乙肝疫苗接種

乙肝疫苗接種(jiēzhòng)特殊人群(rénqún)和有職業(yè)危險人群(rénqún)的接種張文宏上海華山醫(yī)院第一頁，共七十六頁。整理課件WHO建議(jiànyì)高危人群接種乙肝疫苗WHO推薦接種疫苗的高危人群包括(bāokuò)：嬰幼兒有職業(yè)危險的人群血透患者使用某些血制品的患者如凝血功能異常的患者與攜帶者有家庭內(nèi)接觸或性接觸者乙肝高發(fā)區(qū)人群…….HepatitisB.WorldHealthOrganization.Departmentofcommunicablediseasessurveillanceandresponse.2002;2:51-52第二頁，共七十六頁。整理課件Source:NNDSS青少年接種02468101214196719701973197619791982198519881991199419972000年感染人數(shù)/10萬人群疫苗上市孕婦篩檢HBsAg職業(yè)安全與健康管理局法規(guī)實施衛(wèi)生工作人員中發(fā)病率下降靜脈藥癮者中發(fā)病率下降嬰兒接種計劃實施美國經(jīng)驗，值得學習的幾個(jǐɡè)舉措1966-2000第三頁，共七十六頁。整理課件醫(yī)務人員和其它有職業(yè)危險性的人群(rénqún)接種乙肝疫苗的必要性據(jù)估計顯示，疫苗接種(jiēzhòng)僅覆蓋了全球范圍20-60%的醫(yī)務工作者。僅在歐洲，這一人群中每年有：16,500人感染乙型肝炎990人成為慢性攜帶者250人患急性肝炎VanDammeP,Viralhepatitisandliverdisease;1997;710-712第四頁，共七十六頁。整理課件實驗室和外科(wàikē)醫(yī)務人員感染乙肝的機會最多醫(yī)務工作者中血清標志物陽性率有很大的不同，其中實驗室工作者和外科醫(yī)生特別(tèbié)容易感染乙肝葡萄牙醫(yī)院(yīyuàn)各科室工作人員HBV標志物陽性率HBV標志物陽性率（%）MarinhoRT,etal;Journalofclinicalgastroenterology1999;18(4):317-322第五頁，共七十六頁。整理課件醫(yī)務人員接種(jiēzhòng)疫苗可有效預防乙肝目前的疫苗接種率每年可以預防7500人感染乙肝，但如果所有一線(yīxiàn)和相關醫(yī)務工作者中95%行疫苗接種，則這一數(shù)字將增至20,500人在美國1985-1995年間，疫苗接種可以有效地使這一人群乙肝相對危險性由9%降至0.8%VanDammeP,Viralhepatitisandliverdisease;1997;710-712CDDSurveillanceReport，2000）第六頁，共七十六頁。整理課件回顧性隊列研究：醫(yī)務人員接種在保護患者方面(fāngmiàn)具有重大意義1992年7月，1位42歲的女性患者在接受胸腺切除術后，獲得急性乙肝感染一名患有乙肝的胸外科住院醫(yī)生參加了手術。該醫(yī)生在1991年7月開始接受住院醫(yī)生培訓，當時醫(yī)院為他提供了乙肝疫苗，但未接種該醫(yī)生在1992年1月出現(xiàn)乏力癥狀，查HBsAg、抗HBcIgM陽性，在1992年3月病情緩解而恢復工作，但未繼續(xù)查HBVM。事件發(fā)生后追查手術醫(yī)生，發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)該醫(yī)生為慢性攜帶者。即對此案例進行深度研究。第七頁，共七十六頁。整理課件追查所有感染(gǎnrǎn)患者：共19例/239例第八頁，共七十六頁。整理課件隊列分析(fēnxī)評估感染途徑第九頁，共七十六頁。整理課件院內(nèi)獲得性感染(gǎnrǎn)爆發(fā)源的研究：160bp的核心區(qū)基因序列比較第十頁，共七十六頁。整理課件第十一頁，共七十六頁。整理課件第十二頁，共七十六頁。整理課件HepatitisBvaccinationindicationsMedicalindications:hemodialysispatientsorpatientswhoreceiveclottingfactorconcentrates.Occupationalindications:health-careworkersandpublic-safetyworkerswhohaveexposuretobloodintheworkplace;andpersonsintraininginschoolsofmedicine,dentistry,nursing,laboratorytechnology,andotheralliedhealthprofessions.Behavioralindications:injectiondrugusers;personswithmorethanonesexpartnerduringtheprevious6months;personswitharecentlyacquiredsexuallytransmitteddisease(STD);allclientsinSTDclinics;andmenwhohavesexwithmen.