蘿網絡轎系統(tǒng)豎分析轎SN籍P般s磁、腥CN霉V幟s還和單荒體型庭變異蘿信息傳，采賀用令CA停RT配、校MA忽RS襖、烤MD黨R嗚、貝之葉斯蒼網絡肆、隨發(fā)機森射林等施數學嚷模型汽，構蠶建遺妨傳因餅素及齒環(huán)境浩危險肝因素乘的預掘測模承型，指找到淘檢查猾、定莊量臨悼床疾斗病亞銹型的膏干預存靶點陜，監(jiān)增測疾茫病進魯展，躁確定記高危艇患者困，最谷終實醫(yī)現定鉆量風責險評放估和訊個性示化早胳期預含警。伏可行隱性分溫析：倚目前頃收集乞了高衡質量鮮的2敘00南00亮例冠氧狀動潛脈綜棗合征市、冠微心病手和心肥肌梗們死的克病例還對照座資料鞏，為康開展輩大規(guī)復模重挎復驗線證奠獻定了能根底艷。指完成泛了3梢0余蛇個基覆因與假冠心挎病精和腦灑卒中虧的關筐聯缸和功筑能研付究際，發(fā)擠現了鼻數個牌在國躬人冠充心病租和腦顛卒中液發(fā)病走中具饑有重累要作猴用的引SN間Ps恨及單磨體型添。已顫經應谷用A錢ff誓ym學et肝ri遭x貿50拋0K干芯片刊完成鏡了榮15族00港例心繞梗病緩例對葡照的辯全基瀉因組罷關聯懇研究湖，在鳳此基如礎上司進行磨了i墻mp求ut害at熄io較n，衡獲得返20花0萬拳個遺燭傳變肉異信報息，疊并發(fā)花現一蒼系列攝顯著墊關聯云位點趣和區(qū)拉域。旦應用倡CA以RT做和M墳AR頁S模踩型開個展了坊相關摔代謝禿通路末中1離1個亦候選嚇基因粒的3丙3個擠SN生Ps蜻的多葡基因牌統(tǒng)計荒分析俯，發(fā)頑現S蠢NP孕s制位點稱間的解交互淡作用雞在高皂血壓惕發(fā)生乒中具計有重贈要作館用〔受Hy排pe濫rt介en爪si處on肝2償00塊6無，烈47裕：漁11論47英-5扶4〕東。兩在易通感基內因功甚能研喚究方堡面，攤具備為分子役生物么學、類真核椒基因概表達媽調控率的研檔究梯堡隊，疾并已誕開始有進行擺心血方管疾朽病易浸感基子因/哨多態(tài)豪的功塊能研調究。旺第二狡局部櫻內外鐘環(huán)境腫因素騎影響須動脈倉粥樣首硬化柱發(fā)生瘋開展忽的分第子機汁制城學術搜思路損與技攝術途黃徑：銀1.夜首先淚構建展AS鏈的誘聚導模勺型，魄引進肺Ap睜oE巖-/徑-鼠藥或L講DL據R利-/集-鼠逐并給游與高媽脂飲史食飼狠養(yǎng)誘燭導A班S模歐型。破給與萌辣椒壽素及鬼黃酮兇類物品質喂挎食，頸別離批動脈跑，油辜紅O詞染色階觀察卷斑塊僵面積糠大小算。觀抗察對莫于斑鳴塊形蝶成和轉面積概大小呀是否哲有影亭響。奮轉錄琴組學蓮發(fā)現累辣椒貿素和沖黃酮瞇類物霧質影形響A路S發(fā)三生發(fā)擺展過錢程相判關的銜信號構途徑賭和分訂子。瘦對于糞能量林限制漂，由曉于小葵鼠體敞內致扎AS饞必需腸要高壩脂飲遺食，盞無法壽直接昌觀察海能量斑限制仿對于外AS也的影鼓響，犁因此芝我們洞在體畫內和統(tǒng)細胞揪水平偶進行圍能量泄限制腦，通旨過轉吃錄組駛學發(fā)荒現能饅量限傘制影永響到僚的基繡因，腳對該知基因腥進行湖深入卷研究說。裂2.糠對找贈到的鉤分子繳，進工行體獨內和敵體外巴實驗礎說明挑其功藍能。切在細申胞水透平，沾我們告通過璃過表能達，準干擾熔以及額分子劑的激褲活劑促和抑毯制劑禾處理曠觀察項對于商不同寧細胞忌功能購的影宋響，耀如對惑內皮坑細胞叫的衰桑老，握對平盞滑肌提細胞聾的增衛(wèi)殖和烘遷移闖，對轟巨噬象細胞狠的吞命噬功速能的跌影響釘；在伏動物娛水平惑，我散們構孫建轉損基因宵和基聯因敲帥除動徑物，隆并與鐵Ap斥oE化-/徑-鼠智雜交亞，同雁時給裕予高蛇脂飲鮮食，最最后敵觀察逮對于各斑塊長的形厲成及豎面積概大小拘有無奧影響竿。地3.盟對于焦這些任分子涌的起赤作用譽的機莫制，朝我們其利用薪蛋白疲質相各互作復用的撓技術轉方法面找到炎這些攻分子鴿的相裙互作娃用蛋次白，淚說明碗信號勺通路然；并另通過廊基因痛表達驗調控饒的方勤法和食技術估，闡蔑明對朵于下筒游基尊因表越達和外調控疑的影道響。豬通過俱明確鋪信號授通路津和下效游基余因構嫩建小緣范圍菠的相櫻互作敞用圖受譜。禽4．癥對于暗研究醋中發(fā)呢現起育作用蹲的關程鍵分桿子，袖探討剃其作秒為診侵防治蔥靶點嬸的可雀能性儉。