藥物代謝動力學

關于藥物代謝動力學第1頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三藥物代謝動力學藥物的跨膜轉運

藥物的體內過程

藥物的速率過程第2頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三藥物代謝動力學藥物代謝動力學（pharmacokinetics）研究藥物的體內過程及藥物在體內濃度隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。

藥物

機體藥物代謝動力學藥物效應動力學第3頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三一、藥物的跨膜轉運藥物的體內過程：指藥物由進入體內到藥物從體內消除的過程，包括吸收、分布、代謝、排泄四個部分。藥物的吸收、分布、排泄需要通過體內的生物膜，這個過程稱為藥物的跨膜轉運。第4頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三一、藥物的跨膜轉運吸收被動轉運轉運

分布方式藥排泄

主動轉運物轉化

代謝第5頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三被動轉運簡單擴散濾過易化擴散第6頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三一、藥物的跨膜轉運被動轉運是藥物依賴于膜兩側的濃度差，從濃度高的一側向濃度低的一側擴散滲透，直到兩側藥物濃度達到平衡簡單擴散是被動轉運的主要形式，也是最重要的一種轉運方式。特點:是在轉運過程中不消耗能量；

不需載體，無飽和性；第7頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三濾過藥物分子借助流體靜壓或滲透壓隨體液通過細胞膜的水性通道，由細胞膜的一側到達另一側稱為濾過（filtration）第8頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三易化擴散易化擴散又稱載體轉運。指一些不溶于脂質而與機體生理代謝有關的物質如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助細胞膜上的某些特異性蛋白質-通透酶而擴散。特點：①不耗能；②載體具有高度特異性；

③飽和現象；第9頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三易化擴散第10頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三一、藥物的跨膜轉運影響藥物被動轉運的因素藥物脂溶性高低；藥物分子量大小；極性大??；藥物的解離度。第11頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三一、藥物的跨膜轉運主動轉運即逆濃度或電位梯度的轉運，藥物由低濃度一側向高濃度一側轉運。特點:1.在轉運過程中消耗能量；

2.需要載體轉運，載體對藥物有特異的選擇性。3.有飽和現象4.如果兩個藥物均由相同的載體轉運，則它們之間存在競爭性抑制現象（activetransport）第12頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程影響藥物吸收的因素藥物的理化性質及劑型；給藥途徑；吸收環(huán)境吸收藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。（absorption）第13頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第14頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三給藥途徑1.口服給藥（小腸是口服給藥的主要吸收部位）口服藥物在胃腸粘膜吸收后，首先經門靜脈進入肝臟，當通過腸粘膜及肝臟時部分藥物發(fā)生轉化，使進入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現象稱首關消除。2.舌下給藥3.直腸給藥（直腸給藥是指通過肛門將藥物送入腸管，通過直腸粘膜的迅速吸收進入大循環(huán)，發(fā)揮藥效以治療全身或局部疾病的給藥方法。其主要方法有三：①保留灌腸法，②直腸點滴法，③栓劑塞入法。）4.注射給藥（靜脈iv、肌內注射im、皮下SC）5.吸入給藥（支氣管哮喘）6.皮膚黏膜給藥第15頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第16頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第17頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第18頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第19頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程分布機體有關部位和組織器官的過程（distribution）藥物吸收后從血循環(huán)到達第20頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程影響藥物分布的因素1

藥物與血漿蛋白的結合2

藥物與組織的親和力3

體液的PH值4組織器官血流量5體內屏障第21頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三藥物與血漿蛋白的結合第22頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第23頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三人體甲狀腺細胞內碘的濃度比血液高20～25倍，但仍然不斷吸收碘第24頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三腦的重量占體重的2%-3%，但其所需要的血流量則占心輸出量的15%-20%在一定單位時間內流經雙側腎臟的血量稱腎血流量。腎血流量占安靜狀態(tài)下心輸出量的25%第25頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程（體內屏障）血腦屏障，胎盤屏障，血眼屏障血腦屏障腦組織內的毛細血管外表面被星形膠質細胞包繞，其內皮細胞緊密相連之間無間隙，由此構成血漿與腦脊液之間的特殊屏障。分子量較大、血漿蛋白結合率較高、極性較大、脂溶性較小的藥不易透過此屏障。第26頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第27頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三大腦動脈第28頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三大腦靜脈第29頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三腦脊液第30頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程有些藥物通過胎盤代謝減低活性，但有些藥物則增加活性。試驗證明，天然或人工合成的腎上腺皮質激素，如皮質醇及潑尼松通過胎盤轉化為失活的11-酮衍生物；而地塞米松通過胎盤不經代謝進入胎兒體內。因此治療孕婦疾病,可用潑尼松；治療胎兒疾病宜用地塞米松。胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障，其通透性與一般生物膜（毛細血管）無顯著差別。注意：幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胚胎循環(huán)。故孕婦用藥應謹慎，防止造成胎兒中毒或致畸。第31頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三胎盤屏障第32頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三血眼屏障循環(huán)血液與眼內組織間的屏障。藥物很難從血液中進入房水、晶狀體、玻璃體

