免疫感染 感染免疫檢測

免疫感染感染免疫檢測

免疫感染一:感染與免疫

感染與免疫

來源：微生物學——沈萍主編

病原微生物(Pathogenic

microorganism)：寄生于生物(包括人)機體并引起疾病的微生物。又稱病原體(pathogen)。

感染(infection)，又稱傳染：機體與病原體在肯定條件下相互作用而引起的病理過程。

病原體、宿主和環(huán)境是打算傳染結(jié)局的三個因素

感染的建立，首先需有病原體的接觸。它們具有侵襲宿主機體，在其中生長繁殖和產(chǎn)生毒性物質(zhì)等力量。

感染不是疾病的同義詞，

大多數(shù)的感染為亞臨床的、不明顯的、不產(chǎn)生任何顯著的癥狀與體征。

有些病原體在最初感染后，埋伏影響可持續(xù)多年。病原體亦可與宿主建立起共生關系。

傳染?。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病，與由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)分的。

傳染病的基本特征是有病原體，有傳染性，有流行性、地方性和季節(jié)性，有免疫性。

免疫(immunity)：生物體能夠辯認自我與非自我，對非我做出反應以保持自身穩(wěn)定的功能，

傳統(tǒng)的免疫概念是機體反抗病原微生物的力量，即抗傳染免疫。隨著科學的進展，免疫的現(xiàn)代概念已大大超出了抗傳染免疫的范圍。實際上，機體除了對微生物的刺激，能發(fā)生免疫反應外，對一切抗原異物甚至轉(zhuǎn)變了的自身成分也能發(fā)生反應，并且反應的結(jié)果可能是對身體有利的，也可能是有害的。

一、感染的途徑與方式

1.

感染的途徑

外源性感染：來源于宿主體外的感染稱為外源性感染，主要來自病人、健康帶菌(毒)

者和帶菌(毒)動、植物。

內(nèi)源性感染：而當濫用抗生素導致菌群失調(diào)或某些因素致使機體免疫功能下降時，宿主體內(nèi)的正常菌群可引起感染稱內(nèi)源性感染。

2.

感染的部位及方式

二、微生物的致病性

1.

細菌的致病性：細菌的致病性是對特定宿主而言，能使宿主致病的為致病菌，反之為非致病菌，但二者并無絕然界限。有些細菌在一般狀況下不致病，但在某些條件轉(zhuǎn)變的特別狀況下亦可致病，稱為條件致病菌(opportunistic

pathogen)或機會致病菌。

病原菌致病力的強弱稱為毒力，其侵襲力和毒素是構(gòu)成毒力的基礎。

2.

1）侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、集中的力量，稱為侵襲力。

（1）吸附和侵入力量：細菌通過具有粘附力量的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細胞的相應受體，于局部繁殖，積聚毒力或連續(xù)侵入機體內(nèi)部。

例如淋病奈瑟氏球菌的菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌（Streptococcus

mutants）能用蔗糖合成葡聚糖，使細菌與牙齒表面粘連成菌班，而其它細菌例如乳桿菌（Lactobacillus）可在菌班上進一步發(fā)酵蔗糖產(chǎn)生大量有機酸（pH

降低至

4.5

左右），二者共同作用，導致牙釉質(zhì)和牙質(zhì)脫鈣，造成齲齒。

病原菌宿主細胞表面后，有的不再侵入，僅在原處生長繁殖并引起疾病，如霍亂弧菌（Vibrio），有的侵入細胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，使細胞死亡，造成潰瘍，例如痢疾志賀氏菌（Shigella

ddysenteriae），有的則通過粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進一步集中，例如溶血鏈球菌（Streptococcus

haemolyticus）引起的化膿性感染等。

（2）繁殖與集中力量：產(chǎn)生、分泌水解性酶類，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌集中。例如鏈球菌產(chǎn)生的透亮?????質(zhì)酸酶（水解機體結(jié)締組織中的透亮?????質(zhì)酸，從而使該組織疏松、通透性增加，有利于病原菌快速集中，引起全身感染）、鏈激酶、鏈道酶等可幫助細菌集中。

