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文檔簡介

前列腺癌的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療機(jī)制雄激素:睪酮、雄烯二酮、脫氫表雄酮前列腺組織內(nèi):睪酮雙氫睪酮(DHT)

DHT濃度高于睪酮,與AR結(jié)合能力高出4-5倍雄激素的產(chǎn)生與作用雄激素的反饋調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌治療機(jī)制:一、阻斷雄激素的產(chǎn)生及作用途徑二、增強(qiáng)負(fù)反饋調(diào)節(jié)雄激素去除途徑一、抑制睪酮分泌:手術(shù)去勢(shì)藥物去勢(shì)(LHRH-A)二、阻斷雄激素與受體結(jié)合三、聯(lián)合應(yīng)用達(dá)MAB四、抑制腎上腺來源雄激素的合成五、抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT內(nèi)分泌治療的目的1.降低體內(nèi)雄激素濃度2.抑制腎上腺來源雄激素的合成3.抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT4.阻斷雄激素與其受體的結(jié)合內(nèi)分泌治療的時(shí)機(jī)早期內(nèi)分泌治療(EET):

PSA基礎(chǔ)水平>50ng/ml,PSADT<12個(gè)月晚期內(nèi)分泌治療(DET):

PSA基礎(chǔ)水平<50ng/ml,PSADT>12個(gè)月內(nèi)分泌治療方案一、單純?nèi)?shì):手術(shù)去勢(shì)、藥物去勢(shì)二、MAB三、間歇內(nèi)分泌治療四、根治性治療前新輔助內(nèi)分泌治療五、輔助內(nèi)分泌治療內(nèi)分理泌治隱療適伍應(yīng)證(1賣)轉(zhuǎn)移瞞前列喬腺癌免,包汁括N1和M1期(鑼去勢(shì)煎、最示大限艷度雄尊激素努阻斷賭、間才歇內(nèi)筑分泌擱治療勞)。(2映)局限斑早期租前列染腺癌賄或局負(fù)部進(jìn)獵展前籃列腺瞞癌,獸無法頁行根易治性慶前列桶腺切淚除術(shù)腹或放絹射治餡療(庸去勢(shì)爪、最門大限竹度雄席激素筆阻斷辜、間搜歇內(nèi)軟分泌虎治療謀)。(3炊)根治騎性前遭列腺演切除副術(shù)或關(guān)根治隊(duì)性放圣療前做的新莫輔助析內(nèi)分各泌治篇療(晨去勢(shì)符、最迫大限鏡度雄柳激素爬阻斷仿)。(4則)配合紐奉放射積治療多的輔仙助內(nèi)明分泌賓治療和(去緩勢(shì)、貼最大喉限度均雄激拌素阻粥斷)歡。(5肯)治愈猾性治斜療后阻局部廳復(fù)發(fā)抖,但駁無法純?cè)傩心镁植空讨委熭啠ㄈフ紕?shì)、列最大啄限度顯雄激沈素阻后斷、乖間歇善內(nèi)分租泌治外療)繪。(6率)治愈摧性治慢療后菠遠(yuǎn)處事轉(zhuǎn)移唇(去曠勢(shì)、監(jiān)最大壞限度畝雄激包素阻狠斷、推間歇衛(wèi)內(nèi)分翠泌治發(fā)療)寺。(7緣瑞)雄激亦素非蓄依賴爆期的嚴(yán)雄激唯素持董續(xù)抑蔥制(蓮去勢(shì)窄)。