抗膽堿酯酶藥

關(guān)于抗膽堿酯酶藥1第1頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三2定義：能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用?？鼓憠A酯酶藥第2頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三3

抗膽堿酯酶藥

分類：易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥第3頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三4

包括：新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆堿依芬氯銨、安貝氯銨、加蘭他敏他克林、安理申作用原理：可逆性抑制膽堿脂酶的活性→Ach破壞↓→Ach↑—產(chǎn)生擬似Ach作用常用易逆性抗膽堿酯酶藥第4頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三5新斯的明抑制膽堿酯酶的過程二甲胺基甲?；傅?頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三6新斯的明作用1.

興奮骨骼肌---最強原理：①抑制膽堿酯酶活性②促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach③直接⊕骨骼肌運動終板上的NMR第6頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三72．興奮胃腸、膀胱平滑肌作用較強3．抑制心臟，擴張血管作用較弱用途:1．重癥肌無力2、手術(shù)后腹脹、尿潴留3、陣發(fā)性、室上性心動過速4、非去極化型肌松藥中毒，如筒箭毒堿第7頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三8不良反應:過量：膽堿能危象--胃腸反應、肌肉震顫、心動過緩和肌無力加重禁忌癥：機械性腸梗阻、尿路阻塞、支氣管哮喘第8頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三9吡啶斯的明：

作用<新斯的明維持時間>新斯的明不良反應<新斯的明用途：

1）治療重癥肌無力

2）術(shù)后腸麻痹或尿潴留第9頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三10毒扁豆堿

一、作用（抑制AchE的活性）1、對眼的作用縮小瞳孔、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣

特點：強、持久、但刺激性大2、催醒作用（易透過血腦屏障）：

原理：抑制中樞AchE的活性→中樞內(nèi)Ach↑第10頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三11二、用途：

1、急性青光眼

2、中藥麻醉催醒劑應用第11頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三12

毒扁豆堿與毛果蕓香堿比較藥物作用機理作用特點應用毒扁豆堿抑制AchE活性強、持久、（1-2天）刺激性大1.青光眼2.中藥麻醉催醒劑毛果蕓香堿直接興奮MR溫和、迅速、短暫（4~8小時）1.青光眼2.虹膜睫狀體炎第12頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三13兔雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認為哪只眼的瞳孔會縮?。康?3頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三14

其它抗膽堿酯酶藥比較藥物

作用特點

應用安貝氯銨作用>新斯的明維時>新斯的明重癥肌無力腸麻痹或尿潴留依酚氯銨對骨骼肌作用強、迅速、短暫重癥肌無力診斷非去極化型肌松藥中毒的解救地美溴胺長效AchE抑制藥縮瞳、降眼壓作用時間>9天晶狀體無畸形的開角型青光眼或?qū)ζ渌幬餆o效的青光眼患者

第14頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三15

難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類中毒及其解救：中毒原理：

不可逆性地抑制AchE→Ach破壞↓→體內(nèi)Ach↑↑-----中毒如不及時搶救，酶發(fā)生“老化”.

第15頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三16膽堿酯酶老化（aging）：必須等待新生膽堿酯酶解救原則：一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救！磷酰化膽堿酯酶有機磷酸酯類抗膽堿酯酶作用示意圖第16頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三17急性中毒表現(xiàn)中毒癥狀：M、N受體興奮及中樞癥狀輕─M樣癥狀中─N樣+M樣癥狀重─N樣+M樣+中樞癥狀第17頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三18第18頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三19中毒解救原則1、清除毒物，防止繼續(xù)吸收2、輕度中毒--及早、足量、反復選用MR阻斷藥阿托品緩解M樣癥狀3、中或重度中毒-阿托品+膽堿脂酶復活藥：氯磷定、碘解磷定、雙復磷用藥原則——及早、反復第19頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三20

第三節(jié)膽堿脂酶復活藥氯磷定、碘解磷定、雙復磷

一、作用：能使AchE復活→解救有機磷中毒癥狀原理：

第20頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三21原理：①能與磷酰化AchE中的有機磷?；嘟Y(jié)合

氯磷定-磷?；疉chE復合物無毒磷?；饬锥ˋchE復活②能直接與游離的有機磷相結(jié)合→無毒磷酰化解磷定排出第21頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三22二、用途：中、重度有機磷中毒對敵敵畏中毒療效稍差對樂果中毒無效

特點：

1、對骨骼肌的作用明顯，對中樞的作用較弱。第22頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三23

2、對體內(nèi)已堆積的Ach無直接作用應與阿托品合用

3、大劑量尚可阻斷N節(jié)的作用及興奮呼吸中樞

4、對老化的AchE無效，應早用。

5、需反復用藥第23頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三24

三、不良反應

較少，劑量過大時可直接與AchE結(jié)合而抑制其活性，可引起N肌肉傳導阻滯。第24頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三25氯解磷定與碘解磷定的區(qū)別

藥物

水溶性

穩(wěn)定性應用注意碘解磷定

低

差臨用時配制、靜脈緩慢注入氯磷定

高

好肌注或靜注可獲同樣效果第25頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三26

NM

膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）

能選擇性地與終板突觸后膜上的NM受體結(jié)合，阻滯神經(jīng)肌肉接頭興奮的傳遞，導致肌松作用。按其作用機理分---非除極化類肌松藥除極化類肌松藥第四節(jié)作用于神經(jīng)肌肉節(jié)點和自主神經(jīng)節(jié)的藥物第26頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三27（一）非除極化類肌松藥原理：能與NM受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，從而阻斷Ach與NM受體結(jié)合肌松。維庫溴銨：主要作為全麻的輔助用藥。阿曲庫銨：用于各種手術(shù)時需肌松或控制呼吸的情況。

筒箭毒堿:曾經(jīng)作為外科手術(shù)時全身麻醉的輔助藥使用，目前已很少使用。第27頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三28

（二）除極化類肌松藥—琥珀膽堿原理：能與NM受體牢固結(jié)合并發(fā)揮去極化作用

持久失去其電興奮性