（3）對宿主防備機能的反抗力量：

a）細菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的力量，有助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的莢膜。

b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用（加速血漿凝固成纖維蛋白屏障，以愛護病原菌免受宿主的吞噬細胞和抗體的作用）；

c）有些可分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細胞的趨化作用；

d）有的具反抗在吞噬細胞內(nèi)殺被死的力量，能在吞噬細胞內(nèi)寄生（二者力氣平衡時，則細胞內(nèi)寄生狀態(tài)可持續(xù)存在，若失去平衡，則必有一方受到損害），等等。

外毒素與內(nèi)毒素的比較項目

外毒素

內(nèi)毒素

產(chǎn)生菌

革蘭氏陽性菌為主

革蘭氏陰性菌

化學成分

蛋白質(zhì)

脂多糖(LPS)

致病特異性

不同外毒素各不相同

不同病原菌的內(nèi)毒素作用基本相同

毒性

強*

弱

抗原性

完全原，抗原性強

不完全抗原，抗原性弱

制成類毒素

能

不能

熱穩(wěn)定性

差

耐熱性強

*1mg

外毒毒素純品可殺死

2億（2000萬）只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾

近

100%，但準時注射抗毒素及對癥治療可使之降低。1mg

破傷風毒素可殺死

100

萬只小鼠，1mg

白喉毒素可殺死

1000只豚鼠。

傳染的類型：

1．

隱性傳染

假如宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的稍微損害，且很快就將病原體徹底毀滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。

2．帶菌狀態(tài)

假如病原體與宿主雙方都有肯定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者。在隱性傳染或傳染病痊愈后，宿主有可能會成為帶菌者，如不留意，就成為該傳染病的傳染源，非常危急。這種狀況在傷寒、白喉等傳染病中時有發(fā)生。

3．顯性傳染

假如宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細胞和組織蒙受嚴峻損害，生理功能特別，于是就消失了一系列臨床癥狀，這就是顯性傳染。

按發(fā)病時間的長短，可將將顯性傳染分為急性傳染和慢性傳染二種。前者的病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等；后者的病程往往長達數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病、麻風病等。

急性傳染病一般由對宿主吞噬細胞吞噬敏感的病原體造成，

這些病原體在機體內(nèi)被吞噬細胞吞噬后即被快速破壞，屬于細胞外寄生物，即它們損害宿主組織僅在吞噬細胞外的時間內(nèi)。而與此相反，細胞內(nèi)寄生物能在細胞內(nèi)存活和繁殖，常引起慢性病。

非特異性免疫：

一、生理屏障

1.

皮膚與粘膜：

1）機械的阻擋和排解作用：健康機體的外表面掩蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，其外面的角質(zhì)層是堅韌的，不行滲透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。

2）分泌液中所含化學物質(zhì)有局部抗菌作用：汗腺分泌物中的乳酸和皮膚腺分泌物中的長鏈不飽和脂肪酸均有肯定的殺菌抑菌力量。

多種分泌性體液含有殺菌的成分，

如唾液、淚水、乳汁、鼻涕及痰中的溶菌酶、胃液的胃酸、精液的精胺等。

機體呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面由粘膜掩蓋，其表面屏障作用較弱，但有多種附件和分泌物。粘膜所分泌的粘液具有化學性屏障作用，并且能與細胞表面的受體競爭病毒的神經(jīng)氨酸酶而抑制病毒進入細胞。

當微生物和其它異物顆粒落入附于粘膜面的粘液中，機體可用機械的方式如纖毛運動、咳嗽和噴嚏而排出，同時還有眼淚、唾液和尿液的清洗作用。

3）共生菌群

人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通過在表面部位競爭必要的養(yǎng)分物，或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細菌或真菌生長。臨床上長期大量應用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對藥物敏感的細菌被抑制，破壞了菌群間的拮抗作用，則往往引起菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎。

2.生理上的屏障結(jié)構(gòu)

體內(nèi)的某些部位具有特別的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進入的局部屏障，對愛護該器官，維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。

1）血腦屏障：不是一種專有的解剖結(jié)構(gòu)，主要由軟腦膜、脈絡叢、腦毛細血管壁及其外的腦星形細胞組成的，具有細胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，從而愛護了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。