獲森取臨鼠床標筋本，非觀察杜AS見發(fā)病膠與關怠鍵分姓子的妙RN栗A、晚蛋白虜表達鉛水平妄是否丟存在公相關軟性；宮分析搶關鍵直分子綢的激冒活劑脾或抑到制劑限是否晝抑制侄或促生進A畝S的屋發(fā)生壞開展熔。明陪確該圈分子娃是否濁可作邊為A雜S診次防治乎的靶汪點。血管功能與AS斑塊血管功能與AS斑塊分析轉基因/基因敲除等動物實驗過表達或干擾等分子生物學技術信號通路與細胞功能變化提供診、防、治靶點與措施基因表達譜改變，蛋白質組學變化AS關鍵調控分子構建分子作用小網絡組蛋白修飾，DNA甲基化等表觀遺傳學變化能量限制及辣椒素，黃酮等類物質的特殊飲食半研究侍特色欣與創(chuàng)撲新：翠1.澇本研賓究從扁能量載限制植這個獎新濕視角糖探討根AS乞的發(fā)露病機迅制饒，清具有炮很強緞的原呆創(chuàng)性躬和新克穎性頂。帝2.財提出搬辣椒固素刑等特舍殊飲等食霞對于稀AS水發(fā)病網的影硬響。篇將外浩源性洽環(huán)境達因素是與其莊內源理性作將用靶毒點聯間系起泡來，放探討逮動脈罷粥樣撲發(fā)病群的分轎子糧機制扣。件可行您性分符析：昌課題氧組長徑期從陵事A泡S的椒研究君，對耍于內泰外環(huán)畢境因倡素影殃響A壞S的緊發(fā)病揉及其蔬機制職的研催究具蓄有較帆好的滴實驗匙根底西。前熔期已莖系統(tǒng)電研究夫了一賊些特齒殊飲設食的贏作用滑及靶寄點和雙能量宵限制豐的相愧關分渾子，辟建立理了各棒種血飲管細編胞的題原代臟培養(yǎng)鹽模型翅和多項種檢句測細呀胞功詢能的吩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術途券徑：與1.扶構建壽斑塊補不穩(wěn)晃定動幟物模請型，牙在濾Ap臟oE殲-/困-喇背景炒下過盟表達矩促進羨斑塊怎不穩(wěn)兵定的敬基因蓄并評巴價其搭作用訴。缺2.許利用仿構建郊的斑甚塊不背穩(wěn)定慰動物步模型鞋，研艇究免呢疫炎射癥和拜氧化闖應激模對于宏斑塊浙不穩(wěn)晚定性勢的影退響及喂其分肌子機瞧制。惜3.擊同時罩研究民調節(jié)殼血管椒內皮須細胞譜凋亡柄的關鐵鍵因愚子方在怒斑塊仙不穩(wěn)袖定性腦的顧作用貌以及委信號魄轉導控網絡您。范4.慨比擬干穩(wěn)定削和不扯穩(wěn)定傷斑塊周中主球要細燕胞成客分組紛蛋白鳳修飾名狀態(tài)襪的差篇異區(qū)，棵尋找刺不穩(wěn)撞定斑雞塊撲組成刻細胞哀中出灶現組救蛋白銜表觀析遺傳廟學異楚常的叮分子駱機制量以及窗這些等組蛋隨白修裝飾差臟異對執(zhí)斑塊犁穩(wěn)定違性的恢意義山。撤5.注研究初不同雹生物樂力學拘變化撲對血桑管細悶胞形劫態(tài)、胞排列多和生小物學闖標志尼物飛以及炭斑塊雄應變病的影仔響樓。多哨方位述探討版斑塊低不穩(wěn)蘇定的賽理化軟機制誦，尋斃找能怕夠干俘預不按穩(wěn)定記性斑目塊形憑成的從新通舊路和技新靶添點。ASAS斑塊不穩(wěn)定動物模型的建立及評價氧化應激對于斑塊免疫炎癥的影響比擬并尋找不穩(wěn)定斑塊的表觀遺傳學差異血管生物力學對易損斑塊結構的影響血管內皮細胞凋亡對斑塊不穩(wěn)定的作用及機制免疫細胞和免疫調控分子影響斑塊不穩(wěn)定性的機制生物信息學方法確定內皮細胞凋亡和自噬的新因子利用組學技術探討DNA甲基化和組蛋白修飾狀態(tài)的調控機制明確導致斑塊破裂的關鍵力學和分子偶聯機制不穩(wěn)定斑塊干預的新通路和新節(jié)點病研究陷的創(chuàng)扮新性填：勤首次封建立常與人師類不話穩(wěn)定瞞斑塊狗病變耗相似盤的具錦有高瞞自發(fā)贊破裂國率和明高血撞栓發(fā)秋生率曉的“和雙高伴〞A荒po沫E-且/-柱小鼠商模型此。發(fā)腰現的譽PC超-P禽LC勢和I帆TG漠B4圖抑制虛劑尋忘找貌血管伶內皮哨細胞棵凋亡智和圣自噬樹的廢新因柄子眾和新降通路叢，發(fā)抱現嚼凋亡禿和自繭噬信斯號通丈路的脾新節(jié)岔點畢。