青霉素類藥物的發(fā)展課件

關(guān)于青霉素類藥物的發(fā)展第1頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三目錄1青霉素的作用機(jī)理2青霉素類的代表藥物3青霉素G的缺點(diǎn)4藥物后期的改進(jìn)5與頭孢的對(duì)比第2頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三青霉素的作用機(jī)理第一部分第3頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三作用機(jī)理青霉素通過(guò)抑制肽聚糖轉(zhuǎn)肽酶而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分為肽聚糖，肽聚糖要在肽聚糖轉(zhuǎn)肽酶的催化下轉(zhuǎn)化為糖多肽，這樣才能完成細(xì)胞壁的合成。而青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)正好肽聚糖與酶的作用位點(diǎn)相似，青霉素與酶的活性中心結(jié)合,使得酶失活。第4頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三青霉素類的代表藥物第二部分第5頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三1青霉素鈉2青霉素V鉀代表藥物氨芐西林34侖氨西林第6頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三青霉素G的缺點(diǎn)第三部分第7頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三缺點(diǎn)不耐酸β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，羰基碳易受親核試劑進(jìn)攻，而羰基氧和內(nèi)酰胺氮易受親電試劑的進(jìn)攻?？咕V窄青霉素G只對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及少數(shù)革蘭陰性菌效果好，對(duì)大多數(shù)陰性菌則無(wú)效。不耐酶青霉素在堿性或者β-內(nèi)酰胺酶的作用下，會(huì)發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)，開(kāi)環(huán)后發(fā)生脫羧重排反應(yīng)，使得青霉素失活。第8頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物后期的改進(jìn)第四部分第9頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三改進(jìn)耐酸青霉素——青霉素V鉀具有耐酸性質(zhì)，不易被胃酸破壞，可以口服。機(jī)理；苯甲氧基是吸電子基團(tuán)，可以降低羰基氧原子的電子云密度，阻止了羰基電子向β-內(nèi)酰胺環(huán)的遷移，所以對(duì)酸穩(wěn)定。第10頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三改進(jìn)耐酶青霉素——苯唑西林對(duì)β-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，使得它可以克服耐藥性。機(jī)理；較大的取代基的空間位阻效應(yīng)可以阻礙酶與之結(jié)合，保護(hù)青霉素免遭酶的分解。第11頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三改進(jìn)廣譜青霉素——氨芐西林對(duì)革蘭陽(yáng)性，陰性菌均有強(qiáng)效。機(jī)理；ɑ-氨基的引入改變了分子的極性，使得藥物容易透過(guò)細(xì)菌細(xì)胞膜，故擴(kuò)大了抗菌譜。第12頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三改進(jìn)好吃的青霉素——侖氨西林抗菌譜較寬，口服吸收效果好，抗菌作用強(qiáng)！機(jī)理；羧基酯化，使得在小腸內(nèi)吸收效果好，口服后迅速吸收，在腸壁中水解成氨芐西林。第13頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三與頭孢的對(duì)比第五部分第14頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三對(duì)比五元環(huán)和六元環(huán)的對(duì)比青霉素中與β-內(nèi)酰胺環(huán)相連的是個(gè)六五元環(huán)，而頭孢中與β-內(nèi)酰胺環(huán)相連的是個(gè)六元環(huán)，使得頭孢比青霉素更穩(wěn)定。青霉素類極易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，并且會(huì)發(fā)生交叉過(guò)敏，而頭孢菌素類過(guò)敏反應(yīng)低，原因在于兩者的抗原決定簇不同。第15頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三參考書(shū)目仉文升,李安良.藥物化學(xué),第二版.高等教育出版社,2005彭師奇,徐萍.藥物化學(xué)原理.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2006杭太俊.藥物分析,第7版.人民衛(wèi)生出版社,2011第16頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三未完待續(xù)第17頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三服用青霉素和頭孢類藥注意事項(xiàng)第18頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.過(guò)敏反應(yīng)：

包括即刻的過(guò)敏休克、速

發(fā)的皮疹和遲發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)。2.大劑量青霉素G：靜脈滴注可能發(fā)生驚厥或

昏迷。

3.血液學(xué)異常反應(yīng)：

大劑量青霉素治療可能引起溶血性貧血，也可能引起白細(xì)胞減少。使用青霉素時(shí)的不良反應(yīng)：第19頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三青霉素用藥誤區(qū)：

第20頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三口服皮試少不了第21頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三使用頭孢類藥時(shí)的不良反應(yīng)：一般途徑有些藥物抑制了上述代謝酶的活性CO2+H2O酶乙醇乙醛在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致乙醛中毒面色潮紅、惡心、嘔吐、心慌、呼吸急促、出汗和煩躁不安，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、心律紊亂、血壓下降，可誘發(fā)急性肝損害、心肌梗塞、急性心衰、呼吸衰竭甚至死亡。乙醇乙醛第22頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三

服用頭孢類藥物期間，不僅要禁飲各種酒，還應(yīng)避免食用各種含乙醇的食物、藥物，如米酒、酒心巧克力、發(fā)酵的食醋、豆腐乳、人參蜂王漿、藿香正氣水等，待服藥后1—2周，藥效完全代謝后才能解禁。第23頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三

特殊人群與頭孢

孕婦和哺乳期婦女

孕婦能否用頭孢？答案是可以用，但一定要慎重。頭孢類抗菌素是FDA(美國(guó)食品與藥物管理局）妊娠藥物分級(jí)中的