礦物藥質(zhì)量控制手段與方法

礦物藥質(zhì)量(zhìliàng)控制手段與方法中國中醫(yī)(zhōngyī)科學(xué)院中藥研究所張志杰2015年10月第一頁，共八十五頁。整理課件礦物(kuàngwù)藥定義礦物動(dòng)物植物地質(zhì)作用所形成的天然單質(zhì)或化合物相對固定的化學(xué)組成具有確定的內(nèi)部結(jié)構(gòu)在一定(yīdìng)的物理化學(xué)條件范圍內(nèi)穩(wěn)定是組成巖石和礦石的基本單元約3000大部分固態(tài)無機(jī)物大部分晶質(zhì)礦物第二頁，共八十五頁。整理課件天然礦物（石膏、滑石、爐甘石、自然銅、雄黃、硫磺……）礦物加工品（輕粉、砒霜、芒硝）化石類（龍骨、龍齒、琥珀）礦物(kuàngwù)藥概述礦物(kuàngwù)藥分類大部分無機(jī)化合物天然單質(zhì)大部分固體少部分液體離子類型按陽離子分類:朱砂（HgS）、輕粉(qīnɡfěn)（Hg2Cl2）、紅粉（HgO）為汞化合物類；以陰離子分類:朱砂為硫化物；石膏（CaSO4.2H2O）芒硝（Na2SO4.10H2O）硫酸鹽類。第三頁，共八十五頁。整理課件按陽離子的種類(zhǒnglèi)進(jìn)行分類：汞化合物類：朱砂(zhūshā)鐵化合物類：自然銅、赭石(zhěshí)銅化合物類：膽礬

鋁化合物類：白礬鈣化合物類：石膏砷化合物類：雄黃、信石礦物藥概述第四頁，共八十五頁。整理課件按陰離子的種類進(jìn)行(jìnxíng)分類：硫化合物類：朱砂(zhūshā)、雄黃、自然銅硫酸鹽類：石膏(shígāo)、芒硝、白礬氧化物類：磁石、赭石、信石

碳酸鹽類：爐甘石礦物藥概述第五頁，共八十五頁。整理課件礦物類中藥(zhōngyào)的基本性質(zhì)1.晶形4.顏色(yánsè)3.透明度2.結(jié)晶(jiéjīng)習(xí)性礦物在白色毛瓷板上劃過后所留下的粉末痕跡稱為條痕，粉末的顏色稱為條痕色。礦物藥概述第六頁，共八十五頁。整理課件5.光澤(guāngzé)6.比重(bǐzhòng)7.硬度(yìngdù)金屬光澤（自然銅）半金屬光澤（磁石）金剛光澤（朱砂）玻璃光澤（硼砂）特殊光澤:油脂光澤，絹絲光澤，珍珠光澤，土狀光澤摩氏硬度十級(jí)第七頁，共八十五頁。整理課件8.解理(jiělǐ)與斷口9.礦物(kuàngwù)的力學(xué)性質(zhì)10.磁性(cíxìng)礦物受力后沿一定結(jié)晶方向裂開成光滑平面的性能稱為解理。礦物受力后不沿一定結(jié)晶方向斷裂，斷裂面不規(guī)則，不平整，這種斷裂面稱為斷口。11.氣味第八頁，共八十五頁。整理課件2000年應(yīng)用(yìngyòng)歷史礦物(kuàngwù)藥28種中成藥170種2010版藥典(yàodiǎn)新增品種中7.1%基源混亂偽品泛濫質(zhì)控方法缺乏礦物藥目前狀況與存在問題第九頁，共八十五頁。整理課件礦物(kuàngwù)藥與民族藥礦物藥在民族藥中的應(yīng)用廣泛：如維藥、藏藥、蒙藥中礦物藥品種分別約占30%、5~10%、12%。金石劑：金石劑亦珍寶劑。它以珍寶類藥物，如金、銀、珍珠、瑪瑙(mǎnǎo)、玉石、紅珊瑚、松石等以及金屬礦物類藥物，如赤銅、白錫、鐵寒水石、月石、金精石、銀精石、水銀、硫黃、黃丹等為主藥，適當(dāng)配合動(dòng)、植物藥而制成。第十頁，共八十五頁。整理課件礦物藥質(zhì)控的困境(kùnjìng)分析礦物產(chǎn)狀復(fù)雜地質(zhì)過程不同礦物組合不同體內(nèi)研究困難自身背景形態(tài)分析方法難以示蹤藥用要求高主成分含量伴生成分含量藥效驗(yàn)證作用機(jī)理毒理毒代第十一頁，共八十五頁。整理課件