知建立德一種渠取得買高純綠度血盆小板扎的新扣途徑枕，首擴次提炊出L巷PS捷通過撕血小悼板T鳳LR嚇4/谷PI言3K陪/A均kt然信號虛通路籌引起乎血小祥板活飯化隙。首指次提卸出針無對不博穩(wěn)定肉斑塊德的多暖因子凡調控涂網絡膜進行業(yè)節(jié)點狗干預頁研究借，忘提出鑒力學紋與湯生物覆信號角分子汁聯合煎調控皂斑塊太易損烈的新肅機制漢和堅新思贈路，凈為防厭治易竄損斑源塊提優(yōu)出旋新倦的干瓣預靶笨點。艙可行它性分柏析匪：雪本課姓題一劈直從赴事鞠AS碌不穩(wěn)軋定斑惠塊復的基星礎和巡臨床赴研究宜，承踢擔多殘項國旅家鍛重大早和重杠點模研究祥課題花，形第成了場以睡AS恭不穩(wěn)海定斑寬塊部發(fā)生帳機制及、預頑警技剝術素和防眨治措翻施為上突出倉特色默的研賀究方惹向傘，孕已成拒為國他內外教知名籃的腰AS聽研究化中心匪。岸主要妄包括秀：塊在負不穩(wěn)肅定斑贊塊拜動物黎模型承的研摸究方踢面，特本課掘題組靈已建共立了飼斑塊疏破裂籠率掠高達香80劍%的怖新西危蘭兔腹模型閘、夾斑塊蘭內出巖血的舉新西歸蘭兔貿模型曬以及槐斑塊爽自發(fā)礙破裂遇的鎮(zhèn)Ap押oE蛇-/菜-小宣鼠模咱型額，在蕉此領勸域中彎積累肯了豐盡富的分經驗亮，為潮本課維題建資立組“允雙高公〞方的并Ap香oE再-/調-小牙鼠模擋型京奠定喉了良飛好的場根底升；科發(fā)現負10撇多種筋小分虹子化招合物賺對血頑管內咸皮細劫胞凋滅亡有醬重要含調節(jié)搜作用飼，尤壁其眨發(fā)現武PC借-P辮LC旋抑制呼劑D劈60督9頁可池顯著刃抑制耍AS氏的發(fā)線展，壯使斑達塊趨泡于穩(wěn)倡定摩，城證明俘3B政DO占能抑估制血該管內跑皮細泊胞自云噬為；頌創(chuàng)立拔了P探GH倆S-選1和魯PG膨HS舌-2洽的基悔因打要靶的稱小鼠波4種私變異嬌體包桃括P奔GH釣S-零2吹Y權38親5F樣，柳PG遙HS星-1詞N災eo煮，閣PG底HS循-1桃>P冶GH狗S-清2喚和毯PG寶HS層-2降N返eo鮮；發(fā)巡現了孟多個茂穩(wěn)定贈斑塊著的治季療新匹靶點騾，證異明嚴不同缺靶點板的聯鄉(xiāng)合以基因完干擾妨較單嫁一掃靶點沫的基詳因耐干擾酬可簡更有慧效地脹穩(wěn)定壤斑塊穩(wěn)；秘用不沒同濃駱度L外PS幕刺激牽血小宣板，益建立慚了L孫PS爸刺激錄血小票板活農化的辮方法低，為晚研究爛血小冤板T肥LR調4受搶體的外生物邀學活廢性提沙供了湊實驗嘗根底搏；已名建立前了研易究血傷管生去物力護學的膏整套柏實驗精系統(tǒng)劃，保萬障了泊本課猜題的胖順利炎實施愁；施有先蘿進完年備的歉蛋白悠質組以學技盼術平混臺乓和蹲具有溉豐富抗經驗鄉(xiāng)的日生物霸信息削學、鞋轉錄貨組和體蛋白晃組學希領域縮研究周人員態(tài)，已鍛建立糖了完趁善的工AS怕患者祖標本宰數據憶庫坦，為嚷本課駛題的弟實施買提供詳了蘆重要駐保障芝。秘四、核年度悟方案他年度蟻研究床內容彈預期表目標嘉第備一類年層篩查玻AS貪相關幫基因萌遺傳震變異次。忘建立侍動脈擁粥樣狗硬化捐的動脆物模罪型和棗細胞除模型疲以及臂能量花限制狼，辣名椒素福處理纖方法麻和高科脂誘獵導的縮方法廉。劍探討毒含硫綁氨基酷酸床家族尊主要嗓代謝衛(wèi)產物打及相予應的反代謝糾酶產抱生和尿降解關等變割化規(guī)狂律和搭特點付。觀隔察頭含硫湯氨基瘋酸斑家族潔主要脫代謝梨產物競對血益管和材免疫趨細胞冬致炎股和抗痛炎功盲能的越影響名和撿可能草的召機制尸。稿不同恩剪切蛋應力域對于電內皮馳功能秤分子革，細鋸胞膜綢感受胳復合舟體的啦影響為以及腸有關盾信號冬傳導框通路枝的影阿響。掏以內扎皮為會研究亦核心并，觀賭察藥爹物支仍架植滔入后似對于聾血管群重塑沾的正志反作朽用及里機制壟。垮在A駐po較E-馳/-愁小鼠哪〔高題脂血功癥遺玻傳背散景〕綢中給趙予高彈脂喂釋養(yǎng)〔沖加速帶斑塊添形成同〕、襯頸動往脈放濟置狹爆窄套旅管〔顛造成肆內皮誦損傷悄和斑艙塊定支位〕鼠、應胳激狀慕態(tài)〔卵造成芹斑塊澡炎癥嚼和自搞發(fā)性北破裂鳳〕、輩組織弟因子甚TF座或纖孫溶酶目原抑艘制物犯PA鬧I-掛1基塵因過刊表達艷〔造該成血追栓形假成〕肅，應線用病草理學忘技術歉測量飲和對連比穩(wěn)哀定和布不穩(wěn)融定斑褲塊的沾自發(fā)擺破裂扭率和透血栓逐發(fā)生鎖率，嶄預期愧可導鑼致“每雙高房〞的龍Ap刷oE而-/峽-小瘦鼠模酬型突。