光動(dòng)力學(xué)療法在皮膚科的應(yīng)用-課件

光動(dòng)力學(xué)療法在皮膚科的應(yīng)用1ppt課件什么是光動(dòng)力學(xué)療法？2ppt課件過(guò)程:特定波長(zhǎng)的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發(fā)，而激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強(qiáng)的單態(tài)氧。單態(tài)氧和相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞受損乃至死亡。光動(dòng)力療法的作用基礎(chǔ)是光動(dòng)力效應(yīng)。

3ppt課件O2（1）光敏劑

（2）激光直接殺傷細(xì)胞血管損傷炎癥免疫反應(yīng)（3）光化學(xué)和光生物學(xué)反應(yīng)（4）治療效應(yīng)4ppt課件光動(dòng)力療法的發(fā)展歷程5ppt課件1900年，Raab

就發(fā)現(xiàn)了光動(dòng)力反應(yīng)。

1910年，Hausmann

報(bào)道了血卟啉（Hp）引起的光動(dòng)力學(xué)損傷作用。1960年，Lipson制備出血卟啉衍生物（HpD），并于1966年探索性地應(yīng)用于腫瘤治療。1976年,Kelly用HpD-PDT治療了一例復(fù)發(fā)的膀胱癌,觀察到治療后病變組織壞死脫落,而周圍的正常膀胱粘膜未受損傷。6ppt課件1982年，國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）首次將PDT專題列入第十三屆代表大會(huì)議程。世界各國(guó)的許多研究組，對(duì)這項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行了一系列的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究，并著手相關(guān)藥物和設(shè)備的開發(fā)研制。1984年，RoswellPark癌癥研究所從HpD

中分離出高效組分,命名為photofrinII(即后來(lái)商品化的PHOTOFRINII)。自此，世界上大多使用photofrinII

作為基本的光敏劑。1986年，國(guó)際光動(dòng)力學(xué)會(huì)（IPA）成立。迄今IPA已舉行了8屆國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議。7ppt課件目前，在歐美日等許多發(fā)達(dá)國(guó)家，光動(dòng)力治療作為一種腫瘤治療的新技術(shù)，已經(jīng)獲得政府主管機(jī)構(gòu)的審查批準(zhǔn)，在越來(lái)越多的醫(yī)院成為一種新的常規(guī)治療手段，基礎(chǔ)研究不斷深入，臨床應(yīng)用日益廣泛。產(chǎn)業(yè)界也在加快新型光敏藥物和配套設(shè)備的研究制步伐，以滿足醫(yī)療市場(chǎng)不斷增長(zhǎng)的需要。8ppt課件我國(guó)對(duì)光動(dòng)力治療的研究起步并不晚，完成的臨床病例數(shù)更堪稱世界第一，在上個(gè)世紀(jì)八十年代曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)一個(gè)研究熱潮。近年來(lái)由于種種原因，研究規(guī)模和人員隊(duì)伍都明顯萎縮，基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用都轉(zhuǎn)入低潮。

9ppt課件光動(dòng)力效應(yīng)的基本條件10ppt課件主要影響因素是光敏劑和照射光。光敏劑:光動(dòng)力活性、光吸收特性和靶向特性,決定了其臨床可用性和適用范圍。照射光:波長(zhǎng)正確性、輸出穩(wěn)定性和投照可靠性也是決定治療效果重要的可控因素。光動(dòng)力效應(yīng)三要素光敏劑照射光氧11ppt課件定義：在光化學(xué)反應(yīng)中，只吸收光子并將能量傳遞給那些不能吸收光子的分子，促其發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，而自己則不參與化學(xué)反應(yīng)，這類分子就稱為光敏劑。有氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏反應(yīng)稱為光動(dòng)力反應(yīng)，把可引發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的藥物稱為光動(dòng)力藥物，即光敏劑。光敏劑12ppt課件第一代光敏劑HpD

