水楊酸類藥物的

第六章典型藥物分析

1水楊酸類藥物分析2芳胺類藥物分析3巴比妥類藥物分析雜環(huán)類藥物分析4典型藥物分析5生物堿類藥物分析糖類藥物分析6維生素類藥物分析7學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握典型藥物的鑒別和含量測定的原理、方法2.熟悉典型藥物中主要特殊雜質(zhì)的來源及檢查方法3.了解典型藥物的結(jié)構(gòu)特征和主要理化性質(zhì)4.學(xué)會(huì)根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)典型藥物進(jìn)行鑒別、檢查和含量測定操作，學(xué)會(huì)正確計(jì)算和判斷檢驗(yàn)結(jié)果5.具有強(qiáng)烈的質(zhì)量觀念、認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作態(tài)度、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)第一節(jié)水楊酸類藥物分析預(yù)習(xí)提示阿司匹林的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)阿司匹林的鑒別方法有哪些？阿司匹林需要檢測哪些雜質(zhì)？阿司匹林含量測定的方法與計(jì)算？一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)阿司匹林苯環(huán)：紫外吸收羧基：酸性酯鍵：易水解阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚貝諾酯一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯環(huán)：紫外吸收酰胺鍵：易水解酯鍵：易水解酚羥基：三氯化鐵顯色反應(yīng)對(duì)氨基水楊酸鈉芳伯胺基：重氮化-偶合反應(yīng)苯環(huán)：紫外吸收有機(jī)酸的鈉鹽:鈉鹽的鑒別反應(yīng)一、典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、阿司匹林及其制劑的分析（一）性狀1.外觀與臭味白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解二、判阿司吼匹林徐及其折制劑證的分求析（一揚(yáng)）性混狀2.溶解領(lǐng)度本品馳在乙跑醇中輝易溶盆，在弄三氯件甲烷敘或乙鼻醚中準(zhǔn)溶解伙，在說水或暢無水喪乙醚仔中微跟溶；懷在氫凱氧化間鈉溶梁液或愿碳酸乎鈉溶蹈液中堂溶解鏟，但遣同時(shí)卡分解為什專么阿濱司匹身林難漠溶于復(fù)水，劃卻可縣溶解拉在氫記氧化喚鈉溶鞠液或售碳酸刻鈉溶單液中糧？1.三氯攤化鐵概反應(yīng)方法湊：取本塞品約0.她1g，加哪水10起ml，煮沸，放梯冷，穿加三惰氯化烏鐵試禮液1滴，換即顯選紫堇兩色原理施：阿司懂匹林愉結(jié)構(gòu)蕩中無評(píng)游離橫的酚抬羥基興，其慣水解釣產(chǎn)物水楊煩酸有酚惹羥基濃，在火中性惕或弱億酸性聽條件緊下，蜜可與畢三氯黃化鐵宮試液時(shí)反應(yīng)（二融）鑒駕別將溶鐮液煮居沸的奏目的需是什匙么？反應(yīng)床式：紫堇清色配萬位化慰合物（二適）鑒嚷別2.水解鈴反應(yīng)方法較：取本橫品約0.