第十三頁，共七十六頁。整理課件HepatitisBvaccinationindicationsOtherindications:householdcontactsandsexpartnersofpersonswithchronichepatitisBvirus(HBV)infection;clientsandstaffmembersofinstitutionsforthedevelopmentallydisabled;inmatesofcorrectionalfacilities;internationaltravelerswhowillbeincountrieswithhighorintermediateprevalenceofchronicHBVinfectionfor>6months第十四頁，共七十六頁。整理課件乙肝疫苗的免疫原性的評估(pínɡɡū)

抗乙肝表面抗原抗體(kàngtǐ)（抗HBs）血清轉(zhuǎn)換：血清轉(zhuǎn)換或血清陽轉(zhuǎn)是指抗HBs從低于檢測水平上升至檢測水平以上；血清保護是指以放射免疫法測定；抗體幾何均數(shù)滴度（ＧＭＴ）血清中抗HBs抗體的濃度超過10mIU/ml，達到這一抗體濃度，可保護機體免于臨床型感染。第十五頁，共七十六頁。整理課件乙肝疫苗免疫應答(yìngdá)的類型高應答(yìngdá)：抗HBs達到100mIU/ml低應答：抗HBs10～99mIU/ML無應答：抗HBs<10mIU/ml 第十六頁，共七十六頁。整理課件影響免疫(miǎnyì)應答的因素年齡是最大的影響因素：在年齡>40歲的成人中獲得的保護率為84％，60歲以上者中則獲得的抗體保護率僅為75％；其他影響免疫原性及抗體滴度的因素吸煙肥胖（體重指數(shù)）性別（男性）造成免疫低下(dīxià)的基礎疾病第十七頁，共七十六頁。整理課件影響(yǐngxiǎng)免疫應答的因素對58所醫(yī)院８５５醫(yī)務(yīwù)工作者例接受免疫接種者的免疫原性分析Brocaidex=體重(tǐzhòng)/身高(CM)-100ArchInternMed1996;156:2226－31.第十八頁，共七十六頁。整理課件影響(yǐngxiǎng)人群對乙肝疫苗免疫應答的因素WoodRC,etal.JAMA.1993Dec22-29;270(24):2935-9研究目的：評價接種不同劑量乙肝疫苗的療效(liáoxiào)和影響抗-HBs產(chǎn)生的因素入選人群：595例醫(yī)療工作者研究設計：評價指標：接種3劑后的6個月內(nèi)的血清學檢查低劑量組：426例接種(jiēzhòng)10μg的乙肝疫苗，0、1、6月高劑量組：169例接種20μg的乙肝疫苗，0、1、6月第十九頁，共七十六頁。整理課件FactorsAssociatedWithLackingAntibodytoHepatitisBSurfaceAntigeninHealthCareWorkersFollowingVaccinationREF：WoodRC,MacDonaldKL,WhiteKE,etal.RiskfactorsforlackofdetectableantibodyfollowinghepatitisBvaccinationofMinnesotahealthcareworkers.JAMA.1993Dec22-29;270(24):2935-9.第二十頁，共七十六頁。整理課件接種(jiēzhòng)不同劑量乙肝疫苗對免疫應答的影響接種失敗(shībài)的相對危險度（％）354555652530354045吸煙(xīyān)年齡（歲）

