生物堿類藥物

關(guān)于生物堿類藥物第1頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三異喹啉類（鹽酸嗎啡）第六節(jié)生物堿類藥物分析苯烴胺類（鹽酸麻黃堿）托烷類（硫酸阿托品）喹啉類（硫酸奎寧）主要內(nèi)容吲哚類黃嘌呤類第2頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)雜環(huán)類藥物分析（一）苯烴胺類生物堿一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)有芳環(huán)及特征官能團(tuán)，有紫外和紅外光譜特征吸收手性碳原子：具有旋光性N：在側(cè)鏈上的仲胺氮，堿性強(qiáng)氨基醇：雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿第3頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）苯烴胺類鹽酸偽麻黃堿第4頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）托烷類N：脂環(huán)叔胺氮原子，堿性較強(qiáng)氨基醇和莨菪酸形成的酯：易水解水解生成莨菪酸：發(fā)生托烷生物堿維他立反應(yīng)手性碳原子：氫溴酸山莨菪堿為左旋體，阿托品因外消旋化而為消旋體，無旋光性硫酸阿托品第5頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）托烷類氫溴酸山莨菪堿第6頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）喹啉類手性碳原子：旋光性，奎寧為左旋體，奎尼丁為右旋體，分子式完全相同喹核堿脂環(huán)氮：堿性強(qiáng)喹啉環(huán)芳環(huán)氮：堿性弱，不能與硫酸成鹽熒光特性：硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中顯藍(lán)色熒光硫酸奎寧

※二元堿：與高氯酸反應(yīng)不同第7頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）喹啉類硫酸奎尼丁第8頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）異喹啉類酚羥基和叔胺基團(tuán)：具有酸堿兩性，但堿性略強(qiáng)嗎啡生物堿的顯色反應(yīng)鹽酸嗎啡可與甲醛硫酸、鉬硫酸試液分別發(fā)生反應(yīng)，可用于鑒別，亦可與鐵氰化鉀試液反應(yīng)，生成藍(lán)綠色而與可待因區(qū)別

鹽酸嗎啡第9頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）異喹啉類磷酸可待因無酚羥基，僅含叔胺基團(tuán)，堿性比嗎啡強(qiáng)第10頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.鑒別

二、實(shí)例分析（1）雙縮脲反應(yīng)（2）紅外光譜（3）氯化物的反應(yīng)（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析第11頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.鑒別

二、實(shí)例分析（1）雙縮脲反應(yīng)（一）鹽酸麻黃堿及其制劑的分析取本品約10mg，加水1ml溶解后，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉溶液1ml，即顯藍(lán)紫色；加乙醚1ml，振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍(lán)色。第12頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、實(shí)例分析——鹽酸麻黃堿及其制劑的分析3、含量測(cè)定

（1）原料藥的含量測(cè)定——非水溶液滴定法鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定方法：非水溶液滴定法（空白校正）原理：滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介質(zhì)：冰醋酸+醋酸汞終點(diǎn)指示：結(jié)晶紫指示液（翠綠色）

（2）注射液的含量測(cè)定——HPLC第13頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、實(shí)例分析——鹽酸麻黃堿及其制劑的分析生物堿原料藥的含量測(cè)定——非水溶液滴定法序號(hào)pKb代表藥物溶劑指示劑終點(diǎn)顏色備注18～10鹽酸麻黃堿冰醋酸結(jié)晶紫翠綠色加醋酸汞氫溴酸山莨菪堿冰醋酸結(jié)晶紫純藍(lán)色加醋酸汞硝酸士的寧冰醋酸電位法硝酸有干擾硫酸阿托品醋酐-冰醋酸結(jié)晶紫純藍(lán)色210～12硫酸奎寧冰醋酸結(jié)晶紫藍(lán)綠色需加醋酐硫酸奎尼丁冰醋酸結(jié)晶紫綠色需加醋酐3﹥12咖啡因醋酐-冰醋酸結(jié)晶紫黃色第14頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.鑒別

二、實(shí)例分析（1）托烷生物堿反應(yīng)（維他立）（2）紅外光譜（3）氯化物的反應(yīng)（二）硫酸阿托品及其制劑的分析第15頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.鑒別

二、實(shí)例分析（1）托烷生物堿反應(yīng)（維他立）（二）硫酸阿托品及其制劑的分析取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)?，放冷，加乙?～3滴濕潤(rùn)，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色第16頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.檢查二、實(shí)例分析（二）硫酸阿托品及其制劑的分析（1）莨菪堿：旋光度方法：旋光度測(cè)定法供試品：50mg/ml結(jié)果判定：不得過－0.4°（限量為24.6%）第17頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、實(shí)例分析——硫酸阿托品及其制劑的分析3、含量測(cè)定（1）原料藥——？（2）片劑——酸性染料比色法1）對(duì)照品溶液的制備2）供試品溶液的制備硫酸阿托品對(duì)照品約25mg，精密稱定加水定容至25ml精密量取5ml，定容至100ml對(duì)照品溶液精密稱取本品片粉適量（約相當(dāng)于硫酸阿托品2.5mg）加水定容至50ml濾過取續(xù)濾液供試品溶液第18頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、實(shí)例分析——硫酸阿托品及其制劑的分析3、含量測(cè)定（2）片劑——酸性染料比色法對(duì)照品溶液2ml三氯甲烷10ml供試品溶液2ml三氯甲烷10ml溴甲酚綠溶液振搖提取三氯甲烷液（下層）紫外-可見分光光度法λ=420nm結(jié)果乘以1.027測(cè)定第19頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、實(shí)例分析——硫酸阿托品及其制劑的分析3、含量測(cè)定（2）片劑——酸性染料比色法在進(jìn)行含量測(cè)定時(shí)，作為對(duì)照品的硫酸阿托品在烘干至恒重時(shí)失去了結(jié)晶水，在計(jì)算中對(duì)應(yīng)質(zhì)量是不含結(jié)晶水的質(zhì)量。故有：為何要乘以1.027？第20頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.鑒別

