抗癲癇和抗驚厥藥1

1.癲癇是由多種原因引起的一種慢性、反復(fù)性和突發(fā)性大腦功能失調(diào)。2.臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、行為和自主神經(jīng)障礙等癥狀。3.全世界患癲癇病的人數(shù)約占世界總?cè)丝诘?％，是僅次于腦卒中居第二的常見(jiàn)神經(jīng)疾病(jíbìng)；4.我國(guó)癲癇患病率7‰，全國(guó)癲癇患者約800萬(wàn)之多，每年有40萬(wàn)新發(fā)病人。0～9歲患者占發(fā)病人數(shù)的38.5%，10歲到29歲年齡組占近40%。概述(ɡàishù)第一頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt癲癇(diānxián)(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電并向周?chē)M織(zǔzhī)擴(kuò)散引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，呈現(xiàn)短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)或精神異常。發(fā)作本身成為特定治療對(duì)象.病因(bìngyīn)特點(diǎn)(1)不明或遺傳因素.(2）部分病例是因?yàn)楦鞣N腦損傷所致。發(fā)作時(shí)多伴有腦電圖異常。病灶異常放電向周?chē)鷶U(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。原發(fā)性癲癇繼發(fā)性癲癇第二頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt發(fā)作(fāzuò)類(lèi)型局限性發(fā)作(fāzuò)1.單純性局限性發(fā)作（無(wú)意識(shí)障礙(zhàngài)）2.復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）3.部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作（小發(fā)作）2.肌陣攣性發(fā)作3.強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）4.癲癇持續(xù)狀態(tài)第三頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt

正常(zhèngcháng)腦細(xì)胞異常(yìcháng)高頻放電病灶(bìngzào)藥物作用機(jī)制抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）第四頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt（三）抗癲癇藥的作用(zuòyòng)基礎(chǔ)：1.抑制胞膜對(duì)Na+、K+或Ca2+的通透性穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜2.增強(qiáng)(zēngqiáng)GABA的功能阻止病灶放電阻止放電的擴(kuò)散第五頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt常用(chánɡyònɡ)的抗癲癇藥物：

苯妥英鈉（重點(diǎn)(zhòngdiǎn)藥）苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮第六頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt苯妥英鈉口服(kǒufú)吸收慢而不規(guī)則，脂溶性高，易通過(guò)BBB和PB。血漿蛋白結(jié)合率約90%。

不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個(gè)體差異。大部分經(jīng)肝藥酶代謝后經(jīng)腎排泄體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程

苯妥英鈉（phenytoinsodium）：二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。常用(chánɡyònɡ)抗癲癇藥。第七頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt苯妥英鈉1.膜穩(wěn)定作用(zuòyòng)阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。2.抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流3.抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強(qiáng)GABA的作用，使Clˉ內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。作用(zuòyòng)機(jī)制第八頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt

1抗癲癇:強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為首選藥局限性發(fā)作有效(yǒuxiào)，失神性無(wú)效,有時(shí)甚至使病情惡化。

2抗外周神經(jīng)痛:對(duì)三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。

3抗心律失常:強(qiáng)心甙過(guò)量中毒所致心律失常的首選藥。作用(zuòyòng)和用途第九頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt

1.局部刺激:由于本品呈較強(qiáng)堿性(pH=10.4),刺激性大，口服胃腸刺激，靜脈注射易引起靜脈炎。2毒性反應(yīng)（1）急性毒性

a.神經(jīng)系統(tǒng)：是與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)，口服過(guò)量主要影響小腦和前庭功能，引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眩暈等，嚴(yán)重者出現(xiàn)小腦萎縮。

b.心血管反應(yīng):治療癲癇(diānxián)持續(xù)狀態(tài)，靜脈注射過(guò)快時(shí)可引起心律失常、血壓下降。不良反應(yīng)第十頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt

2毒性反應(yīng)（2）慢性反應(yīng):a.齒齦增生：發(fā)生率約20%，多見(jiàn)于青少年，為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生的結(jié)果。一般停藥3~6個(gè)月后可恢復(fù)。b.巨幼細(xì)胞性貧血：久服可致葉酸吸收及代謝障礙，抑制二氫葉酸還原酶。補(bǔ)充(bǔchōng)甲酰四氫葉酸治療有效。

不良反應(yīng)第十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt

3.過(guò)敏反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、肝臟(gānzàng)毒性等。用藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)及肝功能。4

其它反應(yīng):妊娠早期服藥偶致畸胎，如腭裂等。久用驟?？墒拱d癇癥狀加重，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。不良反應(yīng)第十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt藥物(yàowù)相互作用

苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效，如皮質(zhì)激素和避孕藥等。苯妥英鈉被肝藥酶誘導(dǎo)，與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，代謝加快，療效減弱。與肝藥酶抑制劑合用時(shí)，代謝減慢(jiǎnmàn)，療效增強(qiáng)。第十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt作用特點(diǎn)1、起效慢。一次給藥后約12小時(shí)血漿達(dá)峰濃度，連續(xù)服用的治療量6-10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。2、個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則，制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個(gè)體化。3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類(lèi)不同），過(guò)量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)(xuéxí)工作。

4、不影響智力發(fā)育。第十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt苯巴比妥[藥理作用]◆抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電；◆提高病灶周?chē)＝M織興奮閾值，阻止病灶異常放電向周?chē)M織的擴(kuò)散,◆增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦內(nèi)GABA含量?！粢种仆挥|后膜，減少興奮性遞質(zhì)引起(yǐnqǐ)的反應(yīng)。體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程

口服吸收慢，1-6小時(shí)血藥濃度達(dá)峰。血漿有效濃度10μg/ml，>60μg/ml可見(jiàn)毒性。30％由腎以原形(yuánxíng)排出。第十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt苯巴比妥[臨床應(yīng)用]

1.

強(qiáng)直陣攣性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)2.單純局限性發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有效(yǒuxiào),3.小發(fā)作無(wú)效。

優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)：缺點(diǎn)：起效快、療效好、毒性小、價(jià)格廉中樞(zhōngshū)抑制作用明顯，不作為首選。第十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt卡馬西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）藥理作用1、抗驚厥、抗癲癇阻止(zǔzhǐ)Na＋通道；2、抗神經(jīng)性疼痛(téngtòng)3、能增強(qiáng)中樞(zhōngshū)的去甲腎上腺素活性4、抗中樞性尿崩癥：促進(jìn)ADH的分泌或提高效應(yīng)器對(duì)ADH的敏感性第十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1、抗癲癇2、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)(shéyān-shénjīng)痛精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作(fāzuò)--首選全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、混合性發(fā)作—有效失神發(fā)作—無(wú)效療效優(yōu)于苯妥英鈉3、中樞性尿崩癥4、躁狂-抑郁癥第十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt不良反應(yīng)1、常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(fǎnyìng)：視力模糊，復(fù)視，眼球震顫。2、水潴留(zhūliú)和低鈉血癥3、少見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)：中毒性(dúxìnɡ)表皮壞死溶解癥、皮疹、麻疹等。4、罕見(jiàn)有腺體病、心律失常等嚴(yán)重：骨髓抑制、肝損害第十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt乙琥胺ethosuximide1、抗癲癇作用與阻斷(zǔduàn)T型Ca2+通道有關(guān)；2、臨床主要用于治療癲癇小發(fā)作；3、副作用為胃腸道反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第二十頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt丙戊酸鈉

SodiumValproate1、臨床應(yīng)用(yìngyòng)：失神性發(fā)作

強(qiáng)直痙攣性發(fā)作2、作用(zuòyòng)機(jī)制：1）增加腦內(nèi)GABA的含量（抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶的活性）；2）抑制Na＋通道的活性；3）抑制Ca2+通道的活性；3、主要不良反應(yīng)是損傷肝臟

40%用藥患者有無(wú)癥狀性肝功異常，12歲以下兒童易發(fā)致死性肝損害，12歲以上(yǐshàng)耐受較好。第二十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt苯二氮卓類(lèi)

1、地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選(shǒuxuǎn)藥。顯效快且較其它藥安全，緩慢靜注。2、硝西泮(nitrazepam)對(duì)肌陣攣性癲癇、失神(shīshén)發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。3、氯硝西泮（clonazepam）對(duì)各型都有效。對(duì)失神(shīshén)發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性。4、氯巴占（clobazam）對(duì)各型都有效。對(duì)失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；用于其他藥物無(wú)效時(shí)。第二十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt二、新型(xīnxíng)抗癲癇藥拉莫三嗪（lamotrigine）藥理作用：①抑制電壓依賴性鈉離子通道，防止異常放電②穩(wěn)定突觸前膜，阻止(zǔzhǐ)興奮性遞質(zhì)釋放③抑制電壓門(mén)控性鈣通道第二十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt臨床作用：1.廣譜的抗癲癇藥：對(duì)全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神(shīshén)發(fā)作等有較好療效2.與其他藥聯(lián)用用于難治癲癇兒童癲癇的一線治療藥物不良反應(yīng)：較少，主要有皮疹，發(fā)生率較高，個(gè)別患者出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命危險(xiǎn)的皮疹（重型(zhòngxíng)多形紅斑）。用時(shí)不能突然停藥，2周內(nèi)逐漸減量。第二十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt妥泰（topiramate,TPM）又名托吡酯體內(nèi)過(guò)程：口服吸收迅速，具有(jùyǒu)理想的藥代動(dòng)力學(xué)特征，臨床應(yīng)用不需血漿濃度監(jiān)測(cè)。藥理作用：①阻斷(zǔduàn)鈉離子通道；②增加γ氨基丁酸A受體的活性；③阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用；

