無菌醫(yī)療器械的滅菌

滅菌

Sterilization無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第1頁。滅菌Steriliation使用物理或者化學的方法，破壞所有的微生物包括數(shù)量巨大并且具有抵抗力的細菌芽孢無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第2頁。滅菌方法環(huán)氧乙烷滅菌輻照滅菌（包括伽馬射線、電子束及X光）蒸汽滅菌(100kPa蒸汽壓力，溫度為121攝氏度,維持15-30分鐘

)過濾滅菌(過濾器和濾膜都要在高壓滅菌鍋121度滅菌30分鐘,然后要在無菌超凈工作臺上取出后安裝到位,再進行過濾,一般要達到完全除菌要選0.22微米的濾膜

)干熱滅菌(干熱滅菌法是指在干燥環(huán)境（如火焰或干熱空氣）進行滅菌的技術(shù)。一般有火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法,干熱空氣滅菌法采用的溫度一般比濕熱滅菌法高。為了保證滅菌效果，一般規(guī)定：135-140℃滅菌3-5h；160-170℃滅菌2-4h；180-200℃滅菌0.5-1h

)醫(yī)療器械的滅菌無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第3頁。環(huán)氧乙烷滅菌原理

COOHCO-O-CH2CH2OHProteinSH+CH2-CH2PS-CH2CH2OHNH2ONH-CH2CH2OHOHO-CH2CH2OH菌體蛋白質(zhì)（具活性）環(huán)氧乙烷反應后菌體蛋白質(zhì)（失去活性）滅菌前滅菌后醫(yī)療器械的滅菌無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第4頁。術(shù)語和定義實際上，無法證實對于無微生物存在的絕對聲明在滅菌過程中，微生物的死亡率由指數(shù)來表征；因此任何單位產(chǎn)品上的微生物的存在可用概率來表示滅菌確認水平（SterilityAssuranceLevel,SAL）滅菌后單個產(chǎn)品上微生物存活的概率SAL≤10-6醫(yī)療器械的滅菌無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第5頁。醫(yī)療器械的滅菌熱原/內(nèi)毒素熱原指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。細菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白質(zhì)的復合物，它的特殊性不是細菌或細菌的代謝產(chǎn)物，而是細菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì)。測試方法：兔法/鱟試劑法無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第6頁。醫(yī)療器械的滅菌滅菌方法的選擇滅菌方法器械示例危害固有安全的設計防護措施安全性信息蒸汽滅菌活組織取樣器高溫（材料降解）使用耐高溫的材料監(jiān)視并記錄壓力和溫度包裝和裝載的說明EO滅菌注射器EO（EO殘留）使用非多孔材料監(jiān)視并記錄EO濃度和解析時間包裝和裝載說明鈷-60滅菌髖關(guān)節(jié)輻照（材料降解）使用耐輻射的材料監(jiān)視并記錄輻照強度包裝和裝載說明無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第7頁。質(zhì)量管理體系的要求符合ISO11135-1:2007要求過程控制及記錄無菌試驗驗證及年度確認無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第8頁。醫(yī)療器械的滅菌—

環(huán)氧乙烷滅菌安全性和有效性評估EO滅菌過程對產(chǎn)品的安全性和有效性是否會造成影響：滅菌過程中承受的壓力對完整性的影響滅菌過程時間、溫度、濕度及惰性氣體對產(chǎn)品的影響使用新的材料可能導致較高的EO殘留對產(chǎn)品包裝的影響安全危害（可濾出的材料、電池或液體）滅菌循環(huán)次數(shù)無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第9頁。微生物的性質(zhì)在規(guī)定的時間間隔內(nèi)，評估產(chǎn)品的生物負載（Bioburden）醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第10頁。EO產(chǎn)品族在每一個EO產(chǎn)品族或EO處理組內(nèi)，應選取一個具有代表性的產(chǎn)品或一個最難進行滅菌的產(chǎn)品，用于滅菌確認如果有新產(chǎn)品要加入一個已存在的EO產(chǎn)品族，應有專人進行技術(shù)審核，對比新產(chǎn)品和已經(jīng)確認的產(chǎn)品之間的差異，如果兩者相似或者差異對滅菌過程沒有重大影響，則可以豁免進一步的確認，審核結(jié)果應形成文件醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第11頁?？蛰d（1）測量空柜空間溫度分布達到真空的程度和速度柜體的泄露率處理過程中加入蒸汽時壓力升高的程度加入EO時壓力升高的程度，與用于監(jiān)測EO濃度的因素的相互關(guān)系加入氣體的溫度高于確定的最低值，以保證加入的是氣體而非液體醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第12頁。空載（2）排除EO所需達到的真空度和速度通入空氣（或其他氣體）時壓力升高的程度和達到壓力的速度以上后兩個階段重復的次數(shù)以及連續(xù)重復中的各種變化輔助系統(tǒng)的性能確認進行多次循環(huán)，驗證控制的重現(xiàn)性醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第13頁。醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌—滅菌確認滿載（1）書面規(guī)定裝載模式半周期法：

?準備測試樣品

?

建立滅菌相關(guān)參數(shù)

?

確定半周期

?

建立全周期滅菌參數(shù)無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第14頁。醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌—滅菌確認滿載（2）生物指示劑1.菌種：ATCC93722.產(chǎn)品最難滅菌的位置（ISO11138-1）3.生物指示劑的數(shù)量：

?

可用體積≤5m3，至少20個

?

可用體積大于5m3，小于10m3，每增加1m3，增加2個BI

?

可用體積大于10m3，每增加2m3，增加2個BI

?

