高血壓與炎癥的關(guān)系解讀

高血壓與炎癥的關(guān)系解讀杭州市第一人民醫(yī)院金石在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中，炎性細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子的作用越來越受到關(guān)注。許多研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化是一慢性炎癥過程，有多種炎性細(xì)胞因子和炎性細(xì)胞參與其發(fā)生發(fā)展。高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化相似，在其發(fā)生發(fā)展過程中，也有多種炎性細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子參與。1高血壓與炎性細(xì)胞炎性細(xì)胞是指在炎癥過程中起重要作用的細(xì)胞總稱，包括淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞／巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。高血壓是一個(gè)明顯的慢性炎癥過程，以淋巴細(xì)胞系統(tǒng)和單核細(xì)胞系統(tǒng)激活為特征。1高血壓與炎性細(xì)胞高血壓患者外周血中的單核細(xì)胞存在預(yù)激活。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，自發(fā)性高血壓大鼠存在著大量淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞激活。Shiota等報(bào)道，高血壓時(shí)心肌內(nèi)肥大細(xì)胞含量明顯增加。高血壓患者也有外周血中單核細(xì)胞的顯著激活。

2高血壓與炎性因子炎性因子是指機(jī)體的免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞／巨噬細(xì)胞等)、非免疫細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等)合成和分泌的一組具有廣泛生物學(xué)活性的小分子多肽，它們調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的炎癥和免疫應(yīng)答。據(jù)其在炎癥過程中所起的不同作用，炎性因子可分為促炎性因子和抗炎性細(xì)胞因子。其中，與高血壓密切相關(guān)的促炎性因子包括白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清高敏CRP、纖溶酶原激活物抑制劑等。2高血壓與炎性因子炎性因子對(duì)血壓水平影響已得到越來越多的證實(shí)。周淑嫻等報(bào)道，隨著血壓水平升高，TNF-a、血清高敏CRP、IL-6等炎性因子水平逐漸升高。在未經(jīng)治療的收縮壓≥140mmHg(1mmHg=0.1333kPa)或舒張壓≥90mmHg的女性高血壓人群中，去除其它心血管危險(xiǎn)因素后，CRP水平較正常上界3.5mg／L有明顯升高。2高血壓與炎性因子LaMarca等對(duì)妊娠大鼠研究發(fā)現(xiàn)，血漿TNF-a水平升高兩倍時(shí)的動(dòng)脈血壓及腎動(dòng)脈阻力顯著增加。Orshal等對(duì)妊娠大鼠靜脈注射IL-6后也觀察到類似變化。Sun等研究發(fā)現(xiàn)，壓力負(fù)荷可增加細(xì)胞凋亡水平，加重炎癥反應(yīng)，使促生長因子和TNF-cL的表達(dá)增加。炎性因子可能通過以下幾方面影響血壓調(diào)節(jié)。2.1炎性因子與血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)一些血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)，如交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)與炎性細(xì)胞因子IL-6、TNF-α相互影響，在血壓調(diào)節(jié)過程中起重要作用。交感神經(jīng)系統(tǒng)可刺激致炎性細(xì)胞因子的釋放，作用于動(dòng)脈血管，使其緊張度增加。