④阻滯T型鈣離子通道。第二十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt臨床應(yīng)用(yìngyòng)：多種類(lèi)型癲癇，如成人及兒童的部分性和全身性發(fā)作。難治性癲癇的輔助用藥。不良反應(yīng)：TPM安全性高。腎結(jié)石為突出(tūchū)的不良反應(yīng)。第二十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt奧卡西平（oxcarbazepine,OXC）1.卡馬西平的酮基類(lèi)似物，但無(wú)肝藥酶誘導(dǎo)(yòudǎo)作用2.阻斷鈉離子通道；3.可用于5歲以上兒童局限性發(fā)作、伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作及全面性強(qiáng)直--陣攣發(fā)作。第二十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt氨己烯酸（vigabatrin,VGB）1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與GABA類(lèi)似，為GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，使腦內(nèi)GABA水平增加。2.不影響肝藥酶；3.用于局限性發(fā)作和繼發(fā)性全面性發(fā)作的輔助治療，在兒科對(duì)嬰兒痙攣有較為突出(tūchū)的療效。4.特殊不良反應(yīng)是可導(dǎo)致視野缺損。第二十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt加巴噴?。╣abapentin,GBP）1.促進(jìn)GABA合成與釋放、減少其降解(jiànɡjiě)。2.與其他抗癲癇藥合用時(shí)不發(fā)生相互作用；3.主要用于成人和兒童局限性發(fā)作和局限繼發(fā)全面性發(fā)作的添加治療。

第二十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt抗癲癇藥的應(yīng)用原則：1.選藥：根據(jù)(gēnjù)發(fā)作類(lèi)型選。(每年發(fā)作少于1~2次者可不用藥)2.劑量：一般從小量開(kāi)始，注意劑量個(gè)體化，有條件宜進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)。3.換藥、停藥：宜用逐步過(guò)渡法。第三十頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt抗癲癇藥的應(yīng)用原則：4.聯(lián)合用藥：一般單用，只在療效(liáoxiào)不佳或糾正副作用或混合發(fā)作時(shí)才考慮。5.療程：一般需用至完全無(wú)發(fā)作后再用2-3年，再用1-2年來(lái)停藥。6.不良反應(yīng)檢測(cè)：定期查肝、腎功，血常規(guī)，神經(jīng)系統(tǒng)。第三十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt抗癲癇藥的應(yīng)用(yìngyòng)原則對(duì)癥(duìzhèng)選藥劑量(jìliàng)漸增過(guò)渡交替久用慢停第三十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt抗癲癇藥的選擇(xuǎnzé)發(fā)作類(lèi)型選用藥物大發(fā)作和局限性發(fā)作小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)苯妥英鈉★、苯巴比妥★、丙戊酸鈉、卡馬西平丙戊酸鈉、乙琥胺★、地西泮、氯硝西泮卡馬西平★、苯妥英鈉、苯巴比妥地西泮★、苯巴比妥、苯妥英鈉第三十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt抗驚厥藥驚厥（eclampsia）：各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈(qiánɡliè)收縮。巴比妥類(lèi)、水合氯醛、地西泮。第三十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt

神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。Mg2+與Ca2+由于化學(xué)性相似，可以特異地競(jìng)爭(zhēng)(jìngzhēng)Ca2+受點(diǎn)，拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。藥理作用過(guò)量—呼吸抑制、血壓驟降(zhòujiànɡ)—死亡。

靜注氯化鈣—拮抗Mg2+作用

硫酸鎂第三十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抑制中樞

2.抗驚厥作用:阻斷神經(jīng)-肌肉接頭的傳遞(chuándì),骨骼肌松弛。

3.心血管系統(tǒng):抑制心臟，舒張外周血管平滑肌,可使血壓下降。

用于：子癇、破傷風(fēng)致的驚厥高血壓危象口服導(dǎo)泄也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺(jué)和意識(shí)消失。過(guò)量時(shí)，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。[作用(zuòyòng)和用途]第三十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。精選ppt目的(mùdì)要求熟悉常用抗癲癇藥：苯妥英鈉、乙琥胺、丙戊酸鈉、地西泮的作用(zuòyòng)及主要不良反應(yīng)。了解硫酸鎂的作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)。第三十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。精