淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義

關(guān)于淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義第1頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容T淋巴細胞的概念T淋巴細胞的分化發(fā)育T淋巴細胞亞群T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義第2頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三一、概念來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte），簡稱T細胞。負(fù)責(zé)細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的60%～80%；第3頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三Lymphocytes外周血中占總淋巴細胞的60-80%第4頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三二、T淋巴細胞的分化發(fā)育T細胞在胸腺中的發(fā)育T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育ThedevelopmentofTCRPositiveselectionNegativeselectionExtrathymicT-celldevelopment第5頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三1、T細胞在胸腺中的發(fā)育三個重要事件三個重要結(jié)果三個階段雙陰性階段

(DN)

雙陽性階段

(DP)單陽性階段

(SP)TCR基因重排陽性選擇陰性選擇獲得功能性TCR獲得MHC限制性獲得自身耐受第6頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第7頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三T細胞受體（TCR）的發(fā)育第8頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三、、、四種肽鏈基因的重排與表達，形成TCR和TCR，將T細胞分為TCR和TCR兩種類型。CD3分子的低度表達結(jié)果：獲得功能性TCR第9頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三CD3+CD4+CD8-SP

SP細胞

部位：胸腺皮質(zhì)。過程：

DP細胞胸腺上皮細胞

(TCR、CD4+CD8+)

(抗原肽-自身MHC分子復(fù)合物)適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合不能發(fā)生有效結(jié)合或結(jié)合親和力過高結(jié)合MHC-Ⅰ類分子CD3+CD4-CD8+SP

凋亡結(jié)合MHC-Ⅱ類分子結(jié)果：單陽性細胞（SP）、獲得自身MHC限制性。T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇(positiveselection)第10頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三部位：胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。過程：

SP細胞胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞

（TCR、CD4+/CD8+）（自身抗原肽-MHC分子）高親和力結(jié)合不結(jié)合或低親和力結(jié)合凋亡刪除存活結(jié)果：成熟的SP、獲得自身（中樞）免疫耐受。T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇(negativeselection)第11頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第12頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三2、T細胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)T細胞在外周淋巴器官與抗原接觸后，最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細胞亞群，效應(yīng)T細胞和記憶T細胞。第13頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三三、T淋巴細胞亞群按T細胞所處的活化階段初始T細胞（naiveTcell）效應(yīng)T細胞（effectorTcell）記憶性T細胞（memoryTcell）按TCR的表型分類TCR+