2）血胎屏障：由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同組成，當它發(fā)育成熟（一般在妊娠

3個月）后，能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不阻礙母子間的物質(zhì)交換。

二、細胞因素

三、體液因素

四、炎癥(inflammatory)

免疫應答的基本過程

免疫應答非常簡單，其過程分為感應階段、反應階段和效應階段。

1．

感應階段

這是機體接受抗原刺激的階段。巨噬細胞（非特異性免疫的細胞因素）在此階段起重要作用，抗原進入機體后，一般到達四周淋巴器官，在那里發(fā)生免疫應答。除少數(shù)可溶性物質(zhì)可直接作用于淋巴細胞外，大多數(shù)抗原都要經(jīng)過巨噬細胞的處理。經(jīng)過處理后，抗原打算簇與巨噬細胞的

RNA組成復合物，可增加免疫原性。

巨噬細胞將抗原信息傳遞給

T細胞，引起細胞免疫。

大多數(shù)引起體液免疫的抗原，

也要經(jīng)巨噬細胞處理后，

將抗原信息傳遞給幫助性

T細胞，再傳給

B

細胞，少數(shù)抗原可不經(jīng)巨噬細胞，直接刺激

B

細胞，由抗原誘導免疫應答，免疫活性細胞表面有抗原受體，所以能夠識別抗原。每個淋巴細胞表面只有一種抗原受體，只能識別一種抗原，當它們結(jié)合后，抗原刺激細胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫應答。

2．

反應階段

淋巴細胞識別抗原后，即活化進入反應階段。

在這一階段中，T細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞，再增殖、分化，成為有免疫效應的致敏淋巴細胞。

B

細胞被活化后，轉(zhuǎn)化為漿母細胞，再增殖、分化為漿細胞，分泌抗體。

致敏淋巴細胞和漿細胞是終末細胞，不再分化，壽命短，只有幾天。

受抗原刺激的淋巴細胞，在分化過程中，還有一部分細胞在中途停頓下來，不再增殖分化，成為記憶細胞，在體內(nèi)能較長時間存在。當再次受到同種抗原刺激時，能快速分化增殖成大量致敏淋巴細胞和漿細胞，分別產(chǎn)生大量淋巴因子及抗體。

3．效應階段

在免疫應答的效應階段，抗原成為被打擊的對象?？贵w和致敏淋巴細胞都可以與抗原結(jié)合產(chǎn)生特異性免疫反應。當同種抗原再次侵入機體時，致敏

T細胞可直接作用于抗原，同時釋放多種淋巴因子毀滅抗體，行使細胞免疫功能?？贵w也可直接作用于抗原，或與巨噬細胞、補體等協(xié)同作用，毀滅或破壞抗原，完成體液免疫作用。

免疫感染二:微生物丨病毒的感染與免疫

病毒侵入機體，并在體內(nèi)細胞中增殖的過程稱為病毒感染。病毒感染的實質(zhì)是病毒與機體、病毒與易感細胞相互作用的過程。水平傳播：主要通過呼吸道、消化道或皮膚粘膜等途徑進入人體，產(chǎn)生水平感染。垂直傳播：存在母體的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。常見的垂直感染病毒是HBV、CMV、HIV和風疹病毒

病毒感染類型

一、隱性感染

病毒進入機體后，不引起臨床癥狀的感染稱隱性病毒感染，又稱亞臨床感染。隱性感染者是重要的傳染源。脊髓灰質(zhì)炎病毒和流行性乙型腦炎病毒的大多數(shù)感染者為隱性感染。二、顯性感染指病毒進入機體，到達靶細胞后大量增殖，使細胞損傷，致使機體消失臨床癥狀的感染類型。病毒顯性感染按癥狀消失早晚和持續(xù)時間長短又分急性感染和持續(xù)性感染。持續(xù)性病毒感染1.慢性病毒感染：經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒未被完全清除，持續(xù)存在于機體血液或組織中，病毒不斷排出體外。如乙型肝炎病毒、巨細胞病毒和EB病毒等常形成慢性感染。2.埋伏性病毒感染：經(jīng)急性或隱性感染后，病毒與機體處于平衡狀態(tài)，病毒基因組埋伏在特定組織或細胞內(nèi)，但并不能產(chǎn)生有感染性的病毒體。如單純皰疹病毒感染。3.慢發(fā)病毒感染：又稱遲發(fā)病毒感染，經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒有很長埋伏期，此時機體無癥狀也分別不出病毒，但以后消失慢性、進行性疾病、常導致死亡，如人免疫缺陷病毒引起的AIDS。麻疹缺陷病毒引起的亞急性硬化性腦炎（SSPE）