礦物成因復(fù)雜，同種礦物，不同(bùtónɡ)成因和同一成因不同(bùtónɡ)產(chǎn)地的樣品，由于形成時(shí)地質(zhì)演化不同(bùtónɡ)和所處地區(qū)微量元素背景值不同(bùtónɡ)，造成礦物組分、結(jié)構(gòu)構(gòu)造（礦物顆粒粒度大小，排列方式及共存礦物間的嵌生狀態(tài)）、微量元素的種類和量比相差甚大，但藥用卻要求嚴(yán)格；

體內(nèi)研究難度大，成為礦物藥研究的瓶頸。第十二頁，共八十五頁。整理課件礦物(kuàngwù)藥經(jīng)典鑒別方法性狀(xìngzhuàng)鑒別外形、顏色(yánsè)、條痕、質(zhì)地、氣味；顯微鑒別硬度、解理、斷口、磁性、比重。偏光顯微鏡化學(xué)分析第十三頁，共八十五頁。整理課件礦物藥儀器(yíqì)分析X射線衍射(X-raydiffraction，XRD)：是確定晶體結(jié)構(gòu)的權(quán)威方法。對已知晶體可通過與PDF卡片的對比確定其種類。電子探針物相-成分分析(ElectronProbeX-rayMicroanalysis，EPMA)：是一種將顯微(xiǎnwēi)形貌分析與成分分析結(jié)合的技術(shù)，可確定礦物的微觀成分。偏振光顯微分析(Polarizingmicroscope)：通過光性分析確定礦物種類。等離子光譜/質(zhì)譜分析(InductivelyCoupledPlasma，ICP-AES/MS)：確定微量元素含量。紅外光譜(InfraredSpectroscopy,IR)與拉曼光譜(Ramanspectra)：確定官能團(tuán)與分子結(jié)構(gòu)（晶體與非晶體）。第十四頁，共八十五頁。整理課件炮制研究涉及的技術(shù)