T細胞TCR+

T細胞按T細胞的CD4和CD8分子表型CD4+T細胞CD8+T細胞按T細胞的功能分類Th（helpTcell）Tc/CTL（cytotoxicTcell）Tr（regulatoryTcell）第14頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三1、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶T細胞初始T細胞表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特點：未接觸抗原的成熟T細胞，有分化潛能效應(yīng)T細胞遷往炎癥部位，執(zhí)行細胞免疫效應(yīng)記憶性T細胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點：存活期長，再次接受抗原刺激后可迅速活化第15頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三2、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞TCRγδT細胞數(shù)量少，占5％多為CD4―CD8―（DN細胞）；少數(shù)為CD8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫，是抗感染的第一線細胞TCRαβT細胞數(shù)量多，CD4+或CD8+（SP細胞）TCR識別譜廣，是參與免疫應(yīng)答的主要細胞群第16頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第17頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三3、CD4+T細胞和CD8+T細胞兩者通常是針對TCRαβT細胞而言CD4+T細胞約占60～65％受MHCⅡ類分子限制主要分化為ThCD8+T細胞約占30～35％受MHCⅠ類分子限制主要分化為CTL第18頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三4、Th、CTL、Ts和Treg細胞輔助性T細胞（Th）主要表面標(biāo)記：CD4＋CD8-主要種類：TH1，TH2功能：具有輔助其他免疫細胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進和抑制）的作用。細胞毒性T細胞（CTL）主要表面標(biāo)記：CD8+CD28+功能：特異性直接殺傷靶細胞殺傷機制：釋放穿孔素，顆粒酶殺傷靶細胞通過Fasl介導(dǎo)靶細胞的凋亡第19頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-γ、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介導(dǎo)細胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答,輔助抗體生成,參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的發(fā)生促進B細胞增殖、成熟和促進抗體生成，與體液免疫有關(guān)生物學(xué)功能介導(dǎo)細胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)(TDTH)輔助體液免疫抗寄生蟲感染第20頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三抑制性T細胞（Ts）主要表面標(biāo)志：CD8+CD28-功能：對免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能，抑制性T細胞功能的異常，常與T自身免疫性疾病、第I型超敏反應(yīng)等疾病發(fā)生有關(guān)。調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）主要表面標(biāo)記：CD4+CD25+功能：抑制免疫應(yīng)答可能的機制有：直接接觸；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。第21頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三小結(jié)ThCTLTsTreg表面標(biāo)記CD3+CD4＋CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介導(dǎo)細胞免疫引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)、輔助體液免疫抗寄生蟲感染特異性直接殺傷靶細胞對免疫應(yīng)答有重要的負(fù)調(diào)節(jié)功能抑制免疫應(yīng)答第22頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三四、T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義通過T淋巴細胞亞群的檢測可了解在不同情況下體內(nèi)免疫功能狀態(tài)，輔助臨床疾病的診斷，探索疾病的發(fā)病機理、病程、預(yù)后，監(jiān)測、指導(dǎo)臨床治療方案。第23頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三目前主要可以做以下項目的檢測

1）T淋巴細胞（CD3+）2）CD4+細胞3）CD8+細胞4）CD4+/CD8+的比值

第24頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三總T淋巴細胞可以結(jié)合總B淋巴細胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。CD4+和CD8+T細胞有助于監(jiān)測患有免疫缺陷疾病（如SCID、AIDS的病人體內(nèi)CD4+細胞亞群的百分率相對降低，而CD8+群體的百分率相對升高），自身免疫性疾?。ㄈ缭赟LE病人中，CD8+淋巴細胞的相對百分比往往會降低，但當(dāng)使用類固醇藥物治療時，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴細胞所占的比例有可能在正常人的范圍之外）第25頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三CD4+/CD8+的比值評價那些自身免疫失調(diào)或被懷疑是免疫失調(diào)或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態(tài)，此外，這一比值還可用來監(jiān)測骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻擊CD4/CD8升高：自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE。CD4/CD8降低：病毒感染、惡性腫瘤、再生障礙性貧血等。第26頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三CD4/CD8比值與腫瘤惡性腫瘤患者術(shù)前CD4/CD8比值低與術(shù)后比值恢復(fù)正常。當(dāng)發(fā)生癌轉(zhuǎn)移時,CD3、CD4細胞數(shù)明顯減少的同時CD8細胞數(shù)明顯增多,CD4/CD8比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細胞免疫功能更低,預(yù)后更差。腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常，可預(yù)測患者存活期。第27頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三常見疾病與T細胞免疫檢測關(guān)系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8腫瘤↓↓↓↓↑↑↓↓再生障礙性貧血↑粒細胞減少癥↓↑↓過敏性皮炎↓↓↓類風(fēng)濕↑（活動期）↓↑紅斑狼瘡↓（活動期）↑↓↑膜性腎小球腎炎↓↑胰島素依賴性糖尿病↑↓乙型肝炎急性/慢性↑↓第28頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三疾病 CD3+ CD4+ CD8+CD4/CD8自身溶血性貧血↑上呼吸道感染↓↑↑傳染性單核細胞增多癥↑（急性期）↓巨細胞病毒感染↓↑↓乙肝↑結(jié)核病↑瘧疾↓血吸蟲病↓獲得性免疫缺陷綜合癥↓↓第29頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三T淋巴細胞