體重指數(shù)（BMI）老年人、肥胖、吸煙等人群對疫苗的應答減弱（P<0.05）在這類人群中接種高劑量乙肝疫苗，免疫應答的成功率遠遠高于低劑量疫苗（P<0.001）WoodRC,etal.JAMA.1993Dec22-29;270(24):2935-9第二十一頁，共七十六頁。整理課件接種高劑量乙肝疫苗更易產(chǎn)生免疫(miǎnyì)應答WoodRC,etal.JAMA.1993Dec22-29;270(24):2935-9研究結(jié)論：影響對乙肝疫苗免疫應答的因素包括：年齡、吸煙、體重指數(shù)(zhǐshù)等接種高劑量乙肝疫苗能提高該類人群的免疫應答水平第二十二頁，共七十六頁。整理課件對無應答者的接種策略(cèlüè)：對“慢反應者”有效增加HB疫苗免疫劑量與次數(shù)：無應答患者增加3劑后的應答率增加到75%變更(biàngēng)接種途徑：改用皮內(nèi)注射，6/7在20周時出現(xiàn)抗-HBs>100mIU/ml更換疫苗與低劑量白細胞介素聯(lián)合注射第二十三頁，共七十六頁。整理課件特殊人群接種(jiēzhòng)乙肝疫苗的要求由于免疫系統(tǒng)受損，一些人群易感染HBV和／或轉(zhuǎn)為攜帶者，如：長期受血者血液透析者HIV陽性者器官移植及癌癥等使用免疫抑制劑患者合并(hébìng)慢性肝病的患者第二十四頁，共七十六頁。整理課件長期(chángqī)受血者感染乙肝的途徑目前通過對志愿獻血員進行篩查，并在生產(chǎn)血制品時應用病毒滅活程序后，因輸血或血制品而感染乙肝者已較罕見由于無癥狀感染者的暫時病毒血癥或抗原水平太低以至于未能被發(fā)現(xiàn)，或由于現(xiàn)有的純化(chúnhuà)手段尚不足以清除血漿中的所有病原體。因此，仍會導致受血者感染乙肝第二十五頁，共七十六頁。整理課件乙肝疫苗在血友病患者(huànzhě)中的應用研究目的：評價重組酵母乙肝疫苗在血友病患者中的療效入選患者：41例血友病患者研究設計：所有(suǒyǒu)患者接種20μg重組酵母乙肝疫苗3劑（0、1、6月）評價指標：每劑接種后的血清轉(zhuǎn)換、GMTMannucciPM,etal.AmJHematol.1988Dec;29(4):211-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67血清(xuèqīng)轉(zhuǎn)換：抗-HBs滴度≥10IU/LGMT：抗-HBs幾何平均滴度第二十六頁，共七十六頁。整理課件乙肝疫苗在血友病患者(huànzhě)中的應用抗-HBs陽性(yángxìng)的患者比例（％）研究(yánjiū)結(jié)果：接種3劑后，98％的患者體內(nèi)產(chǎn)生抗-HBs滴度≥10IU/L，GMT為1096IU/LMannucciPM,etal.AmJHematol.1988Dec;29(4):211-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67第二十七頁，共七十六頁。整理課件高劑量乙肝疫苗可有效保護(bǎohù)血友病患者研究結(jié)論：血友病患者接種高劑量（20μg）重組酵母乙肝疫苗，可產(chǎn)生(chǎnshēng)有效保護血友病患者接種重組酵母乙肝疫苗后的血清陽轉(zhuǎn)的患者比例、抗-Hbs滴度與血源性乙肝疫苗相當MannucciPM,etal.AmJHematol.1988Dec;29(4):211-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67第二十八頁，共七十六頁。整理課件乙肝疫苗在地中海貧血(pínxuè)患者中的應用研究目的：評價重組酵母乙肝疫苗在地中海貧血患者患者中的療效(liáoxiào)入選患者：41例依靠輸血治療的地中海貧血患者＋2例球形紅細胞增多癥患者研究設計：所有患者接種20μg酵母重組乙肝疫苗3劑（0、1、2月或0、1、6月）評價指標：每劑接種后1個月的血清轉(zhuǎn)換、抗-HBs滴度GiammancoG,etal.PostgradMedJ.1987;63Suppl2:151-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67第二十九頁，共七十六頁。整理課件乙肝疫苗在地中海貧血患者(huànzhě)中的應用研究結(jié)果：接種3劑后血清轉(zhuǎn)換(zhuǎnhuàn)達86％，平均抗-HBs滴度為1800IU/L每劑接種(jiēzhòng)后1個月血清轉(zhuǎn)換（％）血清轉(zhuǎn)換：抗-HBs滴度≥10IU/LGiammancoG,etal.PostgradMedJ.1987;63Suppl2:151-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67第三十頁，共七十六頁。整理課件地中?；颊呓臃N(jiēzhòng)高劑量乙肝疫苗可產(chǎn)生有效保護研究結(jié)論：地中海患者接種高劑量（20μg）重組酵母乙肝疫苗，可產(chǎn)生有效保護地中?