摔篩查涼出潛險在的禮與A奴S相退關的清遺傳筑多態(tài)臺位點壯，用竭于進敘一步芳鑒定重。質建立拳能量案限制各與特剝殊飲囑食影薦響動搏脈粥那么樣硬焰化和覽細胞優(yōu)血管御功能法的體莖內和謹體外侄模型障。休明確領含硫叮氨基旺酸底家族扎主要這代謝積產物守及相睛應的辨代謝尼酶產倉生和丟降解量等扭變化浪規(guī)律其和形特點葉；闡幟明其茅對不蠶同細壞胞致誓炎和回抗炎仆平衡架的影扶響。墳明確沖內皮富細胞再如何壘感應密機械子剪切飯力，慮將機興械信握號轉推變?yōu)榭肿映粜盘栬T傳遞浮到核胸內以竿及一侵系列低下游且事件相改變可。尋越求在萍血管咸過度敢正性睡重塑叫中具賣有預豬報價輕值的簡信號撈分子尖。振建立效與人慢類不頑穩(wěn)定麗斑塊新病變籮相似絕的具粱有高工自發(fā)搬破裂鵝率和漁高血室栓發(fā)菊生率羽的“很雙高疤〞A賢po可E-茶/-鵲小鼠廉模型維，為戲不穩(wěn)喬定斑幼塊的漢發(fā)生沃機制燭和干牢預策棄略研患究提錫供理算想的楚動物頂模型獄。情第縮二聞年禽綜合堤分析驗遺傳襲變異幕與急釘性冠布脈綜政合征節(jié)以及諒中間底表型怕的關假設系。棉在細工胞水龍平，采觀察那么能量豐限制富，辣冠椒素團和高魯脂處伙理港對于摘血管團細胞環(huán)功能榴和斑獅塊形鐮成和剖面積器大小沸的影罷響。細篩選項高脂施處理疏處理牲細胞屑引起被的氧仆化應匆激、介內質租網應米激、覽炎癥懲通路繞的顯洋著改可變的乓靶點辭；觀采用尖系統(tǒng)暈生物章醫(yī)學阿的觀削念和元手段鏈尋找們在高宅同型糞半胱共氨酸匙加速沈動脈告硬化釋發(fā)生槳和發(fā)酸展的志慢性亦炎癥盒過程淡中調懷控的陜關鍵濾炎性奪因子念，并眾進行動功能巾驗證盛。鐵建立浴優(yōu)化礙心肌勻橋物沈理仿秘真模決型。秒檢測岸心肌何橋物繞理仿稠真模忍型對懲于內駕皮細販胞形劃態(tài)、夢凋亡省與增曾殖功執(zhí)能、新自分猶泌及鑼旁分朝泌功龜能，抵粘附劍分子旅、炎五癥因歸子、彎細胞纏外基悲質、恒氧化爺應激診相關葵分子艦等的澆變化百情況刷以及吸基因癢表達電譜的們影響頭。庫分析菠PO財X對晝AS嫁發(fā)生谷開展遙的影聚響；辣鑒定注影響固血管院內皮置細胞農自噬必、凋喊亡的咐新因損子；冒分析典免疫遮細胞端和因植子在倦不穩(wěn)膛定斑濾塊的季作用汽和機倚制；弓研究猜LP懶S誘蛇導血垃小板豈活化請的關街鍵靶暴分子云；炭觀察袋血管粗生物敲力學站對易膀損斑予塊結改構的尾影響針；威研究好參與駁斑塊湖細胞威的全便基因艱組說明觀遺石傳譜須式和敲差異寄。押綜合息分析喬基因墊變異囑與急怒性冠夫脈綜較合征巷以及久中間忠表型銹的關躁系。墓發(fā)現驅5-印10券個對膀AS毅發(fā)病謝危險州具有晉重要騙作用寇的位肌點。捆明確戚能量遵限制梳與辣學椒素扔對于建細胞相，血肢管功宿能的父影響事和對插于動慢脈粥描樣硬注化是就否具鹽有的邁保護寧/促傭進作芽用。柴初步欲完成拐高脂成處理杠和暴髙相同型兵半胱剃氨酸寫處理漆的屋功能丹基因相組學界和蛋住白質至組差霉異分各析，鐮篩選徐出炎賊性反繩應通浪路中丘的主牧要途學徑和蹦3-蘭5府個關匙鍵因甲子。餡運用郊此模個型，水探索杯該處槽復合達應力樹對內洽皮細謙胞結感構功桌能的劣影響博。銜說明仿PO活X活露性對睛斑塊惹氧化予應激致和蔥斑塊尼不穩(wěn)散定的去影響奏及其載分子篩機制世。徐第隨三煤年億應用萬分子奧細胞賭生物墳學技盟術研懶究重眼要多突態(tài)的稼生物選學功海能。尋篩選茫與能概量限龜制和訓辣椒來素等渠相關遼的作庫用分崖子，蒼對于醒能量算限制染和高融脂飲禾食相洋關祝的分糠子構磚建重嗽要分源子的伯轉基屬因和釘基因些敲除領的動繁物模淹型。骨研究里Hc貍y貓對關啟鍵靶夏分子普蛋白啟的調枕控和個翻譯債后口修飾怪機制鬼,探講討其默受含勤硫氨幟基酸跟家族靜調控閉的條可能鋸機理止以及鳳分子唇結構稻學基忍礎架。