慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化胃動素水平的變化及臨床意義

慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化胃動素水平的變化及臨床意義【摘要】目的探討慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者空腹血漿胃動素水平變化及與肝功能損害的關(guān)系。方法應(yīng)用ELISA法檢測慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化和正常人空腹血漿胃動素，并進行比較。結(jié)果慢性乙型肝炎與正常人血漿胃動素水平變化無明顯差異，肝炎肝硬化患者空腹胃動素水平均明顯高于慢性乙型肝炎和正常人，且ChildC級＞B級＞A級，肝炎肝硬化時空腹血漿胃動素水平與血漿白蛋白呈負相關(guān)(r=-，)，與血清總膽紅素呈正相關(guān)(r=，)，腹水量的多少與血清胃動素的高低有明顯的正相關(guān)(r=,;r=0．772,)。結(jié)論肝炎肝硬化患者的血漿胃動素水平明顯升高，與肝功能損害程度有關(guān)。慢性乙型肝炎血漿胃動素水平變化與正常人無明顯變化。

【關(guān)鍵詞】胃動素慢性乙型肝炎肝炎肝硬化

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenthelevelofplasmamotilinandlivefunctiondamageinpatientswithlivercirrhosisandchronichepatitisPlasmamotilinwasmeasuredbyEnzyme-linkedImmunosorbentAssay(ELISA)in25chronichepatitisBpatients,43withlivercirrhosisaswellas20healthyTherewasnosignificantdifferencewithplasmamotilinbetweenchronichepatitisBpatientsandhealthyadults(P＞).Inpatientswithlivercirrhosis,plasmamotilinlevelwassignificantlyhigherthanthatintheothertwogroups.Theplasmamotilinlevelinlivercirrhosispatientswassignificantlynegativelycorrelatedwithserumalbumin(r=-，)butpositivelywithbilirubin(r=，)andtheamountofascites(r=,;r=0．772,).ConclusionPlasmamotilinwasincreasedinpatientswithlivercirrhosisandthiswasassociatedwiththedamageofliverfunction.

【Keywords】Motilin;ChronichepatitisB;Livercirrhosis;

胃腸激素主要分布在消化系統(tǒng)和中樞系統(tǒng)，有著很廣泛的生物活性，肝臟與胃腸道的關(guān)系甚為密切，肝臟在胃腸激素的代謝中起重要作用，作為全身最大臟器的肝臟，不僅是多種胃腸激素的靶器官，還是滅活降解許多胃腸激素的主要場所。有作者報道肝功能障礙時，常導(dǎo)致胃腸激素的紊亂［1］。胃動素(Motilin，MTL)是由腸嗜鉻細胞分泌的22個氨基酸殘基組成的一種胃腸激素，胃動素的生理作用及其病理生理意義尚未完全明確，有關(guān)慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化時血漿胃動素變化及其與肝功能損害的關(guān)系研究尚少。本研究通過對肝硬化患者空腹血漿胃動素水平的測定，并與慢性肝炎患者及正常人進行比較，探討慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者血漿胃動素水平的變化及其與肝功能損害的關(guān)系。

1資料與方法

一般資料68例HBV感染患者均系濰坊市人民醫(yī)院2008年8～10月的住院患者，符合2001年病毒性肝炎防治方案的診斷標準。其中慢性乙型肝炎25例，男19例，女6例，年齡20～54歲，平均35．6歲；乙型肝炎肝硬化43例，其中男31例，女12例，平均年齡47．6歲，按Child—Pugh分級：A級11例B級23例，C級9例。正常對照組20例，男13例，女7例，年齡25～58歲，平均38．2歲，系健康體檢者。所有檢測者排除消化道腫瘤、糖尿病、胃泌素瘤及消化性潰瘍等影響血MTL測定的各種疾病。

方法肝炎患者于入院后第2天抽血。所有受試者均早晨空腹采肘前靜脈血標本2ml，置于含30ull0％EDTA二鈉和30ul抑肽酶塑料管中混勻，4℃分離血漿后置-20℃以下貯存，待測MTL。MTL試劑盒購自北京北方偉業(yè)發(fā)展有限公司；血清總膽紅、血漿白蛋白測定均有濰坊市人民醫(yī)院自動生化分析儀檢測所得。

統(tǒng)計學(xué)處理采用方差分析及q檢驗，數(shù)據(jù)用x±s表示,用統(tǒng)計軟件分析。

2結(jié)果

空腹血漿胃動素平均水平及比較肝硬化組、慢性肝炎組及正常對照組血漿胃動素水平分別為(399．00±)pg／ml、(±)pg／ml、(±)pg／ml肝硬化組明顯高于慢性肝炎組及正常對照組，兩組比較有顯著性差異(q分別為、，P均0．01)；而慢性肝炎與正常對照組比較無顯著性差異(q=，)。