；颊呓臃N重組酵母乙肝疫苗后的血清陽轉(zhuǎn)的患者比例、抗-Hbs滴度至少(zhìshǎo)與血源性乙肝疫苗相似GiammancoG,etal.PostgradMedJ.1987;63Suppl2:151-4.AssadS,etal.Vaccine.2000;18:57-67第三十一頁，共七十六頁。整理課件中國血液病患者(huànzhě)與疫苗接種狀況中華醫(yī)院感染(gǎnrǎn)學雜志2004年第14卷第3期初診(chūzhěn)時肝炎病毒感染率第三十二頁，共七十六頁。整理課件初診(chūzhěn)后在其治療過程中輸血后肝炎的發(fā)生率為11．32%丙型肝炎多見，占9．43%輸血后乙型肝炎的發(fā)生率為3．77%。第三十三頁，共七十六頁。整理課件標準(biāozhǔn)接種組(10、5、5g)和加強接種組(10、10、10g)，均按0、1、6個月程序接種，對照組不接種。第三十四頁，共七十六頁。整理課件目前疫苗接種(jiēzhòng)的劑量可能偏低血液病患者接種乙肝疫苗后乙肝表面抗體總的陽轉(zhuǎn)率為66.3%,并且70.5%的患者是在接種后1個月即產(chǎn)生抗體。結(jié)論血液病患者對乙肝疫苗接種能產(chǎn)生良好的免疫應答，乙肝疫苗接種尤其是加強接種方案(fāngàn)可作為預防血液病患者發(fā)生輸血后乙型肝炎的有效措施。第三十五頁，共七十六頁。整理課件血透患者(huànzhě)乙肝感染概況在中國，血透患者的乙肝感染率高達30％－90％血透患者感染乙肝的渠道多長期血管通路增加暴露時間血透患者共用的血透機及相關設備未進行(jìnxíng)消毒已經(jīng)感染乙肝的醫(yī)護人員受污染的醫(yī)用器械及輔助用品（如紗布等）曹勵歐.等.診斷學理論(lǐlùn)與實踐.2004;3(5):369-370MMWRRecommRep.2001Apr27;50(RR-5):1-43.第三十六頁，共七十六頁。整理課件國外對透析患者(huànzhě)接種乙肝疫苗策略的摸索el-ReshaidK,etal.Vaccine.1994;12(3):223-34研究目的：比較不同接種程序?qū)ν肝龌颊叩挠绊懠伴L期療效(liáoxiào)入選患者：48例透析患者研究設計：評價指標：每劑接種后1個月和2年后的血清轉(zhuǎn)換第1組：24例患者接種40μg重組酵母乙肝疫苗，0、1、6月第2組：24例患者接種40μg重組酵母乙肝疫苗，0、1、2、6月RR：隨機(suíjī)分組第三十七頁，共七十六頁。整理課件比較血透患者接種(jiēzhòng)不同劑量和次數(shù)的乙肝疫苗高劑量疫苗(yìmiáo)，效果更好，保護時間更長接種4劑獲得的保護優(yōu)于3劑el-ReshaidK,etal.Vaccine.1994;12(3):223-34*:P<0.05血析患者對40ug乙肝疫苗不同接種程序所產(chǎn)生(chǎnshēng)的血清陽轉(zhuǎn)率的比較血清轉(zhuǎn)換（％）*第三十八頁，共七十六頁。整理課件研究結(jié)論(jiélùn)：透析患者接種40μg乙肝疫苗，可產(chǎn)生有效保護2年后，有75％接種4劑的透析患者仍保持有效的抗-HBs滴度推薦血透患者接種加倍(jiābèi)劑量乙肝疫苗（40μg）el-ReshaidK,etal.Vaccine.1994;12(3):223-34第三十九頁，共七十六頁。整理課件國外對腎衰患者(huànzhě)接種疫苗的策略摸索AgarwalSK,etal.JAssocPhysiciansIndia.1999;47(2):183-5輕度(qīnɡdù)：血肌酐平均值為1.5mg％-3.0mg%中度：血肌酐平均值為3.0mg％-6.0mg%重度：血肌酐平均值為>6.0mg%研究(yánjiū)目的：比較兩種接種程序?qū)p、中、重度腎衰患者的療效入選患者：117例輕、中、重腎衰患者研究設計：評價指標：最后一劑接種后1個月的抗-HBs滴度，血清轉(zhuǎn)換R75例腎衰患者接種40μg乙肝疫苗，0、1、6月42例腎衰患者接種40μg乙肝疫苗，0、1、2、6月首劑接種后7個月第四十頁，共七十六頁。整理課件比較不同程度腎衰患者(huànzhě)接種兩種乙肝疫苗程序的效果不同程度(chéngdù)的腎病患者接種3劑和4劑乙肝疫苗的療效比較血清(xuèqīng)陽轉(zhuǎn)（％）AgarwalSK,etal.JAssocPhysiciansIndia.1999;47(2):183-5腎病患者接種乙肝疫苗越早，則獲得保護更好接種4劑的療效優(yōu)于3劑第四十一頁，共七十六頁。