臨床病原生物學(xué)之肝炎病毒

臨床病原生物學(xué)之肝炎病毒第1頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月肝炎病毒的定義

指以侵犯人類肝細(xì)胞為主，只引起肝炎的病毒第2頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月肝炎病毒的類型病毒病毒科核酸類型傳播方式HAV小RNA病毒正單鏈RNA糞-口HBV嗜肝DNA病毒雙鏈DNA輸血HCV黃病毒正單鏈RNA輸血HDV——負(fù)單鏈RNA輸血HEV杯狀病毒正單鏈RNA糞-口HFV————糞-口HGV黃病毒正單鏈RNA輸血TTV細(xì)小病毒負(fù)單鏈DNA輸血第3頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月肝炎病毒的傳播方式1、糞-口：HAV、HEV、HFV（流行性）2、輸血、垂直：HBV、HCV、HDV、

HGV、TTV（散發(fā)性）/wybb//zz//wybb/by//wh//zl//wybblx//wsx//hhx//zsx//txx//wyyybl/第4頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙型肝炎病毒第5頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙型肝炎病毒的生物學(xué)特性HBV形態(tài)與結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式抗原組成細(xì)胞培養(yǎng)與動(dòng)物模型抵抗力第6頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝HBV屬嗜肝DNA病毒土撥鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒（DHBV）蒼鷺乙型肝炎病毒（HHBV）第7頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒第8頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月HBV的小球形顆粒主要存在形式第9頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月HBV的管形顆粒串聯(lián)的小球形顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒空心湯團(tuán)第10頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月Dane顆粒形態(tài)（完整的病毒，具有傳染性）HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）第11頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月大球形顆粒（Dane）：直徑42nmDane顆粒雙層外殼核心外衣殼：相當(dāng)于一般病毒包膜內(nèi)衣殼：相當(dāng)于一般病毒核衣殼雙股未閉合DNADNA多聚酶第12頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月2、HBV的基因組結(jié)構(gòu)3.2Kb雙股環(huán)狀未閉合DNA，長鏈（L）為負(fù)鏈，短鏈（S）為正鏈負(fù)鏈（L）含有4個(gè)開放讀碼框架（ORF）即P、S、C、X第13頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月C區(qū)X區(qū)S區(qū)P區(qū)乙型肝炎病毒基因結(jié)構(gòu)模式正鏈負(fù)鏈重復(fù)序列第14頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月S區(qū)：有S基因,前S1基因和前S2基因,分別編碼HBV的外衣殼蛋白(HBsAg,PreS1和PreS2抗原)C區(qū):有C基因和前-C基因,分別編碼HBV的HBcAg、

HBeAg.P區(qū):最長,編碼DNA多聚酶X區(qū):編碼HBxAg,可反式激活一些細(xì)胞的癌基因及病毒基因,可能與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)第15頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月DNARNADNA轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄HBV的復(fù)制方式很特殊,在復(fù)制過程中有逆轉(zhuǎn)錄過程,與逆轉(zhuǎn)錄病毒相似,逆轉(zhuǎn)錄后的DNA可整合至靶細(xì)胞的染色體HBV的復(fù)制第16頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月超螺旋DNA轉(zhuǎn)錄2.1kbRNA3.5kbRNA

轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白

轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白及子代DNA逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制逆轉(zhuǎn)錄的DNA可整合至細(xì)胞染色體HBV復(fù)制周期示意圖第17頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月S基因可通過2.1kbRNA為信使RNA而轉(zhuǎn)譯HBsAg,故在部分HBV感染者中,雖無病毒復(fù)制,但長期產(chǎn)生HBsAg第18頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月3、HBV的抗原組成