Ⅰ號滅菌柜放置60個，Ⅱ號滅菌柜放置30個4.生物指示劑的接種量：≥1065.生物指示劑的D值：≥2.5分鐘6.測試結(jié)果可接受標準：所有BI培養(yǎng)均無生長無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第15頁。醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌—常規(guī)控制1.滅菌性能確認合格，并建立產(chǎn)品全周期滅菌參數(shù)后，應對產(chǎn)品進行全周期滅菌。2.常規(guī)監(jiān)控生物指示劑的數(shù)量為驗證數(shù)量的一半。3.應建立形成文件的滅菌產(chǎn)品放行準則：

?

物理循環(huán)參數(shù)

?BI無菌試驗

?EO殘留（IntimaII放行標準10ug/g）4.應測量并記錄每一批滅菌參數(shù)無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第16頁。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境控制無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第17頁。生產(chǎn)環(huán)境的污染1.與生產(chǎn)環(huán)境質(zhì)量相關(guān)的微粒污染2.微生物污染：

?自身污染—由于人員自身帶菌而污染

?接觸污染—由于和非完全無菌的用具、器械而污染

?空氣污染—由于空氣中所含細菌的沉降、附著或被吸入而污染

?其他污染—由于昆蟲等其他原因而污染3.細菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第18頁。污染源污染類型示例來源（舉例）處理方法（舉例）非活性（粒子）金屬斑點服裝纖維設備員工服裝外界空氣水供應浮游粒子通過HEPA過濾接觸地方清洗和滅菌水純化系統(tǒng)活性（微生物）細菌真菌人員水外界空氣設備、工具輔料、原材料限制微生物對產(chǎn)品的污染浮游粒子通過HEPA過濾液體無菌過濾（0.2m

）組分蒸汽滅菌或輻射滅菌內(nèi)毒素（通常和浮游菌不相關(guān)）來自革蘭氏陰性菌細胞壁人體濕的容器、設備表面高溫（>200℃，根據(jù)時間決定）蒸餾EO作用無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第19頁。生產(chǎn)環(huán)境的污染人體是微生物和塵埃污染的主要來源一個字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30個顆粒（≥5m）說話一分鐘可產(chǎn)生15000~20000個顆粒（≥5m）行走可可產(chǎn)生5000000個顆粒微生物大量存在于空氣和人體內(nèi)外表面，包括病毒、細菌、霉菌等人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個人衛(wèi)生習慣的不同因人而異無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第20頁。潔凈室的概念潔凈室不僅僅限于“潔凈”，而是一個對換氣次數(shù)、靜壓差、溫度、濕度、照度等都有要求的綜合體。潔凈室是空氣的潔凈度達到一定級別的可供人活動的空間，其功能是控制微粒及微生物的污染。對于潔凈室的質(zhì)量來說，設計、施工和運行管理各占三分之一。無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第21頁。空氣凈化主要過程利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度利用合理的氣流組織排除已發(fā)生的污染，由送風口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細菌被潔凈空氣稀釋后強迫其由回風口進入系統(tǒng)的回風管路，在空調(diào)設備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風混合，再經(jīng)過進一步過濾后又進入室內(nèi)，通過反復的循環(huán)可以把污染控制在一個穩(wěn)定的水平上，這個水平就應該低于相應的潔凈度級別通過調(diào)整，使不同級別潔凈室室內(nèi)的空氣靜壓差大于5帕，與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入潔凈室內(nèi)無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第22頁?？諝膺^濾和送風系統(tǒng)空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)向潔凈室輸送潔凈空氣，以控制和調(diào)節(jié)潔凈室內(nèi)的溫度、濕度、新空氣量、靜壓差、塵埃數(shù)、菌落數(shù)等環(huán)境參數(shù)。個級別潔凈度的空氣凈化處理一般應采取初效、中效、高效過濾器三級過濾。獨立的潔凈車間應采取集中式中央凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)。初、中效過濾器應視情況定期清洗，晾干后可重復使用，高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風速降低或破損時應更換。無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第23頁。氣流組織潔凈室氣流應滿足潔凈度要求，關(guān)鍵操作點應位于潔凈氣流的上風側(cè)，應使?jié)崈羰覛饬髁飨騿我?。非單向流潔凈室?nèi)設置操作臺時，其位置應遠離回風口。產(chǎn)品不應擺放在回風口附近，因回風口處的潔凈度比較差。回風口應均勻分布在潔凈室的下部，高度應低于工作臺面。潔凈室內(nèi)有局部排風裝置時，其位置應設在工作室氣流的下風側(cè)，以免氣流短路。無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第24頁。潔凈級別的設置無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室的潔凈度等級，按潔凈室空氣中的含塵濃度和含菌量，分為四個等級：100級、10000級、100000級、300000級。潔凈度級別塵埃最大允許數(shù)，個/m3微生物最大允許數(shù)≥0.5m≥5.0m沉降菌CFU/皿浮游菌CFU/m3100級350001510000級35000020003100100000級35000002000010500300000級105000006000015—無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第25頁。國際標準比較USP32(209E)ISO14644EuGMPWHOGMP≥0.5m/M3≥0.5m/ft3(美國習慣分類)M3.5ISOClass5AA3500100M4.5ISOClass6BB353001000M5.5ISOClass7CC35300010000M6.5ISOClass8DD3530000100000無菌醫(yī)療器械的滅菌全文共31頁，當前為第26頁。潔凈室的控制參數(shù)塵埃粒子和微生物：主要影響產(chǎn)品的純度、交叉污染和無菌程度溫度和相對濕度：主要影響產(chǎn)品工藝條件和細菌的繁殖條件、由操作舒適度帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響換氣次數(shù)：影響潔凈度和人員舒適度截面風速：影響潔凈度和人員舒適度壓差：影響潔凈度照度：影響產(chǎn)品的工藝條件噪聲：影響人員舒適度新風量：影響