微生物學(xué)、免疫學(xué)和抗生素課件

第四章

微生物學(xué)、免疫學(xué)和抗生素授課教師：xx1謝謝觀賞2019-6-29LouisPasteur路易·巴斯德1822年12月27日－1895年9月28日，法國(guó)微生物學(xué)家、化學(xué)家，微生物學(xué)的奠基人之一。他以否定自然發(fā)生說(shuō)（自生說(shuō)）并倡導(dǎo)疾病細(xì)菌學(xué)說(shuō)（germtheoryofdisease）和發(fā)明預(yù)防接種方法而聞名，他亦是第一個(gè)創(chuàng)造疫苗的科學(xué)家。被視為細(xì)菌學(xué)之祖。Hewasbestknowntothegeneralpublicforinventingamethodtotreatmilkandwineinordertopreventitfromcausingsickness,aprocessthatcametobecalledpasteurization.Heisregardedasoneofthethreemainfoundersof

microbiology,togetherwith

FerdinandCohn

and

RobertKoch.每當(dāng)被問(wèn)及純科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的意義時(shí)，他總喜歡回答說(shuō)：“新生的孩子有什么用？”2謝謝觀賞2019-6-29生于小鎮(zhèn)，皮鞋匠二代，就讀于巴黎高等師范學(xué)校等校青年時(shí)期表現(xiàn)出藝術(shù)天賦，hewasgiftedindrawingandpainting.早期研究酒石酸的旋光性，發(fā)現(xiàn)酒石酸有右旋和左旋現(xiàn)象及內(nèi)消旋體和外消旋體，提出分子不對(duì)稱性理論，開(kāi)創(chuàng)了立體化學(xué)研究的途徑。發(fā)現(xiàn)生物體對(duì)這兩種不對(duì)稱性的晶體具有明顯的選擇性。證實(shí)發(fā)酵作用是由微生物引起，創(chuàng)立“巴斯德消毒法”（60～65攝氏度作短時(shí)間加熱處理，殺死有害微生物的一種消毒法）并應(yīng)用在各種食物和飲料上。證明肉湯內(nèi)的細(xì)菌增長(zhǎng)不是自然生成。他證實(shí)傳染病都是微生物在生物體內(nèi)的發(fā)展引起。發(fā)現(xiàn)傳染病的微生物在特殊的培養(yǎng)之下毒力減輕，可作為防病的疫苗。創(chuàng)制了狂犬病疫苗和炭疽病疫苗。LouisPasteur生平3謝謝觀賞2019-6-29RobertKochKoch'spostulates,whichsaythattoestablishthatanorganismisthecauseofadisease,itmustbe:foundinallcasesofthediseaseexamined,whileabsentinhealthyorganismspreparedandmaintainedinapureculturecapableofproducingtheoriginalinfection,evenafterseveralgenerationsincultureretrievablefromaninoculatedanimalandculturedagain.4謝謝觀賞2019-6-29病癥名，溫病之一。感受山林間濕熱瘴毒所致，多見(jiàn)于南方。《諸病源候論·瘴氣候》：“夫嶺南青黃芒瘴，猶如嶺北傷寒也。南地暖，故太陰之時(shí)，草木不黃落，伏蟄不閉藏，雜毒因暖而生。故嶺南從仲春訖仲夏行青草瘴，季夏訖孟冬，行黃芒瘴。量其用藥體性，嶺南傷寒，但節(jié)氣多溫，冷藥小寒于嶺北，時(shí)用熱藥，亦減其錙體，三分去二。但此病外候小遲，因經(jīng)絡(luò)之所傳，與傷寒不異。然陰陽(yáng)受病，會(huì)同表里，需明識(shí)患源，不得妄攻湯艾。假令宿患痼熱，今得瘴毒，毒得熱更煩，雖形候正盛，猶在于表，未入腸胃，不妨溫而汗之。已入內(nèi)者，不妨平而下之。假令本有冷，今得溫瘴，雖暴壯熱煩滿視寒，正須溫藥汗之，汗之不歇，不妨寒藥下之?！湟蝗斩眨螝庠谄つw之間，故病者頭痛惡寒，腰背強(qiáng)重。若寒氣在表，發(fā)汗及針必愈。三日以上，氣浮于上，填塞心胸，使頭痛胸滿而悶，宜以吐藥，吐之必愈。