整理課件接種(jiēzhòng)越早，對腎衰患者保護越好AgarwalSK,etal.JAssocPhysiciansIndia.1999;47(2):183-5研究結(jié)論：腎衰患者越早接種(jiēzhòng)乙肝疫苗，療效越好腎衰接種40μg乙肝疫苗的療效優(yōu)于3劑第四十二頁，共七十六頁。整理課件第四十三頁，共七十六頁。整理課件第四十四頁，共七十六頁。整理課件CDCrecommendationforhemodialysispatientsusespecialformulationofvaccine(40μg/mL)ortwo20μg/mLdosesadministeredatonebodysite.Vaccinateearlyinthecourseofrenaldisease.AssessantibodytiterstohepatitisBsurfaceantigen(anti-HB)levelsannually.Administeradditionaldosesifanti-HBlevelsdeclineto<10mIU/mL.第四十五頁，共七十六頁。整理課件遲遲未對透析患者進行(jìnxíng)全面接種的理由

60％的血透患者和85％的器官移植患者在接種后不能產(chǎn)生正常的免疫反應。預防血行傳播的一般(yībān)通用措施，特別是將HBsAg陽性患者與HBsAg陰性患者隔離(包括透析室／透析機器的分隔應用)，減少透析器的復用，使得HBV感染發(fā)生率明顯下降。第四十六頁，共七十六頁。整理課件血透患者按常規(guī)(chángguī)接種，保護率低下血透患者的免疫能力低下，按常規(guī)程序(chéngxù)接種疫苗后,僅50％-60％的患者產(chǎn)生保護性抗體

血清(xuèqīng)保護率（％）兩組均接受10ug乙肝疫苗，接種時間為0、1、6月上海第二醫(yī)科大學附屬仁濟醫(yī)院腎內(nèi)科.診斷學理論與實踐2004年第3卷第5期第四十七頁，共七十六頁。整理課件透析患者的基線(jīxiàn)比較上海第二醫(yī)科大學附屬仁濟醫(yī)院(yīyuàn)腎內(nèi)科.診斷學理論與實踐2004年第3卷第5期第四十八頁，共七十六頁。整理課件血透患者抗HBs陽轉(zhuǎn)和未陽轉(zhuǎn)者各項生化指標(zhǐbiāo)的比較

第四十九頁，共七十六頁。整理課件我國血透患者的接種策略(cèlüè)探討慢性腎功能衰竭的患者免疫能力低下．作血液透析的患者接種疫苗后產(chǎn)生有效表面抗體(抗HBs)的百分率低，國外報道3次20g重組疫苗后抗HBs陽性率為42％，3次40g的重組疫苗抗HBs的陽性率為69％。我國血透患者接種10g(重組乙肝疫苗)3次(0、1、6月)HBV疫苗后抗HBs陽轉(zhuǎn)率為51．7％故我們認為我國血液透析患者需要劑量(jìliàng)應大于10g，但是否要與國外推薦劑量(jìliàng)一樣增加為4Og還需進一步研究。第五十頁，共七十六頁。整理課件HIV陽性患者(huànzhě)感染乙肝的機會增加HBV的傳染性比HIV強100倍HBV與HIV具有相似的傳播方式，因此兩者常發(fā)生聯(lián)合感染HBV與HIV聯(lián)合感染者更易發(fā)展為乙肝慢性攜帶狀態(tài)和出現(xiàn)病毒的高復制，從而增加了疾病傳播的可能(kěnéng)感染HBV的HIV患者預后較差，他們的存活率降低50％第五十一頁，共七十六頁。整理課件影響HIV陽性(yángxìng)患者對乙肝疫苗應答的因素對乙肝疫苗的應答率受HIV患者體內(nèi)(tǐnèi)CD4細胞的數(shù)量和病毒載量影響，因此，接受抗病毒治療的HIV患者接種乙肝疫苗可提高免疫應答率由于HIV陽性受試者的免疫應答比健康受試者差，因此為獲得和維持保護性抗體水平增加接種劑量或次數(shù)是安全的FonsecaMO,etal.Vaccine.2005;23(22):2902-8.第五十二頁，共七十六頁。整理課件比較標準劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在HIV陽性(yángxìng)患者中的療效研究目的：評價HIV陽性患者接種(jiēzhòng)加倍劑量乙肝疫苗的療效入選患者：220例HIV陽性患者，雙盲，隨機，對照研究研究設計：結(jié)果評價：血清轉(zhuǎn)換FonsecaMO,etal.Vaccine.2005;23(22):2902-8.220例HIV患者(huànzhě)110例HIV患者接20μg乙肝疫苗，0、1、6月110例HIV患者接40μg乙肝疫苗，0、1、6月第五十三頁，共七十六頁。