微劑量肝素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療新生兒硬腫癥臨床觀察

微劑量肝素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療新生兒硬腫癥臨床觀察【摘要】目的：觀察微劑量肝素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液對新生兒硬腫癥的臨床療效。方法：新生兒硬腫癥98例，隨機分為治療組和對照組各49例。兩組均采用暖箱復(fù)溫、靜脈滴注多巴胺、保證熱量供給等常規(guī)治療，治療組加用微劑量肝素與復(fù)方丹參注射液聯(lián)合治療。結(jié)果：治療組在硬腫消退、體溫恢復(fù)正常、精神、飲食、哭聲變佳等指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義?？傆行手委熃M%，對照組%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：微劑量肝素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液可提高新生兒硬腫癥的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】新生兒；微劑量；肝素；硬腫癥；復(fù)方丹參注射液

［Abstract］Objective:ToobservetheeffectofmicrodoseheparincombinedwithinjectionofcompoundDanshenintreatingneonatalscleredema.Methods:Thestudywasdoneon98patientswithneonatalscleredema,whowererandomlydividedintotherapeuticgroup(49cases)andcontrastgroup(49cases).Bothgroupshadroutinetreatments,suchasrewarmingwithwarmingbox,intravenousinfusionofdopamine,andstableenergysupplyandthetreatmentgrouphadmicrodoseheparinandinjectienofcompoundDansheninaddition.Results:Thetreatmentgroupwasbetterthanthecontrolgroupinhardswellingdissipatingandthebodytemperature,spirit,dietchanginggoodandcryreturnedtonormalandsoon().Thetotaleffectiverateinthetherapeuticgroupandthecontrastgroupwas%and%respectively.Therewasasignificantdifference.Conclusions:TheefficacyofmicrodoseheparincombinedwithinjectionofcompoundDanshenisfineonneonatalscleredema.Itisworthpromoting.

［Keywords］Newborns;Microdose;Heparin;Scleredema;InjectienofcompoundDanshen

新生兒硬腫癥是新生兒尤其是早產(chǎn)兒常見病之一，也是新生兒死亡的重要原因之一，微循環(huán)障礙及凝血機制異常是致死的重要原因。我院采用微劑量肝素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療新生兒硬腫癥取得了較好療效，報道如下。

1資料與方法

臨床資料

我院1999年12月～2006年12月共收住院新生兒硬腫癥患兒98例，依據(jù)《實用新生兒學(xué)》第3版的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］進行診斷及病情分度。采用抽簽法隨機分為治療組和對照組各49例，兩組患兒性別、胎齡、入院日齡、入院時硬腫程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

治療前常規(guī)測血小板、凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、凝血時間等，結(jié)果見表2。表1兩組一般資料比較

治療方法

兩組患兒入院后均予以暖箱復(fù)溫、給氧、抗感染、靜脈滴注多巴胺、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)、糾正器官功能紊亂、保證熱量供給等綜合治療。治療組加用肝素5～10U/kg，每6h一次，皮下注射或靜脈注射，療程3～5d；復(fù)方丹參注射液1～2mL/(kg·d)用至硬腫消退，一般情況改善。表2治療前兩組凝血指標(biāo)檢測結(jié)果注：PLT100×109/L為異常；PT生后4d內(nèi)≥20s，4d后≥15s為異常；試管法CT4min為高凝狀態(tài)，13min為低凝狀態(tài)；APTT比正常值延長10s以上為異常。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］

顯效：臨床癥狀、體征5d內(nèi)消失；有效：臨床癥狀、體征7d內(nèi)消失；無效：臨床癥狀、體征7d以后才好轉(zhuǎn)或死亡者。

統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。

2結(jié)果

兩組患兒主要臨床癥狀、體征消失時間比較

結(jié)果見表3。治療組癥狀體征消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表3兩組患兒臨床癥狀體征消失時間比較

兩組療效比較

結(jié)果見表4。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療中未發(fā)現(xiàn)與肝素治療有關(guān)的出血傾向。表4兩組治療效果比較