炮制是礦物理化性質(zhì)一個(gè)隨水、熱加工發(fā)生變化的過程，除了上述技術(shù)外，還應(yīng)配合以下(yǐxià)技術(shù)進(jìn)行研究：熱重分析(ThermogravimetricAnalysis，TG或TGA)：研究熱加工過程與成分變化的關(guān)系，可確定受熱反應(yīng)的歷程。第十五頁，共八十五頁。整理課件X射線衍射(X-raydiffraction，XRD)：是確定晶體結(jié)構(gòu)的權(quán)威方法。對已知晶體可通過與PDF卡片的對比確定其種類。將具有一定波長的X射線照射到晶體物質(zhì)上時(shí)，X射線因在結(jié)晶內(nèi)遇到規(guī)則排列的原子或離子(lízǐ)而發(fā)生散射，散射的X射線在某些方向上相位得到加強(qiáng)，從而顯示與結(jié)晶結(jié)構(gòu)相對應(yīng)的特有的衍射現(xiàn)象。第十六頁，共八十五頁。整理課件電子探針物相-成分分析(fēnxī)(ElectronProbeX-rayMicroanalysis，EPMA)：顯微形貌分析與成分分析結(jié)合。利用經(jīng)過加速和聚焦的極窄的電子束為探針，激發(fā)試樣表面的微小區(qū)域，使其發(fā)出特征X射線，測定該X射線的波長和強(qiáng)度，對該微區(qū)的元素作出定性或定量分析。掃描電子顯微鏡和電子探針結(jié)合，把觀察到的顯微結(jié)構(gòu)和元素成分聯(lián)系起來。可對絕大部分元素進(jìn)行定性和定量分析。第十七頁，共八十五頁。整理課件偏光顯微鏡(Polarizingmicroscope)是鑒定物質(zhì)細(xì)微結(jié)構(gòu)光學(xué)性質(zhì)的一種顯微鏡，研究(yánjiū)各向異性物質(zhì)的重要方法。將普通光改變?yōu)槠窆膺M(jìn)行鏡檢的方法，以鑒別物質(zhì)雙折射性(各向異性)的特點(diǎn)。（單折射-各向同性，雙折射性是晶體的基本特性）偏振光(polarizedlight)，光學(xué)(guāngxué)名詞。光是一種電磁波。電磁波是橫波，其振動(dòng)方向和波前進(jìn)的方向垂直，相對于傳播方向以一固定方式振動(dòng)。偏振光是相對于傳播方向以一固定方式振動(dòng)的光。第十八頁，共八十五頁。整理課件紅外光譜與拉曼光譜法是根據(jù)分子內(nèi)部原子間的相對振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)等信息來確定物質(zhì)(wùzhì)分子結(jié)構(gòu)和鑒別化合物的方法。具有連續(xù)波長的紅外光通過物質(zhì)，物質(zhì)分子吸收紅外輻射后發(fā)生振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)能級(jí)的躍遷，該處波長的光就被物質(zhì)吸收。偶極矩變化紅外，偶極矩不變拉曼第十九頁，共八十五頁。整理課件等離子光譜/質(zhì)譜分析(InductivelyCoupledPlasma，ICP-AES/MS)：確定微量元素含量。等離子體是一種(yīzhǒnɡ)在一定電離程度下的氣體，其中電子和陽離子的濃度處于平衡狀態(tài)，宏觀上呈現(xiàn)電中性。ICP是高頻電流感應(yīng)線圈產(chǎn)生高頻電磁場，使工作氣體形成等離子體，并火焰狀放電達(dá)到10000K高溫，使樣品完全蒸發(fā)、原子化，原子在高溫下會(huì)發(fā)射出特征譜線，根據(jù)特征譜線的強(qiáng)度可以對元素進(jìn)行定量和定性的檢測。第二十頁，共八十五頁。整理課件熱重分析（Thermogravimetric

Analysis，TG或TGA），是指在程序控制溫度(wēndù)下測量待測樣品的質(zhì)量與溫度(wēndù)變化關(guān)系的一種熱分析技術(shù)，用來研究材料的熱穩(wěn)定性和組份。第二十一頁，共八十五頁。整理課件

一雄黃的化學(xué)實(shí)質(zhì)研究 二可溶性砷的研究

三雄黃炮制(páozhì)與儲(chǔ)藏對質(zhì)量的影響雄黃(xiónghuáng)研究實(shí)例第二十二頁，共八十五頁。整理課件一、我國藥用雄黃(xiónghuáng)的晶體結(jié)構(gòu)鑒定雄黃晶體結(jié)構(gòu)研究的文獻(xiàn)(wénxiàn)追蹤雄黃的X射線衍射（XRD）分析雄黃晶體結(jié)構(gòu)的拉曼光譜研究樣品代表性分析第二十三頁，共八十五頁。整理課件我國藥典自1963年版開始收載(shōuzǎi)雄黃，在1963年版，1977年版中，對雄黃來源的表述均為[1]：單斜晶系雄黃的礦石，主含硫化砷。自1985年版藥典，對雄黃的表述修訂為[2]：本品為硫化物類礦物雄黃族雄黃，主含二硫化二砷(As2S2)。[1]中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典.1977年版,1部.578[2]中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典.1985年版,1部.298雄黃晶體結(jié)構(gòu)研究的文獻(xiàn)(wénxiàn)追蹤第二十四頁，共八十五頁。整理課件國外晶體結(jié)構(gòu)方面的文獻(xiàn)(wénxiàn)：1952年ITO等首次確認(rèn)realgar的晶體結(jié)構(gòu)為[1]：