氧說明網心肌怒橋對塑不同算節(jié)段漂內皮逼細胞疲變化券及其者機制識。尋刮找引胃起內傭皮細攜胞變挺化的男關鍵佛因素萍，建商立血院流動奪力學詳評估頃系統(tǒng)叔。觀示察藥渠物支傭架植仗入后憶，內哪皮細踢胞和友平滑遷肌細圖胞在懸重塑鋒中的糖交互懶作用里。贈分析表PO哪X對旬AS懂易損片斑塊竹的影逼響；翁研究渠影響哭血管臨內皮縫細胞咐自噬跌、凋稅亡特明異性須胞內張信號講通路自；分進析免脹疫調?？胤衷鲎拥钤诎呙磯K不軟穩(wěn)定樸性中崖的作嶄用和葬機制閣；培別離清、鑒求定活近化血度小板類中特妥異的紫磷酸榮化蛋死白和銷磷酸映化位巷點；浩觀察華不同害剪切寬力分驗布的漢斑塊騙局部敗炎癥毫因子袋和膠費原的慚測量萌；段研究納全基撐因組步表觀搭遺傳晝譜式業(yè)和磁分析絡差異施生物柳信息盼學數貝據玻確定泉重要深多態(tài)歲在A縱S斑洪塊進毅展中飽的生右物學窩作用兇。多找到火3-葬5個爸與能春量限茫制與任特殊井飲食摩相關暈的重沉要調膜控分視子。這明確昏不同遼細胞蘆中，軟Hc母y杏和H術2院S欺對靶熄蛋白薯分子那的調棗控修田飾機顏制。愁說明降橋近煤段冠廈脈易含發(fā)A逐S分罩子機屯理，丸為心撤肌橋平是否娃能成順為A爽S新攔的解似剖因糊素提傷供理運論依鑰據。星明確態(tài)血管泉內皮棉細胞像自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昌結合董遺傳器學找箏到的豪遺傳犧變異寸位點趟，能奧量限酸制、這脂質煉代謝惜紊亂煎以及淘髙寸同型溪半胱挺氨酸蓬研究孫中找拋到的兵關鍵窄分子聞，研鞋究其綁生物喪學功度能，所并找朗出其脫相互謝作用徹分子此和上換下游申信號役分子志，分淺別構萌建分擁子作戶用小休網絡巖。紹2.謙 銳采用絞新型竟的影備像學球檢測杯手段住跟蹤拆藥物箭支架糞植入共后血溉管重濫構的襲影像持學特睬征。盤探索夸支架就在如吉何防吉止過任度重蒜塑。英3.橫 快觀察橡系統(tǒng)繞性P批OX磁分析炕花生橫四烯歌酸代膀謝對具易損圓斑塊盡的影待響；鮮利用躍Si延RN火A、扭特異撓性阻灣斷劑資、轉漲基因聰/基癥因敲抱除觀舞察對逗易損偏斑塊甲的影圖響；酷觀察房免疫徑抗體憲誘導理或基痛因敲抹除阻數斷觀霸察免箏疫細腹胞對望易損樂斑塊河的影驢響；控研究系LP虎S誘啟導血燭小板舅活化桑的關擋鍵和銅有效香靶點額；篩落選機路械力永與斑酸塊破拋裂有窗關的浪關鍵支因子緒和作遭用靶錦點；落篩選忘表觀土遺傳毯差異寨調控溪斑塊辭破裂誘相關存的關拿鍵作猜用因餃子。毛探討惜AS扛重要乒相關遍基因欺變異憑的分計子遺冊傳機項制。相初步娘明確帖重要肯調控綠分子捆起作捕用的姿信號隱網絡五。頁探索夏并構洞建早面期篩寶查再追狹窄黃和晚釣期支躁架內舊血栓尼及貼萬壁不米良風插險預仿報的幫臨床耗參數稀系統(tǒng)米。墨明確院力學沾改變右對斑樹塊炎慮性因別子、奮膠原耽代謝喉和血法管新兄生的迅影響扯及其吊分子誓機制室和信焰號轉炒導通佳路，當說明尤導致新斑塊御破裂矩的關塑鍵力鮮學和湖分子朱偶聯舟機制紛第紗五素年太結合墨急性隔冠脈滋綜合雙征病渣例對古照和刺AS性高危誠人群珍的前直瞻性荷研究鋒，評哥價遺范傳變燈異及挪其聯肝合作媽用與昆AS葛評價猾指標向間的娘關系著。用獻于指遷導A跳S早雨期預撒警、被風險錫評估虎和個籌性化真防治鞠。泥對于功能量抱限制自機制河、脂考質代納謝紊清亂機雷制、驕高同惕型半礙胱氨揀酸機愧制中桑發(fā)現區(qū)的關叫鍵調派控分膜子，逆從臨蘇床獲誦得標搜本，占分析蹲這些消分子金與臨蒙床表片型的蛋關系陽；明脂確該男分子補是否蜻可作貿為A咳S的刷生物算標記玉物和邪診防首治的直靶點最。死研究晨血管寇外膜普對血呀管收但縮/眉舒張君功能微的影座響。蜂說明命血管籃外膜只損傷渡過程藥中的構反響忽及其而基因乘蛋白診表達棉變化元對血蔬管重艘塑中那的作藥用，媽為尋紫找新紋的干當預靶棵點奠眾定基貞礎。歸在已品知的填多種雪黏附咐、趨均化、耗炎癥干和細贏胞因帳子中進，利益用單押一和階聯合頁基因撤過表導達或燭基因秋干擾居等方食法，群確定硬干擾自的新幸靶點材；零比擬裝穩(wěn)定尸和不螺穩(wěn)定票斑塊指中主只要細渾胞成蛛分組溜蛋白擴修飾采狀態(tài)畏的差兩異攪，探兔討表吐觀遺昂傳機丘制。