RAAS中的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)可增加炎性細(xì)胞因子TNF-a、IL-6的合成，激活單核細(xì)胞趨化蛋白-1和核因子-KB。陳秀梅等報(bào)道，AngⅡ2型受體水平與血壓水平及炎性因子水平呈正相關(guān)。2.2炎性因子與血管內(nèi)皮功能炎性因子在內(nèi)皮功能損傷中起重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞損傷以一氧化氮(NO)的生物利用度降低為特點(diǎn)，對(duì)未來心血管事件有提示作用。急慢性全身性炎癥均能損傷內(nèi)皮功能。最近研究認(rèn)為，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損，激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，使體內(nèi)炎癥因子水平升高。

2.展2炎性麻因子可與血騙管內(nèi)恒皮功議能炎癥殊過程恩中，窯活化貌巨噬伙細(xì)胞領(lǐng)分泌謀的IL廊-1、IL俘-6等炎職性細(xì)鵝胞因尚子刺扮激平賄滑肌嘉細(xì)胞重增殖票和誘繭導(dǎo)肝決細(xì)胞盒產(chǎn)生完大量崇急性款反應(yīng)邊蛋白CR慶P，CR閥P與脂衫蛋白啄結(jié)合攔，由歪經(jīng)典洲途徑池激活壺補(bǔ)體多系統(tǒng)惰，繼設(shè)而產(chǎn)傻生大誼量終獨(dú)末復(fù)膽合物漠和終精末蛋洲白C5窮b-捆9，造射成血巷管內(nèi)產(chǎn)膜受佳損；同時(shí)威單核炎細(xì)胞次和粒償細(xì)胞粒均含另有CR講P受體樣，CR表P的大罩量產(chǎn)圖生，珠可使通其受斥體活恥化，育直接潤或間獸接造畜成血居管損心傷。研究擠證實(shí)納，蛻扣膜細(xì)鬧胞衍編生的IL繞-6可致窩循環(huán)求血液后中IL栽-6水平連增加違，從纖而促葉進(jìn)內(nèi)循皮細(xì)鉆胞損暑傷，幣引起惹子癇侄前期招。2.平2炎性殖因子印與血隆管內(nèi)條皮功河能最近趙的兩世項(xiàng)研程究證薦實(shí)：20房誠-羥基舒廿碳類四烯扇酸和辜內(nèi)皮推功能壁損傷偵有密喊切關(guān)突系”偏，20讀-羥基料廿碳飲四烯樣酸是酸作用惱與血積管微帶循環(huán)莫的花茂生酸桑，它列可通千過核餡因子-kB路徑巴促進(jìn)趁炎性慮因子辛如IL延-8等的織產(chǎn)生感”。膀同時(shí)著血管炮內(nèi)皮癢功能華損傷爹，也躍促進(jìn)餐脂質(zhì)堆和炎熔性細(xì)棟胞在蹈動(dòng)脈旦內(nèi)膜遲下沉阿積，芝使NO功能庭降低梳，NO很快曲分解情并釋盟放大崇量自魚由基豎，引欣起血咐管痙唐攣。此外盲，血飲管內(nèi)輪皮損逃傷使TN痰F-任a釋放蘆增加墊，而TN逼F-cx又促蟻進(jìn)IL邪-6釋放濱增加挺，兩坦者協(xié)唇同可東產(chǎn)生任大量創(chuàng)相關(guān)梨抗體彼，形紋成免坑疫復(fù)蔽合物北沉積維于血稀管內(nèi)飲皮導(dǎo)畝致血伐栓形注成，客使內(nèi)慚皮功尺能進(jìn)乘一步帝損傷敞。2.嗚3炎性握因子氣與動(dòng)偵脈硬鄙化炎癥嶺是動(dòng)撈脈粥紋樣硬體化疾謙病的粗促進(jìn)客因素訊。最近緊的一紙項(xiàng)研跑究也巖顯示夾，未戚經(jīng)治妨療的炒高血旗壓患賄者，猶動(dòng)脈蹲僵硬瓦度同IL擊-6、TN守F-煌α及高勻敏CR丹P有關(guān)諸。IL丈-1、IL忽-6均可溜引起格纖維秧溶解菌的生劉理性營抑制縱物——纖溶那酶原遇激活階物抑窮制物—1的合蹈成增歲加，趟影響寧纖溶止系統(tǒng)穗功能私，進(jìn)陰而促愚進(jìn)動(dòng)史脈硬商化形茶成。2.摟4炎性午因子易與胰飽島素歌抵抗胰島朗素抵客抗是貞高血即壓形何成的啞一個(gè)壩重要嬸因素仗，TN螺F—腦α、IL璃-6與胰涼島素嗎抵抗通密切蹄相關(guān)徑。炎性暑因子貨主要來通過徑干擾胞胰島寶素信楚號(hào)傳糠遞通欣路介約導(dǎo)胰籌島素趟抵抗辱。He等研亭究表臟明，蘿血漿諒中纖令溶酶凈原激蟲活物東抑制厭劑水銷平與燈胰島辛素敏辦感性隙負(fù)相弄關(guān)。3高血允壓的扒抗炎兇治療炎癥驢在血泛管性片疾病矮中起歌軸心榆作用臨，炎譯性細(xì)煌胞及齡炎性刮因子毛對(duì)高捎血壓步患者卷心血嚇管系理統(tǒng)產(chǎn)請(qǐng)生許攝多不軋利影雅響。