該晶體為單斜晶系，空間(kōngjiān)群為P21/n，其后，D.J.E.Mullen等在1972年[2]，NodlandD.等在1990年[3]驗(yàn)證了該構(gòu)型。當(dāng)后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)了β-As4S4后，該晶型被稱為α構(gòu)型，在國外文獻(xiàn)中，AsS也是指該構(gòu)型。[1]T.ITO,N.MORIMOTOandR.SADANAGA.ActaCrystallogr.5(1952)775[2]D.J.E.MullenandW.Nowacki,Z.Kristallogr.,136(1972)48.

[3]NodlandD.MoCarthyG.BaylissP.ICDDGrant-in-Aid.(1990)第二十五頁，共八十五頁。整理課件1972年，E.J.Porter等報(bào)道了雄黃(xiónghuáng)的β-As4S4構(gòu)型[1]，這是一個(gè)高溫穩(wěn)定相，空間群為C2/c。其晶體結(jié)構(gòu)為：[1]

E.J.PorterandG.M.Sheldrick,J.Chem.Soc.DaltonTrans.,13(1972)1347.

第二十六頁，共八十五頁。整理課件1976年Kutoglu在500℃-600℃將AsS熔融(róngróng)物淬火重結(jié)晶獲得了As4S4的同質(zhì)異象體—-As4S4[1]。[1]A.Kutoglu,Z.Anorg.Allg.Chem.,419(1976)176.第二十七頁，共八十五頁。整理課件1980年A.C.Roberts等發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)了雄黃的一種新晶型[1]，單斜晶系，空間群為P21/c（C2h5），這種新晶型被稱為pararealgar,即副雄黃。[1]A.C.Roberts,H.G.AnsellandM.Bonardi,Can.Miner.,18(1980)525,

第二十八頁，共八十五頁。整理課件我國藥用雄黃(xiónghuáng)

的晶體結(jié)構(gòu)鑒定樣品(yàngpǐn)采集道地性：湖南石門礦石60kg代表性：礦石、飲片、中成藥共10批第二十九頁，共八十五頁。整理課件樣品(yàngpǐn)情況編號(hào)采集情況

采集時(shí)間或批號(hào)1湖南石門礦業(yè)有限公司（礦石、天然晶體）2008.12.082北京市東直門醫(yī)院2009.13南京市百草堂中醫(yī)門診部2009.14河南省平頂山市中醫(yī)院2009.15浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥飲片廠（雄黃粉）2009.106河南瑞龍中藥飲片公司（礦石）2009.127河南瑞龍中藥飲片公司（雄黃粉）0912018赤峰天奇制藥有限責(zé)任公司（礦石）2010.49赤峰天奇制藥有限責(zé)任公司（雄黃粉）2010.410安徽省天康藥業(yè)有限公司(復(fù)方黃黛片)09100111美國sigma-aldrich公司12581AJ第三十頁，共八十五頁。整理課件X射線衍射（XRD）分析：實(shí)驗(yàn)儀器及測試條件：德國布魯克公司多晶X射線衍射儀，型號(hào)D8Advance，Cu靶，掃描范圍：10-70°，步長0.02°，工作電壓40kV，工作電流40mA。樣品處理：飲片直接測試，礦石樣品用瑪瑙研缽研成均勻細(xì)粉供測試，中成藥制劑去除包衣，瑪瑙研缽研成均勻細(xì)粉供測試。樣品的X射線衍射圖譜，與國際“粉末衍射標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合委員會(huì)”（JCPDS）發(fā)布的PDF卡片(kǎpiàn)擬合，即可得到樣品的晶胞參數(shù)，晶體常數(shù)。雄黃(xiónghuáng)的晶體結(jié)構(gòu)分析第三十一頁，共八十五頁。整理課件