表面抗原HBsAg外衣殼抗原前S1抗原前S2抗原內(nèi)衣殼抗原核心抗原HBcAge抗原HBeAg第19頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中分亞型（a,d/y,w/r,adr）是HBV感染的主要標(biāo)志具有免疫原性，產(chǎn)生抗-HBs：中和抗體——具有保護(hù)力：是乙肝恢復(fù)標(biāo)志PreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS2乙肝●出現(xiàn)時(shí)間：HBV感染后2～6個(gè)月（潛伏期）●持續(xù)時(shí)間：急性自限性肝炎：6個(gè)月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽性第20頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細(xì)胞DNA持續(xù)表達(dá)“空心湯團(tuán)”HBsAg乙肝●HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等HBsAg第21頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝

●出現(xiàn)時(shí)間：急性感染后期或HBsAg消失后●抗-HBs為保護(hù)性抗體（中和抗體）其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期●抗-HBs對(duì)相同HBsAg亞型的HBV再感染有免疫力，但對(duì)不同亞型的HBV保護(hù)力不完全●抗-HBs第22頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）e抗原HBeAgHBeAg為可溶性蛋白質(zhì)，僅存在于Dane顆粒中由前C和C基因共同編碼產(chǎn)生可游離存在于血液中為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)產(chǎn)生抗－HBe，具有一定保護(hù)力（前C基因變異者除外）血清HBeAg陽性者中，HBVDNA陽性率為92%左右第23頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝HBeAg是前C和C基因共同編碼產(chǎn)物HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達(dá)分泌到細(xì)胞外HBeAg只存在于血清中第24頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝抗-HBe●出現(xiàn)時(shí)間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)●抗-HBe的出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中，16.3%～30%左右HBVDNA仍陽性可能與前C基因變異有關(guān)

易加重病情、易演變?yōu)楦斡不?干擾素療效亦較差第25頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝PreCC區(qū)HBcAgHBeAgPreC區(qū)的變異使不能轉(zhuǎn)譯出HBeAg，而出現(xiàn)HBeAg（-），抗-HBe(+)的HBVDNA(+)患者第一課件網(wǎng)網(wǎng)站

第26頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面不易在血液中檢出是蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc——非中和抗體，無保護(hù)力表明病毒在復(fù)制，血清具有傳染性第27頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動(dòng)的標(biāo)志抗HBc-IgG：凡“有過”HBV感染者均可陽性HBcAg的免疫原性最強(qiáng)持續(xù)時(shí)間：6～18個(gè)月/wtrl//zy//yc//yl//shqh//gwy//hospital/182269_lab.html/hospital/182268_lab.html第28頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月HBVDNA是病毒復(fù)制和有傳染性的最直接的證據(jù)檢測(cè)方法：斑點(diǎn)雜交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶也是直接反應(yīng)病毒復(fù)制的指標(biāo)之一乙肝HBxAg：也可作為病毒復(fù)制的標(biāo)志HBxAg具有反向激活作用，可調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄水平，并對(duì)宿主癌基因可能有激活作用。第29頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝●介紹三個(gè)概念：①“兩對(duì)半”②血清抗原—抗體轉(zhuǎn)換率：HBeAg抗-HBe③“轉(zhuǎn)陰”常用指標(biāo)：血清HBeAg抗原—抗體轉(zhuǎn)換率

