過敏性鼻炎新進展課件

關于過敏性鼻炎新進展第1頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三2TheDiagnosticandTherapeuticDevelopmentofAllergicRhinitisXUPei-ru,Departmentofpediatrics,FirstaffiliatedhospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China.第2頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三3目錄1.病因及發(fā)病機制2.AR的診斷進展3.AR的治療進展第3頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三4過敏性鼻炎（allergicrhinitis，AR）是鼻炎中最常見的類型。近十年來過敏性鼻炎患病率明顯增加，大約影響到全球10％～25％的人群[1]，尤其在工業(yè)發(fā)達的國家患病率更高。

第4頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三5目前美國AR患病率為5％～22％，大約有超過5千萬人被診斷為AR，每年用于治療費用高達55億～77億美元。一項在亞洲11個國家進行的調查顯示[2]：調查人群中成人AR患病率達到10％～30％，兒童為10％～46％。我國AR的患病率近年來也在顯著增加，可能與經(jīng)濟發(fā)展、工業(yè)化進程加速、生活方式改變有關。

第5頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三6盡管AR不會危及生命，但會影響生活質量，造成個人及社會的經(jīng)濟負擔，兒童會因此影響到學習成績，嚴重者出現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸障礙，甚至影響到頜面部發(fā)育。因而正確的診斷，有效的治療措施及預防就顯的尤為重要。第6頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三71.病因及發(fā)病機制遺傳和環(huán)境因素被認為是AR的病因學因素。特應性體質的人群若反復接觸環(huán)境中致敏的變應原后可發(fā)生過敏性疾病。近年“衛(wèi)生假說”提出，如果嬰兒早期暴露于多種微生物及其他環(huán)境，可促使機體I型免疫反應成熟，減少后期特應性和哮喘發(fā)生。第7頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三8傳統(tǒng)上AR分為季節(jié)性與常年性變應性鼻炎。前者與花粉有關，包括風媒授粉的牧草、樹、雜草及真菌芽孢，后者則常由塵螨、動物皮屑等引起。病因及發(fā)病機制第8頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三9AR是由IgE介導的I型超敏反應，常表現(xiàn)家族易感性。目前已證實機體產(chǎn)生IgE的水平與HLAⅡ類等位基因型關聯(lián)。多種細胞因子、化學增活素、細胞黏附分子、炎癥介質等參與了AR的發(fā)病過程病因及發(fā)病機制第9頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三10RANTES是與過敏性疾病有關的、研究最廣泛的一個趨化性細胞因子。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，RANTES啟動子區(qū)（-403G/A和-28C/G）有兩個多態(tài)現(xiàn)象，AR患者RANTES-403A和-28G等位基因出現(xiàn)頻率明顯高于正常人群，提示其可用于基因組分析及預測AR的發(fā)生。

病因及發(fā)病機制第10頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三11制瘤素M（OncostatinM，OSM）是IL-6家族的一個多功能細胞因子，此前已證實它與哮喘氣道重建有重要關聯(lián)，最近的一項研究表明[4]：OSM在AR患者的鼻粘膜上表達上調，提示它在AR炎癥反應損傷修復中起一定作用。病因及發(fā)病機制第11頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三122.AR的診斷進展盡管各種實驗室檢查不斷完善，但全面而詳盡的病史對AR的診斷非常有價值。要著重詢問患者的癥狀（持續(xù)時間、暴露情況、反應強度、反應類型）、誘發(fā)因素、季節(jié)變化、環(huán)境因素、過敏反應、治療情況。

第12頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三132001年世界衛(wèi)生組織出臺的“過敏性鼻炎及其對哮喘的影響”(AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma,ARIA)指南以及過敏癥報告提供了有關AR診斷及嚴重度評估的內容[5]。這兩項指南均推薦采用患者家族史、個人史來評估疾病的危險度。

AR的診斷進展第13頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三14此外，AR的誘發(fā)因素的準確測定也很重要。AR患者有時能認識到他們對某些特定變應原如花粉或寵物過敏，特別是間歇性暴露于這些致敏原。另一方面，AR患者對一年四季常存的過敏原如塵螨、蟑螂、霉菌則較少能感知到。AR的診斷進展第14頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三15使用前鼻鏡對鼻部進行徹底的檢查對診斷也很重要，包括檢查鼻甲、粘膜色澤以及鼻腔粘液的數(shù)量及質量。鼻內鏡檢查可發(fā)現(xiàn)鼻部及鼻塞的病理改變，而僅用常規(guī)鼻窺器及鼻咽部檢查時則易漏診。AR患者還應常規(guī)檢查眼、咽部、耳、皮膚及胸部。AR的診斷進展第15頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三16診斷性試驗可進一步幫助診斷AR。最常用的診斷性試驗包括皮膚過敏原點刺試驗及檢測特異性血清IgE抗體（放射性過敏原吸附試驗）。AR的診斷進展第16頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三17斑片試驗是皮膚試驗最常使用的方法，適于3歲及以上兒童，因其方便、安全而被廣泛使用。但由于皮膚反應試驗有潛在風險，并且測試結果的解釋較復雜，因而需要受過訓練的專職人員進行該項試驗。