來源于湖南石門的雄黃礦石，隨機(jī)測試了10塊，其中(qízhōng)8塊礦石的XRD圖譜經(jīng)檢索均為單一物相，其特征峰數(shù)據(jù)經(jīng)全譜擬合，對應(yīng)PDF卡片標(biāo)示的化合物為α-As4S4

。第三十二頁，共八十五頁。整理課件單一(dānyī)物相的雄黃礦石的XRD疊加圖第三十三頁，共八十五頁。整理課件單一物相雄黃的X射線(shèxiàn)衍射共有峰

PeakNo.d(A)I/I0PeakNo.d(A)I/I017.45.2～８.9172.755.6～10.126.76.0～8.6182.7031.3～47.336.018.1～29.4192.679.5～18.545.736.9～74.2202.579.7～17.455.514.6～27.1212.505.0～9.765.4100.0222.375.2～9.474.68.9～11.4232.335.1～6.184.011.0～15.9242.2411.9～27.593.76.0～10.2252.1710.6～24.8103.65.8～20.1262.145.0～6.6113.137.7～64.3272.117.1～15.7123.010.5～44.2281.847.9～15.4132.9617.2～25.8291.805.0～13.9142.9215.9～27.0301.697.1～8.8152.8933.3～62.3311.685.5～11.8162.836.4～12.4321.665.7～15.1第三十四頁，共八十五頁。整理課件雄黃與雌黃(cíhuáng)共生

1

2

3203040506070Theta(°02505007501000Intensity(Counts)

另2塊礦石的圖譜經(jīng)檢索為雄黃(xiónghuáng)與雌黃（orpiment,As2S3)共生，共生相中雄黃的特征峰與單一物相雄黃的特征峰的角度位置一致，說明兩者晶體結(jié)構(gòu)一致，共生相中的雄黃也是α-As4S4。

α-As4S4

As2S3共生(gòngshēng)相第三十五頁，共八十五頁。整理課件中國(zhōnɡɡuó)雄黃sigma對照品

203040506070Theta(°)0250500750Intensity(Counts)購自sigma公司的對照(duìzhào)品，經(jīng)XRD分析，與國產(chǎn)雄黃的譜峰位置不同。第三十六頁，共八十五頁。整理課件雄黃(xiónghuáng)的拉曼光譜分析PerkinElmer公司中階梯光柵型拉曼光譜儀RamanMicro300激發(fā)波長785nm激光，中階梯光柵，二維面陣CCD檢測器，激發(fā)波長：785nm，放大倍數(shù)：20倍；功率：60%，積分時(shí)間：2s，累加次數(shù)：10次。圖譜采集及處理采用PerkinElmer公司的Spectrumv5.0.1操作軟件。

樣品處理：直接測試礦石(kuàngshí)及飲片，中成藥制劑去除包衣測試內(nèi)容物，每個(gè)樣品測5個(gè)點(diǎn)。

第三十七頁，共八十五頁。整理課件不同(bùtónɡ)構(gòu)型雄黃的拉曼光譜143cm-1As-As-S彎曲(wānqū)振動(dòng)167cm-1As-As-S彎曲振動(dòng)172cm-1As-As伸縮振動(dòng)182cm-1As-S-As彎曲振動(dòng)193cm-1As-As伸縮振動(dòng)221cm-1As-As-S彎曲振動(dòng)343、354cm-1As-S彎曲振動(dòng)144cm-1As-As-S彎曲振動(dòng)164cm-1As-As-S彎曲振動(dòng)185cm-1As-As-As伸縮振動(dòng)218cm-1As-S-As彎曲振動(dòng)232cm-1As-As-As伸縮振動(dòng)342cm-1S-As-S伸縮振動(dòng)360cm-1As-S彎曲振動(dòng)通過對成鍵情況(qíngkuàng)的分析，我國雄黃為α-As4S4。Sigma對照品為-As4S4。