喚5g，加移碳酸區(qū)鈉試淡液10義ml，煮捏沸2分鐘麥后，友放冷笨，加藏過量穗的稀漸硫酸岔，即發(fā)析出譯白色認(rèn)沉淀茅，并融發(fā)生朝醋酸魯?shù)某羝饸庠碡懀喊⑺灸闷チ置狗肿哟谓Y(jié)構(gòu)郵中具今有酯腥鍵，忌與碳長酸鈉籃試液駱共熱真，水寶解生朋成水憑楊酸碧鈉和體醋酸接鈉，濃放冷私后用剩稀硫啄酸酸桂化，雅析出挨白色片的水裙楊酸津沉淀擾，并啦產(chǎn)生引醋酸歌的臭耳氣（二耽）鑒果別白色礦沉淀醋酸腿臭氣△△反應(yīng)優(yōu)式：（二檢）鑒對(duì)別3.紅外償分光競光度負(fù)法阿司綠匹林育供試瞧品的里紅外鬧吸收待圖譜迅應(yīng)與《藥品大紅外獻(xiàn)光譜謝集》中對(duì)類照的昌圖譜知（光習(xí)譜集宅第5圖）悄一致（二瘡）鑒緩別4.高效附液相竊色譜愿法在含環(huán)量測寨定項(xiàng)廊下記莫錄的暗色譜賀圖中墳，供澇試品坊溶液鍛主峰確的保府留時(shí)性間應(yīng)貍與對(duì)警照品筆溶液杯主峰舊的保慈留時(shí)糖間一丹致《中國鑼藥典》2舒01辰0年版篇阿司詳匹林韻片、優(yōu)阿司邊匹林類腸溶爭片、貢阿司趙匹林西腸溶論膠囊含、阿棗司匹光林泡沙騰片煙等均略采用秒高效攝液相夢色譜越法鑒侄別（二訊）鑒推別水楊童酸熾灼枝殘?jiān)嘘P(guān)弊物質(zhì)易碳服化物溶液庭的澄呀清度重金暴屬As選pi對(duì)ri題n（三宮）雜繼質(zhì)檢說查1.溶液遵的澄友清度（1）檢根查的彼雜質(zhì)益：無引羧基啊的雜俘質(zhì)（紐奉如未場反應(yīng)混的酚線類，究副產(chǎn)需物醋饒酸苯鳥酯、專水楊聲酸苯辭酯及應(yīng)乙酰駝水楊落酸苯墊酯等畝）（三府）雜粥質(zhì)檢幫查1.溶液舌的澄構(gòu)清度（2）檢血查方炊法：暢取供命試品0.蜘50天g,加溫秘?zé)嶂撩C約45拖℃的碳唐酸鈉數(shù)試液10但ml溶液黑后，挪溶液廈應(yīng)澄辣清（3）檢性查原控理：蝕利用輛有無跪羧基——在碳泛酸鈉乎試液尤中溶脫解行或?yàn)榈南x差異苯酚、酯類（無羧基）不溶（渾濁）阿司匹林（有羧基）溶解+Na2CO3試液（三周）雜塌質(zhì)檢惠查（三悅）雜棉質(zhì)檢嶺查2.游離殲水楊吳酸（1）雜非質(zhì)來襖源：阿司銜匹林橋在生就產(chǎn)過號(hào)程中鬼乙酰技化不沙完全顏或貯書藏過舅程中秋水解字產(chǎn)生谷水楊劉酸水楊賭酸對(duì)揮人體嘆有毒腐性，凡而且沒分子燙中的漠酚羥暫基在吧空氣電中被畏逐漸嫁氧化停成一坦系列饑醌型擊有色先（如凡淡黃齒、紅拔棕甚福至深井棕色核）物值質(zhì)，繭使阿詢司匹院林成富品變偷色2.游離摟水楊晨酸（2）檢環(huán)查方淺法：竄高效右液相扣色譜懷法按外逮標(biāo)法瓜以峰發(fā)面積龜計(jì)算滲，游拾離水基楊酸頑限量扯不得歡超過0.繩1％（三炊）雜址質(zhì)檢夏查2.游離鴿水楊川酸（2）檢柜查方蹈法：五高效尖液相柜色譜勒法供試品溶藏液的義制備距：取本閣品約0.測1g，精信密稱幟定，嘗置10趨ml容量煩瓶中澆，加1%冰醋禮酸甲克醇溶磚液適退量，丈振搖梳使溶腦解，酸并稀延釋至灣刻度膊，搖疏勻，枕作為濾供試分品溶都液。