致病機制

病毒感染對宿主細胞的致病作用可表現(xiàn)為：①溶細胞感染：病毒成熟釋放，細胞被裂解死亡。

②穩(wěn)定狀態(tài)感染：有包膜病毒出芽釋放病毒。③細胞凋亡；

④細胞增殖和轉(zhuǎn)化；

⑤病毒基因的整合；

病毒的感染與免疫

非特異性的自然?免疫和特異性的獲得性免疫。一、自然?免疫

干擾素具有廣譜抗病毒活性，其作用特點是：①只能抑制病毒，而不能殺滅病毒；②對不同病毒的作用效果不同。2.分類：由人類細胞誘生的干擾素依據(jù)其抗原性不同分為IFNα、IFNβ、IFNγ三種。IFNα主要由人白細胞產(chǎn)生，IFNβ主要由人成纖維細胞產(chǎn)生，IFNγ由T細胞產(chǎn)生。前兩者的抗病毒作用強，而IFNγ的免疫調(diào)整和抑制腫瘤作用強。干擾素抗病毒并不能直接發(fā)揮抗病毒作用，而是通過與鄰近細胞上的干擾素受體結(jié)合，使鄰近細胞合成多種抗病毒蛋白，由抗病毒蛋白阻擋病毒的合成而發(fā)揮抗病毒作用。4.應用：目前干擾素已用于某些病毒感染的治療如乙型肝炎，也可用于抗腫瘤治療。二、獲得性免疫中和抗體的作用機制包括：①轉(zhuǎn)變病毒表面構(gòu)型，或與吸附于易感細胞受體的病毒表位結(jié)合，從而阻擋病毒吸附和侵入易感細胞；②與病毒形成免疫復合物易于被巨噬細胞吞噬和清除；③與無胞膜病毒結(jié)合并將其掩蓋，可阻斷病毒在進入細胞時脫殼；④與包膜病毒表面抗原結(jié)合后，通過激活補體使病毒裂解。

免疫感染三:感染、免疫與皮膚病新熟悉

感染、免疫與皮膚病新熟悉

興奮華陳洪鐸

DOI：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2024.01.001

《中華皮膚科雜志》2024，48（1）：1-3.

討論機體抵擋感染是免疫學的基本范疇。機體的免疫應答反應分為獲得（adaptive，適應）免疫和自然?（innate，固有）免疫應答兩種類型。機體免疫功能失衡或不足導致免疫性皮膚病。一般認為，過度的免疫反應引起超敏反應性和自身免疫性皮膚??；而免疫低下簡單發(fā)生感染性和皮膚腫瘤等。超敏反應性皮膚病依據(jù)免疫發(fā)病機制和參加成分又分為Ⅰ~Ⅳ種類型。對幾種免疫性皮膚病及其亞類的大致分類有助于勾畫出某個詳細免疫性皮膚病的基本性質(zhì)，從而指導臨床診治和機制討論。近代討論提示，感染性、變態(tài)反應性、自身免疫性疾病與皮膚腫瘤之間并不是涇渭分明，而是存在因果或相關關聯(lián)的關系。對這些分類性疾病之間關系的深化了解，將有助于從疾病病因、發(fā)病機制角度探究新的診斷、預防和治療手段。