HBVDNA陰轉(zhuǎn)率第30頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝4.HBV的組織培養(yǎng)和動(dòng)物模型●HBV人工培養(yǎng)尚未成功用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功：HBVDNA導(dǎo)入肝癌細(xì)胞/S基因轉(zhuǎn)染—制備疫苗●HBV感染動(dòng)物模型：黑猩猩、樹鼩●●其他嗜肝DNA病毒感染的動(dòng)物模型：土撥鼠肝炎病毒（WHBV）、鴨肝炎病毒（DHBV）第31頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月5、抵抗力1、100。C10min、0.5%過氧乙酸滅活2、耐干燥、紫外線、低溫第32頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙型肝炎病毒的致病性與免疫性一、傳播方式二、所致疾病三、致病機(jī)制四、免疫性第33頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月傳播方式1、輸血傳播2、性接觸傳播3、垂直傳播4、口-口傳播（唾液檢測(cè)HBV-DNA）第34頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月醫(yī)源性傳播輸血或注射器、血透機(jī)、內(nèi)窺鏡等消毒不嚴(yán)格第35頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血）和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤及生殖細(xì)胞傳播：有可能垂直傳播是我國HBV感染的主要模式第36頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝易感人群（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：20～40歲高發(fā)病區(qū)：4～8歲（2）男女感染率相近，但發(fā)病者男多于女（3）感染時(shí)年齡越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV攜帶狀態(tài)（免疫耐受）（4）感染后對(duì)相同HBsAg亞型的HBV再感染有持久免疫力，但對(duì)不同亞型的保護(hù)力不完全第37頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月所致疾病急性肝炎爆發(fā)型肝炎慢性肝炎/jrsy//jrsy/by//jrsy/wh//jrsy/yf//jrsy/zd//jrsy/zl//jrsy/zz//kfal//kydt//lylx//qt//qt/azb//qt/fl//qt/lb//qt/md//qt/rtr//qt/rxg//rdxw/szqpz//szqpz/by//szqpz/wh//szqpz/yf//szqpz/zd//szqpz/zl//szqpz/zz//yydt//zjfc//zljs/第38頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月

HBV的致病機(jī)制病毒致機(jī)體免疫應(yīng)答低下：易形成HBsAg無癥狀攜帶病毒變異：前C和C基因變異——逃逸免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主免疫復(fù)合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原誘導(dǎo)

免疫病理損傷第39頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝臨床特點(diǎn)1.潛伏期：2～6個(gè)月急性感染

慢性乙型肝炎肝硬化肝癌

死亡慢性攜帶者

痊愈肝硬化痊愈

死亡

靜止性肝硬化

2.臨床類型：第40頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝●慢性HBsAg攜帶者：無臨床癥狀，HBeAg亦可陽性。大部分肝組織有病理變化預(yù)后●嬰幼兒期感染：近90%轉(zhuǎn)為慢性●成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右轉(zhuǎn)為慢性慢性乙肝肝硬化肝癌10%10%“三部曲”第41頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙型肝炎的特點(diǎn)我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜帶7%-20%急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝第42頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月急性HBV感染急性乙型肝炎急性及亞急性死亡重型肝炎慢性HBV攜帶者慢性乙型肝炎痊愈或遷延不愈慢性重型肝炎死亡肝硬化肝癌隱性感染65%25%痊愈》90%《1%50%10%25%1%70%10~20%1~5%第43頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫性1、保護(hù)性免疫抗HBsAg抗體——主要中和抗體針對(duì)HBeAg的細(xì)胞免疫是清除病毒的主要機(jī)制2、免疫損傷針對(duì)HBsAg、HBcAg、HBeAg的細(xì)胞免疫造成肝細(xì)胞損傷抗HBsAg抗體可致免疫復(fù)合物損傷第44頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月HBV與原發(fā)性肝癌流行病學(xué)方面：攜帶者高于正常人217倍血清學(xué)檢查：肝癌HBV檢出率高動(dòng)物模型：土撥鼠病毒分子結(jié)構(gòu)：肝癌患者有整合DNAHBV與原發(fā)性肝癌有明顯相關(guān)性第45頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月乙型肝炎病毒感染的診斷與防治一、微生物學(xué)檢查二、防治

/fkzl//fkzl/lc//fkzl/wy//fkzl/yd//fkzl/zgjl//fuke//fuke/fujianyan//fuke/gjy//fuke/ndy//fuke/pqy//fuke/ydy//fuke/zigongneimoyan//gongjing//gongjing/feida//gongjing/gongjingai//gongjing/milan//gongjing/xirou//gongjing/yanzheng//jbzs//jhsy//jhsy/gwy//jhsy/jiancha//jhsy/shanghuanquhuan//jhsy/wtrl//jhsy/wutongyinchan//jhsy/yaoliu//jryuyue//weichuangfuke//yyh