老人NSAID相關胃腸病

關于老人NSAID相關胃腸病2023/7/41第1頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/42非甾體類抗炎藥（NSAID）NSAID是一種抗炎、止痛、退熱和降低血小板黏附作用藥物。其用量增多，必然胃腸道副作用(GI)隨之增加。NSAID所致胃腸黏膜的損害稱之NSAID相關胃腸病。第2頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/43據統(tǒng)計，65歲以上老年人群，是藥品的最大消費者，占處方藥品的23%~40%、非處方藥的40%~50%，其中1/2是未經醫(yī)生認可或指導下服用。而在非處方藥中NSAID和瀉劑是世界上用量最多的列居前兩位。第3頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/44隨著科學技術水平的不斷進步，社會經濟和生活條件的改善，我國人口的平均壽命有了顯著增長，據第四次全國人口普查資料，60歲以上已達到11%，已進入老年型國家。老年人具有一人多病的特征，常常同時具有多種慢性病纏身，接受不同科室臨床醫(yī)生處方用藥，來減輕痛苦，提高生活質量。第4頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/45NSAID的臨床應用世界上最常用的藥物，每天大約有3000萬人以上使用，其中50%老年人。藥物副反應占住院總數5%~7％，而NSAID占其中的30%。其應用隨世界各地眾多老齡人口的增長及骨關節(jié)痛發(fā)病率的增高而相應增加。NSAID也用于一些新的適應癥，如心腦血管病及大腸癌的預防等。第5頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/46NSAID按化學結構歸類

水楊酸類：阿司匹林芳基乙酸類：吲哚美辛（消炎痛）已酰苯胺類:撲熱息痛（泰諾、必理通）吡唑酮類：氨基比林、保泰松芳基丙酸類：布洛芬（芬必得）滅酸類：雙氯芬酸（扶他林）其他類：吡羅昔康（炎痛喜康）第6頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/47NSAID胃腸道損害危險因素曾有胃腸道不良事件史（潰瘍、出血）4~5倍年齡超過60歲5~6倍大劑量（超過常規(guī)劑量2倍）10倍同時使用糖皮質激素4~5倍同時使用抗凝劑10～15倍同時存在以上兩種因素，GI毒性明顯增加第7頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/48老年人對NSAID敏感性相關因素老年人胃組織學與生理改變

胃排空時間延長，可導致消化不良，在一定程度上影響藥物的生物利用率。

胃酸分泌量及胃內酸度逐漸降低。

胃黏膜增生過盛，血管硬化

Hp隨年齡增加而增加，65歲以上病人可達75%，Hp感染與大多數老年人癥狀性胃炎相關，Hp陰性胃炎常見無癥狀者，特別是中老年人。第8頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/49影響老年人胃腸藥物吸收因素

胃腸蠕動及排空速度減慢，NSAID在胃腸運行的時間延長。胃腸血液供應減少，其血流量較青年人減少40%，減少或推遲藥物的吸收。胃腸液分泌及其所含成分減少、胃液酸度下降，影響藥物溶解度。胃腸黏膜上皮細胞代謝功能減退、增加藥物對黏膜細胞的接觸時間，致NSAID引起胃腸出血，炎癥、潰瘍等。胃腸黏液分泌減少，常致便秘等。第9頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/410影響老年人藥物轉運因素

老年人常有血漿蛋白偏低和生理性貧血。藥物運載時結合形式減少，游離型增多，藥理作用增強之時不良反應也相應增強。易發(fā)生藥－藥置換，與蛋白結合力強的置換結合能力弱者，NSAID可置換眾多藥物。第10頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/411影響老年人體內藥物分布因素隨年齡增長、軀體體積減少，衰老機體的組成成分發(fā)生改變，總體重中精瘦組織（骨骼肌、肝、腦、腎）和體液減少，脂肪增多。男性老人脂肪組織從占體重地18%增長36%

女性老人脂肪組織從占體重地33%增長48%老年人藥物在體內分布主要取決于藥物在脂肪和水中的溶解度。NSAID中水溶性藥物在老年人組織中的分布可能減少，血藥濃度較高；脂溶性藥物在老年人組織內分布增多，作用持久而產生作用。第11頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/412影響老年人藥物代謝性因素

隨年齡增長，肝臟體積因實質細胞減少而不斷縮小，供血減少，對藥物濃度的恒定有重要影響。老年人藥物代謝主要變化是清除率降低、藥物轉化酶減少、藥物作用時間延長，易出現副作用。老年人應用主要經肝臟代謝的藥物時，應減少劑量，老年人劑量約為青年人的1/3~1/2。第12頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/413影響老年人藥物代謝排泄因素

隨年齡老化，腎重量、腎單位數、腎小球細胞數和腎小管上皮細胞數均明顯減少。腎組織的形態(tài)學發(fā)生改變，可出現腎小球玻璃樣變、動脈硬化及間質纖維化等。伴隨著腎血流量、腎小球濾過率、腎小管分泌和排泄功能均降低。65歲以上腎血流僅為年輕時的40~50%，腎小球濾過率（GFR）僅為年輕時的60%。第13頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/414NSAID引起胃腸道損害的機理