整理課件比較(bǐjiào)標準劑量和加倍劑量的乙肝疫苗在HIV陽性患者中的療效標準劑量和加倍劑量組患者的血清轉(zhuǎn)換分別(fēnbié)為34%和47％（P=0.07）CD4細胞計數(shù)≥350個細胞/mm3和病毒載量<10,000拷貝/l的患者接種加倍劑量的乙肝疫苗的血清學應答率高于接種標準劑量患者CD4細胞計數(shù)低、病毒載量多的患者對不同劑量乙肝疫苗的應答率沒有明顯差異病毒(bìngdú)載量<10,000拷貝/mlCD4細胞計數(shù)≥350個細胞/mm3**FonsecaMO,etal.Vaccine.2005;23(22):2902-8.接受抗病毒治療后的HIV患者接種不同劑量乙肝疫苗的比較血清轉(zhuǎn)換（％）*接種時間為0、1、6月*:p=0.01**:p=0.008第五十四頁，共七十六頁。整理課件經(jīng)過抗病毒治療的HIV陽性(yángxìng)患者接種乙肝疫苗更有效研究結(jié)論(jiélùn)：CD4細胞計數(shù)≥350個細胞/mm3和病毒載量<10,000拷貝/l的HIV陽性患者接種加倍劑量的乙肝疫苗的血清學應答率高于標準劑量FonsecaMO,etal.Vaccine.2005;23(22):2902-8.第五十五頁，共七十六頁。整理課件器官移植及癌癥等應用免疫抑制劑患者免疫應答(yìngdá)低下器官移植和癌癥患者

通常情況會存在免疫(miǎnyì)抑制對疫苗的免疫(miǎnyì)反應較弱由于應用免疫抑制劑，該類患者接種乙肝疫苗后應答率很低ChalasaniN,etal;Livertransplantandsurgery1998;4(2):128-132第五十六頁，共七十六頁。整理課件高劑量乙肝疫苗，提高(tígāo)免疫應答率在接受骨髓移植的地中海貧血患者按0、1和6個月程序接種20μg乙肝疫苗后，獲得的血清保護率達到100%乙肝患者接受肝移植后的疫苗(yìmiáo)接種有爭議LiVoltiS,etal;Bonemarrowtransplantation1997;19:157-160Sanchez-FueyoA,etal;Hepatology2000;31(2):496-501第五十七頁，共七十六頁。整理課件當前(dāngqián)乙肝患者肝臟移植后HBV再感染的預防1、國內(nèi)用法。拉米夫定100mg/d，口服，HBIg400^-800U/d，肌肉注射，連續(xù)1周;后改為HBIg400^-800U/周，連續(xù)1個月，再改HBIg每2周~1個月400-800U，連續(xù)2-6個月;最后每月給予HBIg400-800U,2、國外用法。術前拉米夫定150mg/d，術后第1-7天靜脈注射HBIg10000U/d，然后肌肉注射HBIg10000U/周，連續(xù)3周，以后每3周肌肉注射HBIg10000U，長期應用。有人于術后第1天起口服拉米夫定150mg/d，術后第1-7天靜脈注射HBIg10000U/d，連續(xù)6個月，以后肌肉注射HBIg500U，共18個月。3、亞太地區(qū)肝病學家建議用法。對于HBV引起的急、慢性肝衰竭而在6個月內(nèi)行肝移植者給予拉米夫定100mg/d，口服，術后繼續(xù)服用(fúyònɡ)同時，術后第1周肌肉注射HBIg400^800U/d，然后每周1次，共1個月，以后每2周或4周1次，共2-6個月，最后每月1次，長期維持。第五十八頁，共七十六頁。整理課件HepatitisBImmunoglobulinDiscontinuationFollowedbyHepatitisBVirusVaccination:ANewStrategyintheProphylaxisofHepatitisBVirusRecurrenceAfterLiverransplantation？HEPATOLOGYFebruary2000第五十九頁，共七十六頁。整理課件入選(rùxuǎn)病例livertransplantationforconditionsrelatedtononreplicativeHBVinfection(hepatitisBsurfaceantigen[HBsAg]positive,hepatitisBeantigen[HBeAg]negative,andHBVDNAnegative);atleast18monthsofHBIGadministration;noHBVinfectionrecurrence,normalorslightlyalteredlivergraftfunction,andlow-gradeimmunosuppressionatthetimeofvaccination.HEPATOLOGYFebruary2000UniversityofBarcelona,Barcelona,Spain.