半數(shù)致死量計算專家講座

半數(shù)致死量計算

--介紹幾個慣用計算方法半數(shù)致死量計算專家講座第1頁目標(biāo)掌握主要LD50計算方法和急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)。半數(shù)致死量計算專家講座第2頁一、改進(良)寇氏法(一).本法要求：1.反應(yīng)情況符合或靠近對數(shù)正態(tài)分布；2.劑量必需為等比級數(shù)(幾何級數(shù))；3.各組動物數(shù)相等或相近；4.最低劑量組動物死亡率<20％；最高劑量組動物死亡率>80％.半數(shù)致死量計算專家講座第3頁(二).計算公式1.當(dāng)死亡率包含0％和100％時,按下式計算：logLD50=Xk-i(∑p-0.5)式中Xk為最高對數(shù)劑量,i為相鄰兩對數(shù)劑量差值；P為各劑量組死亡率.半數(shù)致死量計算專家講座第4頁2.當(dāng)最高死亡率Pm不等于100％,或最低死亡率Pn不等于0％時,能夠改用校正公式計算3-Pm-PnlogLD50=Xk-i×(∑p-)4半數(shù)致死量計算專家講座第5頁LD50標(biāo)準(zhǔn)誤：SlogLD50=i.√(∑P-∑p2)/(n-1)半數(shù)致死量計算專家講座第6頁某化合物小鼠經(jīng)口染毒后死亡資料

組別劑量動物數(shù)死亡數(shù)死亡率p2

mg/Kg對數(shù)(n)(只)(p)

110003.00001000.00.00213233.12181010.10.01317523.24361030.30.09423193.36541050.50.25530703.48721070.70.49640643.60901090.90.81753803.730810101.01.00∑p=3.5∑p2=2.65半數(shù)致死量計算專家講座第7頁i=0.1218Xk=3.7308∑p=3.5∑p2=2.65logLD50=Xk-i(∑p-0.5)=3.7308-0.1218(3.5-0.5)=3.7308-0.1218×3=3.3654LD50=Log-13.3654=2320mg/kg半數(shù)致死量計算專家講座第8頁SlogLD50=i.√(∑P-∑p2)/(n-1)=0.1218×√(3.5-2.65)/(10-1)

=0.03743半數(shù)致死量計算專家講座第9頁LD5095%可信區(qū)間為：

Log-1(3.3654±1.96×0.03473)=Log-1(3.2920～3.4388)=1958.84～2746.63mg/kg半數(shù)致死量計算專家講座第10頁二、霍恩氏法(一)、本法基本要求：1、設(shè)4個劑量組；2、每組動物數(shù)相等。4只或5只；3、各劑量公比為√10或3√10半數(shù)致死量計算專家講座第11頁當(dāng)每組劑量公比為√10時，各組劑量系列為0.316×10t,1.00×10t,3.16×10t,10.0×10t

…,其中t=0,±1,±2,±3…半數(shù)致死量計算專家講座第12頁當(dāng)每組劑量公比為3√10時，各組劑量系列為0.464×10t,1.00×10t,2.15×10t,4.64×10t

…,其中t=0,±1,±2,±3…(結(jié)果較準(zhǔn)確)。半數(shù)致死量計算專家講座第13頁三、概率單位圖解法(一)本法基本要求：1.資料呈對數(shù)正態(tài)分布；2.劑量分組普通取等比級數(shù),也可為等差或不等距數(shù)值；3.各劑量組動物數(shù)要求相等或相近；4.因為在理論上死亡率不存在0％和100％,所以0％更為0.25/N,100％改為（1-0.25）/NN為該組動物數(shù).半數(shù)致死量計算專家講座第14頁(二)操作步驟1、將死亡率轉(zhuǎn)換成概率單位與劑量對數(shù)值作散點圖；在直線上找出概率單位等于5.0(即死亡率為50％)所對應(yīng)橫坐標(biāo)點（M）,其對應(yīng)劑量對數(shù)就是LogLD50值,查反對數(shù)表可求出LD50.半數(shù)致死量計算專家講座第15頁2、求M可信區(qū)間：95％可信區(qū)間＝M±1.96/b√N’/2式中：N‘為概率單位4～6范圍內(nèi)各組受試動