五日已上，瘴氣深結(jié)在臟府，故腹脹身重，骨節(jié)煩疼，當(dāng)下之?！闭螝釳iasma5謝謝觀賞2019-6-29瘴氣，亦稱瘴毒、瘴癘，中醫(yī)名詞，是指中國(guó)南方山林間濕熱環(huán)境下因某種原因（如動(dòng)植物腐敗等）而產(chǎn)生的一種能致病的有毒氣體。由瘴氣引起的疾病被稱為瘴氣病或瘴病。瘴病是多種疾?。餍胁』虿糠譄釒Р。┑目偡Q，多數(shù)情況下指瘧疾，故又稱其為瘴瘧。古代中國(guó)，瘴氣多流行于南方地區(qū)，其分布地區(qū)隨著人為開(kāi)發(fā)和自然環(huán)境變化而不斷發(fā)生變化。不同地區(qū)的瘴氣所對(duì)應(yīng)的疾病有可能不同，如青藏高原上的瘴氣病實(shí)際可能為高原反應(yīng)。間歇熱似乎多在夏季發(fā)生，瘧疾似乎總在多水的池沼地區(qū)發(fā)生，嚴(yán)重腸疾多發(fā)地區(qū)的人似乎愛(ài)喝涼水。于是，人們猜測(cè)瘧疾的病因是池沼地中的濕熱之氣。由于許多傳染病的發(fā)生地大都環(huán)境污濁，氣味難聞，人們認(rèn)為其病因是污濁之氣，也稱“瘴氣”。無(wú)論東方西方，古代醫(yī)學(xué)家最初都認(rèn)為傳染病是由“瘴氣”所致。古羅馬著名的醫(yī)生蓋倫、中世紀(jì)意大利醫(yī)生夫拉卡斯特羅和十九世紀(jì)德國(guó)醫(yī)生海勒等在論述傳染病時(shí)，都認(rèn)為其主要原因是“瘴氣”所致。中國(guó)古代醫(yī)生也認(rèn)為“此病生于嶺南，帶山瘴之氣”《諸病源候論》，“南方嵐?jié)癫怀?，人受其邪而致病者，因名瘴瘧”《景岳全書》。但是，無(wú)論“瘴氣”、“異氣”還是“戾氣”，都看不見(jiàn)摸不著。人們只能間接說(shuō)明它們的存在。這些所謂的“氣”沒(méi)有能直接被科學(xué)家目證，也就無(wú)法對(duì)其進(jìn)行完全控制和預(yù)防，以及發(fā)現(xiàn)針對(duì)性的治療藥物。瘴氣Miasma6謝謝觀賞2019-6-29到19世紀(jì)40年代，研究傳染病的英國(guó)醫(yī)生巴德對(duì)“瘴氣致病說(shuō)”表示懷疑。他詳細(xì)觀察了發(fā)病地區(qū)的環(huán)境，認(rèn)為傷寒病不是“瘴氣”引起。1839年7月至11月，他觀察到英國(guó)某村莊同一家庭內(nèi)連續(xù)出現(xiàn)了3—4例傷寒病人，因而推論傷寒是由傳染物引起，而不是“瘴氣”感染，同時(shí)，他觀察到傷寒流行期間有人離開(kāi)本村到其他村莊，把傷寒傳到許多村莊。巴德觀察到了人與人之間直接接觸傳染的例證，從而認(rèn)為傷寒是一種接觸傳染病。后來(lái)，19世紀(jì)80年代，法國(guó)科學(xué)家巴斯德和德國(guó)科學(xué)家科赫等人先后在有病的生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了大批微生物，并證實(shí)它們是傳染病的病因，如家禽霍亂桿菌、結(jié)核桿菌、霍亂弧菌、麻風(fēng)桿菌、傷寒桿菌、肺炎桿菌、破傷風(fēng)桿菌等。通過(guò)顯微鏡直接看見(jiàn)了這些病菌，并依靠嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)證明它們與相關(guān)傳染病的因果關(guān)系?？床灰?jiàn)的“瘴氣”從此從傳染病學(xué)中消失，代之的是能被科學(xué)家目證的病原微生物，現(xiàn)代意義上的傳染病由此成為獨(dú)立發(fā)展的科學(xué)。瘴氣Miasma7謝謝觀賞2019-6-29瘴氣的例子說(shuō)明了古代醫(yī)學(xué)的哪些局限性？中國(guó)古代醫(yī)學(xué)和西方古代醫(yī)學(xué)在瘴氣的問(wèn)題上有哪些共同的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)和治療策略？舉例說(shuō)明，中醫(yī)對(duì)應(yīng)的是（現(xiàn)代）西醫(yī)還是西方古代醫(yī)學(xué)？瘴氣與醫(yī)學(xué)的演變本課程的作業(yè)（可任選一題）8謝謝觀賞2019-6-29BBC:TheVictorianPharmacy水蛭療法，蚯蚓油，富含大麻和鴉片的藥劑...下節(jié)課，達(dá)爾文的故事。