肝硬化患者肝功能的損害程度按child—pugh分級，分別計算平均空腹血漿胃動素水平及血漿白蛋白和膽紅素濃度，見表1。三級肝硬化患者血漿胃動素水平比較，有顯著性差異(值分別為、、，P均0．01)，即childCchildBchildA。直線相關(guān)分析顯示，肝硬化患者血漿胃動素水平與血漿白蛋白呈負相關(guān)(r=-，)，與總膽紅素水平呈正相關(guān)(r=，)。

肝硬化合并腹水和無及少量腹水患者血漿MTL含量的比較肝硬化組的血漿MTL水平為(±)ng／L，顯著高于正常對照組的(232．61±)ng／L(P0．01)。依據(jù)超聲確定腹水量［2］；12例少量或無腹水患者為(±)ng／L，亦高于對照組()，13側(cè)中等量腹水患者為(±)ng／L，高于少量或無腹水患者()，12例大量腹水患者為(±)ng／L．高于中等置腹水患者（)。見表2。

血漿MTL水平與腹水量的關(guān)系:在大量腹水患者和中等量腹水患者．血漿MTL水平均與腹水量呈高度正相關(guān)(r=0．724，r=0．772,)。

3討論

MTL是由22個氨基酸組成的直鏈多肽，產(chǎn)生于腸嗜鉻細胞(EC細胞)中的Mo細胞。主要分布于十二指腸和近段空腸黏膜中,亦可自腦組織和外周神經(jīng)中檢出，故屬于一種腦-腸肽。黃裕新等［3］采用特異胃動素抗體對人十三種體液進行系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)各體液中胃動素含量梯度從高到低依次為：十二指腸液、血漿、胃液、唾液、胸水、腹水、血清、尿液、腦脊液、羊水、乳汁、精液、膽汁。MTL屬于消化間期激素，主要在消化問期呈周期性釋放。體外實驗證明，胃動素是通過直接作用于平滑肌細胞的胃動素受體而起作用的［4］。通過作用于胃腸道平滑肌細胞的特異性受體而增加細胞內(nèi)cGMP水平，使細胞內(nèi)Ca2+濃度增加并誘發(fā)消化間期綜合肌電位第Ⅲ時相．從而引起胃腸遭周圍性收縮和蠕動．對消化期的胃腸遭活動則無明顯作用。胃動素的生理作用包括：①強烈刺激上消化道機械運動和生理肌電活動；②促進食管下段括約肌壓力的增高,健康人在MMC的不同階段LES壓力差別很大，在MMC11I相時LES壓力明顯升高，這可能是MMC的抗反流機制，而MMC正是由胃動素啟動的；③刺激胃運動，但減緩胃排空；Yang等［5］發(fā)現(xiàn)，胃排空與血漿胃動素水平密切相關(guān)。胃動素對胃運動和胃電活動都有明顯的促進作用，且作用時間持久［6］；④通過膽堿能的作用促進胰腺分泌。血中胃動素含量波動較大，正常情況影響血中胃動素水平與進餐和進餐的種類，胃腸道的消化過程和消化期間，胃容量的擴大，小腸活動狀態(tài)和十二指腸內(nèi)酸度，以及其他消化道激素的作用等有關(guān)。MTL與疾病的關(guān)系目前了解尚少，現(xiàn)僅知機體在某些異常情況下，血中MTL水平可以發(fā)生變化。國外報道血漿MTL升高可見于腸易激惹綜合征［7,8］、炎癥性腸病、吸收不良綜合征等。國內(nèi)陳岳樣等［10］報道肝硬化患者血漿MTI水平顯著高于正常對照組，且與肝功能損害程度呈正相關(guān)［9］；曹大中等［10］報道肝硬變患者血漿MTL升高，且與血漿白蛋白呈明顯負相關(guān)，說明MTL有助于肝功能的判定。

本研究結(jié)果表明，慢性乙型肝炎與正常對照組比較無顯著性差異:166.

3黃裕新，許才紱，馮英明，等．胃動素在人體13種體液中含量分析研究［J］．中華消化雜志,1994,14(2)：96-98．

4王志剛，劉鳳林，秦新裕．胃動素受體的研究進展［J］．ForeignMedicalSciencesonPharmacy，2001,(10)：344-346．

5YangM，F(xiàn)angDC，LiQW，ela1．Effectsofgastricpacingongastricemptyingandplasmamotilin［J］．WorldJGastroenterol,2004,10(3):419-423.

6趙國茹．胃腸激素對胃運動的影響［J］．青島大學(xué)學(xué)報，2001，3：87-89．

7CheyWY，JinHO，LeeMH，ela1．Colonicmotilityabnormalityinpatientswithirritablebowelsyndromeexhibitingabdominalpainanddiarrhea［J］．AmJGastroenterol，2001，96(5)：1499-1506．

8SjolundK,EkmanU，LjndgrenS，etal．Disturbedmotilinandcholecysto