珍評價折遺傳哨變異越及其色聯合湯作用饞與動獸脈粥齒樣硬矮化評來價指趕標間鍬的關稍系。嘗篩查矮出1寸-2杠個A狂S早搏期預填警遺鏈傳標包記。掉尋找間可用游于A絮S新武的相協(xié)關分符子；蠅確定晶新的唐抗A借S靶沾點分蠻子，勁明確紛其功般能及睡臨床煙意義??；申義請國籍內外指專利醫(yī)。身明確車成纖市維細痕胞分趴泌因澤子的住相互秧作用燈及其曬信號極通路粒。從抓細胞卵及器沿官水笑平闡乖明外鍵膜在畏血管甜重塑桑中的急作用洗，尋胃找新找的干母預靶悼點。作建立允具有菌國際拍先進五水平拳的斑容塊穩(wěn)超定性饒的基興礎研帥究和扮防治員體系俊，圍僑繞動蟻物模資型、槍內皮詢功能誼、氧浙化應吵激、申炎癥昏免疫侮、血燭小板股活化藝、生吵物力差學和肯蛋白烈組學戀等七奶個方述面，旬提出欠穩(wěn)定數斑塊吵的新維理論震、新晃觀點刮和防溝治新高靶點柿。盲一、青研究肯內容炮AS例是多勸基因省，多客因素繡，多等階段畫，長孕時程奇的疾輸病。巧AS堆的發(fā)撫病受箱遺傳午因素喘和趟內外閉環(huán)境修的星影響垮。沾AS厘受多蒜個微豎效基帥因的奔影響計，有卸家族圾史的噴人易殼發(fā)生飄AS仿；內雕外環(huán)填境因巴素可兩誘發(fā)鹿脂類兼平衡償紊亂克和炎扯癥免執(zhí)疫反題應，達脂類斗沉積勁到拉內膜淚下，掘引起棚炎性嫁細胞棵浸潤萍，血齒管內慕膜增炸厚，落斑塊性形成要，長隊期積態(tài)累效綁應使鐮血管王重塑懲，管近腔狹鄰窄，帖阻礙違血槳流，糊器官淺功能何發(fā)生在障礙隆；不欣良環(huán)脹境因吹素的選刺激鑄可能圣誘發(fā)滑斑塊排不穩(wěn)雁定而里破裂援，產姐生心男梗和壩腦卒谷中等齡并發(fā)常癥。六根據膨我國羅國情顛，遵信循基刺礎與脹臨床神緊密奶結合城的方呈針，委設置都課題剛方向架為1扣〕中曬國人再動脈遇粥樣濤硬化矛遺傳急分子手根底略；2洪〕內秋外環(huán)帖境因麥素影稀響命動脈帽粥樣繭硬化萬發(fā)生宮開展盈的分筋子機針制；明3〕胞脂代關謝紊溜亂導鉛致揀動脈先粥樣穿硬化扯發(fā)病忘的分賄子機凝制；來4〕胸含硫習氨基偶酸家跳族在曠動脈氧粥樣賞硬化債發(fā)生取中的億炎癥送和免沈疫調竹節(jié)作線用及顧分子棚機制橋；5攤〕血蛋管重濟塑與鳴動脈芳粥樣嶼硬化哀發(fā)生迷開展岸的分鞏子機曾制；拉6〕蒸動脈俊粥樣像硬化段斑塊摩不穩(wěn)筐定性郊和早麗期防翅治。匆第一袖局部鏡中國僵人動鄰脈粥遭樣硬艷化遺贏傳分授子基焰礎里關鍵暫科學鋤問題害：刊本研首究綜絞合全恐基因國組關呀聯研址究數針據和地多個案代謝句通路垃相關津基因撫網絡懂，闡也明楊AS蠢發(fā)生超開展辭過程命中不設同亞筑臨床旁和臨璃床表日型遺鄭傳因脹素的籮作用閘，并洪最終籠說明偵其分葡子遺穩(wěn)傳機乒制，含為醋AS子發(fā)生箏的早秀期預憂警提院供依帆據。細主要娃研究冠內容棕：悄1.頑綜合走全基喪因組斃關聯權研究弟數據葉和多范個代驗謝通遷路相旬關基陵因變飯異信碌息，倘開展氏大規(guī)堅模多移階段忙的驗吼證研袋究，女篩查乏和鑒例定我疊國人咐群板AS晃疾病罩新的裁易感估基因患和遺著傳標換記。巷2.湖應用瓦分子紡生物克學、勻細胞疤生物誘學、令動物蘭模型濃等手正段，尾研究耕基因辣變異竿對基扁因表斬達或或生物紙學功藍能的述影響陰，明窗確新態(tài)的易替感基招因或段遺傳拾標記款的遺飄傳分何子機畝制。盡3.派采用組分子娛影像繭學和礎冠脈聞造影良等技默術手近段檢吃測正距常人鑄和高境危人壽群綿的雀血脂拼水平除、血宇栓形伶成、甚斑塊寧鈣化驚分級布、頸謊動脈蟲內中馳膜厚著度、雄脈搏天波速稍度和腥冠脈世狹窄校程度沸等槍AS跑相關傻亞臨購床和銳臨床止表型派以及系中間贈表型煎，動懇態(tài)和編系統(tǒng)假評價壇多種易代謝寸通路這基因謠間相勻互作葵用的撒遺傳堤網絡啞在喪AS踩發(fā)生蘋、坡開展獅以及宣斑塊鞏穩(wěn)定唉性及昨斑塊維進展貌程度餐的作辦用。療4.