面霜里都會(huì)有劇毒的砒霜，感冒藥里都能有鴉片維多利亞時(shí)代用重金屬銻做的小丸子，吃下去之后會(huì)分解掉很少的一部分刺激腸胃上吐下瀉用來(lái)治療便秘。然后小丸子會(huì)被拉出來(lái)，洗洗干凈留著...包治百病的“萬(wàn)金油”風(fēng)靡一時(shí)，這個(gè)小分隊(duì)也制作出了自己原創(chuàng)的“靈丹妙藥”，配料有：大黃，干草，肥皂，糖漿（肥皂？！坑爹吧！）。他們還冒險(xiǎn)進(jìn)入了電療的未知世界，他們還帶領(lǐng)我們一起揭秘，細(xì)菌的發(fā)現(xiàn)如何實(shí)現(xiàn)對(duì)消毒劑的促銷~他們還從煤焦油中提取了石碳酸，制造了自己的消毒劑~（總之感覺(jué)各種坑爹...）湯姆還模仿了一把維多利亞時(shí)期的炒作，他制造了“狗動(dòng)力”的研缽及研杵...（這集的總結(jié)，倆字兒：坑爹?。┮部梢允亲鳂I(yè)：比較現(xiàn)在的中醫(yī)與維多利亞時(shí)代的英醫(yī)的相似之處，思考英國(guó)淘汰傳統(tǒng)英醫(yī)的動(dòng)力在哪里？維多利亞時(shí)代的藥鋪9謝謝觀賞2019-6-29古代醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分水嶺？西醫(yī)，或者說(shuō)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，是逐步走向成熟的。但偏離古代醫(yī)學(xué)最根本的轉(zhuǎn)折點(diǎn)在哪里呢？疫苗、抗生素等比甘草片和銻丸有效嗎？比這些傳統(tǒng)藥物副作用小嗎？有效性提高多少算數(shù)，副作用小多少算??？華人遺傳學(xué)家李景均發(fā)現(xiàn)了古代醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分水嶺。不要再叫西醫(yī)，那是中國(guó)人李景均推動(dòng)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)。沒(méi)有采用中國(guó)人李景均建議的醫(yī)學(xué)，無(wú)論是中國(guó)醫(yī)學(xué)還是英國(guó)醫(yī)學(xué)、美國(guó)醫(yī)學(xué)，印度醫(yī)學(xué)或者埃及醫(yī)學(xué)，都是古代醫(yī)學(xué)。10謝謝觀賞2019-6-29華人遺傳學(xué)家李景均《群體遺傳學(xué)導(dǎo)論》：“在若干年里，費(fèi)希爾，霍爾丹和賴特三位巨匠的成就“在不小的程度上要?dú)w功于其（CC）將他們的成果變得更好理解”，“該書對(duì)這一領(lǐng)域發(fā)揮的決定性影響達(dá)20年之久。全世界整整一代遺傳學(xué)家都得益于該書。事實(shí)上，要不是因?yàn)檫@本書，由費(fèi)希爾、霍爾丹和賴特等偉人創(chuàng)立的基本原理在1970年前還只能為極少數(shù)人所理解?！?0年代中期提出臨床試驗(yàn)的隨機(jī)/雙盲兩個(gè)原則。隨機(jī)雙盲，尤其是隨機(jī)，再加上對(duì)照，是當(dāng)今臨床試驗(yàn)的基本原則，對(duì)客觀評(píng)價(jià)治療結(jié)果提供了方法學(xué)上的保證。在西方國(guó)家，新藥的審批極其嚴(yán)格。制藥公司在申請(qǐng)新藥生產(chǎn)出售許可證時(shí)，必須向國(guó)家藥物管理機(jī)構(gòu)證明其所開(kāi)發(fā)的新藥（或新的治療方法）確實(shí)有效。而其有效性的證明，必須有可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。一個(gè)成功的臨床試驗(yàn)必須遵循隨機(jī)、對(duì)照的原則，且在可能的情況下保持雙盲。未能遵循這些原則的臨床試驗(yàn)的可靠性就會(huì)大打折扣。11謝謝觀賞2019-6-29疫苗與免疫學(xué)有效的疾病預(yù)防、治療手段：疫苗、抗血清、抗生素牛痘（vaccinia,cowpox），天然天花疫苗巴斯德的人工疫苗滅火疫苗基因工程疫苗癌癥、感冒、艾滋病的免疫學(xué)治療可能存在百毒不親的人嗎？養(yǎng)蛇者，大蛇、小蛇誰(shuí)更毒？為什么小孩感冒比成人更易發(fā)燒？12謝謝觀賞2019-6-29抗生素Beforetheearly20th