來(lái)曲唑與克羅米酚用于多囊卵巢綜合征60例促排卵療效比較

來(lái)曲唑與克羅米酚用于多囊卵巢綜合征60例促排卵療效比較【摘要】目的：將來(lái)曲唑與克羅米酚分別用于多囊卵巢綜合征60例，比較來(lái)曲唑及克羅米酚對(duì)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的影響。方法：選擇PCOS60例隨機(jī)分成兩組，各30例，均于月經(jīng)來(lái)潮或撤退性出血第3~5天口服來(lái)曲唑mg與克羅米酚100mg，觀(guān)察來(lái)曲唑與克羅米酚對(duì)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的影響。結(jié)果：出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡來(lái)曲唑組26例，克羅米酚組11例；單卵泡發(fā)育來(lái)曲唑組22例，克羅米酚組3例；HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度來(lái)曲唑組±m(xù)m，克羅米酚組±m(xù)m。結(jié)論：來(lái)曲唑促排卵效果好，單卵泡發(fā)生率高，降低卵巢過(guò)度刺激綜合征、多胎妊娠的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】不孕癥；多囊卵巢綜合征；來(lái)曲唑；克羅米酚；促排卵；卵泡發(fā)育；子宮內(nèi)膜

多囊卵巢綜合征是臨床上最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，具有高度異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)多樣化。由于長(zhǎng)期無(wú)排卵引起不孕，因此促排卵治療成為PCOS患者的重要治療手段?？肆_米酚是臨床最常用于PCOS患者的口服促排卵藥物，經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐，仍有很多不足之處。來(lái)曲唑作為第3代芳香化酶抑制劑，已經(jīng)在腫瘤領(lǐng)域得到應(yīng)用，近來(lái)越來(lái)越多研究表明來(lái)曲唑在婦產(chǎn)科臨床亦有廣泛應(yīng)用前景，本研究選擇2005年8月~2006年11月就診于我生殖中心的PCOS患者60例，我們分別用來(lái)曲唑與克羅米酚治療，比較兩者對(duì)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的影響。

1資料與方法

一般資料多囊卵巢綜合征60例年齡24~39歲，平均±歲，均符合2003年鹿特丹ESHRE/ASRM的PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。她們均無(wú)肝腎功能及甲狀腺功能異常，無(wú)高血壓史，輸卵管造影及丈夫精液均正常。

方法隨機(jī)分成兩組，來(lái)曲唑組30例，在月經(jīng)來(lái)潮或撤退性出血第3~5天口服來(lái)曲唑mg/d?？肆_米酚組30例，在月經(jīng)來(lái)潮或撤退性出血第3~5天口服克羅米酚100mg/d。兩組均由同一人操作陰道B超，于月經(jīng)來(lái)潮第10天開(kāi)始監(jiān)測(cè)排卵。當(dāng)至少有1個(gè)卵泡≥18mm時(shí)，注射人絨毛膜促性腺激素5000U或10000U，記錄人絨毛膜促性腺激素注射日患者的卵泡發(fā)育情況、及子宮內(nèi)膜厚度。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)軟件,進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，所有計(jì)量資料均以x±s表示，P＜示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患者卵巢對(duì)兩種藥物敏感性比較服用來(lái)曲唑mg/d30例患者中相繼出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡26例，無(wú)反應(yīng)4例。服用克羅米酚100mg/d30例中相繼出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡11例，無(wú)反應(yīng)19例，通過(guò)χ2檢驗(yàn)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見(jiàn)來(lái)曲唑可以提高對(duì)克羅米酚低反應(yīng)的PCOS患者對(duì)促排卵藥物的敏感性，促排卵效果明顯優(yōu)于克羅米酚。

兩組患者用藥后卵泡發(fā)育情況比較在服用來(lái)曲唑mg/d出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡26例中，單卵泡發(fā)育22例，出現(xiàn)2個(gè)卵泡發(fā)育4例，服用克羅米酚100mg/d出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡11例中，單卵泡發(fā)育僅有3例，其余均為多卵泡發(fā)育，其中有2例出現(xiàn)10個(gè)以上卵泡而放棄HCG注射，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，來(lái)曲唑用于對(duì)克羅米酚低反應(yīng)的PCOS患者促排卵，其單卵泡發(fā)生率高明顯高于高劑量的克羅米酚，有效降低了卵巢過(guò)度刺激綜合征、多胎妊娠的發(fā)生率。