一、細菌感染/定植與變態(tài)反應性皮膚病

皮膚/黏膜表面存在著大量的微生物，包括細菌、真菌、病毒、衣原體、原蟲等。正常皮膚表面每平方厘米大約有上百種類型、可達百萬計的細菌數(shù)；接近99%的細菌通過標準的試驗室培育方法難以檢出。皮膚作為一個微生態(tài)環(huán)境系統(tǒng)，體表微生物之間、微生物與皮膚之間存在著相互依靠和相互制約的關系。不同的解剖部位和皮膚表觀性狀影響表面菌群的類型和豐度。臨床和流行病學資料提示，細菌感染是部分Ⅰ型變態(tài)反應（如蕁麻疹）和Ⅲ型變態(tài)反應疾?。ㄈ缱儜云つw血管炎）的致病緣由。特應性皮炎歸類于變態(tài)反應性皮膚病，其發(fā)生與表皮屏障功能障礙和免疫失調(diào)（尤指Th1/Th2、Th2/Th22、Th1/Th17之間）有關。特應性皮炎皮損處金黃色葡萄球菌的定植明顯高于正常皮膚。金黃色葡萄球菌表面及分泌的多種毒力分子與一些疾病相關，其中的超抗原、肽聚糖、脂磷壁酸質(zhì)等分子能夠激活多種免疫相關細胞。超抗原是部分人類致病性細菌產(chǎn)生的一組非糖基化小分子胞外蛋白，該組小蛋白對酸、熱、干燥、蛋白酶降解等條件反抗。超抗原與特應性皮炎發(fā)病相關，基于如下事實：疾病嚴峻程度與產(chǎn)生超抗原金黃色葡萄球菌的數(shù)目相關；大多數(shù)患者產(chǎn)生針對定植菌超抗原的IgE抗體，且與病情程度相關；將超抗原SEB涂在皮膚上可引起濕疹樣外觀，超抗原可能通過與抗原提呈細胞的MHCⅡ類分子結(jié)合，或刺激T細胞產(chǎn)生細胞因子而實現(xiàn)的；超抗原通過刺激產(chǎn)生IL-12誘導T細胞表達皮膚歸巢受體；超抗原SEB刺激后的調(diào)整性T細胞免疫抑制活性下降；超抗原誘導激素反抗；超抗原誘導T細胞分泌IL-31?？傊?，超抗原可以通過多種免疫途徑導致特應性皮炎。

有討論報道，金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的δ-toxin無論在體內(nèi)、外試驗中均可促進肥大細胞脫顆粒。δ-toxin引起肥大細胞脫顆粒的方式與抗原結(jié)合IgE促進肥大細胞脫顆粒的方式相像，即通過鈣離子內(nèi)流方式實現(xiàn)；但二者的信號轉(zhuǎn)導機制并不相同：前者不需要Syk，而后者則需要。特應性皮炎患者皮損處分別的金黃色葡萄球菌株可以產(chǎn)生δ-toxin。將可以產(chǎn)生δ-toxin的金黃色葡萄球菌接種在小鼠皮膚表面，并繼以卵白蛋白抗原致敏小鼠，能夠促進卵白蛋白抗原特異的IgE產(chǎn)生，且較之不產(chǎn)生δ-toxin金黃色葡萄球菌刺激的小鼠表現(xiàn)出程度更為嚴峻的皮炎。進一步的試驗證明，該促炎作用是通過肥大細胞實現(xiàn)的。上述工作提示，金黃色葡萄球菌在特應性皮炎皮損處的定植很可能是部分患者的觸發(fā)因素，細菌產(chǎn)物通過不同的靶細胞或分子發(fā)揮致病作用。表皮葡萄球菌是皮膚的常駐菌，并被認為對人體皮膚有愛護作用。表皮葡萄球菌不能合成超抗原，但可產(chǎn)生較低量的δ-toxin，我們最近在經(jīng)典和艾滋病病毒感染相關的面部脂溢性皮炎患者皮損處，檢測到表皮葡萄球菌定植明顯高于正常人群，外用抗生素治療對臨床癥狀的緩解率與抗炎治療藥物相像，提示表皮葡萄球菌高定植對面部脂溢性皮炎的可能致病作用，但對于其可能的作用機制尚待探討。