AR的診斷進展第17頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三18對于那些不能終止藥物治療的患者來說，皮膚試驗并不是適宜的選擇，因為藥物（抗組胺藥，三環(huán)抗抑郁藥）可以抑制組胺應答。AR的診斷進展第18頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三19還有那些皮膚大面積損害或有皮膚劃痕現(xiàn)象（蕁麻疹）的患者也不適宜做皮膚試驗[6]。對于這些患者，選用放射性變應原吸附試驗來檢測針對特異性抗原的血清IgE抗體水平是一個較好的方法。放射性過敏原吸附試驗較皮膚試驗的特異性高，相對靈敏度低，但適于任何年齡。AR的診斷進展第19頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三20

一般根據(jù)病史、查體及皮膚試驗即可得出AR的診斷。但有時其他疾病癥狀與AR相似，尤其是變應原皮膚試驗有疑問時，則不易區(qū)分AR與非AR。AR的診斷進展第20頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三21而標準化的鼻部激發(fā)試驗（nasalprovocationtesting，NPT）在鑒別AR與非AR應用中，是一個十分有效且安全的診斷方法[7]。在大部分歐洲國家NPT已作為臨床診斷AR的一個標準程序，在美國則主要用于科學研究，但NPT的效果是得到認可的。AR的診斷進展第21頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三22

一旦確診后，AR應根據(jù)癥狀持續(xù)時間及嚴重性進行分級。盡管季節(jié)性變應性鼻炎與常年性變應性鼻炎的分類方法仍在廣泛使用，但這一分類已受到質疑[8]。在有些地區(qū)，如加里佛尼亞、佛羅里達等地，花粉，霉菌一年四季都存在，這種情形下很難分類。AR的診斷進展第22頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三23ARIA不僅提供了規(guī)范的診斷方法及治療指南，強調了AR對哮喘的影響，并對AR進行了新的分類。新的分類建議用“間歇性變應性鼻炎”與“持續(xù)性變應性鼻炎”取代“季節(jié)性變應性鼻炎”與“常年性變應性鼻炎”。

AR的診斷進展第23頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三24AR癥狀出現(xiàn)＞4天/周，并持續(xù)4周以上歸為持續(xù)性變應性鼻炎，否則屬于間歇性變應性鼻炎；根據(jù)疾病嚴重程度又分為“輕度”、“中～重度”。如果出現(xiàn)下列任一癥狀即為“中～重度”：睡眠障礙、日常活動受限、在校表現(xiàn)或工作能力下降。除此之外即歸為“輕度”。

AR的診斷進展第24頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三25此外診斷AR時要注意鑒別診斷，尤其是癥狀體征與其相似的疾病。包括鼻中隔偏曲、鼻腫瘤、腺樣增殖體肥大、鼻甲肥大、韋格納(氏)肉芽腫病、伯克(氏)肉樣瘤、復發(fā)性多發(fā)軟骨炎、中線肉芽腫等。AR的診斷進展第25頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三263．AR的治療進展AR治療一般包括避免接觸變應原、藥物治療、免疫療法及手術療法等。AR伴發(fā)慢性鼻塞、下鼻甲腺樣增生、肥大時可考慮手術。

第26頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三27第一代抗組胺藥有中樞抑制作用，臨床已不推薦使用。新一代抗組胺藥如地氯雷他啶，左西替利嗪、非索非那定作用更持久，不良反應少。AR的治療進展第27頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三28而抗IgE單克隆抗體、白三烯受體拮抗劑（Leukotrienereceptorantagonists，LTRAs）、改良的免疫療法（包括變應原免疫刺激序列）、脂質體膠囊、DNA疫苗、抗-IL-4抗體、抗-IL-5抗體、抗-VLA-4抗體,抗-CCR抗體是目前較多研究臨床應用的治療方法。第28頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三293.1LTRAs：LTRAs屬非激素類抗炎藥物，可阻斷半胱氨酰白三烯CysLTs（CysteinlyLeukotriene）的作用。CysLTs是變應性炎癥反應的主要介質，產(chǎn)生噴嚏和流涕以及鼻塞癥狀。更重要的是CysLTs可誘導嗜酸粒細胞粘附、遷移、浸潤至鼻粘膜。

AR的治療進展第29頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三303.1LTRAs：許多試驗證實LTRAs可有效緩解鼻塞等癥狀，減少外周血嗜酸粒細胞計數(shù)。孟魯司特（順爾寧）是白三烯受體拮抗劑的口服制劑，最早用于治療哮喘，2003年經(jīng)FDA批準用于治療間歇性變應性鼻炎，最近已用來治療持續(xù)性變應性鼻炎。該藥適用于成人及≥六個月的兒童。AR的治療進展第30頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三313.1LTRAs：一項研究[9]對比了單用鼻內吸入莫米松與聯(lián)用孟魯司特及西替利嗪治療AR的效果，結果表明聯(lián)用孟魯司特及西替利嗪可明顯緩解患者的癥狀，提高鼻部呼氣流速峰值，改善眼部癥狀及日?；顒幽芰?。對于同時患有AR及哮喘的患者來說，聯(lián)用孟魯司特與布地奈德的效果要優(yōu)于單用加大布地奈德劑量。AR的治療進展第31頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三323.2抗IgE抗體在過敏性氣道疾病中，IgE抗體在過敏性免疫應答中起重要作用。故而，靶向作用于IgE的方法是治療過敏性氣道疾病的一個重要策略。目前抗IgE抗體是一個很有前景的藥物，該藥通過抑制炎癥級聯(lián)反應中的主要啟動因子而發(fā)揮功能。AR的治療進展第32頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三333.2抗IgE抗體被批準用于臨床的Omalizumab是人工合成的單克隆抗IgE抗體，可直接作用于IgE及其高親和力的Fc受體結合位點，減少血清游離IgE水平，同時使肥大細胞及嗜堿粒細胞IgE受體表達降低，有效阻止血清游離IgE與肥大細胞及其它效應細胞的結合，從而阻止IgE介導的炎癥反應[10]。AR的治療進展第33頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三343.2抗IgE抗體Omalizumab可有效減少AR癥狀，阻止病情惡化，并可減少AR患者對類固醇藥物的依賴。此外，該藥還有一個潛在優(yōu)勢，特別是對那些同時合并其它過敏性疾病（變應性眼結膜炎，特應性皮炎,食物過敏）的患者非常有用。Omalizumab的有效性及安全性已經(jīng)得到證實，將會有廣闊的應用前景。AR的治療進展第34頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三353.3鼻內糖皮質激素INCs（IntranasalCorticosteroids）INCs被推薦治療AR，特別是對晚期反應及慢性炎癥有效。INCs可減少炎性細胞浸潤及釋放細胞因子，減少產(chǎn)生新的炎性介質。鼻內類固醇激素治療劑量的口腔生物利用度低，全身反應極低，因而成為中～重度AR的首選藥物。INCs規(guī)律用藥后可有效減輕鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕，同時還可防止哮喘惡化。AR的治療進展第35頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三363.4聯(lián)合治療據(jù)一項評估顯示[11]：間歇性AR患者在治療初始僅用INC控制癥狀者中，約有48％的人需要加用第二種藥物來達到目的。在治療初始僅選擇抗組胺藥的患者中，87％的人也需要加用第二種藥物來控制癥狀。

AR的治療進展第36頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三373.4聯(lián)合治療一般而言，抗組胺藥與INC聯(lián)合用藥并未優(yōu)于單用INC。LTRA與抗組胺藥聯(lián)用，效果與單用INC類似。在AR與哮喘的患者，使用孟魯司特加西替利嗪與兩藥聯(lián)用鼻內吸入布地奈德療效相差無幾。AR的治療進展第37頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三383.5免疫治療

治療過敏性疾病的免疫療法最初是皮下免疫療法（SCIT,subcutaneousimmunotherapy）,隨后出現(xiàn)舌下免疫療法（SLIT,sublingualimmunotherapy），很多臨床試驗及薈萃分析均證實了免疫療法可防止AR發(fā)展至哮喘[12]。特別是對兒童AR患者意義更大，治療越早，則效果越好。AR的治療進展第38頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三393.5免疫治療但傳統(tǒng)的SCIT有潛在風險，可能會發(fā)生嚴重不良反應，故而限制了它的適應癥。而SLIT則相對更加安全有效。WHO推薦舌下免疫療法用于治療AR，目前已在歐洲廣泛使用。

AR的治療進展第39頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三403.5免疫治療具體用法是將變應原浸出物放在舌下1～2分鐘后吞咽。此法的全身性副作用極少發(fā)生，即使發(fā)生也不會嚴重到需要復蘇措施。小部分患者會出現(xiàn)局部（如口腔和舌）不適，此癥可自行消退。AR的治療進展第40頁，講稿共46頁，2023年5月2日，星期三413.5免疫治療鼻塞是持續(xù)性變應性鼻炎的最常見癥狀，可引起鼻部氣流減少。當患者下鼻甲肥大伴有慢性