第六十頁，共七十六頁。整理課件患者特征(tèzhēng)與應答第六十一頁，共七十六頁。整理課件在經(jīng)過選擇(xuǎnzé)的病例中應答率高接受肝移植后的患者于0、1和6個月接種40μg乙肝疫苗后，82%患者產(chǎn)生了保護性抗體(kàngtǐ)，可以保證HBV相關疾病肝移植后停用HBV免疫球蛋白（HBIG）進行預防達18個月。在這些患者中，疫苗接種可以避免終生注射HBIG第六十二頁，共七十六頁。整理課件Challenge：really?Fifty-twopatientsonlamivudineprophylaxisatamedianof412days(median,370-2040days)aftertransplantationforchronicHBV-relatedliverdiseasereceivedtwocoursesofanacceleratedscheduleofdouble-doserecombinantHBVvaccine.Beforevaccination,allpatientswereseronegativeforHBsAg,anti-HBsandHBVDNA(byqPCR).Threeintramusculardosesofvaccine(40microgeach)wereadministeredmonthlyandanotheridenticalcoursewasrepeatedafter3months.Lamivudine(100mg/day)wascontinuedthroughoutthestudy.JournalofHepatology43(2005)283–287CentrefortheStudyofLiverDisease,DepartmentofSurgery,TheUniversityofHongKong第六十三頁，共七十六頁。整理課件似乎(sìhū)不行Afterthefirstcourse,twopatientsdevelopedaweakresponse(anti-HBstitreof12mIU/mL)thatdisappearedrapidly.Oneearlyresponderdevelopedanti-HBs(27mIU/mL)againafterthesecondcoursebuttheotherdidnot.Twootherpatientsdevelopedresponse(anti-HBstitreof17and103mIU/mL,respectively)givinganoverallresponserateof7.7%.Theantibodyleveldeclinedrapidly.Attheendofthestudy,onepatientwhodidnotrespondhaddevelopedviralbreakthroughwhichwastreatedwithadefovirdipivoxiltherapy.CONCLUSIONS:Activeimmunizationwithtwocoursesofdouble-doserecombinantHBVvaccinehaslimitedefficacyinpatientsreceivinglamividineprophylaxisafterlivertransplantation.

第六十四頁，共七十六頁。整理課件對患者(huànzhě)基線水平的回顧第六十五頁，共七十六頁。整理課件四例應答(yìngdá)者的情況第六十六頁，共七十六頁。整理課件在HBIg聯(lián)合拉米夫定治療(zhìliáo)的病人接種doublecourseofdoubledoserecombinantHBVvaccine.Vaccinationhasbeenstarted1monthafterHBIgdiscontinuation,andlamivudine(100mg/day)wasgiventhroughoutthestudy.Thefirstcycleconsistedof0,1-and6-monthschedule,and,innonresponders,secondcycle0,1-,2-monthschedule.Fourteenpatientsincludedintothestudy.Onlyonepatientseroconverted(ananti-HBstitreof37IU/L)afterthefirstcycle.Nootherpatientrespondedtosecond