二、病毒感染與腫瘤免疫

據(jù)估量，約40%的人類腫瘤與病毒感染有關。人乳頭瘤病毒（HPV）可以引起多種皮膚黏膜新生物。高危人乳頭瘤病毒感染引起宮頸癌、喉癌等上皮黏膜腫瘤已得到公認，針對主要高危類型HPV的疫苗已經(jīng)應用于預防。HPV疫苗能夠促進機體產(chǎn)生足夠的中和抗體，并阻擋病毒進入細胞（其刺激機體血清反應強度是自然感染反應強度的1~4倍以上對數(shù)級），被免疫愛護人群的感染率大大降低，開創(chuàng)了人類歷史上通過疫苗方式預防腫瘤的先河。角質(zhì)形成細胞是HPV的宿主細胞。自然?免疫是反抗HPV感染的第一道防線。角質(zhì)形成細胞被HPV感染后會特別合成系列的細胞因子、趨化因子、粘附因子等，其他皮膚細胞成分，如朗格漢斯細胞、自然?殺傷細胞、自然?殺傷T細胞、其他樹突狀細胞等，也被充分調(diào)動，形成一個促炎反應的細胞因子環(huán)境，并為后續(xù)的獲得免疫奠定基礎；當然，NK細胞可以直接殺死病毒感染細胞。長期進化的HPV也形成一套簡單的自我愛護系統(tǒng)來抵擋機體免疫的清除，包括HPV病毒顆粒產(chǎn)生的抗原有限，不足以被抗原提呈細胞有效處理和提呈；HPV通過一些機制修飾了抗原提呈細胞對抗原的處理力量；避開I類干擾素的作用；抑制各種細胞因子、趨化因子的產(chǎn)生；一些病毒蛋白與人體細胞蛋白序列相像，不易被免疫系統(tǒng)識別，如HPV16的E7蛋白與人體細胞的XP-G組互補蛋白和RB結(jié)合蛋白1相像。詮釋HPV與機體免疫的相互作用有助于開發(fā)基于免疫反應的治療方法。如咪喹莫特作為TLR的感動劑，可以通過激活角質(zhì)形成細胞、抗原提呈細胞等，建立有效的特異性的免疫應答反應。HPV感染局部溫熱處理可以增加干擾素表達、促進角質(zhì)形成細胞凋亡、促進朗格漢斯細胞的游走成熟，臨床上能有效清除HPV感染皮損。

Merkel細胞癌是一種臨床少見、向神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分化的皮膚腫瘤。迄今比較明確，該腫瘤的發(fā)生與多瘤病毒感染有關。其他如，皰疹病毒8與Kaposi肉瘤、EB病毒與某些淋巴瘤的關系等均有報道。

三、病毒感染與自身免疫性皮膚病

病毒感染在自身免疫性疾病中的作用討論較多，且相關性更強。臨床和流行病學資料均提示感染在特定遺傳背景下對幾種自身免疫性疾病的可能病因發(fā)病作用，如巨細胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）、細小病毒B19對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的可能致病作用。EBV病毒通過分子模擬導致自身抗體的產(chǎn)生。EBV的核抗原PPPGRRP與SmB第一個表位序列PPPGMRPP有交叉反應性，上述2種分子免疫小鼠可以產(chǎn)生抗Sm抗體；另外還有其他表位有類似的交叉反應性，誘導機體產(chǎn)生自抗體。EBV還引起T細胞特別反應，如使產(chǎn)生干擾素的CD4陽性T細胞增加，CD8陽性T細胞免疫反應特別。自身免疫性疾?。ò⊿LE）發(fā)病機制中的第一步是Ⅰ類干擾素的過表達，稱為“干擾素信號”。病毒可以誘導非成熟的樹突狀細胞（主要是漿細胞樣樹突狀細胞）釋放大量的α干擾素，α干擾素促進B細胞的TLR7表達，引起細胞凋亡，釋放RNA或DNA自身抗原復合物。EBV通過分子模擬誘導的自反應B細胞與凋亡細胞產(chǎn)生的自抗原結(jié)合，將RNA自抗原信息傳遞給TLR7，進一步刺激自反應B細胞增殖，產(chǎn)生自反應抗體。自反應抗體與抗原形成的復合物又進一步與漿細胞樣樹突狀細胞表