是由8種組分組成的混合制劑，其有效成分主要是雙血卟啉醚或酯(DHE)，約占藥物總量的20-30%左右。光敏素Ⅱ（PhotofrinⅡ）是HpD

二期精制、提純以后的產(chǎn)物，DHE等有效成分的含量在80%以上。第一代光敏劑13ppt課件光源和傳導(dǎo)系統(tǒng)早期的光源:利用燈泡來(lái)做體表照射，特別是皮膚，通過(guò)過(guò)濾取得所需波長(zhǎng)的光，去掉其它能引起發(fā)熱的光。這種光源的不足之處是在光的傳遞、光的控制、精確性方面都受到限制。激光以其單色性好、方向性好、功率大、亮度高、相干性好的優(yōu)點(diǎn)，可以更有效地激發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)。14ppt課件激光波長(zhǎng)在450-1000nm之間，治療表淺病變一般選用綠光和黃光，治療深部病變或瘤體較大的腫瘤多選擇紅光和近紅外光；激光波長(zhǎng)應(yīng)與所選用的光敏劑吸收峰有最大限度的重疊；由于PDT需要大光斑照射或多光路輸出，照射持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，激光器應(yīng)具有較大的輸出功率和穩(wěn)定的工作性能。光動(dòng)力治療對(duì)激發(fā)光源的要求15ppt課件在PDT治療的過(guò)程中，吸收光譜有時(shí)和最佳作用光譜不一致，即最大吸收波長(zhǎng)，不一定就是最佳治療波長(zhǎng)。波長(zhǎng)越長(zhǎng)對(duì)組織的穿透越深。波長(zhǎng)是700nm深度就接近0.8cm，800nm的光可達(dá)1cm。光動(dòng)力效應(yīng)的深淺主要取決于光的穿透深度。后者在腫瘤的治療中有很有意義，16ppt課件表面的腫瘤（皮膚或口腔內(nèi)）可用簡(jiǎn)單的透鏡；支氣管、消化道或膀胱內(nèi)的腫瘤:可將石英光導(dǎo)纖維通過(guò)內(nèi)鏡技術(shù)送達(dá)腫瘤部位；擴(kuò)散裝置：通過(guò)在光纖的頂端安置球狀或圓柱狀的擴(kuò)散裝置，還可以在內(nèi)填充散射價(jià)質(zhì)使光線向四周均勻的擴(kuò)散。光的傳遞17ppt課件光動(dòng)力治療中的激光照射與通常的激光手術(shù)的區(qū)別18ppt課件通常的激光手術(shù)：利用高能激光束所產(chǎn)生的局部高溫，來(lái)切開、汽化或凝固病變組織，是一種單純的物理作用過(guò)程；光動(dòng)力治療中的激光照射：只起激活光敏劑的作用，能量無(wú)需太集中，不會(huì)造成照射區(qū)的明顯升溫，更不會(huì)造成組織的熱損傷，是一種光化學(xué)反應(yīng)誘導(dǎo)的生物化學(xué)作用過(guò)程。19ppt課件光動(dòng)力效應(yīng)治療疾病的機(jī)制20ppt課件

光動(dòng)力治療中，除了光能轉(zhuǎn)化過(guò)程中產(chǎn)生的單態(tài)氧和自由基能直接殺傷病變細(xì)胞外，還因這一過(guò)程引發(fā)的毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷和血管栓塞造成的局部微循環(huán)障礙，進(jìn)一步導(dǎo)致病變組織的缺血性壞死。光動(dòng)力效應(yīng)治療疾病的前提特定病變組織能較多地?cái)z取和存留光敏劑靶部位又較易受到光輻射。