NSAID主要破壞胃黏膜屏障，包括上皮細胞屏障及分解黏液層、削弱黏液——碳酸氫鹽屏障，為胃酸胃蛋白酶消化性打擊打開了通道。第14頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/415NSAID胃腸道黏膜損害機制分為直接作用

—胃內酸性環(huán)境，非離子化NSAID直接吸收至黏膜上皮細胞內（中性），離子化后導致?lián)p傷。間接損傷

—抑制環(huán)氧合酶（COX)，導致前列腺素合成下降

—中性粒細胞向內皮細胞吸附

—抗血小板聚集作用第15頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/416NASID損害的局部作用胃內pH＜2.5

非離子化NASID離子化NASID

細胞能量代謝及離子轉運抑制細胞膜通透性H＋反彌散黏膜損害第16頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/417NSAID損害的系統(tǒng)作用

NASID

微血管損害COX1前列腺素合成中性粒細胞黏附黏液、表面磷脂上皮修復HCO3分泌微血管缺血胃黏膜血流量自由基增加黏膜損害第17頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/418NSAID降低血小板聚集和黏附作用，干擾血液凝固，誘發(fā)消化道出血。NSAID可使肝臟合成凝血酶減少，引起胃腸道出血。

第18頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/419NSAID通過解偶聯(lián)氧化磷酸化作用，對腸細胞線粒體產生特異性損害，使小腸通透性增加，同時易改變腸道內正常的堿性內環(huán)境，致非特異性炎癥可致中遠段小腸黏膜損傷，致糜爛、潰瘍，繼而黏膜下層纖維增生變性導致腸道狹窄或隔膜樣廣基結構形成，出現不完全梗阻。嚴重者出血、穿孔。第19頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/420據報道服NSAID出血者1~5天不等，腸溶性者可超過1.5～5年發(fā)病。同時提到直腸內給藥亦可發(fā)病。老年人小劑量NSAID如阿司匹林（50mg/d）即可誘發(fā)消化道出血。第20頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/421NSAID可引起的胃腸道黏膜損害上消化道小腸大腸食管炎潰瘍潰瘍黏膜下出血點狹窄狹窄糜爛隔膜憩室出血或穿孔潰瘍（胃＞十二指腸）腸病膠原性結腸炎？出血（胃＞十二指腸）IBD復發(fā)穿孔第21頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/422老年人NSAID胃腸病的臨床表現特點

患者可無明顯癥狀。最常見的胃腸道不良反應為燒心、上腹部不適、隱痛、惡心、嘔吐感明顯。其發(fā)生率可高達16%，尤其是老年及類風濕患者會更高。老年人無痛性潰瘍比例較高，出現并發(fā)癥的機會亦高。第22頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/423部分老年人以消化道出血為主要表現——嘔血、黑糞及便血。出血量少、僅為大便潛血陽性，缺鐵性貧血表現；出血量較多可呈黑糞（柏油樣便）；短時間內出血量多，可表現為暗紅色或鮮紅色便，同時嘔吐大量暗紅或鮮紅色血性胃內容物。伴血容量減少或失血性休克；少數患者以多發(fā)性消化道穿孔并出血。第23頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/424老年人急性失血不止，可導致嚴重并發(fā)癥：腦血流量減少——可發(fā)生精神錯亂，進而發(fā)展為神智遲鈍；冠脈供血不足——可激發(fā)心肌梗死；嚴重心肌缺氧——可致心力衰竭組織灌注不足細胞缺氧——可產生代謝性酸中毒腎臟供血不足——可導致急性腎功衰第24頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/425

診斷老年人有NSAID相關藥物服用史；尤其是長期或大量服用者；老年人出現突發(fā)性、無痛性、無預兆性、間歇性嘔血、黑糞或便血者，應首先想到NSAID胃腸病可能；生命體征穩(wěn)定狀態(tài)下行緊急內鏡檢查，可發(fā)現胃腸黏膜散在大小不等糜爛或潰瘍，有時呈剝脫樣改變，見彌漫性出血。第25頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/426老年人NSAID胃腸病防治要點預防為主嚴格掌握適應癥，不濫用該類藥物盡可能小劑量或短療程使用（如腸溶劑、栓劑及外用劑型等）長期服用者應經常監(jiān)測血象，OB,必要時行內鏡檢查。第26頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/427有PU、IBD的患者最好禁用。老年人本身屬高?；颊?，若有酗酒、服用糖皮質激素、抗凝制劑者慎用。盡可能選用對胃腸副作用小的NSAID有效最小劑量。PPI、H2RA、胃黏膜保護劑有潰瘍病史者常規(guī)根除Hp第27頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/428治療原則

去除病因，停用致病NSAID藥物以大量出血為主者按消化道出血處理：補充血容量、止血藥物選用、輸血補液、內鏡下止血措施選用。穿孔或腸梗阻者，外科治療對癥處理第28頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2023/7/429胃內pH對止血過程的影響止血過程為高度pH敏感性反應酸性環(huán)境不利止血pH7.0止血反應正常pH6.8以下止血反應異常pH6.0以下血小板解聚CT延長4倍以上pH5.4以下血小板聚集及凝血不能pH4.