第三十八頁，共八十五頁。整理課件10批藥用雄黃(xiónghuáng)的拉曼光譜圖第三十九頁，共八十五頁。整理課件炮制對雄黃(xiónghuáng)晶體結(jié)構(gòu)的影響

常規(guī)炮制、制劑(zhìjì)加工沒有改變雄黃的晶體結(jié)構(gòu)第四十頁，共八十五頁。整理課件雄黃(xiónghuáng)晶體結(jié)構(gòu)討論在雄黃的晶體結(jié)構(gòu)研究中，還出現(xiàn)過雄黃是As2S2的說法，并且(bìngqiě)中國藥典目前仍在沿用這種說法，但是，迄今為止，未見到認(rèn)定雄黃晶體結(jié)構(gòu)為As2S2的研究報(bào)告；國際“粉末衍射標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合委員會(huì)”（TheJointCommitteeonPowderDiffractionStandards,簡稱JCPDS）曾發(fā)布過As2S2的PDF（ThePowderDiffractionFile）卡片，但后來刪除了該卡片。

第四十一頁，共八十五頁。整理課件在1952年ITO的研究報(bào)告中，作者認(rèn)為雄黃（realgar，As4S4）可以容易地向雌黃（orpiment,As2S3）轉(zhuǎn)變(zhuǎnbiàn)，其轉(zhuǎn)變(zhuǎnbiàn)的過程似乎可以通過一個(gè)虛擬的As2S2

結(jié)構(gòu)來完成。

雄黃(xiónghuáng)晶體結(jié)構(gòu)討論圖中b顯示了設(shè)想(shèxiǎng)的As2S2的鍵（實(shí)線部分）和As2S3的鍵（實(shí)線部分加虛線部分）。

第四十二頁，共八十五頁。整理課件實(shí)地調(diào)研及文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，湖南石門雄黃礦是世界上最大的雄黃礦，已開采1400余年，也是我國唯一一個(gè)品質(zhì)符合藥典要求的雄黃礦，自上世紀(jì)八十年代以來，一直(yīzhí)是國內(nèi)藥用雄黃的唯一來源[1]（且產(chǎn)量嚴(yán)重萎縮中）。就其全部礦脈來講，地質(zhì)成因一致，礦物共生組合簡單[2]。本實(shí)驗(yàn)的樣本量可以代表湖南石門雄黃晶體化學(xué)的整體狀況。臨床飲片及成藥制劑的研究表明，常規(guī)的炮制、制劑加工沒有改變雄黃的晶體結(jié)構(gòu)。天然雄黃礦所產(chǎn)雄黃為α構(gòu)型，以天然雄黃為基源的我國藥用雄黃均為α-As4S4。建議《中國藥典》對雄黃的來源進(jìn)行修訂。雄黃(xiónghuáng)晶體結(jié)構(gòu)小結(jié)[1]劉運(yùn)和，礦物學(xué)報(bào).12(1992）52[2]熊先孝.礦山(kuàngshān)地質(zhì).3(1991)160

第四十三頁，共八十五頁。整理課件二、雄黃(xiónghuáng)中可溶性砷的分析[1]梁國剛，張啟偉.中國(zhōnɡɡuó)中藥雜志，2002，27(5)：392雄黃中可溶性砷是雄黃的毒性成分。As(III)和As(V)，毒性相差兩倍以上[1]。As(V)可直接(zhíjiē)治理，As(III)則不能。

第四十四頁，共八十五頁。整理課件實(shí)驗(yàn)儀器：高效液相色譜-氫化物發(fā)生-原子熒光分光光度(guāngdù)儀(HPLC-HG-AFS)。北京吉天儀器有限公司SA-10型

測試條件：負(fù)高壓300V，燈電流：總電流50mV，主輔陰極各25mL（高性能雙陰極元素?zé)簦?；原子化器高?mm，載氣300mL/min， 屏蔽氣900mL/min；C18柱，流動(dòng)相：（NH4）2HPO415mmol/L，流速 1mL/min。