眼部疾病需全身給藥結合局部滴眼和眼周邊注射第33頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程大多數藥物主要在肝臟，部分藥物也可在其它組織，如腸腎肺血漿代謝藥物在體內發(fā)生的化學結構的變化稱為代謝，又稱生物轉化（biotransformation）。（matabolism）第34頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三代謝的結果滅活：有活性無活性活化：無活性有活性有活性仍然有活性有毒無毒無毒有毒第35頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三代謝方式氧化，還原，水解，結合第36頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第37頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程藥酶藥物在肝臟進行生物轉化需要酶的參與，簡稱藥酶。藥酶分微粒體酶和非微粒體酶兩類。（biotransformation）第38頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程

是促進藥物生物轉化的主要酶系統(tǒng)，主要存在于肝細胞內質網上，又稱肝藥酶。其中主要的氧化酶系是細胞色素P-450非微粒體酶系（血液、線粒體）微粒體酶肝藥酶的特點特異性不高活性和含量是不穩(wěn)定且個體差異大藥物可影響其活性。第39頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三藥酶誘導劑凡能使肝藥酶的活性增強或合成加速的藥物。它可加速藥物自身和其它藥物的代謝。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。藥酶抑制劑凡能使藥酶活性降低或合成減少的藥物。它能減慢其他藥物的代謝，使藥效增強。如：氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼。第40頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程藥物在體內經吸收、分布、代謝后，經排泄器官和分泌器官自體內徹底消除的過程稱排泄。排泄揮發(fā)性藥物及氣體可從呼吸道排出，多數藥物主要由腎排泄，有的也經膽道、乳腺、汗腺、腸道等排泄。（excretion）第41頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程

腎是藥物排泄最重要的器官。藥物及其代謝物經腎排泄，包括腎小球濾過、腎小管分泌及腎小管重吸收三種方式。腎排泄影響藥物排泄因素：尿量尿液pH值

尿液pH值的改變可影響藥物排泄。尿液偏酸性時，弱堿性藥物解離型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性藥物則相反。第42頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第43頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程許多藥物及其代謝物可經膽汁排泄進入腸道，某些藥物在腸道內又被重吸收，形成肝腸循環(huán)(enteral-hepatocirculation)。膽汁排泄第44頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第45頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三第46頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程

有些藥物可自簡單擴散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂質，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等可自乳汁排出。

故哺乳期婦女用藥應慎重，以免對嬰幼兒引起不良反應。乳汁排泄第47頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、藥物的體內過程其他

全身麻醉藥可通過肺呼氣排出體外，有些藥物還可以從唾液、汗液、淚液等排出。

近年來發(fā)現某些藥物在唾液中的濃度與血藥濃度有一定相關性，故唾液可作為無痛性采樣藥檢的手段。第48頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三三、藥物的速率過程藥時曲線一般可分為三期：潛伏期、持續(xù)期和殘留期。第49頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三三、體內藥量變化的時間過程潛伏期指用藥后到開始出現作用的時間。它主要反映藥物的吸收、分布過程。在處理急癥時尤須考慮藥物的起效時間。持續(xù)期指藥物維持有效濃度的時間，這與藥物的吸收及消除速度有關。從給藥時至峰值濃度的時間稱為達峰時間(peaktime,Tpeak)，在應用須密切觀察和控制最大作用的藥物（如降血糖藥）時，更應注意這一參數。第50頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三三、體內藥量變化的時間過程殘留期

指藥物濃度已降至最小有效濃度以下，但尚未自體內完全消除的時間。此期的長短與消除速度有關。如在此時間內第二次給藥，則需考慮前次用藥的殘留作用。一次用藥的時效曲線提供的信息可作為制定臨床用藥方案的參考(用量、給藥時間及兩次給藥間隔等)。第51頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三

一、一級消除動力學（恒比消除）(first-ordereliminationkinetics)1.定義：體內藥物在單位時間內按恒定的比例消除。恒比消除是指單位時間內消除的藥物量與血中藥物濃度呈正比血中藥物濃度高，單位時間內消除的藥物量多。第52頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三二、零級消除動力學

zero-ordereliminationkinetics1.定義:藥物在體內以恒定的數量消除。即單位時間內消除的藥物量不變。用量過大，藥物在體內的消除能力達到飽和所致。第53頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三藥-時曲線下面積(areaunderthecurve，AUC)

AUC是一個可用實驗方法測定的藥動學指標。它反映進入體循環(huán)藥物的相對量。時量曲線某一時間區(qū)段下的AUC反映該時間內的體內藥量。它是評價藥物吸收程度的一個重要指標，可用于評價制劑的質量。AUC的單位是μg﹒ml-1﹒h，它是計算生物利用度的基礎數值。第54頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三生物利用度是指藥物吸收進入體循環(huán)的速度和程度。F介于0與1之間，F=0代表完全不吸收，F=1表示完全吸收。生物利用度又可分為絕對生物利用度和相對生物利用度。（bioavailability，F）絕對生物利用度相對生物利用度第55頁，講稿共60頁，2023年5月2日，星期三生物利用度的意義：它是生物藥劑學的一項重要參數，也是評價藥劑質量、生物等效性的重要指標。絕對生物利用度主要用于某種非血管給藥途徑的吸收情