3討論

新生兒硬腫癥是皮膚及皮下脂肪變硬并兼有水腫為特點的一組癥候群，其主要病理過程是微循環(huán)障礙及凝血機制異常。多發(fā)生在寒冷季節(jié)或并發(fā)于重癥感染、顱內(nèi)出血、窒息缺氧、早產(chǎn)及低出生體重兒，可繼發(fā)肺出血及多器官功能障礙綜合癥而死亡，是新生兒危重癥之一［3］。發(fā)生硬腫時因寒冷致毛細(xì)血管壁受損，凝血功能障礙及DIC。郭銘玉等［4］研究證明，無論輕、中、重型均存在凝血機制異常，病情愈重愈明顯，同時發(fā)生硬腫后，血流緩慢甚至淤血，引起組織缺血缺氧，微循環(huán)障礙；交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺增加，外周小血管收縮，皮膚血流減少，出現(xiàn)肢冷、微循環(huán)障礙；嚴(yán)重時毛細(xì)血管通透性增加，血漿外滲，循環(huán)血流減少，有效循環(huán)血量不足，從而引起休克、DIC、MODS。所以，改善微循環(huán)障礙及糾正凝血機制異常是治療新生兒硬腫癥的重要方法。

肝素能夠催化抗凝血酶Ⅲ滅活凝血酶以及凝血因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa，從而阻斷體內(nèi)凝血過程，發(fā)揮抗凝作用，可使血液粘稠度降低，促進血液流動，改善微循環(huán)，促進器官損傷的修復(fù)［5］；肝素還有促進纖溶的作用，可阻止微血栓形成，還具有抗炎、抗過敏、抗補體、抗自由基、降低內(nèi)皮細(xì)胞的通透性等作用［6］。肝素的上述作用可以逆轉(zhuǎn)新生兒硬腫癥的病理過程，從而起到治療作用。既往肝素主要用于硬腫癥DIC高凝狀態(tài)，且劑量較大，療效有時不理想，出血副作用大，使臨床廣泛使用肝素治療硬腫癥受到限制。目前國內(nèi)外對微小劑量肝素的臨床應(yīng)用持肯定態(tài)度，國外更主張早期用超小劑量，即每次5～10U/kg，4～6h/次［7］，且微劑量肝素不引起ATⅢ減少，臨床有效、安全、不需實驗室檢測，出血并發(fā)癥少［5］。本治療組中無一例發(fā)生DIC，且療程結(jié)束后復(fù)查各項凝血功能參數(shù)均在正常范圍內(nèi)或接近正常范圍。復(fù)方丹參注射液由丹參、降香組成，具有活血化瘀，擴管解痙，改善微循環(huán)，改善組織缺氧，清除氧自由基，改善血液高粘稠度及高凝狀態(tài)，有利于硬腫消退，防止DIC、肺出血的發(fā)生。本文結(jié)果表明，微劑量肝素和復(fù)方丹參注射液治療新生兒硬腫癥，兩藥部分作用相同，聯(lián)合應(yīng)用能增強療效，取得較好的效果，總有效率%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，能使硬腫消退、體溫恢復(fù)正常、一般情況好轉(zhuǎn)時間較對照組縮短，未發(fā)現(xiàn)與肝素治療有關(guān)的出血加重，無明顯不良反應(yīng)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

【參考文獻】

［1］金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學(xué)［M］.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:978.

［2］祝大麗,李艷紅,張秀鳳.丹參及小劑量多巴胺治療硬腫癥伴心肌損害療效觀察［J］.兒科藥學(xué)雜志,2005,2(11):21.

［3］張家驤,魏克倫,薛辛東.新生兒急救學(xué)［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:141.

［4］郭銘玉,郭杰,高錦榮.新生兒硬腫癥出凝血功能的變化［J］.中國實用兒科雜志,1995,2(2):112.

［5］張壽斌,廖華,吳熙.(超)小劑量肝素療法在微循環(huán)障礙性疾病中的臨床應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)綜述,2002,8:299301.

［6］王淑珍,林英,彭淑梅.小劑量肝素治療危重兒伴全身炎癥反應(yīng)綜合癥的臨床研究［J］.中國當(dāng)代兒科雜志,2001,3:579580.

［7］HawkinsDL,Mackay