兩組患者用藥物后子宮內(nèi)膜發(fā)育情況比較服用來(lái)曲唑mg/d出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡26例中，在HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度為±m(xù)m，在HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度≥7mm25例，子宮內(nèi)膜厚為mm僅1例，服用克羅米酚100mg/d出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡11例中，在HCG注射日僅子宮內(nèi)膜厚度≥7mm有2例，其余均不足7mm，HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度為±m(xù)m，兩者間經(jīng)過(guò)t檢驗(yàn)，P＜差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明來(lái)曲唑用于PCOS患者促排卵對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)育無(wú)不利影響，更利于胚胎著床，明顯優(yōu)于克羅米酚。

3討論

PCOS是臨床上最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，具有高度異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)多樣化。由于長(zhǎng)期無(wú)排卵引起不孕，因此促排卵治療成為PCOS患者的重要治療手段。但PCOS患者明顯特點(diǎn)是卵巢募集增加，小卵泡過(guò)多，促排卵方案最好是限制過(guò)多卵泡發(fā)育，盡量獲得單卵泡發(fā)育，研究發(fā)現(xiàn)來(lái)曲唑用于PCOS促排卵達(dá)到這個(gè)目的。

本研究將來(lái)曲唑mg/d與克羅米酚100mg/d分別用于PCOS患者共60例，從3個(gè)方面來(lái)比較來(lái)曲唑及克羅米酚對(duì)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的影響。首先服用來(lái)曲唑出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡例數(shù)明顯多于服用克羅米酚者。原理：來(lái)曲唑通過(guò)解除雌激素對(duì)下丘腦/垂體的反饋抑制作用使垂體促性腺激素分泌增多，誘導(dǎo)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育；同時(shí)抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致卵巢局部雄激素濃度提高。雄激素通過(guò)提高FSH受體的表達(dá)或通過(guò)胰島素樣生長(zhǎng)因子的作用來(lái)增強(qiáng)卵泡對(duì)FSH的敏感性，提高PCOS患者對(duì)促排卵藥物的敏感性[1，2]。其次服用來(lái)曲唑組單卵泡發(fā)生率明顯高于克羅米酚有效的控制多胎妊娠及卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)生。此外服用來(lái)曲唑組在HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度與克羅米酚組比較差異顯著，說(shuō)明來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜細(xì)胞無(wú)抑制作用，比用克羅米酚促排卵更利于妊娠。導(dǎo)致這兩種結(jié)論可能的機(jī)理是：來(lái)曲唑不對(duì)抗腦部雌激素受體卵泡發(fā)育后增加的雌二醇及抑制素濃度，引起正常的負(fù)反饋，有效限制了FSH過(guò)度釋放，避免了多卵泡生長(zhǎng)。同時(shí)它抑制了芳香化酶，使循環(huán)及周?chē)薪M織的雌激素水平下降，一旦雌激素分泌恢復(fù)，子宮內(nèi)膜上皮與間質(zhì)迅速增生，血流增加，在卵泡成熟時(shí)子宮內(nèi)膜發(fā)育正常，有利于妊娠。

自2000年Mitwally與Casper首次應(yīng)用來(lái)曲唑治療經(jīng)克羅米酚促排卵失敗的病例取得成功以來(lái)，國(guó)外多家生殖中心的臨床研究也肯定了來(lái)曲唑的促排卵療效。來(lái)曲唑用于促排卵取得了令人矚目的療效,通過(guò)本組病例研究發(fā)現(xiàn)來(lái)曲唑不僅無(wú)類(lèi)似克羅米酚的抗雌激素作用，促排卵效果好，克服了克羅米酚對(duì)宮頸黏液、子宮內(nèi)膜、性激素水平等影響,而且單卵泡發(fā)生率高，降低卵巢過(guò)度刺激綜合征、多胎妊娠的發(fā)生率,同時(shí)又可提高卵巢反應(yīng)不良患者對(duì)促排卵藥物的敏感性。

隨著人工助孕技術(shù)的廣泛應(yīng)用，促排卵治療成為輔助生殖技術(shù)中首要而關(guān)鍵的一步。第3代芳香化酶抑制劑的出現(xiàn)無(wú)疑在輔助生育技術(shù)具有廣闊的應(yīng)用前景。有學(xué)者認(rèn)為來(lái)曲唑?qū)⒖赡茏鳛樘娲肆_米酚的促排卵藥物，當(dāng)然對(duì)來(lái)曲唑促排卵后妊娠情況及對(duì)后代有無(wú)長(zhǎng)期的影響，有待于進(jìn)一步研究。

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MitwallyMF,CasperRF.Useof