第四十五頁，共八十五頁。整理課件可溶性砷提取方法考察：提取溶劑：純水，1→100(v/v)稀鹽酸，2→100稀鹽酸,乙醇甲醇(jiǎchún)。提取方式：攪拌、超聲。提取次數(shù)：提取一次，提取二次，提取三次。溶劑用量：40ml,20ml,10ml（提取1.0g雄黃）。最佳提取條件：20ml(1→100)的稀鹽酸超聲兩次，每次30min。酸提的原理：

As2O3+6HCl=2AsCl3+3H2O第四十六頁，共八十五頁。整理課件可溶性砷的分析(fēnxī)As2O3、DMA、MMA、As2O5四種(sìzhǒnɡ)標(biāo)品的圖譜。第四十七頁，共八十五頁。整理課件分離(fēnlí)度As(III)DMAMMAAs(V)t(s)2.593.844.9410.58w(s)0.570.670.690.83R2.021.627.52第四十八頁，共八十五頁。整理課件重現(xiàn)(zhònɡxiàn)性及精密度As(III)DMAMMAAs(V)濃度(μg/L)峰高(mV)濃度(μg/L)峰高(mV)濃度(μg/L)峰高(mV)濃度(μg/L)峰高(mV)150689.7150308.9550509.3150167.46250668.1450314.3950505.8450160.48350686.1550326.0450501.3350165.54450630.2850319.3650495.7050166.69550638.1150327.5150472.6650171.42650662.7450335.1550515.1350160.59750656.1050328.7750491.2550163.55平均值661.60322.88498.74165.10RSD(%)3.382.812.822.38第四十九頁，共八十五頁。整理課件工作(gōngzuò)曲線在較寬的濃度(nóngdù)范圍內(nèi)，As（III）、As（V）的線性相關(guān)系數(shù)都在0.999以上。最低檢測限分別為0.5ng/ml，1ng/ml。第五十頁，共八十五頁。整理課件雄黃樣品(yàngpǐn)加樣回收（n=3）樣品編號(hào)取樣量加入量測得量理論量回收率As(III)(ppm)4.60.625.35.22101.5%4.61.245.85.8499.3%4.61.866.36.4697.5%As(V)(ppm)1.19.9811.410.08105.5%1.117.9617.719.0692.9%1.127.9431.428.04113.4%從加樣回收率的結(jié)果來看，As(III)的加樣回收率比較好，在95～105%之間As(V)的加樣回收率偏移較大，這可能跟As(V)信號(hào)(xìnhào)弱有關(guān)。第五十一頁，共八十五頁。整理課件

在所進(jìn)行的70余次測量中，雄黃中可溶性砷均以As2O3或As2O3

、As2O5并存(bìnɡcún)的形式存在，未出現(xiàn)其他形式砷化合物的峰。樣品(yàngpǐn)測試第五十二頁，共八十五頁。整理課件可溶性砷的分析(fēnxī)

雄黃樣品中可溶性砷分布(fēnbù)情況第五十三頁，共八十五頁。整理課件34.632.8838.830.9633.711.8136.710.9625.453.1430.130.9426.321.9730.310.9331.992.7337.620.92可溶性砷與總砷總砷采用(cǎiyòng)等離子光譜法直接測定第五十四頁，共八十五頁。整理課件可溶性砷的分析(fēnxī)不同樣品的可溶性總砷最高含量（以測試(cèshì)液中的濃度計(jì)）為117.17mg/L，最低為8.77mg/L，兩者相差13倍；As（Ⅲ）的含量最低5.21mg/L，最高44.66mg/L，后者為前者的8.6倍；