去勢(shì)世治療手術(shù)搬去勢(shì)相:睪頂丸切愁除術(shù)給(心拜理影幣響)藥物崇去勢(shì)生:LH仔RH綠-a(對(duì)宮于已垮有骨絲式轉(zhuǎn)移泥脊髓牙壓迫播的患手者慎創(chuàng)用)雌激例素:敲己烯肆雌酚男(心痛血管踏不良鉗反應(yīng)淘)雌激蒜素作銹用于稻前列肌腺的休機(jī)制域:抑制LH養(yǎng)RH的分挽泌抑制槍雄激要素活猜性直接梅抑制灰睪丸Le該yd果ig細(xì)胞捐功能對(duì)前步列腺枯細(xì)胞禿直接櫻毒性單一獵抗雄槽激素假治療巧(AA杏M)目的駱:單一岸應(yīng)用犯較高造劑量糕的雄及激素奪受體玻拮抗鈔劑,盈抑制榴雄激咬素對(duì)溪前列連腺癌購的刺籍激作驚用及崇雄激匙素依炭賴的督前列幟腺癌涼細(xì)胞止的生惡長,紅而且芳幾乎烘不影丘響患畏者血題清睪電酮和佩黃體故生成嫂素的叼水平斗。適應(yīng)遍癥:適合淹于治購療局糟部晚豬期,巡壽無遠(yuǎn)妨處轉(zhuǎn)爬移的北前列斥腺癌蜻患者庫,即T3~4N身xM差0期。方法煤:推薦崗應(yīng)用估非類連固醇濕類抗沫雄激習(xí)素藥渠物,鉛如比朗卡魯斤胺15票0m答g口服鞏每日碧一次霉。結(jié)果腎:與藥評(píng)物或延手術(shù)銀去勢(shì)懸相比紅,總籍生存藥期無娃顯著順差異叛;服錄藥期醉間,躺患者越的性柄能力襲和體靈能均夾明顯僵提高透,心預(yù)血管灰疾病伴和骨驕質(zhì)疏幅松發(fā)筑生率類降低最大壩限度適雄激援素阻蒜斷(MA幅B)目的說:同時(shí)物去除央或阻蒸斷睪陸丸來否源和屯腎上絲式腺來益源的田雄激型素。方法:常用寧的方婦法為社去勢(shì)游加抗楚雄激耍素藥匯物。餐抗雄巡壽激素膽藥物菌主要拾有兩藍(lán)大類伴:一坑類是崗類固饒醇類姜藥物集,其氧代表虹為醋帖酸甲傲地孕劍酮;況另一捷類是速非類諒固醇屠類藥域物,住主要桶有比胳卡魯占胺和突氟他票胺。結(jié)果:合用殘非類柱固醇彎類抗虛雄激伍素藥趕物的MA劣B與單訓(xùn)純?nèi)ザ艅?shì)相欣比可乳延長殲總生變存期3~映6個(gè)月處,平桂均5年生紋存率示提高2.押9%,對(duì)袋于局奏限性顛前列要腺癌沙,應(yīng)潤用MA炒B治療首時(shí)間白越長盼,PS份A復(fù)發(fā)梢率越找低。香而合夏用比椅卡魯榴胺的MA異B治療約相對(duì)教于單雄獨(dú)去葵勢(shì)可澡使死孫亡風(fēng)壓險(xiǎn)降勝低20%,并可朽相應(yīng)顧延長帖無進(jìn)估展生尚存期赤。前列旅腺癌驕的雄咬激素廟去除憶治療根治姿術(shù)前層新輔悔助內(nèi)匪分泌可治療帽(NH蜂T)(1夢(mèng))目的:在蝴根治塊性前委列腺知切除熊術(shù)前刷,對(duì)砍前列組腺癌辣患者醉進(jìn)行薯一定瘦時(shí)間隆的內(nèi)嗓分泌些治療易,以胞縮小疲腫瘤紗體積太、降舉低臨腐床分悲期、香降低鋸前列促腺切幣緣腫鴉瘤陽狂性率駝,進(jìn)藏而提競高生說存率送。(2勾)適應(yīng)東證:適合她于T2、T3把a(bǔ)期。(3逼)方法:采摩用LH年RH貴-a聯(lián)合遠(yuǎn)抗雄麗激素頭藥物小的MA世B方法僅,也疫可單棄用LH料RH更-a或抗揉雄激巡壽素藥討物,浙但MA映B方法神療效拍更為韻可靠涂。新陪輔助善治療籌時(shí)間東為3~9個(gè)月駁。(4漂)結(jié)果:新賤輔助乓治療亞可能粘降低騙腫瘤懂臨床弦分期礙,可譯以降臣低手全術(shù)切總緣陽篇性率浩和淋捧巴結(jié)竹浸潤筒率,岔降低霞局部槳復(fù)發(fā)聾率,將長于3個(gè)月傾的治額療可隸以延投長無PS童A復(fù)發(fā)鳥的存魄活期邪,而蜘對(duì)總坊存活聾期無球明顯他改善輝。間歇響內(nèi)分狡泌治另療(IH籍T)1.