21ppt課件光敏毒性物質(zhì)有效地與細(xì)胞的許多位置相結(jié)合，這些位置包括生物分子和亞細(xì)胞器官如線粒體、微粒體和細(xì)胞核等。單態(tài)氧通過(guò)氧化膜的脂質(zhì)和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特別是鳥嘌呤部分）達(dá)到組織的損傷。光敏毒性物質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)22ppt課件細(xì)胞膜損傷，PDT之后不飽和脂肪酸被氧化，膜蛋白發(fā)生交連導(dǎo)致細(xì)胞通透性增加和氨基酸、核、糖轉(zhuǎn)運(yùn)受破壞。線粒體是卟啉分布的主要部位，被認(rèn)為是一個(gè)PDT損傷的重要靶器官。微血管的內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的膠原蛋白基質(zhì)，最大的可能性是血管和細(xì)胞同時(shí)損傷導(dǎo)致腫瘤組織的破壞。PDT損傷的目標(biāo)23ppt課件PDT能引起中性粒細(xì)胞在作用部位的積聚；光照可使NK細(xì)胞的活性和數(shù)量增加，可能與腫瘤的殺傷有關(guān)；PDT對(duì)DNA的損傷能誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡和改變癌基因c-jun、c-fos的表達(dá)。24ppt課件光動(dòng)力治療是怎樣進(jìn)行的？25ppt課件概念：激光光動(dòng)力學(xué)療法(PhotodynamicTherapy,PDT)（1）光敏劑

（2）激光直接殺傷細(xì)胞血管損傷炎癥免疫反應(yīng)（3）光化學(xué)和光生物學(xué)反應(yīng)（4）治療效應(yīng)新生組織修復(fù)給患者注射或外涂光敏劑；對(duì)病灶區(qū)進(jìn)行激光照射。步驟26ppt課件光敏劑PHOTOFRINⅡ注射后通常需等待40至50小時(shí)才進(jìn)行激光照射。此時(shí)病變組織的光敏劑濃變?nèi)员３衷谳^高水平，而周邊正常組織中的光敏劑濃度已降到低水平。選擇這個(gè)時(shí)機(jī)照光，既可有效殺傷病變組織，又可減少對(duì)周邊正常組織的損傷，爭(zhēng)取獲得最佳的選擇性殺傷效果。27ppt課件PDT的主要臨床適應(yīng)癥28ppt課件靶組織為“薄層”結(jié)構(gòu)的疾?。浩つw、粘膜的淺表腫瘤、鮮紅斑痣、視網(wǎng)膜黃斑變性、動(dòng)脈粥樣硬化和牛皮癬等疾病。深部腫瘤或瘤體較大的腫瘤：通過(guò)特殊的照射方法加以解決。29ppt課件光動(dòng)力治療毒副作用大嗎？30ppt課件光動(dòng)力療法的主要不良反應(yīng)是光過(guò)敏反應(yīng)。由于皮膚內(nèi)殘留的光敏劑PHOTOFRINⅡ清除過(guò)程較慢，患者在注射光敏劑后的一個(gè)來(lái)月中，必須避免陽(yáng)光直射或強(qiáng)烈的燈光照射，以防止皮膚光過(guò)敏反應(yīng)。31ppt課件在治療后數(shù)天內(nèi)，患者的治療部位有可能出現(xiàn)局部的暫時(shí)的反應(yīng)性水腫，這也可能造成某些不適，如胸、背或腹部的疼痛，支氣管癌的病人發(fā)生呼吸困難，食管癌的病人發(fā)生吞咽困難，膀胱癌的病人發(fā)生尿頻、血尿等，其他有可能出現(xiàn)的副反應(yīng)如發(fā)燒、便秘。32ppt課件光動(dòng)力治療腫瘤的優(yōu)點(diǎn)33ppt課件創(chuàng)傷很?。航柚饫w、內(nèi)窺鏡和其他介入技術(shù)，可將激光引導(dǎo)到體內(nèi)深部進(jìn)行治療，避免了開胸、開腹等手術(shù)造成的創(chuàng)傷和痛苦。毒性低微：進(jìn)入組織的光動(dòng)力藥物，只有達(dá)到一定濃度并受到足量光輻照，才會(huì)引發(fā)光毒反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種局部治療的方法。人體未受到光輻照的部分，并不產(chǎn)生這種反應(yīng)，人體其他部位的器管和組織都不受損傷，也不影響造血功能，因此光動(dòng)力療法的毒副作用是很低微的。34ppt課件選擇性好：光動(dòng)力療法的主要攻擊目標(biāo)是光照區(qū)的病變組織，對(duì)病灶周邊的正常組織損傷輕微，這種選擇性的殺傷作用是許多其他治療手段難以實(shí)現(xiàn)的。適用性好：光動(dòng)力療法對(duì)不同細(xì)胞類型的癌組織都有效，適用范圍寬；而不同細(xì)胞類型的癌組織對(duì)放療、化療的敏感性可有較大的差異，應(yīng)用受到限制。35ppt課件可重復(fù)治療：癌細(xì)胞對(duì)光敏藥物無(wú)耐藥性，病人也不會(huì)因多次光動(dòng)力治療而增加毒性反應(yīng)，所以可以重復(fù)治療。可姑息治療：對(duì)晚期腫瘤患者，或因高齡、心肺肝腎功能不全、血友病而不能接受手術(shù)治療的腫瘤患者，光動(dòng)力療法是一種能有效減輕痛苦、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命的姑息性治療手段。36ppt課件可協(xié)同手術(shù)提高療效果：對(duì)某些腫瘤、先行外科切除，再施以光動(dòng)力治療，可進(jìn)一步消滅殘留的癌細(xì)胞，減少?gòu)?fù)發(fā)機(jī)會(huì)；對(duì)另一些腫瘤，有可能先做光動(dòng)力治療，使腫瘤縮小后再切除，擴(kuò)大手術(shù)的適應(yīng)證，提高手術(shù)的成功率?？上麥珉[性癌病灶：常規(guī)治療手段只能去除主病灶，對(duì)隱性癌巢無(wú)能為力，但用光動(dòng)力療法采取全表面照射的方法，消滅可能存在的所有微小病變。37ppt課件可保護(hù)容貌及重要器官功能：對(duì)于顏面部的皮膚癌、口腔癌、陰莖癌、宮頸癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等，應(yīng)用光動(dòng)力療法有可能在有效殺傷癌組織的情況下，盡可能減少對(duì)發(fā)病器官上皮結(jié)構(gòu)和膠原支架的損傷，使創(chuàng)面愈合后容貌少受影響、保持器官外形完整和正常的生理功能。38ppt課件光動(dòng)力治療腫瘤的局限39ppt課件