二、實(shí)例分析（1）熒光反應(yīng)（2）綠奎寧反應(yīng)（3）硫酸根的反應(yīng)（4）紅外光譜（三）硫酸奎寧及其制劑的分析第21頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.鑒別

二、實(shí)例分析（1）熒光反應(yīng)（三）硫酸奎寧及其制劑的分析取本品約20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯藍(lán)色熒光。第22頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.鑒別

二、實(shí)例分析（2）綠奎寧反應(yīng)（專屬鑒別反應(yīng)）（三）硫酸奎寧及其制劑的分析取鑒別（1）項(xiàng)剩余的溶液5ml，加溴試液3滴與氨試液1ml，即顯翠綠色。第23頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.檢查二、實(shí)例分析（三）硫酸奎寧及其制劑的分析（1）其他金雞納堿：

TLC第24頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、實(shí)例分析——硫酸奎寧及其制劑的分析3、含量測(cè)定

（1）原料藥的含量測(cè)定——非水溶液滴定法1mol的硫酸奎寧可消耗3mol的高氯酸。無水硫酸奎寧的分子量為746.93，所以滴定度（T）：滴定度（T）=1/3×0.1×746.93=24.90（mg/ml）第25頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、實(shí)例分析——硫酸奎寧及其制劑的分析3、含量測(cè)定

（2）片劑的含量測(cè)定——非水溶液滴定法測(cè)定硫酸奎寧片劑的含量時(shí)，硫酸奎寧需先經(jīng)強(qiáng)堿氫氧化鈉溶液堿化處理，生成游離奎寧堿后，再用高氯酸滴定液滴定，此時(shí)，每1mol硫酸奎寧可轉(zhuǎn)化為2mol奎寧，每1mol奎寧消耗2mol高氯酸。即：1mol硫酸奎寧消耗4mol高氯酸。因此，硫酸奎寧片劑測(cè)定的滴定度與其原料藥分析的滴定度不同第26頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.鑒別

二、實(shí)例分析（1）甲醛-硫酸反應(yīng)（紫堇色）（2）與鉬硫酸試液反應(yīng)（紫-藍(lán)-棕綠）（3）還原反應(yīng)（鐵氰化鉀-藍(lán)綠色）（3）氯化物的鑒別（4）紅外光譜（四）鹽酸嗎啡及其制劑的分析第27頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.檢查

二、實(shí)例分析（1）阿撲嗎啡（2）罌粟酸（四）鹽酸嗎啡及其制劑的分析第28頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、實(shí)例分析——鹽酸嗎啡及其制劑的分析3、含量測(cè)定

（1）原料藥的含量測(cè)定——非水溶液滴定法（2）片劑：紫外-可見分光光度法（對(duì)照品比較法）分子量換算因數(shù)，系每1g無水鹽酸嗎啡相當(dāng)于鹽酸嗎啡（C17H19NO3·HCl·3H2O）的克數(shù)第29頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三小結(jié)——鹽酸麻黃堿及其制劑的分析鑒別含量測(cè)定原料藥——非水溶液滴定法注射液——HPLC雙縮脲反應(yīng)紅外光譜法氯化物的反應(yīng)第30頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三小結(jié)——硫酸阿托品及其制劑的分析鑒別檢查含量測(cè)定原料藥——非水溶液滴定法片劑——酸性染料比色法托烷生物堿的反應(yīng)（維他立反應(yīng)）硫酸根的反應(yīng)紅外光譜法莨菪堿-旋光度第31頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三小結(jié)——硫酸奎寧及其制劑的分析鑒別檢查含量測(cè)定原料藥——非水溶液滴定法（1:3）片劑——非水溶液滴定法（1:4）熒光反應(yīng)綠奎寧反應(yīng)硫酸根的反應(yīng)紅外光譜法其他金雞納堿—TLC滴定度不同第32頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三小結(jié)——鹽酸嗎啡及其制劑的分析鑒別檢查含量測(cè)定原料藥——非水溶液滴定法片劑——紫外-分光光度法甲醛硫酸反應(yīng)與鉬硫酸試液反應(yīng)還原反應(yīng)阿撲嗎啡罌粟酸片劑——分子量需換算第33頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三練習(xí)1．采用非水溶液滴定法測(cè)定硫酸奎寧及其片劑的含量時(shí)，1mol硫酸奎寧（原料、片劑）消耗高氯酸的量分別為（）A．1mol；2molB．1mol；3molC．2mol；3molD．3mol；4molE.3mol；2mol2．能用維他立反應(yīng)鑒別的藥物是（）A．麻黃堿B．奎尼丁C．硫酸阿托品D．可待因E．咖啡因DC第34頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三練習(xí)3．硫酸奎寧中“其他金雞納堿”的檢查采用（）A．比色法B．高效液相色譜法C．薄層色譜法D．紫外-可見分光光度法E．氣相色譜法4．采用非水溶液滴定法測(cè)定鹽酸麻黃堿，加入醋酸汞是（）A．消除麻黃堿干擾B．消除氫鹵酸干擾C．消除氮原子干擾D．