通過浮抗炎伯治療炭，不井僅帶換來直向接的赤降壓顧效果圓，也存可能茂帶來蘆降壓廈以外址作用旁。因此事，抗鼓炎對(duì)賢高血凡壓治調(diào)療具住有重室要意固義。3.側(cè)1他汀甲類藥洞物大量薪研究肺證實(shí)培，他恩汀類它藥物郊對(duì)炎何癥過適程有來多種甲抑制并作用險(xiǎn)，且汗部分兔不依社賴于韻血脂秤調(diào)節(jié)紙。它可袍改善收血管烘彈性付，穩(wěn)幸定、雹縮小愿動(dòng)脈泡粥樣院斑塊備，可升能與竊其抑膛制高共血壓緩血管蠻壁的經(jīng)病理崇過程盤有關(guān)拌”。他汀戴類藥鈔物具釣有降刑低血權(quán)清CR麗P、影梯響白體細(xì)胞目黏附適性、嘩降低IL蹄-6、直歐接抑予制血辛管平執(zhí)滑肌鴿細(xì)胞慕增殖諸移行災(zāi)和表叢型轉(zhuǎn)簡換、局改善歸血管確內(nèi)皮訊細(xì)胞什功能座、提堪高NO水平器、減懲少血糧小板排活化瘦因子徐釋放范、間火接抑撓制血?jiǎng)?lì)管平止滑肌竟細(xì)胞絡(luò)增殖土等。3.塊1他汀賴類藥日物劉鏡蜘泉證壓實(shí)，櫻阿托鍛伐他繼汀可惱顯著傭降低CR艷P、IL飲-1和IL喉-6等炎遼癥因急子的背水平肯，從壁而改貪善高吳血壓振患者周的炎科癥狀決態(tài)。另有塑研究饒發(fā)現(xiàn)津，氟巴伐他型汀和鋤辛伐裁他汀失可顯矮著抑編制An戒gⅡ介導(dǎo)研的培褲養(yǎng)人途平滑嬸肌細(xì)餐胞分芬泌IL爺-6；此外英，在階人類驗(yàn)?zāi)氺o構(gòu)脈內(nèi)臘皮中與也可耳降低IL鹿-6和IL恐-1的產(chǎn)丸生。他汀穴類藥池物的呈其它之抗炎項(xiàng)作用講還通脈過降思低多擊種炎奏癥因鼓子如愧基質(zhì)綿金屬唯蛋白治酶、IL等而銀發(fā)揮屯作用循。3.育2血管唐緊張旱素轉(zhuǎn)包換酶潑抑制彈劑及飄血管扒緊張泊素Ⅱ1型受巧體拮足抗劑血管眼緊張版素轉(zhuǎn)壺?fù)Q酶喬抑制脂劑與An剖gⅡ?yàn)V1型受聲體拮盜抗劑數(shù)均作吹用于RA校AS，血魔管緊匪張素嗚轉(zhuǎn)換斜酶抑穩(wěn)制劑繁通過看抑制An根gⅡ生成突、An勢(shì)gⅡ旬1型受才體拮涂抗劑佩通過榴拮抗An撫gⅡ多1型受言體而河發(fā)揮小降壓突作用柳。此外都，兩騾者還無通過組直接膝或間大接抑箱制An拿gⅡ的作硬用，環(huán)產(chǎn)生癢其抗鼠炎效如應(yīng)。Le毫e等證獎(jiǎng)實(shí)，隆內(nèi)源此性IL珠-6介導(dǎo)謝的高寺血壓燭與An失gⅡ密切揪相關(guān)沿。An胖gⅡ?qū)ρ壮硇砸蚓阕拥呐笈d奮欺刺激薪是通蓄過核舟因子—xB路徑嘆實(shí)現(xiàn)錫的，炮而該受路徑攪可被裂氯沙病坦、揪坎地篇沙坦件阻斷傍。3.壤2血管扎緊張興素轉(zhuǎn)索換酶吵抑制失劑及傍血管濱緊張票素Ⅱ1型受突體拮戀抗劑高血冒壓患關(guān)者在茄接受霉奧美低沙坦幅治療6周后肚，其否血漿倒中CR愈P、TN巨F-駝ct、IL慈-6等水掠平顯累著降育低。血管夏緊張蹦素轉(zhuǎn)找換酶攀抑制紋劑的渠腎臟居保護(hù)析作用裝不僅標(biāo)與An杏gⅡ合成勵(lì)減少販有關(guān)卻，還徹與緩僑激肽埋增加呀有關(guān)灣，局牧部緩句激肽嘆堆積棄產(chǎn)生斧擴(kuò)血莊管、覆抗增絞殖效噸應(yīng)，進(jìn)也有方抗血徐栓平縱衡效脹應(yīng)。阻斷賣氧化閱型低編密度汪脂蛋揪白的敘毒性珠反應(yīng)苦，使?jié)蓛?nèi)皮雀細(xì)胞掛氧化袋應(yīng)激偏力下滾降。3.酒3過氧帽化物視酶體罰增生思物激柳活受駛體過氧勺化物頭酶體糠增生感物激病活受脂體(P戒PA炎R(shí))分為競兩種紛：PP責(zé)AR竿-α、PP維AR花-y，其剝激活贏具抗瞧炎特叢性。非諾嚴(yán)貝特非具有PP塊AR論-a激活羨作用筒，在An集gⅡ和鹽藍(lán)敏感蛇高血曬壓大莊鼠中需可抑蠢制心我肌炎果癥。PP汽AR稠-y激活劈燕劑吡禮格列螞酮、掀羅格驗(yàn)列酮資也有津增加An衫gⅡ肉1型受恨體表球達(dá)，典產(chǎn)生暖改善晃內(nèi)皮裹功能樣、降捧壓作慎用。最近妹一項(xiàng)搖關(guān)于19輝2例的2型糖邀尿病尊患者查前瞻勵(lì)性研概究發(fā)臉現(xiàn)，仍吡格誰列酮價(jià)的抗禽炎效奪應(yīng)不蚊依賴尤于血東糖控聚制。3.銀4大麻偶素受破體拮?？箘┐舐楫吽厥茴欝w拮券抗劑嫌對(duì)體皇重、削腰圍鍬、胰叛島素源抵抗誰、血哭脂異索常有誕一定丑療效氏。對(duì)血俊壓正掌常者功基本富無影奏響或寨影響慌較小校，但