光動(dòng)力療法是一種局部治療方法，對(duì)腫瘤的殺傷效果在很大程度上決定于病變區(qū)的照光劑量是否充分。由于光進(jìn)入組織后會(huì)因組織的吸收和散射而衰減，一次照射的殺傷深度和范圍都是有限的。

對(duì)于使用PHOTOFRINⅡ的光動(dòng)力治療來(lái)說(shuō)，用630nm紅光作表面照射時(shí)，所能達(dá)到的選擇性殺傷深度只有數(shù)毫米。過(guò)分得高用藥量或光照量難以進(jìn)一步提高治療的殺傷深度，而且可能增加損傷周圍的正常組織。40ppt課件光動(dòng)力療法的應(yīng)用前景41ppt課件

光動(dòng)力療法是激光技術(shù)、光導(dǎo)技術(shù)、光信息處理技術(shù)、生物光化學(xué)技術(shù)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合的產(chǎn)物，是一項(xiàng)腫瘤治療的新技術(shù)。

由加拿大AXCAN公司生產(chǎn)的光敏劑PHOTOFRINⅡ，由英國(guó)DIOMED公司生產(chǎn)的630光動(dòng)力激光治療儀，均已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，可聯(lián)合應(yīng)用于多種實(shí)體惡性腫瘤的光動(dòng)力治療。若干種新光敏劑和相配套的新設(shè)備也陸續(xù)完成二、三期臨床試驗(yàn)。42ppt課件

在歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家，越來(lái)越多的醫(yī)院開始把光動(dòng)力療法作為腫瘤治療的重要手段，臨床研究不斷深入，應(yīng)用日益廣泛。由于惡性腫瘤具有浸潤(rùn)性快速生長(zhǎng)、容易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。單靠任何一種治療手段，要想根除腫瘤以兼顧患者的生存質(zhì)量，都是難以實(shí)現(xiàn)的。光動(dòng)力療法由于其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)和良好的兼容性，必將成為腫瘤診斷和治療中一支新的生力軍，在腫瘤的綜合治療中發(fā)揮重要作用。43ppt課件今后需解決的問(wèn)題44ppt課件降低激光醫(yī)療設(shè)備的價(jià)格并具便攜性；激光照射的時(shí)間、時(shí)間的間隔和照射劑量；將光敏劑直接注入腫瘤內(nèi)；將光敏劑和針對(duì)腫瘤的單克隆抗體結(jié)合后，使之對(duì)某個(gè)腫瘤組織具有特異性的親和力；治療中的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，如監(jiān)測(cè)腫瘤組織內(nèi)的氧濃度和血流狀況；PDT與加溫、微波治療、化療、放療、手術(shù)以及免疫治療的協(xié)同作用。45ppt課件脈沖激光

在美容皮膚病學(xué)中的應(yīng)用46ppt課件激光治療色素性皮膚疾病1960Goldman紅寶石激光文身翠綠寶石、Nd:YAG、染料

—黑色素吸收良好CO2激光、氬離子激光

—色素吸收差、瘢痕形成47ppt課件治療色素性皮膚疾病的激光綠色激光：銅蒸汽激光（511nm)

氪離子激光（520-530nm）脈沖染料（510nm、300ns）倍頻Nd:YAG(532nm、5-10ns)紅色激光：

紅寶石（694nm、20-50ns）

翠綠寶石（755nm、50-100ns）近紅外激光：Nd:YAG(1064nm、10ns）48ppt課件綠色激光穿透較淺，用以治療表皮色素性疾??；對(duì)雀斑和日光性黑子非常有效；氧合血紅蛋白吸收較好，可形成紫癜和色素沉著。49ppt課件紅色激光穿透較深；可用來(lái)治療表皮和真皮的色素性疾??；氧合血紅蛋白吸收差，不形成紫癜和色素沉著。50ppt課件近紅外激光穿透深；對(duì)深色皮膚人種治療有優(yōu)勢(shì)；治療文身和太田痣非常有效。51ppt課件色素性疾病的治療機(jī)制色基：黑素體機(jī)械效應(yīng)

熱彈性擴(kuò)張---微型爆炸吞噬細(xì)胞的作用52ppt課件文身波長(zhǎng)的選擇：532nm或755nm或1064nm療后立刻使用冰敷可減輕治療損傷療后局部可使用抗生素軟膏，一般不需要系統(tǒng)用藥治療的間隔：不少于1月療效：療效肯定注意：并非所有的文身均能獲取理想的療效能量密度建議從小劑量開始高劑量時(shí)的擔(dān)憂：脫毛和瘢痕色素沉著或文刺殘余的判斷53ppt課件太田痣波長(zhǎng)的選擇：694、755nm或1064nm療后立刻使用冰敷可減輕治療損傷療后局部可使用抗生素軟膏，一般不需要系統(tǒng)用藥治療的間隔：不少于3月療效：療效肯定注意：非典型太田痣的診斷54ppt課件雀斑波長(zhǎng)的選擇：532nm或VP532或755nm療后立刻使用冰敷可減輕治療損傷療后局部可使用抗生素軟膏，一般不需要系統(tǒng)用藥療效：療效肯定注意：復(fù)發(fā)問(wèn)題色素沉著問(wèn)題雀斑類型55ppt課件咖啡斑及其它咖啡色斑波長(zhǎng)的選擇：532nm或VP532或755nm療后立刻使用冰敷可減輕治療損傷療后局部可使用抗生素軟膏，一般不需要系統(tǒng)用藥療效：療效不肯定注意：對(duì)患者客觀地評(píng)價(jià)療效是必要的56ppt課件治療皮膚血管性疾病的幾種的激光工作原理準(zhǔn)連續(xù)激光銅蒸汽激光（510nm,578nm,20nsec/pulse,150