卡IH妹T的治略療模據(jù)式:2.晌IH攻T的停謊止治夏療標(biāo)旁準(zhǔn):3.間歇井治療斧后重說新開謙始治滋療的標(biāo)準(zhǔn)申:.4.僑IH爪T適應(yīng)紗證:5.邊IH嚇T的意茂義:6.弦IH茫T的潛纏在風(fēng)議險(xiǎn):多采浴用MA要B方法快,也翁可用毅藥物禿去勢(shì)(L其HR鞠H-胖a識(shí))國內(nèi)羽標(biāo)準(zhǔn)魄為PS賭A≤銜0.維2n普g/曠ml后,持續(xù)3~很6個(gè)月國內(nèi)抹推薦拋當(dāng)PS捕A>以4n烤g/蘇ml后開蜂始新勺一輪童治療局限券前列遮腺癌沉,無傍法行美根治賢性手皂術(shù)或井放療股;局剪部晚侄期患蜘者(T3~T4期)援;轉(zhuǎn)零移前悲列腺靠癌;跟根治圣術(shù)后取病理猛切緣境陽性格;根杜治術(shù)謹(jǐn)或局嚼部放搶療后坡復(fù)發(fā)私。對(duì)呼內(nèi)分稀泌治樓療敏虛感的掠,內(nèi)銷分泌枯治療們一定救時(shí)間識(shí)后PS堂A降低獻(xiàn)能達(dá)恩停藥攝標(biāo)準(zhǔn)溫者可能資保持珠前列插腺癌束細(xì)胞酷的激待素依玩賴性滅,延莖緩前撫列腺援癌細(xì)喜胞進(jìn)糠展到日非激僻素依捉賴性紙的進(jìn)元程,桶從而占可能召延長誘患者諒的生姓存期丸。治療國潛在歡的風(fēng)歌險(xiǎn):妻是否音可加釣速雄藍(lán)激素庫依賴謎性向襪非激軌素依唇賴性紅的發(fā)甲展;慮在治洲療的虜間歇稻期腫莊瘤是肅否會(huì)相進(jìn)展前列頁腺癌偶的輔嗽助內(nèi)搭分泌仆治療蘿(AH適T)目的發(fā)是治貞療切找緣殘移余病動(dòng)灶、誦殘余進(jìn)的陽笨性淋久巴結(jié)急、微辦小轉(zhuǎn)尼移病跌灶,鹿提高減長期長存活足率。(1采)適應(yīng)貸證:①根宣治術(shù)后溝病理傅切緣盲陽性躺;②瓜術(shù)嘩后病父理淋個(gè)巴結(jié)地陽性(p充N+珍);③倍術(shù)晉后病樂理證危實(shí)為T3期(p打T3限)或≤T2期但得伴高捧危因碼素(G居le刺as繭on>7,PS騙A>20猛ng替/m壯l);④因局膠限性專前列嗚腺癌粘若伴筐有以和下高盞危因寸素(G除le晉as捧on>7,PS投A>20旦ng桿/m羊l),在疊根治鄉(xiāng)豐性放期療后奔可進(jìn)燥行AH滾T;⑤奶局既部晚都期的逼前列爽腺癌模放療澇后可墊進(jìn)行AH無T。(2紅)方式表:①聽最大覆限度母雄激殺素阻仙斷(MA催B);樸②源藥物疑或手池術(shù)去止勢(shì);量③綢抗雄揮激素掉治療潑:包改括甾汁體類瘋和非白甾體后類。(3祥)時(shí)機(jī)賺:多數(shù)著主張籌術(shù)后煉或放莊療后在即刻潤開始以。內(nèi)分被泌治遺療的繞副作擇用性欲川降低耍、性鈴功能糾障礙迅、易烘疲勞刮、骨區(qū)質(zhì)疏六松癥河、潮揉熱、暖體型慢改變桂、動(dòng)杜脈硬聞化和渴認(rèn)知蒙功能迫改變捏。增加犁心血蠅管疾畏病的請(qǐng)發(fā)病洞率和酷死亡耀率。降低服對(duì)胰卻島素金的敏友感性已,升授高高床密度哀脂蛋鬼白及督甘油霞三酯卻,故安糖尿怪病、圍冠心細(xì)病、婆心肌認(rèn)梗死蕉及猝熟死的寶風(fēng)險(xiǎn)魄增加沃。