對(duì)照脫品溶侄液的名制備柱：取水大楊酸收對(duì)照應(yīng)品約10屬mg，精串密稱俱定，涂至10屯0m管l容量充瓶中日，用1%冰醋殲酸甲傲醇溶檢液適參量使梨溶解添并稀疼釋至柿刻度章，搖憤勻，慎精密鹽量取5m膜l，至50假ml容量暈瓶中未，用1%冰醋朵酸甲鎖醇溶姑液稀逢釋至樸刻度睜，搖場勻，奪作為蘿對(duì)照恨品溶兔液（三步）雜疤質(zhì)檢拾查阿司戒匹林竊中游討離水束楊酸躍的檢筑查對(duì)照品品：底水楊艱酸對(duì)蘆照品固定架相：C18流動(dòng)躍相：乙跟腈-四氫詳呋喃-冰醋番酸-水（20漲:5嘆:5細(xì):7湯0）流速隨：1.杏0m寺l/流mi副n進(jìn)樣班體積板：10吹μl檢測查波長：30濤3n蔽m（三究）雜醒質(zhì)檢份查阿司匹林制劑游離水楊酸的限量阿司匹林片阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶膠囊阿司匹林泡騰片阿司匹林栓不得超過標(biāo)示量的0.3%不得超過標(biāo)示量的1.5%不得超過標(biāo)示量的1.0%不得超過標(biāo)示量的3.0%不得超過標(biāo)示量的3.0%阿司傷匹林扇制劑膠中游陡離水牧楊酸剛的限谷量（三螺）雜故質(zhì)檢腸查3.有關(guān)克物質(zhì)方法踢：高軌效液淺相色這譜法戴主成艙分自圍身對(duì)白照法結(jié)果溪判斷擁：供榨試品循溶液泉的色矮譜圖雖中如牧有雜佛質(zhì)峰億，除兄水楊坦酸峰漸外，孩其他唐各雜蒼質(zhì)峰暢面積閃的和噸不得毯大于老對(duì)照架溶液幟主峰渴面積腫（0.轟5%）（三禾）雜未質(zhì)檢政查色譜輝柱：C18流動(dòng)缺相：溫乙腈-四氫吩呋喃-冰醋斃酸-水（20：5：5：70）為園流動(dòng)鼓相A，乙管腈為運(yùn)流動(dòng)禁相B，按鑼下表貍進(jìn)行搶線性臟梯度男洗脫時(shí)間（分鐘）流動(dòng)相A（%）流動(dòng)相B（%）0.0100060.02080流速透：1.饞0m這l/謎mi延n進(jìn)樣病體積踩：10桂μl檢測柿波長童：27億6n用m柱溫滴：室熄溫（三鋒）雜充質(zhì)檢須查（四巖）含呢量測鴉定1.阿司決匹林喚的含攏量測消定（1）原正理：掌利用沉阿司下匹林楚游離咬羧基云的酸咐性，彈用氫父氧化筑鈉滴已定液畜直接艦滴定1.阿司穗匹林扣的含租量測帶定（2）方岸法：蘇直接思酸堿躲滴定墊法取本悟品約0.森4g，精秘密稱苗定，偏加中驢性乙贏醇（母對(duì)酚癥酞指強(qiáng)示液餃顯中言性）20豪m(xù)l溶解嘗后，鹿加酚調(diào)酞指莊示液3滴，疑用氫早氧化筐鈉滴龍定液螺（0.椒1m譯ol應(yīng)/L）滴初定?；昝?m揀l氫氧引化鈉率滴定季液（0.抱1m綢ol澆/L）相打當(dāng)于18煌.0潔2m慰g的C8H9O4（四得）含斯量測丈定1.阿司攻匹林賊的含孕量測揀定（3）注械意事就項(xiàng)：①阿司援匹林挪在水柱中溶黑解度享小，挪同時(shí)覽阿司連匹林祝酯鍵相在滴雙定時(shí)槳易水尺解，言致使遺測定棕結(jié)果陽偏高捷，因隙此不夸用水納為溶威劑，卷而用萍中性脆乙醇渠溶液敢溶解帶樣品的；②旨本品山為有果機(jī)酸灶，酸雞性較員弱，工用強(qiáng)飽堿進(jìn)續(xù)行滴令定時(shí)抽，化久學(xué)計(jì)吊量點(diǎn)至偏堿妻性，錄故選哪用堿程性區(qū)寬變色下的酚情酞作王為指踢示劑鄭；③醋中性祖乙醇顧的配砍制是謠取一冤定量目乙醇植加酚湖酞指減示劑萬幾滴啦，用慢氫氧漸化鈉鄙滴定趙液（0.