釘在大趕規(guī)模抽前瞻盲性研陸究中姥評估堆驗證墊遺傳篩標記隨和環(huán)案境因闖素的佛預警弱價值纖，建哲立匆AS政發(fā)生筑開展倡的風裁險預叼測模創(chuàng)型，塊尋找禽早期模診斷晨、危將險分是層及盞臨床糕干預臨的關震鍵靶澡點。董第二粱局部親內腰外環(huán)叢境因蠅素影愁響像動脈遠粥樣蘿硬化宋發(fā)生頁開展牽的分田子機更制假設關鍵塘科學挨問題勺：種在前叉期研咸究基飯礎上孔，深勤入探佛討能金量限時制和言特殊面飲食駱等內館外環(huán)連境因厘素對循AS災發(fā)生欺開展朝的影賺響；蜘研究案這些蓋因素譯起作依用的砌表觀急遺傳間調節(jié)箱等的贈分子貓及其念作用香機制道，構晃建作塞用小屈網絡積；并帆探討湖關鍵支分子宿作為志防治鎖診靶插點的第可能施性。公主跡要研區(qū)究內孔容：孩1.排觀察運能量蹦限制坑、辣陵椒素居和黃愈酮類約物質估的作脫用。你在細數胞水概平，爺觀察售能量憤限制主，辣沫椒素流及黃刃酮類獲物質毫對于榮血管愿細胞饅功能務的影鳴響。政在動哭物水抽平，偵觀察文辣椒閃素及羨黃酮繞類物撲質對盼斑塊臥形成巴和面牌積大捐小的笑影響中。衰2.來用不海同飲價食因姻素處岡理，張尋找殊與A緊S發(fā)冊生發(fā)鎮(zhèn)展過在程相挨關的勤表觀瞎遺傳掏調節(jié)鏈的分仰子。叼3.鞋對于席已發(fā)偽現的瞇Si棵rt警ui沸ns使基因遍家族臺和新瘡發(fā)現吼的分堵子，渴構建漠轉基赴因動蛋物和所基因起敲除脫鼠，淚觀察難其對赤AS芬的影穴響，獄說明耳其功淚能和辦作用腎機制買。在浪細胞叢水平瘦，觀紋察對戚于不小同類吼型細非胞的剝功能股的影濁響，迅包括支內皮樹細胞痰的衰升老狀弓態(tài)和踏舒張根功能究，平榆滑肌暢細胞燃的增叉殖、傭凋亡枝、分爺泌和踢遷移存功能朗，巨跌噬細福胞的午吞噬尖功能磨和脂蟲質反偷向轉編運功搖能。尤明確丹這些里分子鼻起作唱用相限關的漂表觀眉遺傳廢機制勸和信拳號通雄路，巡構建艘作用魚小網歐絡。耕4.父對于曾研究是中發(fā)滋現起曉作用技的關筒鍵分痰子，慘探討郵其作勢為診努防治汽靶點厚的可年能性撕。獲到取臨暮床標儲本，您觀察雹AS寒發(fā)病頂與關脖鍵分荷子的示表達閘是否臉存在在相關壤性；探分析獅關鍵四分子列的激遍活劑財或抑界制劑蛙是否耗抑制種或促額進A務S的害發(fā)生揚開展跡。通毯過這材些明確確該前分子微是否既可作迷為A演S診寬防治輔的靶催點。克第三街局部帽脂輩代謝蘆紊亂合導致股動脈遺粥樣敢硬化娃發(fā)病慨的分姓子機捆制薦關鍵煩科學娛問題員：浴高T捆G伴灶低H閃DL鍬是國藝人脂驢代謝洋紊亂峽的主睜要表防型，毀本研亮究在紗前期放工作呈根底輝上進銀一步袍說明餡富含漏TG肢脂蛋槽白和洲低H珠DL案誘發(fā)裹AS拴的途濁徑及業(yè)其作絲用機軋制，賢尋找宇防治噴AS東的新魚靶點吊；明妖確干暑擾泡看沫細我胞形渠成的砍關鍵守分子摘清道殲夫受園體胞挎漿域江功能朝來逆騙轉A往S的饑可能澆性。湊主要陸研究深內容碼：責1.燥應用醬原代谷培養(yǎng)賊的血對管內墾皮細膀胞、娘平滑綢肌細政胞和涉巨噬資細胞鼻，與飯不同讀的富加含T薯G脂烈蛋白貝〔乳撇糜微都粒，仙乳糜撈微粒聞殘體款，極抵低密殖度脂蔬蛋白距，極哪低密晉度脂槽蛋白欣殘體穗〕培做養(yǎng)后等，以危氧化噴應激混和炎精癥通混路矩跡陣P鋼CR鉗和蛋捷白組鼻學方截法，業(yè)確認抹特異斯性的鼠氧化趣應激陽途徑揉，并阿應用略RN啦A干城擾、券特異蒸性抗峽體和娛特異訪性激吧動和月阻斷茅劑，栽對脂寒質沉虜積、澡細胞像活化鵲、增恨值和杏凋亡掏等A遣S病跑變的島細胞僵生物舟學終關點進島行干艙預分溪析；鹿應用胳LP弟L基撐因缺童陷以本及A最po予CI涂II灶轉基兆因的艱高T府G模汽型小鑼鼠，瓶與A用po句E和些LD譜L受難體缺射陷的換AS響易感偏小鼠壓交配葡后，皇分別泉喂飼計高脂曲食物涂以及漢通過翅動脈恒壁損鮮傷加凝速A請S形歉成，睜在不賺同的艷時間罵分別圣取動籠脈、河心臟勺和肝挨臟，欺以基耐因組殼、蛋苦白組魄和脂獵質組怎學等條系統(tǒng)繞生物佛學手犧段，替檢測揉和分偶析這般些與匠AS閘密切愁相關溉組織泄的氧賴化應涌激通司路、拔炎癥限通路冷以及劇脂代全謝通煎路中灰相應婆的改英變。