肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移

關(guān)于肺癌的血道和淋巴道微轉(zhuǎn)移第1頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三轉(zhuǎn)移是肺癌致死的主要原因

第2頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三微轉(zhuǎn)移的定義 微轉(zhuǎn)移（Micrometastasis)是指應(yīng)用常規(guī)診斷技術(shù)（如病理組織學(xué)、影像學(xué)或核醫(yī)學(xué)）無法確認(rèn)的微量癌細(xì)胞播散。診斷標(biāo)準(zhǔn)：病灶直徑<2mm； 尚未出現(xiàn)腫瘤血管；第3頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三微轉(zhuǎn)移的檢測(cè)方法免疫組織化學(xué)靶抗原：Cytokeratin,Ber-Ep4,p53分子生物學(xué)（RT-PCR)靶基因：CEA,lunx,hTERT,p53,k-ras第4頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三常見惡性腫瘤的淋巴結(jié)和骨髓微轉(zhuǎn)移第5頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三肺癌的骨髓微轉(zhuǎn)移及預(yù)后第6頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移第7頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三外周血癌細(xì)胞及其檢測(cè)

定義：

外周血癌細(xì)胞又稱循環(huán)的癌細(xì)胞（CirculatingCancerCells）、孤立的癌細(xì)胞（IsolatedCancerCells）或播散的癌細(xì)胞（DisseminatedCancerCells）。檢測(cè)方法：RT-PCR；FCM;MACS第8頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三肺癌患者的外周血癌細(xì)胞第9頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三外周血肺癌細(xì)胞的特征核異型（染色質(zhì)呈塊狀分布，核仁多個(gè)）表達(dá)端粒逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)表達(dá)上皮細(xì)胞標(biāo)志－－細(xì)胞角蛋白表達(dá)肺癌相關(guān)抗原不表達(dá)白細(xì)胞分化抗原CD45和CD34

第10頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程第11頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理

組織缺氧

細(xì)胞調(diào)亡 遺傳突變 血管生成 基質(zhì)降解 細(xì)胞間粘附 癌細(xì)胞脫落

Anoikis

進(jìn)入血管第12頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三實(shí)體腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的證據(jù)病理檢查：中心區(qū)域癌細(xì)胞壞死血清中細(xì)胞凋亡產(chǎn)物1.核小體DNA片斷2.腫瘤特異性DNA或RNA3.細(xì)胞角蛋白降解產(chǎn)物

第13頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三血管生成與肺癌預(yù)后腫瘤中微血管密度增高者預(yù)后差腫瘤中VEGF高表達(dá)者預(yù)后差血漿中VEGF含量高者預(yù)后差

第14頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三血漿VEGF含量增高對(duì)肺癌轉(zhuǎn)移的影響抑制樹突狀細(xì)胞成熟，降低免疫功能

<100 >100ng/ml

肺腺癌 31例 261 141（x106/L) 肺鱗癌 10例 260 164 合計(jì) 41例 259 143促使癌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)

<100 >100ng/ml

肺腺癌 9例 0.112 1.008（x106/L) 肺鱗癌 13例 0.387 0.614 腺鱗癌 4例 0.007 0.614 合計(jì) 26例 0.347 0.700

第15頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程

從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移第16頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理血循環(huán)中癌細(xì)胞微環(huán)境發(fā)生改變

1.處于不斷運(yùn)動(dòng)和碰撞的狀態(tài) 2.被免疫細(xì)胞識(shí)別而殺滅 3.阻塞在口徑較小的血管入口，發(fā)生細(xì) 胞變形第17頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程

從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移第18頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理癌細(xì)胞表面糖基抗原與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面選擇素的相互作用；癌細(xì)胞表面整合素與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面整合素受體的相互作用；血管內(nèi)皮細(xì)胞的側(cè)向運(yùn)動(dòng)和癌細(xì)胞的阿米巴樣運(yùn)動(dòng)

第19頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的基本過程

從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移第20頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理快速向鄰近的小血管移動(dòng)(100%)細(xì)胞休眠(5%)與凋亡(93%)增殖形成微轉(zhuǎn)移灶(2%)微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞凋亡(1.98%)血管生成進(jìn)一步增殖形成轉(zhuǎn)移灶( 0.02%)

第21頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制

從原發(fā)病灶脫落、進(jìn)入血循環(huán)在血循環(huán)中存活并阻滯在靶組織微血管穿過血管屏障進(jìn)入組織在組織中遷移、增殖并形成微轉(zhuǎn)移第22頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制控制癌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)

1.

能手術(shù)者及時(shí)手術(shù)切除原發(fā)病灶 2.不能手術(shù)者應(yīng)最大限度地殺滅癌細(xì)胞， 配合有效的抗血管生成治療第23頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的控制阻止轉(zhuǎn)移病灶形成1.術(shù)后早期微轉(zhuǎn)移檢測(cè)2.圍手術(shù)期免疫生物治療，誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答3.抑制休眠期及微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，加速癌細(xì)胞凋亡4.抗血管生成治療

第24頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三基礎(chǔ)研究在控制癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移中的作用加速開發(fā)研究可靠的、標(biāo)準(zhǔn)化的微轉(zhuǎn)移檢測(cè)方法建立微轉(zhuǎn)移原位腫瘤模型深入了解微轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理（轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因譜分析）控制微轉(zhuǎn)移的新方法探索

第25頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三小結(jié)實(shí)體腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中持續(xù)地向血循環(huán)釋放癌細(xì)胞癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移的早期階段是可以發(fā)現(xiàn)的癌細(xì)胞血道轉(zhuǎn)移是一個(gè)低效率的過程控制血道轉(zhuǎn)移的目標(biāo)是能