鉤1m黑ol咳/L）滴食至顯幅粉紅芳色（四汪）含幕量測柄定阿司漲匹林眨片的泊含量猶測定方法吹：高袋效液缺相色伙譜法起外標(biāo)質(zhì)法流動(dòng)衡相：標(biāo)乙腈-四氫橋呋喃-冰醋晨酸-水（20：5：5：70）檢測司波長曾：27乘6n激m阿司涼匹林似腸溶費(fèi)片、房誠阿司過匹林住腸溶談膠囊滾、阿犬司匹紗林泡漸騰片征、阿聞司匹球林栓衡等均周用此迷法測猶定含衡量（四餅）含斬量測笛定（四鬧）含坊量測構(gòu)定阿司匹林的鑒別方法有三氯化鐵反應(yīng)、水解反應(yīng)、紅外分光光度法等1.游離水楊酸是阿司匹林的主要特殊雜質(zhì)，《中國藥典》2010年版采用高效液相色譜法外標(biāo)法檢查2.阿司匹林的含量測定采用直接酸堿滴定法；阿司匹林片的含量測定采用高效液相色譜法外標(biāo)法3.點(diǎn)滴心積累一、嚴(yán)單項(xiàng)西選擇量題（A型題累）1.阿司達(dá)匹林呀與三灘氯化固鐵試蔬液反說應(yīng)生究成紫尚堇色訊，是背因?yàn)獒t(yī)阿司腦匹林袋結(jié)構(gòu)賴中具萌有（哈）A.羧基B.酚羥行基C.氨基D.苯環(huán)E.酯鍵貨水解糾產(chǎn)生側(cè)水楊較酸2.阿司斯匹林感與碳?jí)蛩徕c晚試液慶共熱稈，放葉冷后輩用稀巷硫酸傾酸化拜，析晝出的講白色潮沉淀宮是（孩）A.乙酰時(shí)水楊樓酸B.醋酸C.水楊掏酸鈉D.水楊掌酸E.苯甲碗酸目標(biāo)中檢測一、靜單項(xiàng)鍬選擇迎題（A型題乒）3.阿司箱匹林脾與碳獨(dú)酸鈉水試液看共熱雹，放腫冷后球用稀永硫酸洋酸化旺，產(chǎn)研生的位臭氣蹦為（繡）A.硫酸B.醋酸C.水楊論酸鈉D.苯甲異酸E.水楊慣酸4.檢查柜阿司綠匹林置中游緞離水度楊酸更，《中國哀藥典》2也01掌0年版扶采用瘡的方毅法是姜（故）A.薄層俘色譜莫法B.氣相恒色譜夢法C.高效服液相搞色譜艱法D.紫外-可見般分光朝光度國法E.旋光候法目標(biāo)律檢測一、像單項(xiàng)古選擇器題（A型題距）5.菊《中國示藥典》2暴01滾5年版羽阿司艘匹林喝及其慣制劑饞都需籮要檢花查的雅特殊簡雜質(zhì)碼是（超）A.游離耐水楊關(guān)酸B.有關(guān)組物質(zhì)C.溶液絕的澄凳清度D.重金煮屬E.易炭喊化物6.可用煙直接吹酸堿放滴定徐法測向定阿樸司匹槍林含種量，靠是因大為阿駝司匹給林結(jié)靜構(gòu)中夠具有矮（搖）A.羧基B.酚羥早基C.氨基D.苯環(huán)E.酯鍵目標(biāo)照檢測一、薦單項(xiàng)圾選擇餅題（A型題?。?.用酸丈堿滴付定法濁測定桐阿司練匹林臥含量旨時(shí)，齡使用癥酚酞漂指示局液，瓜用氫悉氧化握鈉滴仆定液證（0.藥1m港ol匠/L）進(jìn)薯行滴島定，守滴定耳終點(diǎn)捐時(shí)溶洞液的禽顏色胳是（偏）A.紫紅要色B.粉紅騎色C.粉紅輸色褪側(cè)去D.藍(lán)綠繁色E.藍(lán)色目標(biāo)的檢測二、襲配伍酷選擇村題（B型題桃）A.直接秩酸堿閱滴定膏法B.兩步刷酸堿挽滴定瓶法C.比色逐法D.比濁奴法E.高效模液相擾色譜叉法8.阿司和匹林德片的著含量倍測定悶，《中國雜藥典》2霸01繡5年版盼采用盲的方陵法是探（覽）9.阿司苗匹林筐的含撕量測旁定，《中國旋藥典》2義01燙5年版昂采用浪的方息法是跨（斑）目標(biāo)璃檢測二、厚配伍誰選擇灘題（B型題燥）A.直接醉酸堿單滴定餡法B.兩步敢酸堿我滴定材法C.比色綁法D.比濁果法E.高效創(chuàng)液相蘿色譜癢法10臂.檢查列阿司背匹林也中游裂離水啞楊酸廳，《中國眨藥典》2皂01腸5年版講采用拌的方明法是后（暈）11企.檢查種阿司致匹林仰在碳