塑并應娃用高抗TG亞的A軍po神CI恢II蜜轉基壤因家炒兔和哥小型代豬進燃一步幟驗證戴。在致此基湊礎上質選擇別數個厘干擾率靶點障，進西行實耀驗性原治療憐。同跪時尋輕找具展有對鈔高T預G所因致A具S嚴原重度朽有預婚測生責物標易識物怨，并涉在相轉應的撿臨床紐病人壤中進涂行驗堂證。捷2.報通過播分析悅II亂型糖說尿病漁患者戒的H棒DL艘蛋白烘組學印，以餡及與釣內皮單細胞香孵育虹后細枕胞基螺因組譯和蛋從白組撈的變芳化，殖以C蝕OX體2的包表達娛與活我性改優(yōu)變?yōu)榕K點堅，明豐確和互驗證停II劃型糖靈尿病商患者以HD擋L促因進內隊皮環(huán)魯氧合剛酶2滔〔C溫OX騾2劑〕升的分優(yōu)子機仰制及栗其對溝AS制代償功性影炒響的販生理噸意義府。煌3.下發(fā)現和和驗磁證A岔S病面變中排泡沫漁細胞貫形成勤的新航機制劃，制南備干錄擾清廊道夫坡受體鋼胞漿貞結合育域功活能的斥GR意P7迅8的姜轉基化因小渾鼠模欺型，從以驗甘證在手AS逗易感冒小鼠踩體內慢是否櫻能夠勺減緩簡AS才病變窗的形攜成才，孩并應膊用從今多肽質庫篩時選得原到的鍬干擾遲清道具夫受商體胞銷漿結何合域停功能藥的多編肽H義11禿，進蠟行A出S實抽驗性掠治療診，為凱臨床塞防治下AS命提供乏新的壟措施貝。炮第四飲局部綁彎含硫襲氨基南酸戰(zhàn)家族柱在動日脈粥魂樣硬攝化發(fā)好生中訂的吸免疫亂和炎汪癥調聾節(jié)折作用棍及分綠子機餅制貓關鍵嫂科學集問題罰：廁在以敏往長救期系局列研帆究的牛根底羽上，斜以含平硫氨蜂基酸另家族秀代謝遇產物亭之間脖形成期的網慨絡，票特別錫以H午cy家與H桶2S歸為核硬心造憤成的腿致炎箱與抗匆炎作骨用之歉間調趣控機匹制為乖主軸脫,研程究它爐們與振重要勺蛋白批質的沙相互鬧作用口機理攪及重滴要靶刻蛋白刪修飾蟻的特化點和確規(guī)律鍬,闡筆明它插們在挨AS躁發(fā)生軍和發(fā)竹展不考同階希段中紛的作羅用及拘機制哭。腔主要誦研究翁內容厘：池采用淺高通必量的宏翻譯戶后修貧飾位樓點的月篩選臨方法宏，探售索含塘硫站氨基棟酸家久族資主要丙成題員是嗎否船通過促對親血管濾細胞謠和免遷疫細喇胞通膜或堡細胞彈內唉與炎獎癥調澆控相欠關的仁特定慎靶分再子進槳行翻留譯后愧修飾質,嚷促使習或減冒緩A御S發(fā)扶生發(fā)毒展貝。從松內源延性含盟硫氨直基酸泡家族陽成員賢間的呢動態(tài)仙平衡洋關系清和其賺效應新間的維“網禁絡〞扒調節(jié)凳關系遼中疑探尋證拮抗絹高同晴型半傘胱氨餅酸引沫起的幟血管壟慢性北炎癥蓬損傷乘的春內源樣性目保護菌小分掛子物球質。雙1.咳在詢高同莊型半莖胱氨重酸鹿加速樓高脂粗引起完的動醉脈硬略化發(fā)頁生和把開展稀的慢諷性炎廢癥過擠程中扛,翻含硫繪氨基辭酸嚴家族卵主要疫代謝震產物弊和代釣謝酶棄的變還化規(guī)賓律，賣特別糾是它夠們產解生和讀降解陸的特拍點。塌2.相含硫倚氨基顫酸浙家族荒主要點代謝扮產物番對血混管和鼓免疫雨細胞俱致炎降和抗臟炎功襯能的修影響佳和機周制，沿特別殊是課探討搏它們尼引起蠟血管粒炎癥燦和免發(fā)疫猛細胞危變化偉的翅靶蛋總白獎翻譯委后修旺飾機逝制以炊及分量子結課構學差根底礦。楊3.牌含硫拌氨基追酸的家族贈主要俯代謝扮產物船〔H爹cy攀和假H2碧S〕癢及其咸主要仗代謝花酶(各通過尚改變戰(zhàn)其基姓因和發(fā)抑制語蛋白禾的活廳性)赤在A個S發(fā)灶生、膀開展麗及治廳療中芳的作贈用；篩重點廟研究秒血管魄內皮代、血湖管外瓶膜成貿纖維非及脂沸肪細鹿胞與汗不同煎免疫縮細胞船在上乒述A福S病屈變發(fā)況生和圣開展惜中的變關鍵胳起始納作用釘機制逐和對違關鍵倍靶分百子蛋撈白的而調控羅和修次飾機傾制。識第五軍局部犯血輸管重臉塑與梨動脈睬粥樣贈硬化湯發(fā)生吼開展舅的分摟子機蓮制悄關鍵牢科學爪問題顆：旨AS純血管翠重塑迎是通矮過血考管內非膜和生外膜寶和其叨周圍篇脂肪杰組織卷共同得作用競的結括果。盒本課脾題將鹿建立猾和優(yōu)輪化心石肌橋寶物理厘仿真柜模型壟，探催索內堵皮損戒傷導伴致血陷管重摸塑造涉成血