受體酪氨酸激酶通路課件

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction):把信號(hào)從一種形式轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N形式的過(guò)程第十三章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概述信號(hào)傳導(dǎo)（借古喻今）邊關(guān)遇侵烽火發(fā)，驛站速遞如賽馬。飛驃一騎沖京城，皇家得訊急應(yīng)答。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過(guò)程:①胞外信號(hào)（第一信使）②受體(信號(hào)接收裝置)③第二信使④蛋白激酶激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(代謝酶、調(diào)節(jié)蛋白等)

signalcellchange增殖分化代謝功能應(yīng)激凋亡ororlostdisease第一節(jié)細(xì)胞外信號(hào)

細(xì)胞所接受的信號(hào)稱為配體（ligand），既可以是物理信號(hào)（光、熱、電流），也可以是化學(xué)信號(hào)，統(tǒng)稱為第一信使（firstmessenger）。脂溶性水溶性一.共同特點(diǎn)①特異性：只能與特定的受體結(jié)合；②高效性：幾個(gè)分子即可發(fā)生明顯的生物學(xué)效應(yīng)，這一特性有賴于細(xì)胞的信號(hào)逐級(jí)放大系統(tǒng)；③可被滅活：完成信息傳遞后可被降解或修飾而失去活性，保證信息傳遞的完整性以及使細(xì)胞免于疲勞。二.細(xì)胞間信息物質(zhì)的分類1.根據(jù)胞外信號(hào)特點(diǎn)及作用方式不同旁分泌自分泌⑵根據(jù)與受體結(jié)合后細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)不同激動(dòng)劑：與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的物質(zhì)。拮抗劑：與受體結(jié)合后不產(chǎn)生效應(yīng)但可阻礙激動(dòng)劑對(duì)細(xì)胞的作用。一.受體分類:

（一）膜受體

（二）胞內(nèi)受體：

胞漿受體

核受體第二節(jié)受體(一)膜受體分類（一）G蛋白偶聯(lián)受體胞外區(qū)：N末端，多個(gè)糖基化位點(diǎn)。α螺旋結(jié)構(gòu)——受體配體結(jié)合區(qū)域。胞質(zhì)內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)環(huán)——G蛋白識(shí)別區(qū)域。胞內(nèi)區(qū)：C末端，絲氨酸、蘇氨酸磷酸化部位。二.G蛋白偶聯(lián)受體受體（二）G蛋白----鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白分類：刺激性G蛋白Gs:激活腺苷酸環(huán)化酶抑制性G蛋白Gi：抑制腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶C型G蛋白（Gp家族）：激活磷脂酶C(三)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)通路（按效應(yīng)器分）：

激活離子通道

以cAMP為第二信使激活磷脂酶C，以IP3和DAG作為雙信使

1.激活離子通道2.激活或抑制（cAMP酶）的信號(hào)通路3.激活磷脂酶C，IP3和DAG雙信使信號(hào)通路配體→受體→G蛋白→PLC→PIP2DAG

IP3→Ca2+

→應(yīng)答蛋白調(diào)節(jié)代謝或基因轉(zhuǎn)錄PKC靶酶磷酸化

→→G蛋白作用過(guò)程示意圖

小結(jié)1.四個(gè)結(jié)構(gòu)域:C端是激素結(jié)合域抑制蛋白結(jié)合域中部DNA結(jié)合域N端轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域2.功能：調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄3.特點(diǎn)：反應(yīng)過(guò)程長(zhǎng)，數(shù)小時(shí)至數(shù)天(二)胞內(nèi)受體（DNA結(jié)合蛋白）受體與配體相互作用的特點(diǎn)

A選擇性B結(jié)合力強(qiáng)C飽和性D可逆性E磷酸化和去磷酸化第三節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使(secondmessenger)2.蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：PKA是能被cAMP活化的蛋白激酶由兩個(gè)催化亞基和兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基組成三.IP3和DAG雙信使信號(hào)通路2DG-PKC途徑1IP3-Ca2+途徑四、鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使體系鈣離子的信使作用是通過(guò)其濃度的升高或降低來(lái)實(shí)現(xiàn)的。1.鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）

A.Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體；B.Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體活化酶Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體的分子結(jié)構(gòu)及對(duì)酶的調(diào)節(jié)

鈣信號(hào)使細(xì)胞內(nèi)某些酶的活性和蛋白質(zhì)功能發(fā)生改變，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)。2.鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使功能

信號(hào)刺激鈣通道開(kāi)放胞內(nèi)鈣離子濃度瞬時(shí)升高形成鈣離子-CaM復(fù)合物激活靶酶產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)質(zhì)膜蛋白質(zhì)磷酸化酶激酶（PhK）肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaM-PK）CaM通過(guò)激活細(xì)胞膜上的Ca2+泵，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度。Ca2+直接對(duì)離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)。Cell

SignalTransductionDAG激活蛋白激酶C：PKC位于細(xì)胞質(zhì)，Ca2+濃度升高時(shí)PKC轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DAG活化。IP3開(kāi)啟胞內(nèi)IP3門(mén)控鈣通道：Ca2+濃度升高，激活鈣調(diào)蛋白，CaM將靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。第四節(jié).信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與蛋白質(zhì)激酶

一.蛋白質(zhì)激酶:磷酸轉(zhuǎn)移酶分類：蛋白質(zhì)酪氨酸激酶蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白底物氨基酸殘基（一）受體酪氨酸激酶通路(不需要G蛋白)(二)絲氨酸/蘇氨酸激酶絲氨酸/蘇氨酸激酶（serine/threoninekinases，STK）：通過(guò)變構(gòu)而激活蛋白質(zhì)，催化底物蛋白絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化。種類：PKA、PKC、PKG、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaMK）