血清降鈣素原臨床應(yīng)用

關(guān)于血清降鈣素原臨床應(yīng)用第1頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三PCT概述降鈣素原(procalcitonin,PCT)是無激素活性的降鈣素(calcitonin,CT)的前體,由116個氨基酸組成、分子質(zhì)量為13000的糖蛋白。PCT的半衰期為25～30h,在體內(nèi)外穩(wěn)定性很好。新近發(fā)現(xiàn)血清PCT的升高與細(xì)菌感染密切相關(guān),在全身系統(tǒng)性嚴(yán)重感染中PCT早期即可升高,經(jīng)抗生素治療使感染控制后血中PCT會下降,在病毒感染及局部細(xì)菌感染而無全身表現(xiàn)的患者PCT僅輕度升高。因此,PCT已被用作全身嚴(yán)重感染或敗血癥時的一個重要的觀察指標(biāo)。第2頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三降鈣素原的生產(chǎn)分子量1.3萬KD（116AA的糖蛋白）正常產(chǎn)生部位甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄生成降解特意的蛋白酶降解，半衰期為25-30h異位分泌部位肝臟、腎臟、白細(xì)胞、肺、肌肉、脂肪等正刺激因子LPS和各種敗血癥相關(guān)因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-α）第3頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三膿毒癥的定義ACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponse

causedbyaninfection”“膿毒癥

是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美國胸科學(xué)會

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)學(xué)會感染全身炎癥反應(yīng)綜合征膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥第4頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三膿毒血癥/敗血癥SIRS+感染SepsisSIRS

感染/外傷SevereSepsis

嚴(yán)重膿毒血癥膿毒血癥，并伴有至少1個以上器官出現(xiàn)功能障礙－心血管系統(tǒng)－腎臟－呼吸系統(tǒng)－肝臟－中樞神經(jīng)系統(tǒng)

膿毒性休克

嚴(yán)重膿毒血癥,縱使給予了體液復(fù)蘇仍出現(xiàn)低血壓Chest1992;101:1644-55SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎癥反應(yīng)綜合征（滿足以下2個或以上條件）體溫>38℃or

<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白細(xì)胞計數(shù)>12,000or<4,000/mm3

or

>10%未成熟中性白細(xì)胞CardiovascularKidneyHematologicalLiverCNSRespiratory

膿毒癥的發(fā)展第5頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：13.0kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下第6頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三引起PCT值上升的因素全身性細(xì)菌感染真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核感染病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可輕度升高嚴(yán)重休克、SIRS(systemicinflammatoryresponsesyndrome)和MODS(MultipleOrganDysfunctionSyndrome)第7頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三PCT的參考值

參考值（ng/ml）

說明PCT<0.05正常人（基本沒有細(xì)菌感染）0.05≤PCT≤0.5輕度局部細(xì)菌感染或者細(xì)菌感染早期階段0.5<PCT≤2很大可能為全身細(xì)菌感染，但應(yīng)排除是否為出生小于48h的新生兒、嚴(yán)重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)；或繼發(fā)于細(xì)菌之上的真菌感染2<PCT<10全身感染PCT≥10嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高，最高達(dá)21ng/ml長期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/ml第8頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷

在感染疾病嚴(yán)重程度的發(fā)展過程中，PCT隨著嚴(yán)重程度的不同（局部感染、膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克），呈現(xiàn)由低到高的濃度變化PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)對于感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷第9頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三指導(dǎo)抗生素使用時PCT參考值

PCT參考范圍

抗生素使用建議PCT<0.1ng/ml，排除細(xì)菌感染強(qiáng)烈不推薦使用抗生素0.1ng/ml≤PCT<0.25ng/ml提示細(xì)菌感染可能性較小不推薦使用抗生素0.25ng/ml≤PCT<0.5ng/ml,存在細(xì)菌感染可能建議開始抗生素治療PCT≥0.5ng/ml,提示細(xì)菌感染強(qiáng)烈推薦進(jìn)行抗生素治療第10頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗(yàn)中不同的標(biāo)志物的動力學(xué)變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特異性的增長

在膿毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減

半衰期約25-30小時，可以快速反映治療效果第11頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三PCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標(biāo)，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-第12頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三降鈣素原的臨床價值——鑒別診斷細(xì)菌性炎性疾病的鑒別診斷在不明原因的炎性疾病中，PCT可表明由細(xì)菌引起的可能。在非細(xì)菌性疾病中，相對于臨床的嚴(yán)重程度，PCT濃度是低的。在疾病的進(jìn)一步發(fā)展中PCT濃度的升高可能是細(xì)菌重復(fù)感染或膿毒癥。第13頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三

對嗜中性白細(xì)胞減少癥的患者，PCT可以很好的區(qū)分出細(xì)菌感染引起的發(fā)熱Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfectionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP<0.001bacterial/viralinfection:

PCT>2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed?Vol30,no2,April2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT<0.3ng/ml2CRP和IL-6沒有這種臨床效果第14頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三外科術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者血清PCT濃度變化此類患者一般在48-72小時以內(nèi)，PCT血清濃度會明顯上升，但是72小時以后、如果患者沒有出現(xiàn)細(xì)菌性感染，那么PCT血清濃度會急劇下降。

因此，對于此類患者是否出現(xiàn)細(xì)菌感染的監(jiān)測，一般采用在48小時左右先進(jìn)行一次PCT檢測，然后在72小時以后（第4天或第5天）再檢測一次PCT檢測，如果PCT呈現(xiàn)進(jìn)行性降低，再一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象，但是如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔1－2天可進(jìn)行PCT監(jiān)測。降鈣素原的臨床價值——動態(tài)監(jiān)測第15頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三降鈣素原的臨床價值——提示預(yù)后膿毒癥：PCT濃度升高按時預(yù)后不良MODS：PCT濃度持續(xù)升高提示預(yù)后不良感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復(fù)正常第16頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三膿毒癥患者治療效果及預(yù)后監(jiān)測(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通過PCT不斷在體內(nèi)衰減，反映出抗生素治療策略的成功隨著患者對抗生素治療的響應(yīng)，引起了PCT血中濃度水平的典型變化過程第17頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評估患者的預(yù)后第18頁，講稿共21頁，2023年5月2日，星期三腹膜炎患者，差的預(yù)后效果持續(xù)升高的PCT水平，提示比較差的預(yù)后（程度加重，死亡）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的