As（Ⅴ）的含量最低未檢出，最高達(dá)97.09mg/L，差異巨大。第五十五頁，共八十五頁。整理課件各樣品(yàngpǐn)間毒性成分含量差異巨大，給雄黃的安全使用帶來了風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)結(jié)果提示我們，對雄黃進(jìn)行規(guī)范的炮制加工，是必不可少的；控制雄黃中可溶性總砷的含量就可以有效保證雄黃的安全性。制訂雄黃中可溶性總砷的限量標(biāo)準(zhǔn)不會(huì)造成對雄黃安全性的過度控制可溶性砷小結(jié)(xiǎojié)第五十六頁，共八十五頁。整理課件三、雄黃粉末(fěnmò)的顯微光性鑒定化學(xué)法分析元素組成光譜法分析化學(xué)結(jié)構(gòu)電子探針顯微形貌與微區(qū)成分分析X射線晶體結(jié)構(gòu)分析磁共振非專屬昂貴(ángguì)第五十七頁，共八十五頁。整理課件礦物確定的晶體結(jié)構(gòu)和固定的化學(xué)成分晶格構(gòu)造物理性質(zhì)的均一性異向性和對稱性光學(xué)性質(zhì)對可見光的反射、折射、吸收性質(zhì)礦物藥粉末(fěnmò)顯微光性鑒別方法的建立理論依據(jù)第五十八頁，共八十五頁。整理課件鑒別(jiànbié)步驟取樣及制片顆粒載片的觀察顆粒油片、顆粒膠片的觀察相似礦物的鑒別常見偽品的鑒別第五十九頁，共八十五頁。整理課件判別(pànbié)標(biāo)準(zhǔn)顯微光性判別標(biāo)準(zhǔn)主要雜質(zhì)礦物的存在形式及種類確認(rèn)礦物藥粉末的顯微光學(xué)特征常見偽品的顯微光學(xué)特征。第六十頁，共八十五頁。整理課件雄黃(xiónghuáng)粉末的顯微光性鑒別第六十一頁，共八十五頁。整理課件第六十二頁，共八十五頁。整理課件第六十三頁，共八十五頁。整理課件第六十四頁，共八十五頁。整理課件第六十五頁，共八十五頁。整理課件建立了礦物藥粉末顯微光性鑒別的方法。通過對三個(gè)品種礦物藥粉末的鑒別特征總結(jié)、主要雜質(zhì)確認(rèn)、常見偽品分析(fēnxī)、相似礦物藥區(qū)分等鑒別需求的系統(tǒng)驗(yàn)證，認(rèn)為礦物藥粉末顯微光性鑒別方法可以實(shí)現(xiàn)礦物藥的即時(shí)、準(zhǔn)確鑒別，操作簡便，儀器易得。[1]常麗華、陳曼云、金巍、李世超、于介江.透明礦物薄片鑒定手冊.北京：地質(zhì)出版社，2006[2]CeesW.Passchier，RudolphA.J.Trouw.Microtectonics.SpringerBerlinHeidelbergNewYork第六十六頁，共八十五頁。整理課件炮制及儲(chǔ)存(chǔcún)對雄黃的影響第六十七頁，共八十五頁。整理課件第六十八頁，共八十五頁。整理課件雄黃(xiónghuáng)水飛的機(jī)理分析雄黃(xiónghuáng)的晶胞之間靠范德華力聯(lián)系，能量低，使得雄黃(xiónghuáng)質(zhì)脆、易碎，在粉碎過程中不需要耗費(fèi)很多機(jī)械能。雄黃粉的表面能低，難以潤濕，對發(fā)揮生物活性不利。[1]MakovickyE.(2006)Crystalstructuresofsulfidesandotherchalcogenides.Phys.Rev.Lett.51,111第六十九頁，共八十五頁。整理課件雄黃粉的潤濕(rùnshī)角測定第七十頁，共八十五頁。整理課件雄黃粉的表面(biǎomiàn)能測定（200目）42.53mN/m極低能表面(biǎomiàn)水飛的研磨過程可增加表面能，使雄黃粉與水較好潤濕，利于可溶性砷的溶出第七十一頁，共八十五頁。整理課件分離(fēnlí