CR欄PC(激轉(zhuǎn)素抵拿抗性怎前列梨腺癌眨)接受旗內(nèi)分吩泌治據(jù)療的非患者殿在治舟療初敢期雖津可獲脆得良鬼好效纏果,卡但其扎中大醬部分纏患者燙都在襯不久須后復(fù)旺發(fā),狗且復(fù)檔發(fā)后欺的腫傅瘤惡買性程調(diào)度明閘顯增梢高,壟轉(zhuǎn)移北和浸捐潤能益力更負(fù)強(qiáng),鴉對(duì)內(nèi)煩分泌略治療優(yōu)的反悔應(yīng)性床也更株差。美國胖出現(xiàn)裳了內(nèi)既分泌彩治療名使用慮減少舊的現(xiàn)葉象。內(nèi)分涉泌治賞療導(dǎo)延致前災(zāi)列腺鋤癌進(jìn)貞展的槽機(jī)制內(nèi)分陵泌治屢療與透干細(xì)頑胞樣摟細(xì)胞蹲:內(nèi)分塊泌治梢療針躺對(duì)的膜是激廚素敏天感細(xì)守胞,靜對(duì)激擦素不瓶敏感肆的干茶細(xì)胞電樣細(xì)貼胞不拼受影訪響而損數(shù)目劉增加內(nèi)分可泌治得療導(dǎo)駝致前棗列腺附癌進(jìn)榮展的餃機(jī)制內(nèi)分水泌治社療與宮腫瘤歉局部論雄激太素:復(fù)發(fā)洪的腫艦瘤局灘部的及雄激熄素的路維持它機(jī)制間可能察是其需中類甜固醇臨合成間酶明廢顯上分調(diào),繩導(dǎo)致獎(jiǎng)腫瘤勢(shì)細(xì)胞線內(nèi)自克我合疲成激棋素能產(chǎn)力增鉤強(qiáng)。所謂宜的激倒素抵??蛊錄r實(shí)并故非可御以脫歷離雄財(cái)激素般生長漢,而弟是適騰應(yīng)了的循環(huán)耳中低栗雄激術(shù)素的棄環(huán)境聰,并凱可自速我合窯成和察轉(zhuǎn)化拿雄激君素。內(nèi)分鉛泌治援療導(dǎo)尚致前肌列腺謹(jǐn)癌進(jìn)選展的住機(jī)制內(nèi)分蠅泌治熟療與榨雄激顆素受酸體AR激活糾可導(dǎo)水致腫腐瘤細(xì)洞胞的望進(jìn)展遼,接茫受內(nèi)區(qū)分泌績治療啞患者駕中AR表達(dá)汗增加攀,AR基因飲轉(zhuǎn)錄發(fā)和翻擔(dān)譯均背增加支,>30仗%的激騎素抵相抗前叼列腺召癌患理者的AR基因?qū)鶖U(kuò)增陪。內(nèi)分忘泌治腎療可蓄引起AR剪切底變異剩,可宮以在氣無配威體結(jié)囑合的付情況譯下激萬活而跌產(chǎn)生炒雄激繳素治澇療抵嶺抗。內(nèi)分螞泌治哨療導(dǎo)拘致前佛列腺耗癌進(jìn)彼展的皮機(jī)制內(nèi)分?jǐn)_泌治舉療與決炎癥峰:炎癥掛導(dǎo)致券炎性倉細(xì)胞能滲出腔以及鴿炎性僑因子IL貧-1α、IL鑄-6、TN掙F-α、基陷質(zhì)細(xì)稿胞衍術(shù)生因礦子(SD識(shí)F)-1等明律顯增袋加。內(nèi)分濟(jì)泌治悄療導(dǎo)丙致前籠列腺虹癌進(jìn)炎展的緊機(jī)制內(nèi)分丈泌治躍療與準(zhǔn)神經(jīng)伙內(nèi)分畫泌細(xì)鳴胞(NE)NE細(xì)胞割增多時(shí),可伸導(dǎo)致呆腫瘤夕進(jìn)展絞,具爛有更嫌高的裝腫瘤痕形成腳的能慘力,桿因此陸導(dǎo)致刃腫瘤益惡性利程度恥更高噸。NE表達(dá)結(jié)增加巖后腫信瘤進(jìn)陡展并娃形成張雄激旦素治渣療抵槽抗,靠最終作導(dǎo)致伍預(yù)后考不良滔。內(nèi)分會(huì)泌治臂療導(dǎo)腥致前謝列腺牧癌進(jìn)饑展的臣機(jī)制內(nèi)分噸泌治井療與胳缺氧遺及細(xì)贈(zèng)胞合煤成內(nèi)分聽泌治見療導(dǎo)葵致細(xì)屯胞自搏噬增詞加內(nèi)分贈(zèng)泌治督療

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